生物制劑在AS目標(biāo)治療中的應(yīng)用課件

1、生物制劑在AS目標(biāo)治療中的應(yīng)用目 錄 AS的治療目標(biāo) 益賽普輕松實(shí)現(xiàn)AS達(dá)標(biāo) 起效迅速（ASAS20/BASDAI/CRP） 影像學(xué)證據(jù) (脊柱/骶髂) 持續(xù)治療, 療效穩(wěn)定 (24w/192w) 經(jīng)治療, 受累髖關(guān)節(jié)功能改善明顯(+影像證據(jù)) 顯著改善附著點(diǎn)炎 探索益賽普治療放射學(xué)陰性aSpA強(qiáng)直性脊柱炎的目標(biāo)治療AS治療目標(biāo)： 控制癥狀，減輕炎癥 維持功能，提高生活質(zhì)量 預(yù)防/減輕結(jié)構(gòu)破壞鄧小虎, 黃烽中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011; 91(11): 725-9.SpA相關(guān)病情/療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)BASDAI (巴斯強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)度指數(shù))BASFI (巴斯強(qiáng)直性脊柱炎軀體功能指數(shù))ASAS療效評(píng)

2、估ASDAS (強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)度評(píng)分)評(píng)估附著點(diǎn)炎: MEI (肌腱端炎指數(shù)), MASES (馬斯特里赫強(qiáng)直性脊柱炎附著點(diǎn)炎評(píng)分)評(píng)估髖關(guān)節(jié): Harris評(píng)分,中華外科學(xué)1993年北戴河標(biāo)準(zhǔn)BASDAI病人評(píng)估過(guò)去一周的不適情況在過(guò)去的一個(gè)星期,您感覺(jué)身體疲倦的總體程度在過(guò)去的一個(gè)星期,您的頸部、背部或髖關(guān)節(jié)的總體疼痛程度在過(guò)去的一個(gè)星期,除頸部、背部或髖關(guān)節(jié)外,您感覺(jué)其它關(guān)節(jié)疼痛或腫脹的總體程度在過(guò)去的一個(gè)星期,您感覺(jué)有觸痛或壓痛的所有部位的總體不適程度您早上起床時(shí)腰背部的總體僵硬程度從早上起床開(kāi)始計(jì)算，您腰背部僵硬持續(xù)的時(shí)間疲勞感中軸關(guān)節(jié)受累外周關(guān)節(jié)受累附著點(diǎn)炎晨僵ASAS療效標(biāo)

3、準(zhǔn) (1)ASAS改善標(biāo)準(zhǔn)(ASAS-IC)包含以下4個(gè)評(píng)估域 1) 軀體功能: BASFI 2) 脊柱疼痛：0100 mm VAS 3) 病人對(duì)過(guò)去一周的病情評(píng)估：0100 mm VAS 4) 炎癥活動(dòng)：將BASDAI最后2項(xiàng)取平均值A(chǔ)SAS20%反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(ASAS20):ASAS-IC中至少有3項(xiàng)有20%的改善, 且在0100 mm VAS上的改善10mm;而且, 剩余1項(xiàng)惡化不能20%, 且在0100mm VAS上的加重沒(méi)有10mm注: ASAS40、ASAS50、ASAS70: 以此類推ASAS療效標(biāo)準(zhǔn) (2)ASAS5/6有6個(gè)項(xiàng)目：疼痛病人全面評(píng)估功能炎癥活動(dòng)脊柱活動(dòng)度CRP要求5

4、項(xiàng)較基線有20%改善且剩余1項(xiàng)不能有惡化ASAS部分緩解ASAS-IC的4項(xiàng)均20 （0100mm VAS）物理功能疼痛病人全面評(píng)估炎癥活動(dòng)ASDAS (2)SpA病情活動(dòng)狀態(tài) : 治療后病情改善程度 : 附著點(diǎn)炎評(píng)估方法MEI (66個(gè)部位)MASES (13個(gè)部位)AS中軸受累需要確切療效的藥物在生物制劑出現(xiàn)之前，AS中軸受累的治療手段有限，NSAID和理療是僅有的對(duì)癥治療方法，NASAID藥物無(wú)效的AS患者在總用藥人群中占到25%50% 1傳統(tǒng)DMARD 對(duì)AS脊柱炎、骶髂關(guān)節(jié)炎治療效果不明顯 2-4Sieper J & Rudwaleit M. Ann Rheum Dis.2005;6

5、4:iv61-iv64.Clegg DO, et al. Arthritis Rheum 1999;42:2325-9.Chen J, Liu C. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3):CD004524.Gonzalez-Lopez L, et al. J Rheumatol 2004;31:1568-74.益賽普治療AS: 2周起效2周抗炎起效; 12周內(nèi)療效持續(xù)穩(wěn)定黃烽, 等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008; 12(5): 314-320. 試驗(yàn)設(shè)計(jì) : 多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照; SFDA批件號(hào): 2004L0179055%68%28%19%71

