藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制

藥品生產(chǎn)過程控制GMP對(duì)藥品生生產(chǎn)過程控制制的基本本要求第一百八八十四條條所有藥品品的生產(chǎn)產(chǎn)和包裝裝均應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照批批準(zhǔn)的工工藝規(guī)程程和操作作規(guī)程進(jìn)進(jìn)行操作作并有相相關(guān)記錄錄，以確確保藥品品達(dá)到規(guī)規(guī)定的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，并符符合藥品品生產(chǎn)許許可和注注冊(cè)批準(zhǔn)準(zhǔn)的要求求。第一百八八十七條條每批產(chǎn)品品應(yīng)當(dāng)檢檢查產(chǎn)量量和物料料平衡，，確保物物料平衡衡符合設(shè)設(shè)定的限限度。如如有差異異，必須須查明原原因，確確認(rèn)無潛潛在質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)后后，方可可按照正正常產(chǎn)品品處理。。第一百八八十九條條在生產(chǎn)的的每一階階段，應(yīng)應(yīng)當(dāng)保護(hù)護(hù)產(chǎn)品和和物料免免受微生生物和其其他污染染。第一百九九十一條條生產(chǎn)期間間使用的的所有物物料、中中間產(chǎn)品品或待包包裝產(chǎn)品品的容器器及主要要設(shè)備、、必要的的操作室室應(yīng)當(dāng)貼貼簽標(biāo)識(shí)識(shí)或以其其他方式式標(biāo)明生生產(chǎn)中的的產(chǎn)品或或物料名名稱、規(guī)規(guī)格和批批號(hào)，如如有必要要，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)標(biāo)明明生產(chǎn)工工序。第一百九九十二條容器、設(shè)設(shè)備或設(shè)設(shè)施所用用標(biāo)識(shí)應(yīng)應(yīng)當(dāng)清晰晰明了，，標(biāo)識(shí)的的格式應(yīng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)企企業(yè)相關(guān)關(guān)部門批批準(zhǔn)。除除在標(biāo)識(shí)識(shí)上使用用文字說說明外，，還可采采用不同同的顏色色區(qū)分被被標(biāo)識(shí)物物的狀態(tài)態(tài)（如待待驗(yàn)、合合格、不不合格或或已清潔潔等）。。第一百九九十四條條每次生產(chǎn)產(chǎn)結(jié)束后后應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行清場(chǎng)場(chǎng)，確保保設(shè)備和和工作場(chǎng)場(chǎng)所沒有有遺留與與本次生生產(chǎn)有關(guān)關(guān)的物料料、產(chǎn)品品和文件件。下次次生產(chǎn)開開始前，，應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)前次清清場(chǎng)情況況進(jìn)行確確認(rèn)。第一百九九十五條應(yīng)當(dāng)盡可可能避免免出現(xiàn)任任何偏離離工藝規(guī)規(guī)程或操操作規(guī)程程的偏差差。一旦旦出現(xiàn)偏偏差，應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照偏差處處理操作作規(guī)程執(zhí)執(zhí)行。GMP對(duì)藥品生生產(chǎn)過程程控制的的基本要要求第一百九九十九條條生產(chǎn)開始始前應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)行檢檢查，確確保設(shè)備備和工作作場(chǎng)所沒沒有上批批遺留的的產(chǎn)品、、文件或或與本批批產(chǎn)品生生產(chǎn)無關(guān)關(guān)的物料料，設(shè)備備處于已已清潔及及待用狀狀態(tài)。檢檢查結(jié)果果應(yīng)當(dāng)有有記錄。。生產(chǎn)操作前，還還應(yīng)當(dāng)核核對(duì)物料料或中間間產(chǎn)品的的名稱、、代碼、、批號(hào)和和標(biāo)識(shí)，，確保生生產(chǎn)所用用物料或或中間產(chǎn)產(chǎn)品正確確且符合合要求。。