天然產(chǎn)物提取青蒿素

1、關(guān)于天然產(chǎn)物的提取青蒿素第1頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三瘧疾 1. 研究的意義和必要性多傳染性疾病新的 藥物?禽流感等可能治療方法艾滋病青蒿素龐 誠(chéng) 青蒿素書(shū)寫21 世紀(jì)的傳奇 科學(xué)前沿賴強(qiáng) 賀彩麗 青蒿素2007 之變醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)/2007 年/5 月/23 日/第001 版第2頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三瘧疾的典型癥狀 瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的寄生蟲(chóng)病，于夏秋季發(fā)病較多。在熱帶及亞熱帶地區(qū)一年四季都可以發(fā)病，并且容易流行。經(jīng)瘧蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲(chóng)者的血液而感染。不同的瘧原蟲(chóng)分別引起間日瘧、三日瘧、惡性瘧及卵圓瘧。本病主要表現(xiàn)為周期性規(guī)律發(fā)作

2、，全身發(fā)冷、發(fā)熱、多汗，長(zhǎng)期多次發(fā)作后，可引起貧血和脾腫大。典型的瘧疾多呈周期性發(fā)作，表現(xiàn)為間歇性寒熱發(fā)作。一般在發(fā)作時(shí)先有明顯的寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，面色蒼白，口唇發(fā)紺，寒戰(zhàn)持續(xù)約10分鐘至2小時(shí)，接著體溫迅速上升，常達(dá)40或更高，面色潮紅，皮膚干熱，煩躁不安，高熱持續(xù)約26小時(shí)后，全身大汗淋漓，大汗后體溫降至正常或正常以下。經(jīng)過(guò)一段間歇期后，又開(kāi)始重復(fù)上述間歇性定時(shí)寒戰(zhàn)、高熱發(fā)作。 /sites/weifang/weicheng/articles/G00000/1/382898.aspx第3頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三青蒿素是一種非常有前途的藥物，被WTO稱為“世界上

3、目前唯一有效的瘧疾治療藥物”。它的抗瘧機(jī)理特殊，對(duì)抗氯哇的惡性瘧和腦型瘧具有：1高效、低毒、速效2有效干擾瘧原蟲(chóng)的表膜線粒體功能3阻斷了以宿主紅細(xì)胞漿為營(yíng)養(yǎng)的供給，直接殺傷瘧原蟲(chóng)4調(diào)節(jié)或抑制體液免疫功能 鄭全芳，青蒿素及其衍生物藥理作用研究進(jìn)展，中國(guó)獸藥雜志，2006, 40 (1) : 4044第4頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三 伊斯坦布爾第十屆國(guó)際化療會(huì)議上名各國(guó)醫(yī)壇專家公認(rèn)青蒿素為治療瘧疾的中國(guó)神藥，是世界醫(yī)藥史上的創(chuàng)舉，是對(duì)人類的重大貢獻(xiàn)。因而對(duì)青蒿素的研究很快成為全球性的熱門課題。 第5頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三2.1青蒿素的分

4、子結(jié)構(gòu)青蒿素(Artemisinin）是從復(fù)合花序植物黃花蒿中提取得到的一種無(wú)色針狀晶體，分子式為C15H22O5，是一個(gè)含過(guò)氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯。具有過(guò)氧鍵和內(nèi)酯環(huán)，有一包括過(guò)氧化物在內(nèi)的1，2，4-三呃烷結(jié)構(gòu)單元，青蒿素這在自然中是十分罕見(jiàn)的。2. 青蒿素簡(jiǎn)介邢華斌 青蒿素的超臨界流體吸附基礎(chǔ)研究 浙江大學(xué)碩士論文 2003第6頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三 2.2 青蒿素的理化性質(zhì)青蒿素為無(wú)色針狀晶體，熔點(diǎn)為156157，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙醋和苯，可溶于乙醇、乙醚、熱石油醚，微溶于冷石油醚，幾乎不溶于水。由于其具有特殊的過(guò)氧基團(tuán)，對(duì)熱不穩(wěn)定，在150以上