6、益賽普迅速改善AS的病情活動(dòng)度BASDAI改善20%的達(dá)標(biāo)率BASDAI改善70%的達(dá)標(biāo)率BASDAI改善50%的達(dá)標(biāo)率黃烽, 等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320.90%55%29%17%6%54%依那西普顯著改善AS骶髂關(guān)節(jié)炎癥Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.基線6周24周益賽普 治療2周迅速降低CRPCRP(mg/L) p0.05 對(duì)照組與基線比p0.05 試驗(yàn)組與基線比雙盲期開(kāi)放期黃烽等，中華風(fēng)濕病學(xué)雜志；2008;12(5):314-20益賽普治療24周: 療效穩(wěn)定盤(pán)曉燕, 李娟, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志

7、. 2008;88(20): 1408-11. 69例傳統(tǒng)治療療效患者益賽普治療24周: AS疾病活動(dòng)度、軀體功能持續(xù)顯著改善盤(pán)曉燕, 李娟, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2008;88(20): 1408-11. 69例傳統(tǒng)治療療效患者依那西普治療AS: 療效持久近4年間依那西普持久抑制炎癥活動(dòng)并改善脊柱功能Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.益賽普快速控制AS炎癥優(yōu)于柳氮磺吡啶治療前后的BASDAI評(píng)分趙福濤,等.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版).2009;29(12):1506-1508.治療前后的BASFI評(píng)分*: 與治療前相比, P

8、0.05; : 益賽普 vs SASP, P0.05*試驗(yàn)組(n=43): 益賽普25mg/biw;對(duì)照組(n=43): SASP 0.75/tid益賽普治療AS髖關(guān)節(jié)炎: 多數(shù)患者可停用NSAIDs和小劑量激素療程梁柳琴,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008;9:591-3. 25mg,biw, x 2月25mg,qw, x 2月25mg,eow,x2月影像學(xué)評(píng)估益賽普聯(lián)合MTX治療難治性AS髖關(guān)節(jié)炎基線僅有MRI髖關(guān)節(jié)滑膜炎的病人在治療12周后的MRI變化基線X線II/III級(jí)損害髖關(guān)節(jié)在治療24周后的放射學(xué)變化梁柳琴,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008;9:591-3. 超聲證實(shí)益賽普抑制AS

9、患者骶髂關(guān)節(jié)炎和外周肌腱端炎 a薛勤,等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2010;90(27):1897-1901.a: 經(jīng)作者惠許, 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了再分析.* 基線、12周和24周分別有50例、46例和43例有效病例與基線相比: * P0.001, P0.002, P0.05治療前后受累關(guān)節(jié)/肌腱端部位百分比首發(fā)癥狀距AS確診：需5 10年Feldtkeller E, et al. Z Rheumatol.1999;58:21-30.Feldtkeller E, et al. Rheumatol Int.2003;23:61-66.或ASAS中軸型SpA的分類標(biāo)準(zhǔn)（起病年齡45歲，腰背痛3個(gè)月）* SpA特征

10、：炎性腰背痛（IBP）關(guān)節(jié)炎起止點(diǎn)炎（跟腱）眼葡萄膜炎指（趾）炎銀屑病克羅恩病/潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)NSAIDs反應(yīng)良好SpA家族史HLA-B27陽(yáng)性CRP升高影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎*+1條SpA特征 *HLA-B27陽(yáng)性+ 2條SpA特征 * *影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎：MRI提示骶髂關(guān)節(jié)活動(dòng)性(急性)炎癥，高度提示與SpA相關(guān)的骶髂關(guān)節(jié)炎明確的骶髂關(guān)節(jié)炎放射學(xué)改變（根據(jù)1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)）Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:777-783.ASAS2010關(guān)于TNF拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新van der Heijde M, et al. Ann Rheum Dis. 2011;70:905-8.MRI骨髓水腫可能是2年后新骨形成的基礎(chǔ)Baraliakos X,et al. Arthritis Research Therapy 2008;10: R104.基線MRIX-rayMRI緩解后停依那西普, 可維持4年無(wú)復(fù)發(fā)Hoehle M. ACR 2009. Present No:539.藥費(fèi)合理最符合國(guó)情的AS達(dá)標(biāo)治療藥費(fèi) ( 萬(wàn)元 )“誘導(dǎo)3個(gè)月+減量維持9個(gè)月”的總藥費(fèi)減量 : 平均每10周一次(5mg/kg)減量 : 平均每3周一次40mg減量: 25mg/w x 12w