第二百條應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行中間控控制和必必要的環(huán)環(huán)境監(jiān)測(cè)測(cè)，并予予以記錄錄。第二百零零一條每批藥品品的每一一生產(chǎn)階階段完成成后必須須由生產(chǎn)產(chǎn)操作人人員清場(chǎng)場(chǎng)，并填填寫清場(chǎng)場(chǎng)記錄。。清場(chǎng)記記錄內(nèi)容容包括：：操作間間編號(hào)、、產(chǎn)品名名稱、批批號(hào)、生生產(chǎn)工序序、清場(chǎng)場(chǎng)日期、、檢查項(xiàng)項(xiàng)目及結(jié)結(jié)果、清清場(chǎng)負(fù)責(zé)責(zé)人及復(fù)復(fù)核人簽簽名。清清場(chǎng)記錄錄應(yīng)當(dāng)納納入批生生產(chǎn)記錄錄。GMP對(duì)藥品生生產(chǎn)過程程控制的的基本要要求SOP生產(chǎn)過程程控制的的關(guān)鍵SOP產(chǎn)品工藝藝規(guī)程管管理規(guī)程程潔凈區(qū)清清潔衛(wèi)生生管理規(guī)規(guī)程生產(chǎn)記錄錄的制定定及使用用管理規(guī)規(guī)程批記錄管管理規(guī)程程生產(chǎn)計(jì)劃劃管理規(guī)規(guī)程物料與產(chǎn)產(chǎn)品標(biāo)識(shí)識(shí)管理規(guī)規(guī)程工藝驗(yàn)證證管理規(guī)規(guī)程清潔驗(yàn)證證管理規(guī)規(guī)程清場(chǎng)管理理規(guī)程防止污染染、交叉叉污染以以及混淆淆、差錯(cuò)錯(cuò)管理規(guī)規(guī)程策略：根據(jù)對(duì)工工藝的理理解來決決定采取取的控制制策略（至少包包括關(guān)鍵鍵工藝步步驟與關(guān)關(guān)鍵工藝藝參數(shù)））。至少少要考慮：：①檢查或檢測(cè)的的項(xiàng)目、、頻次與與限度標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；②檢查查或檢測(cè)方方法的快快速性、、準(zhǔn)確性性與可替替代性（（例如溶出度與含量均均勻度））；③特定定的挑戰(zhàn)性性策略等等（標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)金屬片挑戰(zhàn)）；④風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)越大控制制越嚴(yán)。⑤產(chǎn)品品特點(diǎn)（如如倍量稀釋法的的使用；；生物負(fù)負(fù)載量控控制）時(shí)機(jī)：①開始、中間與與結(jié)束；②將檢查或檢測(cè)前移（如如片劑的的含量測(cè)測(cè)定放在在壓片后后包裝前前進(jìn)行））；③盡可能做做到事前前控制。④采取取自控技術(shù)術(shù)；重點(diǎn)：產(chǎn)品類別別、制劑劑類型不不同而不不同。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)越高控制制越嚴(yán)。。生產(chǎn)過程程控制的的策略、、時(shí)機(jī)和和重點(diǎn)因素關(guān)鍵參數(shù)控制車間因素1.溫度與濕度；2.操作者；3.培訓(xùn)等記錄/技能原料1.粘合劑；2.潤滑劑；3.崩解劑；4.工藝條件；5.稀釋劑；6.其它輔料。供應(yīng)商審計(jì)與管理/QC檢測(cè)與放行/貯存條件控制制粒1.噴漿高度；2.噴漿形式；3.噴漿速度；4.制粒物料量；5.制粒時(shí)間；6.混合速度；7.水量。在線檢查/參數(shù)控制/記錄與復(fù)核干燥整粒1.溫度；2.濕度；3.空氣流速；4.整粒篩網(wǎng)。設(shè)備使用前檢查/參數(shù)控制/檢測(cè)水分片劑生產(chǎn)產(chǎn)過程關(guān)關(guān)鍵參數(shù)數(shù)控制因素關(guān)鍵參數(shù)控制總混1.總混量；2.總混時(shí)間；3.崩解劑加入量設(shè)備使用前檢查/參數(shù)控制/記錄與復(fù)核壓片1.預(yù)壓力；2.主壓力；3.釋料速度；4.壓片速度；5.填充深度；6.機(jī)器安裝；7.進(jìn)料方式。設(shè)備使用前檢查/參數(shù)控制/硬度/重量差異/崩解/脆碎度/片厚/片徑/外觀等檢測(cè)分析1.取樣；2.試劑；3.