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文檔簡介
1、腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化腎纖維化腎纖維化 - 腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化各類CKD進(jìn)展至ESRD的共同通道腎纖維化腎纖維化 - 腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化腎干-祖細(xì)胞與腎臟修復(fù)腎干-祖細(xì)胞與腎臟修復(fù)上皮組織損傷后的修復(fù)方式: 再生(完全再生) 纖維性修復(fù)(瘢痕修復(fù))腎臟損傷再生修復(fù)結(jié)構(gòu)功能完全恢復(fù)瘢痕修復(fù)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過度沉積上皮組織損傷后的修復(fù)方式:腎臟損傷再生修復(fù)結(jié)構(gòu)功能完全恢復(fù)瘢損傷修復(fù)期腎臟間質(zhì)和上皮中大量細(xì)胞增殖成體干細(xì)胞(ASC) 腎干-祖細(xì)胞腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞再生修復(fù)的來源細(xì)胞?損傷修復(fù)期腎臟間質(zhì)和上皮中大量細(xì)胞增殖腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞再生修復(fù)的來腎干-祖細(xì)胞定位腎干
2、-祖細(xì)胞定位CD24+CDl33+細(xì)胞Ronconi E, J Am Soc Nephrol,2009CD24+CDl33+PDX+細(xì)胞位于腎小球血管極CD24+CDl33+PDX-細(xì)胞位于腎小球尿極CD24+CDl33+細(xì)胞Ronconi E, J Am SCD24+CDl33+細(xì)胞的分化Ronconi E, J Am Soc Nephrol,2009CD24+CDl33+細(xì)胞的分化Ronconi E, J ACD24+CDl33+細(xì)胞體外培養(yǎng) -分化為腎小管上皮細(xì)胞Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2019CD24+CDl33+細(xì)胞體外培養(yǎng) -分化為腎小管上皮細(xì)
3、胞腎乳頭區(qū)存在BrdU滯留細(xì)胞Oliver JA,J Clin Invest,2019腎乳頭區(qū)存在BrdU滯留細(xì)胞Oliver JA,J Clin短暫腎臟缺血后BrdU滯留細(xì)胞迅速進(jìn)入增殖周期參與受損腎細(xì)胞修復(fù)Oliver JA,J Clin Invest,2019短暫腎臟缺血后BrdU滯留細(xì)胞迅速進(jìn)入增殖周期參與受損腎細(xì)胞皮髓交界處BrdU滯留細(xì)胞Kim KG,Int J Clin Exp Pathol. 2019皮髓交界處BrdU滯留細(xì)胞Kim KG,Int J Clin注射腎干細(xì)胞可加速ARF腎臟損傷修復(fù)Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2019注射腎干細(xì)胞可
4、加速ARF腎臟損傷修復(fù)Sagrinati C,阿霉素腎病模型Ronconi E, J Am Soc Nephrol,2009阿霉素腎病模型Ronconi E, J Am Soc Nep腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化腎干-祖細(xì)胞枯竭與腎纖維化單純足細(xì)胞受損可通過腎干-祖細(xì)胞再生修復(fù)Romagnani P, Fibregenesis&Tissue Repair. 2009單純足細(xì)胞受損可通過腎干-祖細(xì)胞再生修復(fù)Romagnani腎小球硬化以足細(xì)胞受損為特征腎間質(zhì)纖維化以腎小管細(xì)胞受損為特征單純足細(xì)胞損傷不能解釋同時出現(xiàn)的腎間質(zhì)纖維化腎干-祖細(xì)胞(鮑曼囊內(nèi)的CD24+CDl33+細(xì)胞)同時負(fù)責(zé)足細(xì)胞及腎小管細(xì)胞的再生修復(fù)腎干-祖細(xì)胞受損可更好解釋腎纖維化同時出現(xiàn)的足細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞損傷腎小球硬化以足細(xì)胞受損為特征腎干-祖細(xì)胞枯竭 足細(xì)胞損傷 腎纖維化?腎干-祖細(xì)胞枯竭 足細(xì)Pax-2干-祖細(xì)胞表達(dá)的一種干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Pax-2表達(dá)的蛋白對維護(hù)細(xì)胞“干性”至關(guān)重要其表達(dá)下降則干細(xì)胞趨向于凋亡或分化Pax-2干-祖細(xì)胞表達(dá)的一種干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子腎干-祖細(xì)胞枯竭 足細(xì)胞損傷 腎纖維化通過分泌TGF-l誘導(dǎo)Pax-2表達(dá)下降從而促進(jìn)腎干-祖細(xì)胞凋亡或分化腎干-祖細(xì)胞枯竭 足細(xì)總 結(jié)腎干祖細(xì)胞凋亡、分化腎干祖細(xì)胞再生、增殖腎干祖細(xì)胞靜止期腎干-祖細(xì)胞枯竭足細(xì)胞損傷、數(shù)量減少腎小球硬化
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