免疫抑制聯(lián)合臍帶血輸注治療重型再生障礙性貧血課件

1、免疫抑制劑聯(lián)合臍帶血輸注治療重型再生障礙性貧血免疫抑制劑聯(lián)合臍帶血輸注治療重型再生障礙性貧血免疫異常是再生障礙性貧血主要發(fā)病機(jī)制1.Risitano AM.Br J Haematol. 2011 Jan;152(2):127-40. 2.Young NS et al.N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72.2免疫異常是再生障礙性貧血主要發(fā)病機(jī)制1.Risitano AAlgorithm for initial management of SAAAlgorithm for initial manageme免疫抑制治療SAA 治療反應(yīng)通常很慢，大約需要34

2、個(gè)月，一般4-6m評(píng)價(jià)療效6個(gè)月有效率（以不依賴輸血確定）約60-80%免疫抑制治療SAA 治療反應(yīng)通常很慢，大約需要34個(gè)月，一近期國(guó)外報(bào)道IST療效 Intensive immunosuppression （ATG CSA） for SAAReport N Median age Response % Survival German 84 32 65 78 （at 11y） EGMBT 100 16 77 87 （at 5 y） NIH 80 122 35 61 55 （at 11y） Japan 119 9 68 88 （at 3 y） NIH 02 104 30 62 80 （at 4

3、y） Neal S.Young,et al. Blood 2006，108（15）近期國(guó)外報(bào)道IST療效 Intensive immunos近期國(guó)內(nèi)報(bào)道IST療效ATGCSA 治療再障醫(yī)院 時(shí)間 例數(shù) 感染(%) 有效率(%) 相關(guān)死亡廣州 2009 68 66（97.1） 89 ？四川 2009 37 51 ？江蘇 2009 13 70 1北京 2009 14 10（71.4） 78 2南京 2008 38 73 4蘇州 2008 54 74 5同濟(jì) 2010 35 8（22.9） 77 0近期國(guó)內(nèi)報(bào)道IST療效ATGCSA 治療再障免疫抑制治療并發(fā)癥急性超敏反應(yīng)和血清病無(wú)血管性壞死發(fā)展為溶

4、血的PNH、MDS/ AML或?qū)嶓w腫瘤的可能性分別是10%，8%和11% 。對(duì)兒童而言，大劑量使用G-CSF或延長(zhǎng)使用免疫抑制治療，都是7號(hào)單倍染色體MDS/AML發(fā)生的危險(xiǎn)因素復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，26-62%依賴環(huán)孢素免疫抑制治療并發(fā)癥急性超敏反應(yīng)和血清病Severe aplastic anemia treated with ATG Severe aplastic anemia treated免疫抑制聯(lián)合臍帶血輸注治療重型再生障礙性貧血課件其他免疫抑制藥物霉酚酸酯 大劑量環(huán)磷酰胺 抗CD52單克隆抗體抗IL-2抗體（daclizu- mab） 其他免疫抑制藥物霉酚酸酯 全球進(jìn)行多項(xiàng)再障候選免疫治療方

5、案的研究免疫抑制方案國(guó)家人數(shù) 緩解率2y OS出處抗CD52單克隆抗體意大利35重型再障:58%純紅再障:84%純白再障:100%73.0%Br J Haematol. 2010 Mar;148(5):791-6.環(huán)孢素A+抗CD52單克隆抗體韓國(guó)17 35.3%81.6%Leuk Res. 2009 Feb;33(2):222-31. Epub 2008 Sep 14.抗CD25單克隆抗體美國(guó)1738%-Blood. 2003 Nov 15;102(10):3584-6. Epub 2003 Jul 24.其它方案依那西普（TNF-拮抗劑）.阿達(dá)木單抗（抗TNF-人源化單克隆抗體）Alefa

6、cept(重組人LFA-3/IgG-1融合蛋白)有待臨床研究進(jìn)一步證實(shí)全球進(jìn)行多項(xiàng)再障候選免疫治療方案的研究免疫抑制方案國(guó)家人數(shù) 造血干細(xì)胞移植支持治療手段的改進(jìn)減低劑量的預(yù)處理方案的使用精細(xì)HLA配型檢測(cè)替代來(lái)源的造血干細(xì)胞移植供者造血干細(xì)胞移植支持治療手段的改進(jìn)臍帶血造血干細(xì)胞移植突出問(wèn)題：從供者獲得的細(xì)胞數(shù)量少。移植物中T細(xì)胞不成熟 誘導(dǎo)GVHD能力相對(duì)較弱 植入失敗率升高臍帶血造血干細(xì)胞移植突出問(wèn)題：從供者獲得的細(xì)胞數(shù)量少。SAA treated with RIC-CBT孫自敏等2012，BMTYamamoto H，2001 ，blood病例數(shù)1812預(yù)處理方案FLU 120 /CY