試驗(yàn)方法等取樣方法/檢測(cè)儀器參數(shù)控制/記錄與復(fù)核/儀器校正片劑生產(chǎn)產(chǎn)過程關(guān)關(guān)鍵參數(shù)數(shù)控制鋁塑包裝關(guān)鍵鍵工序的工工藝質(zhì)量控制制控制工序檢查內(nèi)容要求控制標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)包裝品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量包裝前與指令一致每板包裝片數(shù)連續(xù)三次模/30min片數(shù)正確且無碎片、無裂片、無裂角、無黑點(diǎn)異物等異常熱封質(zhì)量每次停機(jī)重新啟動(dòng)時(shí)無泄漏情況發(fā)生藥板質(zhì)量連續(xù)三次模/30min板面無粘粉；板面網(wǎng)紋清晰，泡殼成型飽滿，切片、切線位置居中，切片邊緣整齊，批號(hào)打印清晰，無打穿現(xiàn)象，被封鋁箔無折皺，無鋁箔褪色鋁塑包裝關(guān)鍵鍵工序的工工藝質(zhì)量控制制控制工序檢查內(nèi)容要求控制標(biāo)準(zhǔn)外包裝三期信息首件復(fù)核與當(dāng)批包裝指令一致印刷包材小盒和說明書印刷識(shí)別碼包裝開始前與指令一致藥監(jiān)碼文件信息每次包裝前1224413-藥監(jiān)碼文件信息核對(duì)標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)態(tài)檢重秤檢重功能及剔除功能每次開關(guān)機(jī)單盒裝量（藥板數(shù)、說明書）正確。包裝小盒過程中每30min檢查5小盒小盒外觀無破損；三期信息、藥板裝量與指令一致第一百九九十七條生產(chǎn)過程程中應(yīng)當(dāng)當(dāng)盡可能能采取措措施，防防止污染染和交叉叉污染，，如：在分隔的區(qū)區(qū)域內(nèi)生生產(chǎn)不同同品種的的藥品；；采用階段性生生產(chǎn)方式式；設(shè)置必要的氣氣鎖間和和排風(fēng)；；空氣潔潔凈度級(jí)級(jí)別不同同的區(qū)域域應(yīng)當(dāng)有有壓差控控制；應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)經(jīng)處理或或未經(jīng)充充分處理理的空氣氣再次進(jìn)進(jìn)入生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致致污染的的風(fēng)險(xiǎn)；；在易產(chǎn)生交交叉污染染的生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)內(nèi)，，操作人人員應(yīng)當(dāng)當(dāng)穿戴該該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆婪雷o(hù)服；；GMP之生產(chǎn)過過程中防防污染和和交叉污污染采用經(jīng)過過驗(yàn)證或或已知有有效的清清潔和去去污染操操作規(guī)程程進(jìn)行設(shè)設(shè)備清潔潔；必要要時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)物物料直接接接觸的的設(shè)備表表面的殘殘留物進(jìn)進(jìn)行檢測(cè)測(cè)；采用密閉閉系統(tǒng)生生產(chǎn)；干燥設(shè)備備的進(jìn)風(fēng)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有有空氣過過濾器，，排風(fēng)應(yīng)應(yīng)當(dāng)有防防止空氣氣倒流裝裝置；生產(chǎn)和清清潔過程程中應(yīng)當(dāng)當(dāng)避免使使用易碎碎、易脫脫屑、易易發(fā)霉器器具；使使用篩網(wǎng)網(wǎng)時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)有防防止因篩篩網(wǎng)斷裂裂而造成成污染的的措施；；液體制劑劑的配制制、過濾濾、灌封封、滅菌菌等工序序應(yīng)當(dāng)在在規(guī)定時(shí)時(shí)間內(nèi)完完成；軟膏劑、、乳膏劑劑、凝膠膠劑等半半固體制制劑以及及栓劑的的中間產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)當(dāng)規(guī)定貯貯存期和和貯存條條件。GMP之生產(chǎn)過過程中防防污染和和交叉污污染GMP人機(jī)料法環(huán)對(duì)人員進(jìn)行行GMP基礎(chǔ)知識(shí)識(shí)培訓(xùn)、基礎(chǔ)微微生物學(xué)學(xué)、人員員衛(wèi)生培培訓(xùn)。