5、分解。青蒿素在近紫外區(qū)沒(méi)有吸收，但其末端(203nm)有吸收，可用于色譜定量分析。邢華斌 ，青蒿素的超臨界流體吸附基礎(chǔ)研究 ，浙江大學(xué)碩士論文 2003第7頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三青蒿素的照片第8頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三青蒿素在抗瘧中日益顯出其重要性，目前青蒿素的來(lái)源有以下幾種：目前除黃花蒿外尚未發(fā)現(xiàn)含有青蒿素的其它天然植物資源。目前商業(yè)用的青蒿素主要來(lái)自植物黃花蒿的提取組織培養(yǎng)半合成全合成 從植物黃花蒿中直接提取 2.3 青蒿素的來(lái)源錢國(guó)平 黃花蒿中提取與純化青蒿素的研究 2007 浙江大學(xué)博士論文第9頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，

6、5月20日，20點(diǎn)8分，星期三2.4 青蒿素的歷史菊科植物黃花蒿即中藥青蒿在我國(guó)作為抗瘧藥己有二千多年的歷史，青蒿入藥，最早見(jiàn)之于馬王堆三號(hào)漢墓出土（公元前168年左右）的帛書(shū)五十二病方，其后在神農(nóng)本草經(jīng)、大觀本草及本草綱目等均有收錄。錢國(guó)平 黃花蒿中提取和純化青蒿素的研究 浙江大學(xué)博士論文 2007第10頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三關(guān)于黃花蒿 “黃花蒿”是一年生植物，大約120天就可供提取青蒿素。這種植物容易采集，生命力旺盛，繁殖力強(qiáng)，不僅自身能抵御各種病蟲(chóng)侵襲，而且能適應(yīng)各種惡劣氣候，并且還會(huì)在夏秋之交散發(fā)出濃郁的香氣。 黃花蒿雖然系世界廣布種，但青蒿素含量隨產(chǎn)

7、地不同差異極大。據(jù)迄今的研究結(jié)果，除我國(guó)重慶東部、福建、云南、廣西、海南部分地區(qū)外，世界絕大多數(shù)地區(qū)生產(chǎn)的黃花蒿中的青蒿素含量都很低，無(wú)生產(chǎn)價(jià)值。因此，我國(guó)具有明顯的資源優(yōu)勢(shì)。龐 誠(chéng) 青蒿素書(shū)寫21 世紀(jì)的傳奇 科學(xué)前沿第11頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三 植物學(xué)研究表明黃花蒿系一年生草本植物，3月上旬至中旬出苗，47月植株?duì)I養(yǎng)生長(zhǎng)旺盛，其中56月抽苔分枝，7月下旬至8月上旬孕蕾，8月中旬至9月中旬開(kāi)花，9月下旬至10月下旬結(jié)實(shí)，11月倒苗。黃花蒿中青蒿素含量開(kāi)花前期最高，開(kāi)花后迅速降低，估采摘時(shí)間應(yīng)為7月下旬至8月中旬。李子穎等，青蒿素提取技術(shù)研究進(jìn)展，中藥研究與信

8、息，2002，4（2）第12頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三黃花蒿的照片第13頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三李子穎等，青蒿素提取技術(shù)研究進(jìn)展，中藥研究與信息，2002，4（2）第14頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三主要功能是抗瘧，對(duì)鼠瘧、猴瘧、人瘧均有抗瘧作用120世紀(jì)80年代初，人們研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素有抗血吸蟲(chóng)作用2抗腫瘤3增強(qiáng)和調(diào)節(jié)吞噬作用4對(duì)免疫功能的影響5利膽、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、抗孕6 2.5青蒿素的功能作用李偉,石崇榮，青蒿素研究進(jìn)展，中國(guó)藥房2003 年第14 卷第2 期第15頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20

9、日，20點(diǎn)8分，星期三3. 現(xiàn)狀及前景展望3.1 青蒿素的研究現(xiàn)狀3.1.1中國(guó)關(guān)于青蒿素的文獻(xiàn)有912篇，其中2007年發(fā)表的就有85篇。3.1.2 21 references were found containing Extraction of Artemisinin as entered 14 references were found containing preparation of Artemisinin as entered3.1.3 從黃花蒿中提取青蒿素方法：微波輔助提取、水蒸氣蒸餾、有機(jī)溶劑提取、超臨界CO2提取、大孔樹(shù)脂提取等第16頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，2

