質(zhì)子泵抑制劑合理應用課件

1、李海鷹質(zhì)子泵抑制劑臨床合理應用 目 錄引言PPI概念PPI作用機制PPI種類及特點如何合理使用PPI？小結(jié)一、引言質(zhì)子泵(proton pump)又稱胃酸泵，其實質(zhì)是一種H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最終共同途徑，存在于胃壁細胞分泌小管的細胞膜，借助ATP降解供能進行H+、K+交換，特異性地將H+泵入胃腔，形成胃內(nèi)強酸狀態(tài)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI) 能迅速穿過胃壁細胞膜，聚積在強酸性分泌小管中，與H+/K+-ATP酶的巰基共價結(jié)合，使質(zhì)子泵失活，從而抑制胃酸分泌。是迄今抑酸作用最強的藥物。二、PPI概念三、PPI作用機制四、質(zhì)子泵抑制劑種類及特點 自1988年第一個質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑上市

2、以來，全球已有8個PPI產(chǎn)品上市。 第一代：奧美拉唑 1988 片劑、注射劑 蘭索拉唑 1991 片劑、注射劑 泮托拉唑 1994 片劑、注射劑第二代： 雷貝拉唑 1997 片劑、注射劑 埃索美拉唑 2000 片劑、注射劑 萊米諾拉唑 2007 艾普拉唑 2008 右蘭索拉唑 2010不同PPI的特點：PPI抑酸作用明顯強于H2RA第二代PPI較第一代PPI抑酸、緩解疼痛快，抑酸持續(xù)時間長共同特點： 在酸性胃液中很不穩(wěn)定，與胃酸接觸易于破壞，故口服制劑必須外裹保護膜后方可服用； 均從腸道中吸收，與食物同服會影響藥物吸收速度； 小腸吸收后在肝內(nèi)代謝，由尿中排泄。 （一）合理掌握用藥指證：1、用于

3、酸相關(guān)性疾病 胃食管反流病、糜爛性胃炎、胃十二指腸潰瘍、根除幽門螺桿菌(Hp)、卓-艾綜合征和上消化道出血等。不適于非糜爛性胃炎、功能性消化不良等。 器官功能衰竭、大面積腦梗死、腦出血、嚴重顱腦外傷、嚴重顱內(nèi)感染等通過神經(jīng)內(nèi)分泌和消化系統(tǒng)的作用，使維持胃十二指腸黏膜完整性的攻擊因子和保護因子之間平衡破壞，導致廣泛性黏膜病變，形成潰瘍。3、預防危重病患者應激性潰瘍5、預防藥物相關(guān)胃十二指腸損傷 長期服用非甾體抗炎藥、抗血小板藥、抗凝藥等引起的胃十二指腸損傷；化療所致化學性胃炎等用胃黏膜保護劑和H2RA無效時，可同時應用口服PPI。NAISD所致胃角潰瘍NAISD所致胃體潰瘍典型病例:男，76歲，

4、冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天，胃鏡檢查顯示胃及十二指腸廣泛充血及出血。典型病例:男，80歲，冠心病患者，有梗阻性腎病史。服ASA300mg/d第8天，胃鏡檢查顯示胃及十二指腸散在糜爛及潰瘍。1、用藥劑量口服PPI： 治療劑量 維持劑量Omeprazole 20mg bid 20mg qd Lansoprazole30mg qd 30mg qdPantoprazole 40mg qd 20mg qd Rabeprazole 20mg qd 10mg qd Esoprazole 40mg qd 20mg qd 靜脈推注、滴注 qd-bid 一般治療劑量4-6周；維持劑量時間因不同疾病

5、而定。（二）合理掌握用藥劑量及方法急危重癥病人、大手術(shù)后不能進食者，靜脈注射PPI每日1-2次；非禁食患者口服應用PPI，餐前半小時服用血藥濃度最大、抑酸作用最強。2、用藥方法2、PPI與一些藥物聯(lián)用可能因使胃內(nèi)pH值發(fā)生改變，影響其他藥物吸收;通過肝藥酶P450代謝，可能影響其他藥物的代謝等。如氯吡格雷、華法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、卡馬西平、苯妥英鈉、酮康唑、伊曲康唑、灰黃霉素、鐵劑、維生素B12、頭孢泊肟酯、口服避孕藥、甲氨蝶呤、茶堿等。需錯時使用。 （三）合理藥物配伍3、氯吡格雷與PPI聯(lián)用警戒 兩者均主要通過CYP2C19代謝，PPI會與氯吡格雷的代謝產(chǎn)生競爭，從而減弱其抗血小板作用,增加心血管事件的風險 。 對CYP2C19抑制作用由強至弱依次為：奧美拉唑蘭索拉唑埃索拉唑潘托拉唑雷貝拉唑(最弱)。若仍繼續(xù)使用氯吡格雷，可通過增加氯吡格雷劑量;或改用影響小的PPI。（三）合理藥物配伍如何預防PPI的不良反應？ 按適應證、按療程使用。維持用藥要降階梯、個體化使用，以控制癥狀的最低劑量為佳。用胃腸動力藥、胃黏膜保護劑能控制癥狀的不用PPI。小結(jié)1、PPI是目前最有效的胃酸分泌抑制劑，具有高效、低毒等特點,已成為全球最常用的處方藥之一 。2、主要用于用于消化性潰瘍、根除HP、卓-艾綜合征、胃食管反流病和上