生產(chǎn)廠房應(yīng)僅僅限于經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)的的人員出出入。應(yīng)應(yīng)嚴(yán)格按按照相關(guān)的操作規(guī)程程著裝和和進(jìn)入潔潔凈室。。定期清洗和滅滅菌潔凈凈服。穿著潔凈凈服要收好袖袖口和領(lǐng)領(lǐng)口，潔凈服服的下擺擺不應(yīng)露露在外面面。帽子應(yīng)能完全全蓋住頭發(fā)并按按照正確確的方式式佩戴口口罩。直接接觸觸藥品和設(shè)備表面面時(shí)要帶手套。。人人不留長指甲甲、不涂涂指甲、、不化妝妝，不帶帶首飾。。在生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)不吃吃東西/喝水/吸煙和嚼嚼口香糖糖。對(duì)于直接接接觸藥藥品和表表面（和和藥品直直接接觸觸的）的的人員，，應(yīng)定期期體檢。。在潔凈區(qū)區(qū)動(dòng)作應(yīng)應(yīng)輕。避避免劇烈烈運(yùn)動(dòng)，，以減少少人的發(fā)發(fā)塵量。。定期洗手手和消毒毒（洗手手：在進(jìn)進(jìn)入生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域前前、去廁廁后、餐餐前餐后后、抽煙煙后）。。在手消毒毒之前應(yīng)應(yīng)先洗手手，以去去除會(huì)使使消毒劑劑失活的的有機(jī)物物和蛋白白質(zhì)。只只能用醇醇類物質(zhì)質(zhì)作為手手消毒劑劑。潔凈區(qū)的的門應(yīng)緊緊閉。機(jī)生產(chǎn)設(shè)備工具具最好專專用。每每一操作作間或生生產(chǎn)用設(shè)設(shè)備、容器應(yīng)與所生生產(chǎn)產(chǎn)品品一致，，不得相相互混用用。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)便便于徹底底清潔。。非專用用設(shè)備更更換品種種生產(chǎn)前，必須須對(duì)設(shè)備備進(jìn)行徹徹底的清清潔。如反應(yīng)釜、干燥箱箱或振動(dòng)動(dòng)篩、制制粒機(jī)、、壓片機(jī)等等。取樣工具要專專用，并并嚴(yán)格按按規(guī)定進(jìn)進(jìn)行清潔消毒毒。生產(chǎn)設(shè)備跨越越兩個(gè)潔潔凈級(jí)別別不同的的區(qū)域時(shí)時(shí)采取密密封的隔斷裝置或其其他防止止交叉污污染的措措施。廠房設(shè)備備位置布布局盡可可能地能能防止混混藥的發(fā)發(fā)生,如設(shè)多個(gè)個(gè)包裝線線機(jī)干燥設(shè)備備的進(jìn)風(fēng)口口應(yīng)有空空氣過濾濾器，出出風(fēng)口應(yīng)應(yīng)有防止空氣倒流流裝置；；生產(chǎn)高致敏性性藥品(如青霉素素類)必須采用用專用和和獨(dú)立的廠房、生生產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)備備。生產(chǎn)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)結(jié)構(gòu)類、性激素素類避孕藥品品必須使使用專用用設(shè)備和和單獨(dú)的的空氣凈化化系統(tǒng)。設(shè)備所用的潤潤滑劑、、冷卻劑劑等不得得對(duì)藥品品或容器造成成污染，應(yīng)應(yīng)盡可能使使用食用用級(jí)或與與產(chǎn)品級(jí)級(jí)別相當(dāng)當(dāng)?shù)臐櫥瑒Ｉa(chǎn)過程中應(yīng)應(yīng)避免使使用易碎碎、易脫脫屑、易易發(fā)霉器具；使用篩篩網(wǎng)時(shí)，，應(yīng)有防防止因篩篩網(wǎng)斷裂裂而造成成污染的措施。必要時(shí)，應(yīng)對(duì)對(duì)與物料料直接接接觸的設(shè)設(shè)備表面面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)測(cè)。料所有物料禁止止直接裸裸露，要要密閉放置。蓋桶分離的的容器標(biāo)標(biāo)簽要貼貼在桶上上。蓋桶桶分離的的容器在在蓋桶上要有對(duì)對(duì)應(yīng)一致致的編號(hào)號(hào)。同一規(guī)格不不同批號(hào)號(hào)的物料要要有明確確的標(biāo)識(shí)識(shí)，以防防混淆。特特別是車車間沒有有使用完退回到倉倉庫的剩余物物料。物料標(biāo)簽要適適當(dāng)以防混淆。揮發(fā)性物料應(yīng)單獨(dú)存存放以避避免污染其它它物料。料應(yīng)建立明明確的物物料和產(chǎn)產(chǎn)品的處處理和管管理規(guī)程程，確保保物料和產(chǎn)品的正確接接收、貯貯存、發(fā)發(fā)放和使使用，采采取措施施防止交叉污染染、混淆和和差錯(cuò)。。進(jìn)廠物料與與現(xiàn)有的的庫存應(yīng)有有正確標(biāo)識(shí)識(shí)，經(jīng)檢檢驗(yàn)合格格后才可可予以放放行，防止將物料混淆淆。采用非專用槽槽車運(yùn)送送的大宗宗物料，，應(yīng)采取取適當(dāng)措措施避免免來自槽車所致致的交叉污染染。避免所使用的的滅鼠藥藥、殺蟲蟲劑、煙煙熏劑等等對(duì)設(shè)備備、物料料、中間產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)產(chǎn)品或成成品造成成污染。。法應(yīng)制訂《防止生產(chǎn)產(chǎn)過程中中的污染染和交叉叉污染》的操作規(guī)程程，定期期檢查防防止污染染和交叉叉污染的措施并評(píng)估其其適用性性和有效效性。不能將不合格格批與一一個(gè)合格格批混批。防止取樣過程程中污染染和交叉叉污染是是非常重要的，特別是是無菌或或有害物物料的取取樣。在干燥物料料或產(chǎn)品品，尤其其是高活活性或高高致敏性物料或產(chǎn)產(chǎn)品的生生產(chǎn)過程程中，應(yīng)應(yīng)采取特特殊措施，防止粉粉塵的產(chǎn)產(chǎn)生和擴(kuò)擴(kuò)散。每批藥品的的每一生生產(chǎn)階段段完成后后必須由由生產(chǎn)操作人員清清場(chǎng)。法生產(chǎn)期間所用用的各種種容器、、主要設(shè)設(shè)備及必必要的操作室均應(yīng)貼貼簽標(biāo)識(shí)識(shí)或以其其它方式式標(biāo)明生生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名名稱、規(guī)規(guī)格和批批號(hào)，如如有必要要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工工序。還還要使用用設(shè)備清清潔狀態(tài)態(tài)標(biāo)識(shí)。?？刹捎貌煌念侇伾珔^(qū)分分被標(biāo)識(shí)識(shí)物的狀狀態(tài)(如待驗(yàn)、合格、不合格格或已清清潔等)。采用經(jīng)過驗(yàn)證證并已知知效果的的清潔方方法對(duì)設(shè)設(shè)備進(jìn)行清潔。必要時(shí)，，應(yīng)對(duì)與與物料直直接接觸觸的設(shè)備備表面的殘留物進(jìn)進(jìn)行檢測(cè)測(cè)；將復(fù)核工作作貫穿于于生產(chǎn)全全過程。。法要在分隔式式的生區(qū)區(qū)域內(nèi)生生產(chǎn)不同同品種的藥品；不同品品種和規(guī)規(guī)格的藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)操作不得在同一生生產(chǎn)操作作間同時(shí)時(shí)進(jìn)行。。采用階段性生產(chǎn)方式式并在適適當(dāng)清潔潔后生產(chǎn)產(chǎn)不同品種的藥藥品（制劑）有數(shù)條包裝裝線同時(shí)時(shí)進(jìn)行包包裝時(shí)，，應(yīng)采取隔離離或其它有有效防止止污染或或混淆的的設(shè)施。。潔凈服應(yīng)有編號(hào)號(hào)。環(huán)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)區(qū)應(yīng)有足足夠的空空間，以以有序地地存放設(shè)備、物料、、中間產(chǎn)產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成成品。以以防止由于區(qū)域不足足而發(fā)生生混藥。。當(dāng)一個(gè)生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域或或建筑同同時(shí)生產(chǎn)產(chǎn)多個(gè)產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)，，應(yīng)當(dāng)建立立嚴(yán)格的強(qiáng)強(qiáng)制性程程序并執(zhí)執(zhí)行，以以防止混混藥。應(yīng)防止塵埃埃的產(chǎn)生生和擴(kuò)散散，潔凈凈區(qū)與非非潔凈區(qū)區(qū)之間，不同潔潔凈區(qū)之之間應(yīng)保保持正壓壓控制，，產(chǎn)塵房房間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓壓。產(chǎn)塵塵操作間間(如干燥、、產(chǎn)品取取樣、稱稱量、混合等生產(chǎn)操操作間)應(yīng)保持相相對(duì)負(fù)壓壓，并采采取專門門的措施避免交叉叉污染并并便于清清潔。環(huán)要有單獨(dú)的的取樣區(qū)區(qū)域/取樣間，，實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)有足夠的空間以以避免混混淆和交交叉污染染。應(yīng)盡可能降降低因空空氣循環(huán)環(huán)使用，，或未經(jīng)經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理理的空氣氣再次進(jìn)進(jìn)入生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致致污染的風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)塵量大的的潔凈室室(區(qū))經(jīng)捕塵處處理仍不不能避免交叉叉污染時(shí)，其空空氣凈化化系統(tǒng)不不得利用用回風(fēng)。廠房的選址、、設(shè)計(jì)、、布局、、建造、、改造和和維護(hù)應(yīng)能最大大限度避避免產(chǎn)生生污染、、交叉污污染、混淆和差錯(cuò)的的風(fēng)險(xiǎn)，，便于清清潔、操操作和維維護(hù)。設(shè)備的設(shè)計(jì)和和布置應(yīng)應(yīng)盡可能能降低發(fā)發(fā)生污染染、交叉污污染和差錯(cuò)的的風(fēng)險(xiǎn)。。環(huán)青霉素（（專用廠廠房）和和頭孢類類產(chǎn)品（（專用凈化空調(diào)）要要使用專專用設(shè)施施可避免免發(fā)生交交叉污染染。生產(chǎn)過程中應(yīng)應(yīng)防止原原輔料或或產(chǎn)品受受到污染和交叉污染染。物料料、產(chǎn)品品、設(shè)備備表面殘殘留物以及操作人員員工作服服有可能能不受控控制地釋釋放塵埃埃、氣體、蒸汽、、噴濺物物或生物物體，從從而導(dǎo)致致偶發(fā)性的交叉污污染。在生產(chǎn)的每每一階段段，應(yīng)采采用專室室或?qū)恿髁鞅Ｗo(hù)，保護(hù)產(chǎn)產(chǎn)品和物物料免受受微生物物和其它它污染，避免物料、容容器及設(shè)設(shè)備最終終清洗或或滅菌后后二次污染染。設(shè)置必要的氣氣鎖間和和排風(fēng)；；空氣潔潔凈度級(jí)別不同的區(qū)區(qū)域應(yīng)有有壓差控控制。第一百五五十九條條與本規(guī)范范有關(guān)的的每項(xiàng)活活動(dòng)均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記記錄，以以保證產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)、質(zhì)量量控制和和質(zhì)量保保證等活活動(dòng)可以以追溯。。記錄應(yīng)應(yīng)當(dāng)留有有填寫數(shù)數(shù)據(jù)的足足夠空格格。記錄錄應(yīng)當(dāng)及及時(shí)填寫寫，內(nèi)容容真實(shí)，，字跡清清晰、易易讀，不不易擦除除。第一百六六十條應(yīng)當(dāng)盡可可能采用用生產(chǎn)和和檢驗(yàn)設(shè)設(shè)備自動(dòng)動(dòng)打印的的記錄、、圖譜和和曲線圖圖等，并并標(biāo)明產(chǎn)產(chǎn)品或樣樣品的名名稱、批批號(hào)和記記錄設(shè)備備的信息息，操作人應(yīng)應(yīng)當(dāng)簽注注姓名和和日期。第一百六六十一條記錄應(yīng)當(dāng)當(dāng)保持清清潔，不不得撕毀毀和任意意涂改。。記錄填填寫的任任何更改改都應(yīng)當(dāng)當(dāng)簽注姓姓名和日日期，并并使原有有信息仍仍清晰可可辨，必必要時(shí)，，應(yīng)當(dāng)說說明更改改的理由由。記錄錄如需重重新謄寫寫，則原原有記錄錄不得銷銷毀，應(yīng)應(yīng)當(dāng)作為為重新謄謄寫記錄錄的附件件保存。。GMP之批記錄錄填寫要要求缺少真實(shí)性（（批記錄錄不能體體現(xiàn)整個(gè)個(gè)生產(chǎn)過程程）；記錄不清晰；；記錄不原始（（先將數(shù)數(shù)據(jù)記錄錄在小紙紙條上，，廢紙/廢圖譜上，手上，，衣服上上，后抄抄寫）提前做記錄，，事后做做補(bǔ)記錄錄（提前前和后補(bǔ)補(bǔ)都是做做假）。簽名不全全、簽名名不清晰晰潦草；；筆誤修改不規(guī)規(guī)范；簽名不簽日期期；填寫不完整；填寫一致性（（日期、、時(shí)間、、藥