喜普妙消化疾病共病抑郁

1、主要內(nèi)容 腸易激綜合征(IBS) 功能性消化不良 丙型肝炎 喜普妙藥代動力學(xué)第一頁，共三十四頁。消化系統(tǒng)疾病共病抑郁癥腸易激綜合癥功能性消化不良丙型肝炎美國國立精神衛(wèi)生研究所和其他一些機(jī)構(gòu)的調(diào)查顯示：絕大多數(shù)抑郁癥并未得到診斷；約70%抑郁癥未得到正確的治療；很多抑郁癥以消化道癥狀為主訴而就診，掩蓋了情緒障礙；醫(yī)師也忽略了對患者抑郁、焦慮等情緒的識別和治療消化系統(tǒng)疾病共病抑郁癥的比例很高1.彭麗華, 梁浩. 世界華人消化雜志.1999;7(7):601-602.2. Megan Friedrich, PharmD, et al. 2010;32:12211233.第二頁，共三十四頁。 腸易激綜

2、合征(IBS)篇第三頁，共三十四頁。腸易激綜合征患者共病抑郁的比例高 2010年發(fā)表的一項(xiàng)大規(guī)模的meta分析：IBS患者精神疾病發(fā)生率很高p0.05p0.05p0.05心理異常傾向患者發(fā)生率我國大型流行病學(xué)研究：腸易激綜合征患者伴多種心理異常傾向發(fā)病率較高IBS患者發(fā)生焦慮與抑郁的比例可高達(dá)90%第四頁，共三十四頁。指南推薦抗抑郁藥物SSRI用于IBS治療英國胃腸病協(xié)會IBS診療指南和NICE-腸易激綜合征指南均推薦抗抑郁藥物SSRI用于IBS的治療NICE指南英國胃腸病協(xié)會指南第五頁，共三十四頁。臨床研究顯示喜普妙可有效治療腸易激綜合征喜普妙治療IBS的2項(xiàng)臨床研究12第六頁，共三十四頁。

3、喜普妙治療IBS的隨機(jī)、交叉、安慰劑對照研究對象：經(jīng)羅馬標(biāo)準(zhǔn)診斷的23名IBS患者，年齡范圍20-70歲研究設(shè)計(jì)符合羅馬診斷標(biāo)準(zhǔn)的IBS患者 n=23喜普妙 n=1120mg,3周相應(yīng)的安慰劑n=1220mg,3周3周洗脫期3周洗脫期喜普妙 n=1140mg,3周相應(yīng)的安慰劑n=1240mg,3周1J Tack, et al. Gut 2006. 55: 1095-1103.第七頁，共三十四頁。研究方法研究終點(diǎn)：主要監(jiān)測指標(biāo)：患者腹痛的嚴(yán)重度(根據(jù)IBS癥狀嚴(yán)重程度問卷進(jìn)行評估)次要監(jiān)測指標(biāo)：其他IBS癥狀以及抑郁焦慮評分(應(yīng)用癥狀列表90修訂版(SCL-90)、醫(yī)院焦慮和抑郁評分(HADS)

4、進(jìn)行臨床精神評測)研究方法：在試驗(yàn)初始、入組結(jié)束后、洗脫期結(jié)束后、3周和6周的治療結(jié)束后的時(shí)間點(diǎn)均進(jìn)行評估統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：成對t 檢驗(yàn)、雙向ANOVA法1J Tack, et al. Gut 2006. 55: 1095-1103.第八頁，共三十四頁。研究結(jié)果喜普妙較安慰劑顯著改善IBS患者的腹痛和腹脹的嚴(yán)重度1腹痛的嚴(yán)重程度腹脹的嚴(yán)重程度J Tack, et al. Gut 2006. 55: 1095-1103.第九頁，共三十四頁。研究結(jié)果喜普妙較安慰劑顯著改善IBS患者的整體癥狀的嚴(yán)重度整體癥狀的嚴(yán)重程度大便性狀的改變程度1J Tack, et al. Gut 2006. 55: 1095-

5、1103.第十頁，共三十四頁。總結(jié) 腹痛嚴(yán)重度 腹脹嚴(yán)重度 抑郁（圖示評定量表）（圖示評定量表）（HAD評分）各評分相較于基線變化的平均值喜普妙可顯著改善包括腹痛在內(nèi)的IBS癥狀及精神癥狀1J Tack, et al. Gut 2006. 55: 1095-1103.第十一頁，共三十四頁。喜普妙治療IBS的一項(xiàng)開放性、初步研究研究對象：經(jīng)羅馬標(biāo)準(zhǔn)診斷的15名IBS患者，年齡范圍27-58研究方法：起始治療劑量為20mg/d，持續(xù)4周4周后對起始劑量有效的患者，劑量提高至40mg/d，持續(xù)8周，未產(chǎn)生應(yīng)答的患者繼續(xù)20mg/d治療常規(guī)評分表對腹痛及其他IBS癥狀的改善進(jìn)行評估(即1分為輕度疼痛，

6、9分為嚴(yán)重疼痛)通過電話問卷的方式，患者對癥狀改善程度進(jìn)行自我分級Prakash S. et al. 2005; 7: 162-166.2第十二頁，共三十四頁。研究結(jié)果1喜普妙治療可顯著改善IBS患者的相關(guān)癥狀2癥狀改善程度50%的患者比例腹痛便秘腹瀉不完全排空腹脹癥狀發(fā)生頻率改善的患者比例80%75%50%79%69%嚴(yán)重程度的改善的患者比例67%75%50%79%62%Prakash S. et al. 2005; 7: 162-166.第十三頁，共三十四頁。研究結(jié)果2喜普妙治療可使IBS患者的相關(guān)癥狀顯著緩解腹痛便秘腹瀉不完全排空腹脹發(fā)生頻率達(dá)到臨床緩解的患者比例53%67%33%64%

7、62%嚴(yán)重程度獲得緩解的患者比例67%67%50%64%46%臨床癥狀獲得緩解的患者比例2Prakash S. et al. 2005; 7: 162-166.第十四頁，共三十四頁。IBS篇-小結(jié)IBS患者共病抑郁的比例極高神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂可能是引起IBS的重要原因指南推薦SSRI用于IBS治療喜普妙可顯著改善IBS患者的相關(guān)癥狀喜普妙在IBS患者中耐受良好第十五頁，共三十四頁。功能性消化不良（FD）篇第十六頁，共三十四頁。FD的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照羅馬II體系標(biāo)準(zhǔn) 1, 2 : 持續(xù)性或反復(fù)性出現(xiàn)以上腹部為中心的疼痛或不適經(jīng)內(nèi)鏡等常規(guī)檢查無食管糜爛、潰瘍、腫瘤及食管炎等器質(zhì)性疾病癥狀與排便和/

8、或糞便性狀改變無關(guān)上述癥狀在近12個(gè)月內(nèi)至少出現(xiàn)12周,但不一定連續(xù)第十七頁，共三十四頁。 曲美布汀加喜普妙 治療功能性消化不良的療效觀察 馮玉珍，祝斌等.河北醫(yī)學(xué).Vol12,No.1,Jan 2006.65-67 第十八頁，共三十四頁。研究對象與方法對象154例80歲的男性或者女性FD門診或者住院患者方法觀察組：曲美布汀膠囊（100mg, 3 次/d） +喜普妙 （ 20mg, 1 次/d ）對照組：曲美布汀膠囊（100mg, 3 次/d治療4周用藥前后分別記錄患者腹脹、早飽、餐后飽脹、上腹痛、噯氣、惡心等主要臨床癥狀第十九頁，共三十四頁。研究結(jié)果馮玉珍，祝斌等.河北醫(yī)學(xué).Vol12,No

9、.1,Jan 2006.65-67 第二十頁，共三十四頁。功能性消化不良篇-小結(jié)關(guān)于FD的治療,促動力藥是首選近年來,精神狀態(tài)因素受到越來越多學(xué)者的關(guān)注在FD的治療過程中,適當(dāng)采用抗抑郁藥與促胃動力藥聯(lián)用,可以迅速改善患者癥狀,且治愈率較高聯(lián)合喜普妙治療FD，療效好,耐受性好,安全性高，是一種可靠可行的治療FD的方案第二十一頁，共三十四頁。丙型肝炎篇第二十二頁，共三十四頁。干擾素治療的丙型肝炎患者抑郁發(fā)生率高大量的研究和指南均提示：干擾素治療的丙型肝炎患者并發(fā)抑郁癥的比例極高，范圍可達(dá)15%44%第二十三頁，共三十四頁。抗抑郁治療對丙型肝炎患者非常重要干擾素治療并發(fā)的抑郁癥可導(dǎo)致患者生活治療的

10、降低干擾素治療的依從性降低甚至中斷干擾素治療研究證明：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)可有效治療干擾素治療引起的抑郁癥喜普妙可顯著治療干擾素治療引起的慢性丙型肝炎患者的抑郁癥M R Kraus, A Schfer, K Schttker, et al. Therapy of interferon-induced depression in chronic hepatitis C with citalopram: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Gut 2008 57: 531-536.第二十四頁，共三十四頁。喜

11、普妙治療干擾素誘導(dǎo)的丙型肝炎患者抑郁癥的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究第二十五頁，共三十四頁。研究對象與方法研究對象100名確診的慢性HCV患者，年齡范圍18-65y研究方法所有入組患者在治療開始前、治療開始的4周、8周、12周、治療結(jié)束后的4周等時(shí)間點(diǎn)均要進(jìn)行神經(jīng)精神癥狀的評估(包括心理監(jiān)測、體格和實(shí)驗(yàn)室檢查)心理監(jiān)測工具：醫(yī)院焦慮抑郁評分問卷(HADS)抗病毒治療均應(yīng)用聚乙二醇干擾素-2b聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療Kraus MR, et al. Gut 2008 57: 531-536.第二十六頁，共三十四頁。研究設(shè)計(jì)經(jīng)HADS評估為出現(xiàn)抑郁的患者進(jìn)行隨機(jī)化研究100名HCV患者中經(jīng)HADS評

12、價(jià)確診為發(fā)生抑郁的患者(HADS評分9分確定為出現(xiàn)抑郁癥狀)N=28抗病毒治療+喜普妙 20mg/d n=14抗病毒治療+相應(yīng)的安慰劑20mg/d n=141.上述患者在原有的監(jiān)測時(shí)間點(diǎn)上又增加4個(gè)監(jiān)測時(shí)間點(diǎn)，分別為：出現(xiàn)抑郁并開始 抗抑郁治療時(shí)、治療1周、治療2周以及治療4周后；2.發(fā)生嚴(yán)重抑郁的患者進(jìn)行補(bǔ)救治療：即將安慰機(jī)組患者接受喜普秒20mg/d的治療 而喜普秒組患者劑量由20mg/d升高至40mg/d;同樣增加上述4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的監(jiān)測；Kraus MR, et al. Gut 2008 57: 531-536.第二十七頁，共三十四頁。研究結(jié)果1喜普秒顯著降低發(fā)生抑郁的丙型肝炎患者HADS

13、評分Tb1:基線;Tev:出現(xiàn)抑郁癥狀; Tev1: 抗抑郁治療后1周;Tev2:抗抑郁治療后2周;Tev4:抗抑郁治療后4周; Tfu:治療終止4周后；HADS評分Kraus MR, et al. Gut 2008 57: 531-536.第二十八頁，共三十四頁。研究結(jié)果25例補(bǔ)救治療患者(即由安慰劑轉(zhuǎn)為喜普妙治療)的HADS評分顯著降低Tb1:基線;Tev:出現(xiàn)抑郁癥狀; Tev1: 安慰劑治療后1周;Tev2:安慰劑治療后2周;Tev4:安慰劑治療后4周; Trs1:補(bǔ)救治療后1周; Trs2:補(bǔ)救治療后2周；Trs4:補(bǔ)救治療后4周；HADS評分Kraus MR, et al. Gut 2008 57: 531-536.第二十九頁，共三十四頁。 很多研究均顯示喜普妙顯著改善干擾素導(dǎo)致的抑郁癥狀第三十頁，共三十四頁。丙型肝炎篇-小結(jié)丙型肝炎患者應(yīng)用干擾素治療后發(fā)生抑郁的