糖尿病高血壓課件

1、(糖尿病高血壓)主要內(nèi)容第一部分：糖尿病高血壓第二部分：博蘇的藥理學及作用機制第三部分：博蘇的臨床應用第四部分：指南進展（2008）第一部分 糖尿病高血壓流行病學中國糖尿病患者人數(shù)：約4000萬 （2型糖尿病：90-95%）40%的2型糖尿病患者伴有高血壓 （5-10%的高血壓患者伴有2型糖尿病）2002年之前的流行病學調(diào)查結果均顯示糖尿病患病率在4%以下；2007年6月2008年5月全國14個省市近5萬名20歲以上人群的血糖檢測結果，患病率達11.28%（還未包括15%的糖尿病前期患病率）。糖尿病患者并發(fā)心血管疾病的比例高達 80% 的2型糖尿病患者并發(fā)心血管疾病 Laakso M, Leh

2、to S Diabetes Rev 1997;5:294-315.80% 糖尿病與非糖尿病高血壓患病率的比較（%）46%43%50%中國11省市心血管病危險因素隊列研究(CMCS研究)，1992糖尿病高血壓發(fā)病機理糖尿病腎病交感神經(jīng)系統(tǒng)及兒茶酚胺水平腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及激肽高胰島素血癥/胰島素抵抗鈉水潴留高血糖肥胖內(nèi)皮細胞功能障礙血粘度、血小板聚集、血管彈性減退糖尿病高血壓類型糖尿病不伴腎病高血壓糖尿病伴腎病高血壓 微量蛋白尿 1型 4050% 早期 300mg/d糖尿病高血壓類型胰島素抵抗綜合征(1988 Peaven)高血壓、高胰島素血癥、肥胖、糖尿病或糖耐量減退、 血脂異常、高

3、尿酸血癥、PAI-1增高、tPA降低代謝性高血壓指胰島素抵抗的高血壓患者常合并多種代謝異常糖尿病高血壓風險 糖尿病合并高血壓，將會加速心血管病、腦卒中、腎病及視網(wǎng)膜病變的發(fā)生及發(fā)展，增加糖尿病患者的死亡率。糖尿病高血壓 降壓目標目標血壓：1.0克/天的降壓目標：125/75mmHgN=1501結論：血壓控制最低的糖尿病個體心血管事件發(fā)生率最少糖尿病高血壓 降壓目標第二部分 藥理學及作用機制博蘇：作用機制抗高血壓 作用降低心輸出量，抑制腎素釋放和血管緊張素II產(chǎn)生，降低中樞縮血管活性?？剐募?缺血作用減慢心率、降低心肌收縮力和收縮壓,使心臟耗氧減少；心率減慢導致舒張期延長，可增加心臟血液灌注。對

4、RAAS的 阻斷作用阻斷腎小球旁細胞1受體，抑制腎素釋放和血管緊張素II、醛固酮的產(chǎn)生。改善 心臟功能減慢心率從而延長心室舒張期充盈時間和冠狀動脈舒張期灌注時間；增加左心室射血分數(shù)；減少心肌氧需求，降低心肌過氧化應激。博蘇：藥理作用 高選擇性的1受體阻滯作用選擇性阻斷1受體：抑制交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺分泌；減慢心率，降低血壓，降低心肌耗氧量；改善左室壁肌擴張，降低心室的收縮力；降低腎素水平；對1 受體親和力是2的100倍，不增加氣道阻力無內(nèi)源性擬交感神經(jīng)活性伴糖尿病(DM2)高血壓患者交感神經(jīng)興奮性顯著升高1101009080706050403020100EHT+DM2EHTDM2NTP0.0

5、01P0.01P0.001P0.001交感活性(Impulses/100 beats)Huggett et al, Hypetens. 2004伴代謝綜合征高血壓交感神經(jīng)興奮性顯著升高806040200P0.05P0.01P90%），肝臟首過效應?。?0.05BCABC100110120130140150160170pC-B 0.05*+1061218243036月 對HDL-C的影響小*010203040HDL-膽固醇(%)*與基線對照: *p0.05 *p90508595 首過效應 生物利用度（）88502550 蛋白結合率（）3039812 活性代謝物 平衡清除Borchard U. -