10、0點(diǎn)8分，星期三3.1.4 關(guān)于青蒿素的專利 專利統(tǒng)計(jì)簡(jiǎn)報(bào)，2007年第 9期（總第14期）持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)第17頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三第18頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三從右圖可以看出，在我國(guó)青蒿素及其衍生物的相關(guān)申請(qǐng)大致可分為制劑、合成和提取三大主要類別，并以制劑為主。在占申請(qǐng)總量近50的藥物制劑申請(qǐng)中，有21 項(xiàng)為青蒿素及其衍生物的抗瘧疾類復(fù)方制劑，其中國(guó)內(nèi)申請(qǐng)有19 項(xiàng)，占絕大多數(shù)。表明復(fù)方制劑是青蒿素類藥物研究中的熱點(diǎn)領(lǐng)域，其技術(shù)發(fā)展較快。專利統(tǒng)計(jì)簡(jiǎn)報(bào)，2007年第 9期（總第14期）第19頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日

11、，20點(diǎn)8分，星期三3.2 前景展望在今后的幾年里, 青蒿素的研究應(yīng)在以下幾個(gè)方向進(jìn)行深入研究: (1) 野生青蒿資源的勘察, 高產(chǎn)系的篩選;(2) 具有高效抗瘧活性的青蒿素衍生物開(kāi)發(fā); (3) 青蒿素生物合成途徑及關(guān)鍵酶的深入了解的基礎(chǔ)上進(jìn)行青蒿素合成的代謝調(diào)控; (4) 青蒿素合成關(guān)鍵酶基因的克隆, 以及在合適的青蒿組織培養(yǎng)體系和微生物中高效表達(dá); (5) 開(kāi)發(fā)合適的青蒿組織培養(yǎng)生物反應(yīng)器系統(tǒng), 進(jìn)行過(guò)程的優(yōu)化控制和放大, 實(shí)現(xiàn)青蒿素大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)。最近,最初發(fā)現(xiàn)青蒿素具有抗癌作用的美國(guó)華盛頓大學(xué)正式與重慶華立控股公司和華立制藥簽約,研發(fā)新的青蒿素抗癌藥物,這無(wú)疑使青蒿素類藥物再添光輝郭

12、燕,王俊,陳正堂,青蒿素類藥物的藥理作用新進(jìn)展,中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006劉春朝等，青蒿素研究進(jìn)展，化學(xué)進(jìn)展,1999，11（1）第20頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三主要成分黃花蒿中的化學(xué)成份種類較多，目前己發(fā)現(xiàn)種以上，可分為揮發(fā)性成份和非揮發(fā)性成份兩大類非揮發(fā)性成份又可分為倍半萜類、黃酮類、香豆素類等三大類，主要有青蒿素、青蒿甲素、青蒿乙素、青蒿丙素、青蒿丁素、青蒿戊素，此外還有青蒿酸、青蒿酸甲酯、青蒿醇、棕?cái)R酸、香豆素、廿八烷醇、豆幽醇，二膚化合物烯炔代合物。揮發(fā)性成分主要含茨烯，異蒿酮，左旋樟腦，-丁香烯，蒿酮等阮棟梁，青蒿素的制備、用途和展望，渤海大學(xué)學(xué)

13、報(bào)，2 0 0 7 年6 月第28 卷第2 期第21頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三 4、青蒿素的提取方法在從植物黃花蒿中提取青蒿素的過(guò)程中，主要存在著三個(gè)問(wèn)題。一、青蒿素在黃花蒿中的含量不高，一般在0.1-0.6%，而且黃花蒿的自然資源不甚豐富二、青蒿素是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)物，提取時(shí)青蒿素從細(xì)胞內(nèi)釋放，擴(kuò)散進(jìn)入提取介質(zhì)比較慢，影響了提取率,增加了操作成本三、青蒿素對(duì)熱不穩(wěn)定,受熱易分解第22頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三從黃花蒿中提取分離青蒿素的關(guān)鍵在于以下三點(diǎn)如何使青蒿素提取率或利用率達(dá)到最高，充分利用寶貴的有限資源如何強(qiáng)化傳質(zhì)縮短提取周期，從而降低

14、生產(chǎn)成本，提高經(jīng)濟(jì)效益如何避免或減少青蒿素受熱過(guò)程，避免青蒿素受熱分解。從黃花蒿中提取、精制青蒿素從所查的文獻(xiàn)來(lái)看，主要有以下幾種方法：第23頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三青蒿素的提取方法大孔吸附樹(shù)脂超臨界CO2提取有機(jī)溶劑提取第24頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三 大孔吸附樹(shù)脂提取青蒿素黃花蒿葉 粉碎 黃花蒿粗粉 60%乙醇浸泡6h 滲漉 滲漉液 活性炭脫色 抽濾 濾液 上ADS-17樹(shù)脂柱流速2BV/h 吸附樹(shù)脂 90%乙醇 流速2BV/h 洗脫洗脫液 60 oC以下減壓 回收溶劑 放置，析出粗品70% 乙醇 重結(jié)晶青蒿素韋國(guó)鋒等，大孔吸附

