《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》

1、精品文檔藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、單選題（共20 道試題，共20 分。）V關(guān)于試驗(yàn)動(dòng)物的選擇 ,以下哪些說法不正確？ ()B首選動(dòng)物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究必須從同一動(dòng)物多次采樣創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動(dòng)物,一種為嚙齒類動(dòng)物 ,另一種為非嚙齒類動(dòng)物建議首選非嚙齒類動(dòng)物滿分：1 分普萘洛爾口服吸收良好 ,但經(jīng)過肝臟后 ,只有 30% 的藥物達(dá)到體循環(huán) ,以致血藥濃度較低 ,下列哪種說法較合適？ ()C藥物活性低藥物效價(jià)強(qiáng)度低生物利用度低化療指數(shù)低藥物排泄快滿分：1 分某弱堿性藥在 pH 5 0 時(shí),它的非解離部分為 90 9%, 該藥的 pKa 接近

2、哪個(gè)數(shù)值？ ()C23456滿分：1 分4. 某藥物在口服和靜注相同劑量后的藥時(shí)曲線下面積相等,表明： ()A口服吸收完全口服藥物受首關(guān)效應(yīng)影響口服吸收慢屬于一室分布模型口服的生物利用度低滿分：1 分影響藥物在體內(nèi)分布的因素有： ()E藥物的理化性質(zhì)和局部器官的血流量各種細(xì)胞膜屏障.精品文檔藥物與血漿蛋白的結(jié)合率體液 pH 和藥物的解離度所有這些滿分：1 分SFDA 推薦的首選的生物等效性的評(píng)價(jià)方法為： ()C體外研究法體內(nèi)研究法藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法臨床比較試驗(yàn)法滿分：1 分7. 關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的消除相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符合要求？()D34567滿分：1 分靜脈注射

3、 2g 某磺胺藥 ,其血藥濃度為 100mg/L, 經(jīng)計(jì)算其表觀分布容積為： ()D0 05L2L5L20L200L滿分：1 分 期臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí) ,下列的哪條是錯(cuò)誤的？ ()E目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動(dòng)態(tài)變化受試者原則上男性和女性兼有年齡在 1845 歲為宜要簽署知情同意書一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行滿分：1 分在酸性尿液中弱堿性藥物： ()B解離多 ,再吸收多 ,排泄慢解離多 ,再吸收多 ,排泄快.精品文檔解離多 ,再吸收少 ,排泄快解離少 ,再吸收多 ,排泄慢解離多 ,再吸收少 ,排泄慢滿分：1 分按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物 ,其 t1/2 ：()B隨給藥劑量而變固定不變隨給藥次

4、數(shù)而變口服比靜脈注射長(zhǎng)靜脈注射比口服長(zhǎng)滿分：1 分易通過血腦屏障的藥物是： ()B極性高的藥物脂溶性高的藥物與血漿蛋白結(jié)合的藥物解離型的藥物以上都不對(duì)滿分：1 分應(yīng)用于藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析 ,是一種非房室的分析方法 ,它一般適用于體內(nèi)過程符合下列哪一項(xiàng)的藥物？（） B房室線性非房室非線性混合性滿分：1 分關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化 ,下列哪種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的？ ()A生物轉(zhuǎn)化是藥物從機(jī)體消除的唯一方式藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450肝藥酶的專一性很低有些藥物可抑制肝藥酶合成肝藥酶數(shù)量和活性的個(gè)體差異較大滿分：1 分按 t1/2 恒量反復(fù)給藥時(shí) ,為快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可： ()

5、A A. 首劑量加倍.精品文檔首劑量增加 3 倍連續(xù)恒速靜脈滴注增加每次給藥量增加給藥量次數(shù)滿分：1 分16. 靜脈注射后 ,在血藥濃度時(shí)間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時(shí) ,MRT 表示消除給藥劑量的多少所需的時(shí)間？（） C50%60%63 2%73 2%69%滿分：1 分17. 標(biāo)準(zhǔn)曲線低濃度點(diǎn)的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值之間的偏差一般規(guī)定在什么范圍之內(nèi)？()A20% 以內(nèi)10% 以內(nèi)15% 以內(nèi)8% 以內(nèi)以上都不是滿分：1 分已知某藥物按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 ,上午 9：00 測(cè)其血藥濃度為 100 g/L,晚上 6:00 其血藥濃度為12 5 g/L,這種藥物的 t1/2 為： ()C2h4h3h5h9h滿分

6、：1 分靜脈滴注給藥途徑的 MRTinf 表達(dá)式為：（） BAUC0 n+cn/ MRTiv+t/2MRTiv-t/2MRTiv+t1/k滿分：1 分.精品文檔若靜脈滴注藥物想要快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項(xiàng)哪項(xiàng)不正確 ?()E滴注速度減慢 ,外加負(fù)荷劑量加大滴注速度加大滴注速度 ,而后減速持續(xù)點(diǎn)滴滴注速度不變 ,外加負(fù)荷劑量延長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)原速度靜脈點(diǎn)滴滿分：1 分二、簡(jiǎn)答題（共5 道試題，共 40 分。）V多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確

7、定的，只要藥物在其間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，就可以歸納為一個(gè)房室。但這里所指的房室只是數(shù)學(xué)模型中的一個(gè)概念，并不代表解剖學(xué)上的任何一個(gè)組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機(jī)性。滿分：6 分PK-PD 模型的概念是什么？答：藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)是按時(shí)間同步進(jìn)行的兩個(gè)密切相關(guān)的動(dòng)力學(xué)過程，前者著重闡明機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過程；后者描述藥物對(duì)機(jī)體的作用，即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度而變化的動(dòng)力學(xué)過程。但在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別進(jìn)行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得PK-PD 在研究存在一定的局限性。滿分：6 分什么是非線性動(dòng)力學(xué)？請(qǐng)舉例說