6、Rezeptorenblockerl, Klinik and Praxis. Aesopus Verlag 1996半衰期長達1012小時，谷峰比值70%，每日一次即可平穩(wěn)降壓無首過效應，血藥濃度個體差異小，無須個體化調(diào)整劑量生物利用度接近90%，吸收不受食物影響博蘇：卓越的藥代動力學特性 療效的保證第三部分 臨床應用JNC 7 強適應證JAMA. 2003; 289: 2560-2572醛固酮拮抗劑強適應癥利尿劑 阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭心肌梗死后冠心病高危因素糖尿病慢性腎病預防中風復發(fā)- 糖尿病合并高血壓早期 (收縮壓130139mmHg) 時就應服用降壓藥。- 發(fā)現(xiàn)蛋白尿時，血

7、壓應降至更低水平。治療原則 高血壓是2型糖尿病患者發(fā)生大血管和微血管病 變的獨立危險因素。 糖尿病大血管與微血管并發(fā)癥是糖尿病患者致死 致殘的主要原因。 降糖治療只是一種手段而非最終目的，最終目的 在于降低致死致殘率，改善患者生活質(zhì)量乃至預 后。因此，其治療應以降低患者血管性并發(fā)癥的 危險性為主線。治療目的UKPDS 研究結論：2型糖尿病患者嚴格控制血壓比嚴格控制血糖 可更顯著減少心血管事件的危險性UKPDS研究10年隨訪結果 早期篩查、早期干預是預防高血糖所致心血管并發(fā)癥的關鍵；- 雖然短期降糖治療不能獲得顯著的心血管獲益，但仍應積極 控制2型糖尿病患者的血糖，其心血管保護作用可能在較長時

8、間后體現(xiàn)出來； 降糖治療的安全性不可忽視，只有有效避免降糖治療所致的 不良反應，才能使患者有機會在更長的時間后獲益； 糖尿病患者降壓治療的心血管保護作用有賴于良好而持久的 血壓控制。2009中國專家共識 推薦應用無內(nèi)在擬交感活性、高選擇性1受體 阻滯劑，如比索洛爾、卡維地洛和美托洛爾。 這些藥物對代謝影響小，不良反應少，可安全 用于伴糖尿病、COPD以及外周血管疾病的高血 壓患者。中華心血管病雜志 2009年3月第37卷第3期：195-209博蘇：不影響糖代謝 糖尿病患者降壓更安全博蘇與卡托普利對高血壓合并2型糖尿病患者空腹血糖的影響*P0.05*P0.05博蘇與卡托普利對高血壓合并2型糖尿病

9、患者HbA1c的影響%博蘇對2型糖尿病的DBP的降低優(yōu)于卡托普利博蘇治療前后對患者的空腹血糖與HbA1c的影響與卡托普利無明顯差異(P0.05)比索洛爾多中心研究協(xié)作組. 國產(chǎn)比索洛爾對高血壓2型糖尿病患者糖代謝的影響. 中華內(nèi)科雜志. 2005; 44(7): 503-505 博蘇的優(yōu)勢臨床獲益更確切降壓/抗心絞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滯1受體不良反應更少見不影響糖脂代謝：安全用于合并糖尿病的患者不增加氣道阻力：合并慢支、肺氣腫的患者安全性更高對外周血管阻力影響小高血壓、冠心?。?.5mg-10mg，qd。慢性穩(wěn)定性心力衰竭: 起始劑量：1.25mg，qd；每2-4周劑量加倍，直至目標

10、劑量最大劑量：10mg ，qd如需停藥，應每周逐漸將劑量減半用法用量：博蘇：應用方法對所有適應癥：早晨服用，每日一次用藥可與食物同服，用水整片送服，不應咀嚼第四部分 指南進展 （2008） ASH 2008：糖尿病患者降壓治療意見書 進一步強調(diào)糖尿病伴高血壓時患者心血管危險水平顯著提高； 糖尿病患者降壓治療的目標值為130/80mmHg以下；糖化血紅蛋白應 控制在7.0%以下； 對于伴有高血壓的糖尿病患者除降糖與降壓治療以外，還應全面控制 患者所存在的各種心血管危險因素，包括改善生活方式與降膽固醇治療； 對于收縮壓水平超過目標值20mmHg以上者，單用ACEI或ARB常不能 是血壓達標，需聯(lián)合