15、樹(shù)脂提取青蒿素的研究，Ion Exchange and Adsorption, 2007第25頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三 ：1. 黃花蒿粗粉用60%乙醇室溫浸泡6h后，開(kāi)始滲漉。2. ADS-17 樹(shù)脂為二乙烯苯氫鍵型吸附樹(shù)脂，它具有表面吸附和氫鍵吸附的雙重作用。樹(shù)脂對(duì)青蒿素具有較大的吸附量，而且易于解吸，是較為理想的樹(shù)脂。3. 以ADS-17 樹(shù)脂上柱，吸附、解吸流速均為2BV/h（BV/h即每小時(shí)流過(guò)床層的流動(dòng)相的體積為樹(shù)脂床體積Bed Volume的倍數(shù) ）4. 用90%乙醇作洗脫劑，青蒿素得率和提取率分別高達(dá)到0.3%和75%以上，其含量大于99%。韋國(guó)鋒

16、等大孔吸附樹(shù)脂提取青蒿素的研究，Ion Exchange andAdsorption，2007工藝要點(diǎn)第26頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三有機(jī)溶劑浸提法 青蒿素易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，幾乎不溶于水。因此可用有機(jī)溶劑提取植物中的有效成分，然后用柱層析或重結(jié)晶等方法分離精制得到青蒿素。基本工藝是：干燥破碎浸泡、萃?。ǚ磸?fù)進(jìn)行）濃縮提取液粗品精制。具體事例：用石油醚溶劑從青蒿素原料出發(fā)提取分離青蒿素的一條可行的工藝路線，其表述如下圖所示。阮棟梁等，青蒿素的制備、用途和展望，渤海大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2007第27頁(yè)，共42頁(yè)，20

17、22年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三黃花蒿的葉粉50g 石油醚提?。?000mL）石油醚提取液2800mL 減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)石油醚浸膏物質(zhì)用100mL70%乙醇萃取注入萃取裝置（分液漏斗） 去除蠟質(zhì)乙醇萃取液100mL 用100mL含苯的石油醚 萃取劑重復(fù)3次萃取液300mL醇相 加5g活性炭脫色，過(guò)濾，回收溶劑濃縮液 冷卻結(jié)晶粗品0.2104g用50%的乙醇結(jié)晶青蒿素0.2254g第28頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三趙兵等對(duì)石油醚提取青蒿素的工藝作了較系統(tǒng)的研究。他們研究考察了超聲波用于強(qiáng)化石油醚萃取的功效。采用超聲波強(qiáng)化提取主要是利用超聲波破碎細(xì)胞(空化作用)和強(qiáng)化

18、傳質(zhì)(機(jī)械作用)，破碎的效果不僅取決于聲強(qiáng)，頻率，而且與提取介質(zhì)性質(zhì)等多種因素有關(guān)。研究表明采用20KHz，90W超聲波，在50下，單次作用20min后繼續(xù)攪拌至30min時(shí)，提取率可達(dá)83%，而用超聲波處理6次，每次處理2min共計(jì)12min提取相同時(shí)間，提取率可達(dá)81%,該研究對(duì)改進(jìn)現(xiàn)有石油醚萃取工藝，提高產(chǎn)率有一定幫助。第29頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三超臨界CO 2萃取超臨界流體萃取是一種新興的萃取分離技術(shù)。處于臨界區(qū)附近的流體可以象普通流體一樣作為萃取劑使用，以高壓液化氣體為溶劑，加壓逆流和減壓蒸發(fā)為主導(dǎo)的工藝路線。李子穎等，青蒿素提取技術(shù)研究進(jìn)展，中藥研