8、明。答：臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧萘丙酸）；還有一些藥物以非線性的方式從體內(nèi)消除，過去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時(shí)藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除速率常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性 ,此時(shí)藥物的消除呈現(xiàn)非一級(jí)過程 ,一些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如藥物半衰期、 清除率等不再為常數(shù)， AUC 、Cmax 等也不再與劑量成正比變化。上述這些情況在藥動(dòng)學(xué)上被稱之為非線性動(dòng)力學(xué)。滿分：8 分慢性肝疾病患者靜脈注射 A 藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化，但口服 A 藥后其血藥濃度明顯高于健

9、康者，AUC 明顯增加，試分析其可能原因。答：藥物的吸收是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。靜脈注射可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入循環(huán)，沒有吸收過程。故慢性肝疾病患者靜脈注射A 藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無明顯變化?？诜o藥，藥物經(jīng)胃腸道道吸收后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)。有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先被胃腸.精品文檔道或肝臟代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少的現(xiàn)象。而慢性肝疾病患者對(duì)藥物在肝臟中的滅活作用比健康者減弱，致使藥物進(jìn)入體循環(huán)的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A 藥后其血藥濃度明顯高于健康者

10、，AUC 明顯增加。滿分： 10 分進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí),對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有何要求？答：進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí),對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有以下要求：按一室模型理解，曲線升段主要是吸收過程（此時(shí)消除過程已經(jīng)開始）。曲線在峰值濃度(Cmax) 時(shí)吸收速度與消除速度相等。從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)間(Tpeak), 曲線降段主要是藥物消除過程。血藥濃度下降一半的時(shí)間稱為消除半衰期。血藥濃度超過有效濃度（低于中毒濃度）的時(shí)間稱為有效期。曲線下面積 (AUC) 與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。AUC 是血藥濃度 (C)隨時(shí)間 (t

11、) 變化的積分值。藥物在體內(nèi)的過程一般包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，為了定量地研究藥物通過上述過程的變化，首先要建立起研究模型。人們將用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除的速度過程而建立起來的數(shù)學(xué)模型，叫作藥物動(dòng)力學(xué)模型，包括房室模型、非線性藥物動(dòng)力學(xué)模型、生理藥物動(dòng)力學(xué)模型、藥理藥物動(dòng)力學(xué)模型、統(tǒng)計(jì)矩模型等。滿分： 10 分三、名詞解釋（共5 道試題，共20 分。）V酶抑制作用答：是指酶的功能基團(tuán)受到某種物質(zhì)的影響，而導(dǎo)致酶活力降低或喪失的作用。滿分：4 分表觀分布容積答：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。滿分：4 分多劑量函數(shù)答：多劑用藥時(shí)，用藥

12、間隔時(shí)間和用藥次數(shù)n 對(duì)體內(nèi)藥量或血藥濃度的影響的通用函數(shù)表達(dá)式。具體應(yīng)用時(shí)，只需將單劑用藥有關(guān)公式中含有速率常數(shù)的指數(shù)或?qū)?shù)項(xiàng)乘以多劑量函數(shù)r 即可。滿分：4 分被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)答：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過細(xì)胞膜的擴(kuò)散過程，其特點(diǎn)是不需要細(xì)胞提供能量。 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)作用其中的一種。滿分：4 分5. pKa.精品文檔答：當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度完全相等，即各占50% 時(shí)，溶液的pH 值稱為該藥的離解常數(shù)，用 PKa 表示。滿分：4 分四、判斷題（共10 道試題，共10 分。）V靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在 cssmax 和 cssmin 之間波動(dòng) ,輸注

13、速度與給藥速度相同。 ()AA錯(cuò)誤正確滿分：1 分半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射 ,不應(yīng)采用靜脈點(diǎn)滴。 ()A錯(cuò)誤正確滿分：1 分3. 尿藥濃度法中虧量法要求集尿時(shí)間為45 個(gè)半衰期。 ()A錯(cuò)誤正確滿分：1 分雙室模型中消除相速率常數(shù) 大于分布相速率常數(shù) 。 ()A錯(cuò)誤正確滿分：1 分若改變給藥間隔而不改變每次劑量 ,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變 ,但波動(dòng)幅度發(fā)生改變。 ()B錯(cuò)誤正確滿分：1 分6. 尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時(shí),應(yīng)用 t 進(jìn)行回歸 ,而不是 tc。 ()A錯(cuò)誤正確滿分：1 分零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除是指血漿中藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的量消除,與血漿藥物濃度無關(guān)。 ()B錯(cuò)誤正確.精品文檔滿分：1 分靜脈注射兩種單室模型藥物 ,若給藥劑量相同 ,那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低 ,而表觀分布容積小的藥物血藥濃度高。 ()B錯(cuò)誤正確滿分：1 分雙室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中 ,k21, k10, k12 為混雜參數(shù)。 ()A錯(cuò)誤正確滿分：1 分一個(gè)藥物中毒的患者 ,藥物開始從機(jī)體消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 ,而體內(nèi)藥量減少到機(jī)體能飽和這種藥物時(shí) ,轉(zhuǎn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 ()A錯(cuò)誤正確滿分：1 分五、主觀填空題（共3 道試題，共10 分。）V當(dāng)消除過程發(fā)生障礙時(shí) ,消除速率常數(shù)將變 ,半衰期將變 ,清除率將 。試題滿分： 3 分（