11、用藥治療，如鈣拮抗劑、Beta受體阻滯劑、利尿劑； 對于伴高血壓的糖尿病患者，在血壓達標前至少應每2-3周隨訪一次， 并根據(jù)血壓情況隨時調(diào)整治療。J Clin Hypertens (Greenwich) 2008Sep; 10(9):707-713 ADA / EASD 2008:2型糖尿病患者高血糖管理共識 2型糖尿病患者的治療目標是將糖化血紅蛋白控制并維持在7%以下； 對于大多數(shù)2型糖尿病患者，其一線治療方案包括生活方式干預與應用 二甲雙胍（在1-2個月內(nèi)逐漸加至最大有效劑量）；- 生活方式干預旨在改善血糖、血壓、血脂水平，控制體重，應視為治療 2型糖尿病的基礎。DIABETES CARE

12、, VOLUME 32, NUMBER 1, JANUARY 2009 ADA 2008：糖尿病標準化診療程序 首選空腹血糖（FPG）作為兒童和非妊娠成人的糖尿病診斷試驗， 而不推薦常規(guī)使用A1c； 非妊娠成人糖尿病患者A1c 的目標值一般應在7%以下，若無明顯 低血糖癥，可將其降至6%以下； 兒童、有嚴重低血糖病史的患者、壽命有限的患者、有較長糖尿病 病史的患者以及合并輕微的穩(wěn)定的微血管并發(fā)癥的患者， A1c的目 標值可適當放寬。DIABETES CARE, VOLUME 32, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2009ACCORD、ADVANCE和VADT等大型降糖治療試驗揭示

13、：在現(xiàn)行的降糖治療模式下，通過積極有效的降糖治療難以有效降低糖尿病患者大血管事件的危險性。因此目前糖尿病的防治策略應集中在兩方面:1.在平穩(wěn)適度降糖治療的同時綜合干預糖尿病患者所并存的其他危險因素(高血壓、血脂異常、肥胖、吸煙等)；2.力爭在糖尿病前期階段積極干預，努力延緩或避免糖尿病的發(fā)生。糖尿病前期包括空腹血糖受損和糖耐量減低，是指介于正常血糖水平與糖尿病之間的一種病理生理狀態(tài)。部分糖尿病前期患者已存在心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。AACE糖尿病及代謝紊亂專家組于2008年7月制定了糖尿病前期患者的綜合治療指南。該指南強調(diào)雙重干預策略，即對所有患者進行生活方式干預，對高危糖尿病前期患者進行藥物干預。指

14、南主要內(nèi)容如下：AACE 2008：糖尿病前期患者治療指南 糖尿病前期：空腹血糖100-125mg/dL，餐后2小時血糖140-199mg/dL； 糖尿病前期可能會增加心血管疾病和微血管并發(fā)癥風險，如不進行有效 干預， 大部分人群將進展為2型糖尿病； 生活方式干預可安全有效地降低血糖及心血管病風險，適于所有糖尿病 前期人群； 積極控制糖尿病前期人群的血壓與血脂至關重要；其血壓及血脂的目標 值同糖尿?。?控制血壓、限鹽、限酒； 目前FDA尚未批準任何藥物用于治療糖尿病前期，因此是否采用藥物干 預取決于患者的風險-獲益比； 糖尿病前期人群血壓目標值同糖尿病患者，即： SBP 130mmHg，DBP

15、 80mmHg；AACE 2008：糖尿病前期患者治療指南 NICE 2008：2型糖尿病診療指南 血糖控制：將糖化血紅蛋白作為監(jiān)測降糖治療效果的主要指標。一般 患者HbA1c值不低于6.5%，但不應為追求該目標值而采取過于激進的 降糖治療策略。迄今為止，尚無證據(jù)表明過于激進的降糖策略可降低 患者大血管病變的危險性；過于嚴格的血糖控制將顯著增加低血糖的 危險性，對于心血管病患者而言，低血糖的危害性可能遠超過高血糖， 甚至會誘發(fā)嚴重心血管事件。 血壓控制：一般糖尿病患者的目標值為140/90mmHg，合并糖尿病腎 病、眼病與腦血管疾病時建議將血壓控制在130/80mmHg以下。 調(diào)脂治療：低密度脂蛋白膽固醇的目標值確定為2.0mmol/L以下。 CDA 2008：糖尿病預防與治療指南 DECODE研究顯示：與空腹血樣相比，負荷后2小時血糖與心血管死亡率 和全因死亡率關系更為密切；餐后血糖與微血管事件的發(fā)生率也密切相關； ACCORD研究中，強化降糖治療組患者死亡率反而顯著高于常規(guī)治療組； ADVANCE研究中，強化降糖治療組患者腎臟事件發(fā)生率較常規(guī)治療組顯 著降低