ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件

21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會(huì)幫你一輩子，所以你要奮斗一生。22、當(dāng)眼淚流盡的時(shí)候，留下的應(yīng)該是堅(jiān)強(qiáng)。23、要改變命運(yùn)，首先改變自己。24、勇氣很有理由被當(dāng)作人類德性之首，因?yàn)檫@種德性保證了所有其余的德性。--溫斯頓．丘吉爾。25、梯子的梯階從來不是用來擱腳的，它只是讓人們的腳放上一段時(shí)間，以便讓別一只腳能夠再往上登。ppi藥物及其臨床應(yīng)用ppi藥物及其臨床應(yīng)用21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會(huì)幫你一輩子，所以你要奮斗一生。22、當(dāng)眼淚流盡的時(shí)候，留下的應(yīng)該是堅(jiān)強(qiáng)。23、要改變命運(yùn)，首先改變自己。24、勇氣很有理由被當(dāng)作人類德性之首，因?yàn)檫@種德性保證了所有其余的德性。--溫斯頓．丘吉爾。25、梯子的梯階從來不是用來擱腳的，它只是讓人們的腳放上一段時(shí)間，以便讓別一只腳能夠再往上登。ppi藥物及其臨床應(yīng)用PPI藥物及臨床應(yīng)用青島市市立醫(yī)院藥學(xué)部王大志PPI作用的靶位器官水平：胃細(xì)胞水平：壁細(xì)胞亞細(xì)胞水平：分泌小管分子水平：質(zhì)子泵(H+K+-ATP酶）分子基團(tuán)：半胱氨酸殘基(cys813,cys822)21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會(huì)幫你一輩1ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件2ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件3ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件4ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件5prodrugPPI作用的前提過程——酸活化prodrugPPI作用的前提過程——酸活化6PPI的藥效學(xué)特點(diǎn)為前體藥，在酸性環(huán)境中活化；作用靶位呈高度選擇性：壁細(xì)胞對(duì)分泌膜上的活性質(zhì)子泵產(chǎn)生不可逆抑制(雷貝拉唑除外)；初期藥效逐漸增強(qiáng)，停藥后效應(yīng)仍持續(xù)數(shù)天；藥效的消退：貯存的靜息泵的補(bǔ)充；重新合成新的質(zhì)子泵；PPI的藥效學(xué)特點(diǎn)為前體藥，在酸性環(huán)境中活化；7PPIs作用消退的兩種機(jī)制快消退：胞漿內(nèi)的‘靜止泵’補(bǔ)充進(jìn)入分泌膜慢消退：重新合成新的質(zhì)子泵PPIs作用消退的兩種機(jī)制快消退：胞漿內(nèi)的‘靜止泵’補(bǔ)充進(jìn)入8GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平

PPI抑制胃酸分泌藥物的作用機(jī)理壁細(xì)胞GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPI抑制胃酸分9

PPIs

H2R阻斷劑不可逆性抑制PP與活性PP接觸的機(jī)會(huì)一定濃度的持續(xù)時(shí)間競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H2受體在受體處與His的濃度比濃度作用方式?jīng)Q定因素效應(yīng)依賴于PPIsH2R阻斷劑競(jìng)爭(zhēng)10各種PPI

在最大抑酸強(qiáng)度上沒有差別

但抑酸效應(yīng)的維持時(shí)間有差異從藥理學(xué)角度各種PPI

在最大抑酸強(qiáng)度上沒有差別

但抑酸效應(yīng)的維持時(shí)間有11影響PPI臨床療效的決定因素

抑酸持續(xù)時(shí)間而不是瞬間抑酸強(qiáng)度優(yōu)化PPI作用的主要途徑

延長(zhǎng)單次給藥的抑酸持續(xù)時(shí)間影響PPI臨床療效的決定因素

抑酸持續(xù)時(shí)間而不是瞬間抑酸強(qiáng)度12不同治療目的所需控制的最適胃內(nèi)pH酸相關(guān)性消化不良——pH>312h以上/天十二指潰瘍————pH>318h以上/天反流性胃食管疾病——pH>418h以上/天根除幽門螺桿菌———pH>518h以上/天上消化道出血———pH>620h以上/天不同治療目的所需控制的最適胃內(nèi)pH酸相關(guān)性消化不良——p13影響PPIs作用的因素影響PPIs作用的因素14代謝藥效的產(chǎn)生藥劑學(xué)過程(崩解/釋放)藥動(dòng)學(xué)過程藥效學(xué)過程(結(jié)合/抑酸)治療學(xué)過程(修復(fù)/愈合)代謝藥效的產(chǎn)生15PPIs總體理化性質(zhì)不穩(wěn)定對(duì)光、熱、濕敏感——有效期穩(wěn)定性受環(huán)境pH影響在堿性環(huán)境中相對(duì)穩(wěn)定在酸性環(huán)境中活化并迅速降解1.藥劑學(xué)因素