7、1200 / ATG 30 / FLU 125 /Mel 80 / TBI 4GyGVHD 預(yù)防CSA+MMFCSA/FK506/FK506+MMF造血恢復(fù)15例自體造血恢復(fù)，6例臍血一過(guò)性嵌合，中位+37d、87d WBC和PLT恢復(fù)，1例繼發(fā)GF，二次半相合移植成功全部供者植入+18d，+42dWBC和PLT植入，1例原發(fā)GF，1例繼發(fā)GF，二次RIC-CBT成功GVHD無(wú)I GVHD 2/11II GVHD 5/11cGVHD 3/9生存2例早期死亡2年OS 88.9%2例IP3年OS 83.3%SAA treated with RIC-CBT孫自敏等Ya免疫抑制聯(lián)合臍帶血輸注治療SAA

8、預(yù)處理（免疫抑制治療）強(qiáng)度減低，毒性減低，耐受性好自身造血恢復(fù)，速度較快無(wú)GVHD，遠(yuǎn)期生活質(zhì)量好免疫抑制聯(lián)合臍帶血輸注治療SAA預(yù)處理（免疫抑制治療）強(qiáng)度減我科經(jīng)驗(yàn) 2010年5月至2014年6月病例總數(shù)13例男性9例，女性4例 中位年齡20（556）歲 我科經(jīng)驗(yàn) 2010年5月至2014年6月治療前情況10例患者為初治患者，于診斷2月內(nèi)進(jìn)行免疫抑制+臍血輸注治療1例患者移植前應(yīng)用ALG治療，1例患者應(yīng)用過(guò)3次臍血輸注，另1例應(yīng)用過(guò)CSA+安雄。所有患者移植前評(píng)估均為重型再障。 治療前情況10例患者為初治患者，于診斷2月內(nèi)進(jìn)行免疫抑制+臍免疫抑制治療方案FLU 30 mg/m2 d1-5 A

9、TG（即復(fù)寧）23mg/kg/d d1-5 （6例） 或ATG-F 4.5- 6.25mg/kg/d d1-5 （8例）其他免疫抑制劑 CSA 2mg/kg 持續(xù)IV，逐漸改為口服，監(jiān)測(cè)濃 度在200-300ng/ml 2例加用了短程MTX 2例因CSA不耐受改用FK506 免疫抑制治療方案FLU 30 mg/m2 d1-5輸注臍血情況1例患者輸注2份臍帶血，均為5/6位點(diǎn)相合 13例患者輸注1份臍帶血，1例4/6相合，10例5/6相合，2例6/6位點(diǎn)相合。中位臍血細(xì)胞數(shù) MNC 2.8（1.914.2）107/Kg， CD34+ 0.9（0.413.6）105/kg輸注臍血情況1例患者輸注2

10、份臍帶血，均為5/6位點(diǎn)相合臍血植入情況6例患者移植后所有時(shí)間點(diǎn)均未檢測(cè)到有臍血細(xì)胞的植入。 4例患者移植后+14骨髓STR檢測(cè)見(jiàn)到部分臍血細(xì)胞植入（11.6768.9），+28d骨髓未檢測(cè)到臍血來(lái)源細(xì)胞。3例患者有持續(xù)3m以上的持續(xù)植入臍血植入情況6例患者移植后所有時(shí)間點(diǎn)均未檢測(cè)到有臍血細(xì)胞的植臍血植入情況臍血植入情況造血恢復(fù)情況所有患者移植后中性粒細(xì)胞均恢復(fù)至0.5109/L 中位時(shí)間為+20（1166）天未能準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)PLT植入情況 造血恢復(fù)情況所有患者移植后中性粒細(xì)胞均恢復(fù)至0.5109中位隨訪18（143）月：1例患者死亡8例患者達(dá)到CR： 1例臍血被排斥后復(fù)發(fā)； 1例患者治療3月后自行停用CSA，疾病復(fù)發(fā)后失訪； 1例患者因鼻息肉、肺部感染等停用CSA后復(fù)發(fā)，3年后最終因感染死亡；2例患者PR，經(jīng)祛鐵治療后達(dá)CR。3例無(wú)效，1例擺脫輸血，1例現(xiàn)治療后1月，觀察中。中位隨訪18（143）月：1例患者死亡GVHD發(fā)生情況1例患者WBC恢復(fù)期有短暫皮疹，25%BSA，甲強(qiáng)龍治療后迅速好轉(zhuǎn)無(wú)其他GVHD表現(xiàn)GVHD發(fā)生情況1例患者WBC恢復(fù)期有短暫皮疹，25%BSA小結(jié)ATG+CSA為基礎(chǔ)的免疫抑制聯(lián)合臍帶血輸注治療SAA，較單純AT