19、究與信息，2002，4（2）第30頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三流量器青蒿素分離器預(yù)熱器取樣分離器萃取器預(yù)熱器緩沖罐高壓泵冷凍裝置CO2雜質(zhì)放空預(yù)熱器黃花蒿草經(jīng)粉碎篩分后裝入萃取器。從鋼瓶出來(lái)的CO2冷卻成液態(tài) , 再由高壓泵壓縮后進(jìn)入緩沖罐 ,經(jīng)預(yù)熱器進(jìn)入萃取器 , 與原料黃花蒿進(jìn)行接觸和傳質(zhì)。溶有溶質(zhì)的超臨界CO2 經(jīng)兩級(jí)預(yù)熱、兩級(jí)減壓后 , 進(jìn)入分離器和分離器 。從分離器 頂部出來(lái)的 CO2 (壓力約為5 MPa) 經(jīng)流量計(jì)測(cè)量流量后放空 (或循環(huán)使用) 。預(yù)熱器、萃取器和分離器溫度均由恒溫水浴控制恒定溫度.錢國(guó)平,超臨界CO 2從黃花蒿中提取青蒿素的研究,化

20、工 進(jìn) 展 ,2005,24第31頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三 綜合水蒸氣蒸餾、有機(jī)溶劑萃取、超亞臨界流體萃取、微波萃取、大孔樹(shù)脂提取幾種方法，水蒸氣蒸餾工藝簡(jiǎn)單，操作容易，周期較長(zhǎng)，成本低。但只適用于黃花蒿中揮發(fā)性成分的提?。挥袡C(jī)溶劑法提取青蒿素，工藝路線成熟，易于工業(yè)化，但是需要多次萃取濃縮，能耗高，周期長(zhǎng)，成本高，部分溶劑逃逸造成環(huán)境污染；超臨界流體萃取，采用CO2作用溶劑，價(jià)格低，無(wú)毒，不燃，可以循環(huán)使用，生產(chǎn)不造成環(huán)境污染， CO2萃取工藝簡(jiǎn)單，周期短，操作溫度接受常溫，青蒿素幾乎不發(fā)生熱裂解等化學(xué)反應(yīng)。通過(guò)改變CO2 密度和操作參數(shù)可改變CO2對(duì)青蒿素的

21、溶解性。缺點(diǎn)是一次性設(shè)備投資大。錢國(guó)平等，超臨界CO2 從黃花蒿中提取青蒿素的研究，化工進(jìn)展，2005第32頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三微波輔助溶劑萃取是在有機(jī)溶劑萃取基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)，較有機(jī)溶劑萃取選擇性增加，溶劑消耗量大大減少，時(shí)間縮短數(shù)倍值至十倍，收率提高，成本降低。大孔樹(shù)脂提取，優(yōu)點(diǎn)具有吸附容量大，選擇性好，易解吸，易再生，成本低，效率高等特點(diǎn)，克服了其他方法消耗溶劑油多，不甚安全和嚴(yán)重污染環(huán)境的缺點(diǎn)。李子穎等，青蒿素提取技術(shù)研究進(jìn)展，中藥研究與信息，2002，4（2）杜小英等，青蒿素最佳提取工藝研究，河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2005，3（20）第33頁(yè)，共42頁(yè)，

22、2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三5. 分析方法定性分析薄層色譜分析吸取一定量青蒿素樣品溶液，點(diǎn)樣于以硅膠G或硅膠-CMC-Na制作的薄板上，采用石油醚一乙酸乙酯或苯一乙醚作展開(kāi)劑，再以香草醛濃硫酸作顯色劑，結(jié)果青蒿素呈鮮黃色斑點(diǎn)，繼而又變?yōu)槌彼{(lán)色，用110活化的層析硅膠片點(diǎn)樣，以石油醚一一乙醚為展開(kāi)劑展開(kāi)，以對(duì)二甲氨基苯甲醛溶于冰醋酸、磷酸和水的混合溶液作顯色劑，80烘半個(gè)小時(shí)，青蒿素呈藍(lán)紫色斑點(diǎn)。顯色法：即利用青蒿素化學(xué)性質(zhì)中的顯色反應(yīng)作為檢測(cè)青蒿素的方法。陳強(qiáng),青蒿素的提取、分離和測(cè)定,寶雞文理學(xué)院學(xué)報(bào), 1999 年3 月第34頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，

23、星期三定量分析 (1)用于含量較高時(shí)的定量分析利用青蒿素分子的過(guò)氧基進(jìn)行測(cè)定，主要有碘量法和脈沖極譜法。脈沖極譜法是利用過(guò)氧橋可還原的性質(zhì)，選用0.05mol/L硫酸氨銨為底液，青蒿素于0V（vsSCE）處出現(xiàn)一良好峰形，濃度在0-16g/mL范圍波高與濃度呈線形關(guān)系，測(cè)定下限為2 g/mL利用內(nèi)酯在堿性條件下水解開(kāi)環(huán)的特性(2)植物提取液、低含量、復(fù)雜成份的測(cè)定方法薄層掃描定量法氣相色譜法紅外光譜測(cè)定還原性電化學(xué)高效液相色譜法(HPLC-EC)高效液相色譜法(HPLC-UV)第35頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三 6 市場(chǎng)調(diào)研及經(jīng)濟(jì)技術(shù)分析 青蒿素是生產(chǎn)抗瘧藥品的原料

24、；諾華預(yù)計(jì)今年青蒿素采購(gòu)原料量共約55.5噸，只相當(dāng)于目前市場(chǎng)庫(kù)存量的1/3；國(guó)內(nèi)涉足青蒿素產(chǎn)業(yè)的企業(yè)主要有華立控股、昆明制藥和復(fù)星醫(yī)藥3家，先進(jìn)入市場(chǎng)的華立控股早在2000年末和2001年10月先后收購(gòu)了重慶武陵山制藥和湖南吉首制藥兩個(gè)青蒿素原料提取廠，后又斥資1.7億元購(gòu)得青蒿素主要廠商之一的昆明制藥29%的股權(quán)。昆明制藥是目前蒿甲醚原料的主要生產(chǎn)與提供者，并與世界主要抗瘧制劑生產(chǎn)商諾華簽訂了20年合約。復(fù)星醫(yī)藥是通過(guò)2003年底收購(gòu)桂林制藥而擠進(jìn)青蒿素市場(chǎng)，復(fù)星醫(yī)藥桂林制藥廠成為中國(guó)第一個(gè)通過(guò)WHO復(fù)查GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）車間合格的企業(yè)；賴強(qiáng)，廣藥高調(diào)進(jìn)軍青蒿素產(chǎn)業(yè) 青蒿素市場(chǎng)

25、新局，醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)2005 10（4）第36頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三青蒿素價(jià)格從最高時(shí)的8000元/噸跌至現(xiàn)在的1,350元/噸;國(guó)內(nèi)過(guò)剩的青蒿素庫(kù)存量已達(dá)至150噸。諾華中國(guó)區(qū)總裁李振福表示，“青蒿素產(chǎn)業(yè)目前目前的現(xiàn)狀并不是因?yàn)檎麄€(gè)行業(yè)不好，相反，很少有行業(yè)有發(fā)展這么快的速度，究其原因在于沒(méi)有得到良性的發(fā)展”。從市場(chǎng)上來(lái)看，抗瘧原料的需求量主要依據(jù)WHO的預(yù)測(cè)，由于種種因素，過(guò)去幾年WHO的預(yù)測(cè)量一直大于實(shí)際采購(gòu)量，使得市場(chǎng)需求處于不確定中；加之對(duì)此行業(yè)完全沒(méi)有了解的新廠商為追求暴利貿(mào)然進(jìn)入，使得產(chǎn)業(yè)最終出現(xiàn)泡沫。郭艾琳，通過(guò)WHO 認(rèn)證，成為中國(guó)首個(gè)青蒿素采購(gòu)

26、供應(yīng)商 復(fù)星醫(yī)藥諾華爭(zhēng)戰(zhàn)青蒿素市場(chǎng)，第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)2005 12（3）劉艾東，青蒿素國(guó)際市場(chǎng)前景看好，西部時(shí)報(bào)/2007 年/1 月/30 日/006第37頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三一邊是市場(chǎng)的需求日益增長(zhǎng)，一邊又遭遇原料瓶頸。WHO 指定的兩家制藥企業(yè)瑞士諾華和法國(guó)賽諾菲都面臨著完不成市場(chǎng)定單的局面。于是從去年開(kāi)始，主要產(chǎn)地重慶的青蒿價(jià)格也從每噸2000元人民幣狂漲到今年的每噸60008000 元，一些地方甚至出現(xiàn)了設(shè)關(guān)設(shè)卡搶貨源的局面，連尚未成熟的早苗都被拔了充數(shù)。張偉，青蒿素市場(chǎng)上演中外企業(yè)爭(zhēng)奪戰(zhàn)，中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào)/2005 7 （001）第38頁(yè)，共42頁(yè)，2022年，5月20日，20點(diǎn)8分，星期三制劑與規(guī)格青蒿素片(1)50mg(2) 100mg青蒿素栓(1) 400mg(2)600mg青蒿素混懸注射液(1) 1ml：150mg(2) 2ml：300m