PPIs總體理化性質(zhì)不穩(wěn)定1.藥劑學(xué)因素16口服制劑的胃不溶性是關(guān)鍵只有吸收后到達(dá)分泌小管腔的藥物分子才能發(fā)揮抑酸作用口服PPIs為腸溶包衣制劑口服制劑的胃不溶性是關(guān)鍵只有吸收后到達(dá)分泌小管腔的藥物分子才17注射劑怕酸

口服制劑怕堿提示注射劑怕酸

口服制劑怕堿提示18處于興奮分泌狀態(tài)的壁細(xì)胞更易受PPI抑制2.壁細(xì)胞功能狀態(tài)的影響奧美拉唑?qū)U的抑酸作用強(qiáng)于健康人晚上用藥作用弱于早上用藥處于興奮分泌狀態(tài)的壁細(xì)胞更易受PPI抑制2.壁細(xì)胞功能狀態(tài)的19PPIs均為短半衰期藥物，消除快；食物刺激使貯備PP進(jìn)入分泌膜激活，這一過程若與PPIs的吸收達(dá)峰相平行，則抑酸效果最效；服藥過早－PP激活時(shí)已大部消除；服藥過晚－PP激活時(shí)尚未充分吸收；最佳時(shí)間：餐前15-30minPPIs均為短半衰期藥物，消除快；203.給藥頻度的影響一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度20mgbid>40mgqd靜滴>靜推3.給藥頻度的影響一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度214.CYP2C19遺傳多態(tài)性的影響4.CYP2C19遺傳多態(tài)性的影響22質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C19PPIs無活性代謝物質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C19PPI23AllPPIsareDependentonCYP2C19andCYP3ARabeprazolePantoprazoleLansoprazoleOmeprazoleEsomeprazolePPI2-55-64-65-102PM/EMRatioNote:IfPM/EMratiois2approximately50%ofthetotalmetabolismismediatedbyCYP2C19,andiftheratiois5approximately80%ismediatedbyCYP2C19AllPPIsareDependentonCYP224不同PPIs代謝對(duì)CYP2C19的依賴程度Omp>Pan>Lan>Rab>Eso不同PPIs代謝對(duì)CYP2C19的依賴程度Omp>Pan>L25PPI代謝對(duì)CYP2C19的依賴性減少意味著什么?消除速率減慢-作用持久個(gè)體變異減少發(fā)生藥物相互作用的可能性下降PPI代謝對(duì)CYP2C19的依賴性減少意味著什么?消除速率減26胃內(nèi)pH>4的持續(xù)時(shí)間(小時(shí))05101520Esomeprazole40mgRabeprazole20mgOmeprazole20mgLansoprazole30mgPantoprazole40mg10.1?11.5?11.8?12.1*14.0HourswithpH>4*p=0.0010?p≤0.0001trial(n=34)MinerandKatz,2003DDW.胃內(nèi)pH>4的持續(xù)時(shí)間(小時(shí))05101520Esomep27PPI作用的優(yōu)化目標(biāo)：延長(zhǎng)單次給藥的抑酸持續(xù)時(shí)間途徑：降低PPI代謝對(duì)CYP2C19的依賴性PPI作用的優(yōu)化目標(biāo)：延長(zhǎng)單次給藥的抑酸持續(xù)時(shí)間28質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)比較質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)比較29EMs和PMs對(duì)5種PPIs藥動(dòng)學(xué)影響EMs和PMs對(duì)5種PPIs藥動(dòng)學(xué)影響30PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整31PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整32PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整33PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整34PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整35PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整36人體內(nèi)PPIs對(duì)其它藥物代謝的影響人體內(nèi)PPIs對(duì)其它藥物代謝的影響37PPIs適應(yīng)證與推薦劑量及療程PPIs適應(yīng)證與推薦劑量及療程38PPIs常見不良反應(yīng)發(fā)生率(%)PPIs常見不良反應(yīng)發(fā)生率(%)39PPI的不良反應(yīng)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)肝毒性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀皮膚及過敏反應(yīng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響泌尿系統(tǒng)損害血液系統(tǒng)損害及電解質(zhì)紊亂循環(huán)系統(tǒng)損害視覺障礙口腔癥狀、脫發(fā)、自身免疫綜合征、光毒性、亞急性肌炎PPI的不良反應(yīng)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)40質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用胃食管返流病消化性潰瘍根除幽門螺桿菌治療上消化道出血其他

均與胃酸相關(guān)質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用胃食管返流病均與胃酸相關(guān)胃食管反流病

胃食管反流病（GERD）是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管而產(chǎn)生的燒心、反酸等癥狀，可引起反流性食管炎，以及咽喉、氣道等食管以外的組織損害。胃食管反流病胃食管反流?。℅ERD）是指胃十胃食管反流病胃酸大量異位胃食管反流病胃酸大量異位胃食管反流病的診斷1.有明顯的反酸、燒心反流癥狀，內(nèi)鏡下有反流性食管炎的表現(xiàn)，并排除其他病因的食管炎。2.有明顯的反酸、燒心反流癥狀，雖無反流性食管炎的內(nèi)鏡診斷依據(jù)，但24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)提示胃食管反流或用質(zhì)子泵抑制劑試驗(yàn)性治療（標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI，每天2次，連服7天）療效顯著者。對(duì)于癥狀不典型患者應(yīng)需結(jié)合內(nèi)鏡檢查、24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)和質(zhì)子泵抑制劑試驗(yàn)性治療結(jié)果進(jìn)行綜合分析做出診斷。胃食管反流病的診斷非糜爛性反流病(non-erosiverefluxdisease,NERD)、糜爛性食管炎(erosiveesophagitis,EE)Barrett食管(Barrett’sesophagus,BE)非糜爛性反流病(non-erosiverefluxdippi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件胃食管反流病的治療目標(biāo)減輕或消除胃食管反流的癥狀預(yù)防和治療重要并發(fā)癥防止胃食管反流的復(fù)發(fā)胃食管反流病的治療目標(biāo)減輕或消除胃食管反流的癥狀胃食管反流病的治療1.生活方式改變2.藥物治療抑制胃酸分泌是目前治療GERD的基本方法。抑制胃酸的藥物包括H2受體拮抗劑(H2RA)和PPI等。促動(dòng)力藥物治療:在GERD的治療中,促動(dòng)力藥可作為抑酸藥物治療的輔助用藥。3.手術(shù)和內(nèi)鏡治療中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見（2007，7,西安）胃食管反流病的治療1.生活方式改變初始治療

PPI在療效和癥狀緩解速度上的優(yōu)勢(shì),治療EE應(yīng)首選標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI。部分患者癥狀控制不滿意時(shí)可加大劑量。對(duì)于NERD患者,應(yīng)用PPI治療的時(shí)限尚未明確,但已有研究資料顯示其療程應(yīng)大于4周。

GERD的食管外癥狀,如反流性咽喉炎等,應(yīng)用PPI治療對(duì)大部分患者有一定療效。維持治療中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見（2007，7，西安）初始治療中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見（2007，7，西安病例一患者，女性，45歲，工人。間斷反酸，胃灼熱半年，伴吞咽疼痛。體格檢查：一般情況尚可。胃鏡診斷：反流性食管炎。B超檢查無異常。既往身體健康。診斷：反流性食管炎治療：奧美拉唑20mgbidpo治療一周后癥狀沒有緩解病例一患者，女性，45歲，工人。間斷反酸，胃灼熱半年，伴吞咽患者療效不佳的原因是什么？醫(yī)生的想法①抑酸不充分②存在酸以外因素誘發(fā)的癥狀;③癥狀不是反流引起的藥師①用藥方法②用藥時(shí)間③藥物代謝患者療效不佳的原因是什么？醫(yī)生的想法藥師病例二患者，男性，45歲，公司經(jīng)理。患者反酸，燒心6個(gè)月，通常在餐后躺在床上時(shí)發(fā)生，并常伴有異味液體流入口中。晚餐后很快上床睡覺，也會(huì)出現(xiàn)上述癥狀。服用奧美拉唑20mg，早晚各1次，治療一周，效果不佳，主要表現(xiàn)為反酸癥狀白天控制較好，但夜間仍有發(fā)生，尤其是在凌晨，夜間睡眠差。吸煙1包/天，每天晚餐時(shí)喝啤酒1瓶。既往體健。無藥物過敏史。輔助檢查：胃鏡檢查提示輕度食管炎診斷：反流性食管炎病例二患者，男性，45歲，公司經(jīng)理?；颊叻此?，燒治療方案：奧美拉唑腸溶片40mgbidpo法莫替丁20mgpoqn治療方案：夜間酸突破（NAB）指應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs,一般指標(biāo)準(zhǔn)劑量）的患者在夜間（22∶00pm～06∶00am）胃內(nèi)pH值低于4且持續(xù)超過60分鐘的現(xiàn)象夜間酸突破（NAB）指應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs,一NAB的可能機(jī)制（1）PPIs僅對(duì)壁細(xì)胞上激活的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制，對(duì)未激活的質(zhì)子泵則無抑制作用。夜晚質(zhì)子泵處于更新階段，激活的質(zhì)子泵數(shù)量較白天少，故夜間的抑酸作用較白天弱。（2）由于飲食原因，夜間睡眠時(shí)缺少相應(yīng)的食物刺激，激活的質(zhì)子泵數(shù)量少，故PPI的抑酸作用降低。（3）組胺在夜間酸突破發(fā)生中起重要作用（4）夜間迷走神經(jīng)興奮性高，胃酸分泌增多。NAB的可能機(jī)制NAB的影響因素1.CYP2C19酶的基因多態(tài)性是NAB發(fā)生的一個(gè)重要原因，直接影響PPIs的代謝，導(dǎo)致血藥濃度的變化2.PPIs服用方式引起NAB出現(xiàn)的時(shí)間不同3.與幽門螺桿菌感染負(fù)相關(guān)夜間酸突破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和治療.中國(guó)消化內(nèi)鏡雜志,2008,2(9-10)NAB的影響因素夜間酸突破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和治療.

調(diào)整給藥方式是減少NAB的方法之一。PPIs只有作用于食物，刺激胃壁細(xì)胞處于活性狀態(tài)時(shí)，才能獲得最大的抑酸效應(yīng)。因此PPIs必須在餐前15～60min服用才能理想控制胃酸。若需要大劑量PPIs時(shí)，應(yīng)每日2次服用，服用時(shí)間在早餐和晚餐前調(diào)整給藥方式是減少NAB的方法之一。PPIs只

睡前加用H2RA。胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間、時(shí)間百分比是決定質(zhì)子泵抑制劑抑酸效應(yīng)的關(guān)鍵因素。PPIs的給藥方式根據(jù)其抑酸效果，由弱至強(qiáng)可分為以下四種：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。睡前加用H2RA。胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間、時(shí)間消化性潰瘍消化性潰瘍（pepticulcer,PU）泛指胃腸道粘膜在某種情況下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的潰瘍，可發(fā)生于食管，胃及十二指腸，也可發(fā)生于胃-空腸吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室內(nèi)。因?yàn)槲笣儯╣astriculcer,GU）和十二指腸潰瘍（duodenalulcer，DU）最常見，故一般所謂的消化性潰瘍是指GU和DU。消化性潰瘍消化性潰瘍（pepticulcer,ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件本病在全世界均常見，一般認(rèn)為人群中約有10％在其一生中患過消化性潰瘍病。但在不同國(guó)家、不同地區(qū)，其發(fā)病率有較大差異。本病可見于任何年齡，以20～50歲居多，男性多于女性(2～5：1)，臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者之比約為3：1。本病在全世界均常見，一般認(rèn)為人群中約有10％在其消化性潰瘍上腹痛是消化性潰瘍的主要癥狀，但部分患者可無癥狀，而以出血，穿孔等并發(fā)癥為首發(fā)癥狀。典型的周期性和節(jié)律性上腹疼痛是診斷消化性潰瘍的重要線索。確診需要依靠X線鋇餐檢查和（或）內(nèi)鏡檢查。內(nèi)鏡檢查對(duì)于診斷消化性潰瘍具有重要作用，尤其是還可以用于活檢及幽門螺桿菌檢查。消化性潰瘍上腹痛是消化性潰瘍的主要癥狀，但部分患ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件AO無潰瘍潰瘍aa’bb’消化性潰瘍病因攻擊性因子防御性因子酸和蛋白酶分泌

壁細(xì)胞聚集

黏膜外傷幽門螺桿菌、NSAIDs自由基炎癥黏膜屏障黏液黏膜血流前列腺素（PG)酸分泌過多或相對(duì)過多AO無潰瘍潰瘍aa’bb’消化性潰瘍病因攻擊性因子防御性因子消化性潰瘍的治療目標(biāo)消除病因解除癥狀促進(jìn)愈合預(yù)防復(fù)發(fā)及防治并發(fā)癥消化性潰瘍的治療目標(biāo)消除病因消化性潰瘍的治療一般治療抑酸治療

抑酸治療是緩解消化性潰瘍病癥狀、愈合潰瘍的最主要措施。PPI是首選藥物。抗幽門螺桿菌治療其他藥物治療-胃黏膜保護(hù)劑消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008，黃山)消化性潰瘍的治療一般治療消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(20

胃內(nèi)酸度降低與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。如果抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值升高≥3，每天維持18～20h，則可使幾乎所有十二指腸潰瘍?cè)?周內(nèi)愈合。消化性潰瘍病治療通常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI，每日1次，早餐前半小時(shí)服藥。治療十二指腸潰瘍療程為4周，胃潰瘍?yōu)?～8周，通常內(nèi)鏡下潰瘍愈合率均在90％以上。新一代的PPI抑酸作用更強(qiáng)，緩解腹痛等癥狀更為迅速。

消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008，黃山)胃內(nèi)酸度降低與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。如果抑制胃酸十二指腸球部潰瘍胃潰瘍H.pyloriNSAIDCancer

Other92%70%5%1%2%25%3%2%十二指腸球部潰瘍胃潰瘍H.pyloriNSAIDCanceppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件幽門螺桿菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，誘發(fā)局部炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，損害黏膜的防御修復(fù)機(jī)制，同時(shí)也可通過侵襲因素的增強(qiáng)而致病。定植因子尿素酶、鞭毛與螺旋形、黏附與粘附素致病因子尿素酶、空泡毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白、熱休克蛋白、脂多糖幽門螺桿菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，誘H.Pylori根除適應(yīng)癥消化性潰瘍?cè)缙谖赴┬g(shù)后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎縮，糜爛第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告（2007）H.Pylori根除適應(yīng)癥消化性潰瘍第三次全國(guó)幽門螺桿菌根除幽門螺桿菌的一線方案1.PPI/RBC(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+A(1.0g)+C(0.5g)2.PPI/RBC(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+M(0.4g)+C(0.5g)3.PPI(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B（標(biāo)準(zhǔn)劑量）+A(1.0g)+C(0.5g)4.PPI(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B（標(biāo)準(zhǔn)劑量）+M(0.4g)+C(0.5g)PPI:質(zhì)子泵抑制劑,包括埃索美拉唑20mg、雷貝拉唑10mg、蘭索拉唑30mg奧美拉唑20mg，泮托拉唑40mgRBC:枸櫞酸鉍雷尼替丁350mg;B:鉍劑,包括枸椽酸鉍鉀220mg或240mg、果膠鉍240mg

A:阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑;第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告（2007）根除幽門螺桿菌的一線方案1.PPI/RBC(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+

PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)

各方案均為1日2次。療程7d或10d

服藥方法：PPI早晚餐前服用?？股夭秃蠓?。PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)根除幽門螺桿菌的補(bǔ)救治療PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+M(0．4tid)+T(0．75bid)／T(O．5tid)PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+F(0．1)+T(O．75bid)／T(0．5tid)PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量）+B(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+F(0．1)+A(1．0)PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+L(O．5qd)+A(1．0)第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告（2007）F：呋喃唑酮；T：四環(huán)素；L：左氧氟沙星；根除幽門螺桿菌的補(bǔ)救治療PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選盡量避免重復(fù)初次治療時(shí)的抗生素。各方案均為1日2次(除表中特別標(biāo)明者)。療程7d或10d在治療過程中必須密切觀察藥物的不良反應(yīng)。四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選病例三患者，女性，35歲。3個(gè)月內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)上腹部隱痛、脹痛，疼痛較有規(guī)律，一般為饑餓痛，進(jìn)食后可緩解，偶伴有夜間痛，可放射至右側(cè)后背。自服鋁碳酸鎂咀嚼片（達(dá)喜）治療，稍有好轉(zhuǎn)。2008年7月28日因感冒服用酚氨咖敏片（克感敏）2片。7月31日晚8點(diǎn)，患者進(jìn)食咖啡后自覺胃脹氣，右上腹部隱痛，伴有反酸、惡心，解柏油樣糊狀便2次，量不多。8月1日早來我院就診。起病以來，患者精神睡眠可，無明顯體重減輕?；颊呒韧w健。無煙酒嗜好，青霉素過敏。

家族史無特殊。既往用藥史：每日服用鈣爾奇D一粒。用藥2年。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：WBC10.9×109/L，其余正常，糞常規(guī)：柏油樣便糞隱血++++胃鏡顯示：十二指腸球部潰瘍(A1期)，HP（+）病例三患者，女性，35歲。3個(gè)月內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)上腹部治療方案：1.抑酸止血2..冷流質(zhì)飲食2007年8月4日患者腹痛，腹脹緩解，大便轉(zhuǎn)黃，隱血（+）治療方案改為1.克拉霉素片0.5gbidpo2.乳酸左氧氟沙星片0.5gqdpo3.埃索美拉唑鎂腸溶片20mgbidpo治療方案：PPI的選擇抗生素的選擇藥物相互作用PPI的選擇NSAID相關(guān)性潰瘍

流行病學(xué)調(diào)查顯示，在服用NSAID的人群中，15％～30％可患消化性潰瘍病，其中胃潰瘍發(fā)生率為12％～30％，十二指腸潰瘍發(fā)生率為2％～19％。

NSAID使?jié)兂鲅⒋┛椎炔l(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性增加4～6倍，而老年人中，消化性潰瘍病及并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均與NSAID有關(guān)。

NSAID潰瘍發(fā)生的危險(xiǎn)性除與所服的NSAID種類、劑量大小、療程長(zhǎng)短有關(guān)外，還與患者年齡(大于60歲)、HP感染、吸煙及合并使用糖皮質(zhì)激素藥物或抗凝劑、伴心血管疾病或腎病等因素有關(guān)。NSAID相關(guān)性潰瘍流行病學(xué)調(diào)查顯示，在服用NSAINSAID異常炎性介質(zhì)生成PGs減少，TNF-alpha增加ICAM-1增加

CD11/CD8表達(dá)中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮粘附增加黏膜血流量減少氧自由基和蛋白酶釋放胃黏膜損傷

NSAIDs誘發(fā)胃十二指腸黏膜損傷的機(jī)制

NSAID異常炎性介質(zhì)生成ICAM-1增加中性粒細(xì)胞-內(nèi)對(duì)NSAID所致潰瘍，如有可能，建議停用NSAID藥物。不能停用NSAID藥物者，長(zhǎng)期使用PPI預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的效果顯著優(yōu)于H2RA。有1％～3％的高危人群使用COX-2抑制劑發(fā)生潰瘍，因此對(duì)此類患者仍建議同時(shí)使用PPI維持治療。對(duì)有心臟病危險(xiǎn)者不建議使用COX-2抑制劑。消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008，黃山)對(duì)NSAID所致潰瘍，如有可能，建議停用NSAID病例四患者男性，36歲，自由職業(yè)。2周前因先心病，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉于我院心內(nèi)科行動(dòng)脈導(dǎo)管未閉封堵術(shù)，術(shù)后一直服用阿司匹林腸溶片0.2qd至今，共10天?；颊?天前開始出現(xiàn)黑便，每天1至2次，故來我院消化科就診,收入消化科病房?；颊邿o腹痛，嘔吐，不伴有胸悶氣短。平時(shí)偶有進(jìn)食后中上腹不適，否認(rèn)返酸噯氣。平素?zé)o煙酒嗜好，無藥物過敏史。胃鏡診斷：胃潰瘍伴出血，幽門螺桿菌陰性診斷：1.胃潰瘍伴出血，HP陰性2.先天性心臟病：動(dòng)脈導(dǎo)管未閉PDA封堵術(shù)后病例四患者男性，36歲，自由職業(yè)。2周前因先心病，治療方案1.停藥阿司匹林2.奧美拉唑抑酸止血入院第三天患者大便轉(zhuǎn)黃，心臟科的醫(yī)生會(huì)診認(rèn)為該患者需要3到6個(gè)月的抗凝治療預(yù)防血栓的發(fā)生，鑒于該患者使用阿司匹林引起了胃潰瘍，心臟科的醫(yī)生考慮換用氯吡咯雷。治療方案關(guān)于氯吡咯雷與PPI的相互作用氯吡格雷需經(jīng)過肝臟氧化、水解后才能發(fā)揮抗血小板作用,只有不到15%給藥劑量的氯吡咯雷由CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19基因編碼的CYP450酶介導(dǎo)的代謝途徑轉(zhuǎn)化為有效的活性代謝物,奧美拉唑在肝臟中主要通過CYP2C19代謝,會(huì)與氯吡格雷的代謝產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng),從而減弱其抗血小板作用打破了長(zhǎng)期以來認(rèn)為PPI是安全的觀點(diǎn)關(guān)于氯吡咯雷與PPI的相互作用打破了長(zhǎng)期以來認(rèn)為PPI

美國(guó)FDA于2009年1月26日與2009年11月27日曾兩次發(fā)出警戒，其觀點(diǎn)鮮明，即氯吡格雷與PPI不僅存在相互作用，而且除PPI外，還要高度警惕其他也可抑制或誘導(dǎo)CYP2C19的藥物，或經(jīng)CYP2C19代謝的藥物對(duì)氯吡格雷抗血小板作用的影響

2010年3月12日，美國(guó)FDA再次向醫(yī)師、患者以及企業(yè)發(fā)出警告，要求在藥品說明書中添加新的黑框警告:抗凝血藥氯吡格雷(波立維)具有潛在的因減效而增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)美國(guó)FDA于2009年1月26日與2009心臟科醫(yī)師專家共識(shí)

發(fā)生消化道損傷后是否停藥需平衡患者的血栓和出血的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于阿司匹林導(dǎo)致的消化道潰瘍、出血患者，不建議氯吡格雷替代阿司匹林治療，建議阿司匹林聯(lián)合PPI

最近有研究提示，氯吡格雷長(zhǎng)期聯(lián)合PPI治療會(huì)增加心臟事件發(fā)生率，因此應(yīng)用時(shí)需全面評(píng)估受益和風(fēng)險(xiǎn)，個(gè)體化決定氯吡格雷聯(lián)合PPI治療的使用抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)心臟科醫(yī)師專家共識(shí)發(fā)生消化道損傷后是否停藥需平衡患

CYP2C19抑制劑中，PPI效果由強(qiáng)至弱排序依次為:奧美拉唑>蘭索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑>雷貝拉唑(最弱)。CYP2C19抑制劑中，PPI效果由強(qiáng)至弱排

消化科醫(yī)師專家共識(shí)-氯吡格雷/PPI相互作用的對(duì)策

(1)增加氯吡格雷劑量;(2)改用對(duì)CYP2C19影響小的PPI，如雷貝拉唑或泮托拉唑，消除不良的藥物相互作用;(3)改用H2受體阻滯劑雷尼替丁、法莫替丁，但不能選用西咪替丁;(4)加用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑，如依替非巴肽等;(5)適當(dāng)調(diào)整治療方案;(6)更換新藥，如普拉格雷;(7)盡快修改藥品說明書，尤其是OTC的奧美拉唑說明書;(8)有條件者盡可能先查CYP2C19*2/*3。幽門螺桿菌耐藥和根治的進(jìn)展與合理用藥———消化系統(tǒng)合理用藥專家圓桌會(huì)議紀(jì)要

消化科醫(yī)師專家共識(shí)-氯吡格雷/PPI相互作用的對(duì)策

(11.繼續(xù)使用阿司匹林2.如使用氯吡咯雷改用泮托拉唑1.繼續(xù)使用阿司匹林上消化道出血急性非靜脈曲張性上消化道出血系指屈氏韌帶以上消化道非靜脈曲張性疾患引起的出血。上消化道出血急性非靜脈曲張性上消化道出血系指屈氏韌帶以上消化以消化性潰瘍、上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、急慢性上消化道黏膜炎癥最為常見。服用非甾體消炎藥(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集藥物也是引起上消化道出血的重要病因。內(nèi)鏡檢查是病因診斷中的關(guān)鍵以消化性潰瘍、上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、急慢性上消化道黏膜炎上消化道出血的治療出血征象監(jiān)測(cè)液體復(fù)蘇止血措施內(nèi)鏡下止血抑酸藥物：靜脈使用PPI急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2009，杭州)上消化道出血的治療出血征象監(jiān)測(cè)急性非靜脈曲張性上消化道出血診止血凝血與PH相關(guān)

PH大于7.0血小板凝聚正常

PH小于5.4血小板不能聚集

PH小于4.0胃蛋白酶激活可消化血凝塊

抑酸藥能提高胃內(nèi)pH值，既可促進(jìn)血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形成，避免血凝塊過早溶解，有利于止血和預(yù)防再出血，又可治療消化性潰瘍抑酸藥能提高胃內(nèi)pH值，既可促進(jìn)血小板聚集和纖維蛋(1)PPI的止血效果顯著優(yōu)于H2RA，它起效快并可顯著降低再出血的發(fā)生率。(2)盡可能早期應(yīng)用PPI，內(nèi)鏡檢查前應(yīng)用PPI可以改善出血病灶的內(nèi)鏡表現(xiàn)，從而減少內(nèi)鏡下止血的需要。(3)內(nèi)鏡介入治療后，應(yīng)用大劑量PPI可以降低患者再出血的發(fā)生率，并降低病死率(4)靜脈注射PPI劑量的選擇：推薦大劑量PPI治療，如埃索美拉唑80mg靜脈推注后，以8mg／h速度持續(xù)輸注72h，適用于大量出血患者；常規(guī)劑量PPI治療．如埃索美拉唑40mg靜脈輸注，每12h一次急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2009，杭州)(1)PPI的止血效果顯著優(yōu)于H2RA，它起效快并可顯著降低急性上消化道大出血內(nèi)鏡檢查與治療液體復(fù)蘇，PPI早期應(yīng)用臨床評(píng)估不明原因靜脈曲張非靜脈曲張病情嚴(yán)重程度分級(jí)進(jìn)一步檢查相應(yīng)處理高?；颊叩臀；颊咧匕Y監(jiān)護(hù)其他綜合治療靜脈大劑量PPI重復(fù)內(nèi)鏡治療手術(shù)治療放射介入治療PPI或H2RA原發(fā)病治療及隨訪失敗成功急性上消化道大出血內(nèi)鏡檢查與治療液體復(fù)蘇，PPI早期應(yīng)用臨床急性上消化道出血患者的Rockall再出血和死亡危險(xiǎn)性評(píng)分變量評(píng)分0123年齡（歲）<6060-79≥80-休克狀況無休克心動(dòng)過速低血壓-伴發(fā)病無-心力衰竭，缺血性心臟病和其他重要伴發(fā)病肝功能衰竭，腎功能衰竭和腫瘤播散內(nèi)鏡診斷無病變潰瘍等其他病變上消化道惡性疾病-內(nèi)鏡下出血征象無或有黑斑-上消化道血液潴留，粘附血凝塊，血管顯露或噴血-≥5高危，3-4中危，0-2低危急性上消化道出血患者的Rockall再出血和死亡危險(xiǎn)性評(píng)分變病例五患者，男性，35歲。黑便3天，每天3次左右，量少。無嘔血，惡心，嘔吐等，不伴有腹痛。查體：生命體征平穩(wěn)。大便潛血陽(yáng)性。血常規(guī)：WBC10.9×109/L，中性粒細(xì)胞%67.7%，Hb105g/L。胃鏡提示：胃潰瘍（A1),HP(-)

診斷：胃潰瘍伴出血病例五患者，男性，35歲。黑便3天，每天3次左右1.生理鹽水100ml+奧美拉唑注射液40mgivgttbid2.5%葡萄糖注射液250ml+氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺1.0ivgttbid3.左氧氟沙星0.4ivgttqd1.生理鹽水100ml+奧美拉唑注射液40mgivgtt

止血藥物：止血藥物對(duì)ANVUGIB的療效尚未證實(shí)，不推薦作為一線藥物使用，對(duì)沒有凝血功能障礙的患者。應(yīng)避免濫用此類藥物?？咕幬铮荷舷来罅砍鲅颊?，白細(xì)胞計(jì)數(shù)常可升至10～20×109/L，一般血止后2～3天即可恢復(fù)至正常。患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高主要考慮是由潰瘍出血引起，不需使用抗菌藥物急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2009，杭州)止血藥物：止血藥物對(duì)ANVUGIB的療效尚未證實(shí)，門脈高壓導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張破裂出血治療上以降低門脈壓力的藥物為主，PPI使用有助于止血和預(yù)防再出血門脈高壓導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張破裂出血治療上以降低門脈壓力的藥病例六患者，男性，67歲，因嘔咖啡色液體三次伴黑便一次入院?；颊?010年6月5日早晨6點(diