濃度依賴型和時(shí)間依賴型抗菌藥物簡介及應(yīng)用課件

1、濃度依賴型和時(shí)間依賴型抗菌藥物簡介及應(yīng)用幾個(gè)基本概念PK：（Pharmacokinetics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)， 簡稱藥動(dòng)學(xué) PD： （Pharmacodynamics）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)， 簡稱藥效學(xué) MIC：（minimum inhibitory concentration ）最小 抑菌濃度PAE：(post antibiotic effects）抗菌藥物后效應(yīng)PAE（抗菌后效應(yīng)）將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再除去培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時(shí)間范圍內(nèi)細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常。并非所有的抗菌藥與細(xì)菌之間均發(fā)生PAE，但是當(dāng)PAE存在時(shí)，其時(shí)程常具濃度依賴性。抗菌藥物藥效學(xué)與藥代

2、動(dòng)力學(xué)分類抗菌藥類別PK/PD參數(shù)藥物時(shí)間依賴性（ 短T1/2 ）TMIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、克林霉素時(shí)間依賴性（長T1/2 ）AUC24/MIC萬古霉素、替考拉林、 阿齊霉素、氟康唑濃度依賴性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素BTMIC=lnDose/(VdMIC) T 1/2/ln2 100/DI 藥效學(xué)指標(biāo)反映體內(nèi)活性Pharmacodynamic Parameters（In Vivo Potency)0TMICConcentrationTime (hours)MICAUC = Area under the concentr

3、ationtime curveCmax = Maximum plasma concentration 藥效學(xué)指標(biāo)反映體內(nèi)活性Pharmacodynamic Parameters（In Vivo Potency)0AUC:MICConcentrationTime (hours)MICAUC = Area under the concentrationtime curveCmax = Maximum plasma concentration抗菌藥物藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)分類抗菌藥類別PK/PD參數(shù)藥物時(shí)間依賴性（ 短T1/2 ）TMIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、克林霉素時(shí)間依賴性（長T

4、1/2 ）AUC24/MIC萬古霉素、替考拉林、 阿齊霉素、氟康唑濃度依賴性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素BTMIC=lnDose/(VdMIC) T 1/2/ln2 100/DI 藥物濃度高于MIC的時(shí)間占給藥間期的百分比（T MIC%），受此參數(shù)制約的抗生素主要是-內(nèi)酰胺類和大環(huán) 內(nèi)酯類。 24小時(shí)曲線下面積（AUC）與MIC的比率（AUC24h / MIC， 24hAUIC），其相關(guān)抗菌藥物是氨基苷類及喹諾酮類等。 峰濃度（Peak）與MIC的比率，其相關(guān)抗菌藥物有四環(huán)素、 氨基苷類及喹諾酮類。 用于指導(dǎo)臨床用藥的藥效學(xué)參數(shù)濃度依賴性：即在一

5、定范圍內(nèi)藥物濃度愈高，殺菌活性愈強(qiáng)。 氨基糖苷類、喹諾酮類、兩性霉素B、甲硝唑等A 氨基苷類抗菌藥物 其特點(diǎn)是具有首次接觸效應(yīng)（FEE）和較長的抗菌后效應(yīng)（PAE）。這類藥物的24hAUIC與療效的關(guān)系非常密切，而臨床觀察認(rèn)為Peak/MIC的意義更為重要。 時(shí)間依賴性：藥物濃度在一定范圍內(nèi)與殺菌活性有關(guān)，通常在藥物濃度達(dá)到對(duì)細(xì)菌MIC的4-5倍時(shí)，殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài)，藥物濃度繼續(xù)增高時(shí)其殺菌活性和殺菌速率無明顯改變，但殺菌活性與藥物濃度超過對(duì)細(xì)菌MIC的時(shí)間長短有關(guān)。青霉素類、頭孢菌素類等內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類的多數(shù)品種Time above MIC血藥濃度或感染組織的藥物濃度超過細(xì)菌MIC的時(shí)間（T）是體內(nèi)殺菌效果的重要預(yù)測指標(biāo)。（不是血峰濃度）50%以上給藥間隔時(shí)間的血藥濃度MIC則達(dá)到最大殺菌效應(yīng)?？股氐难帩舛瘸?/p>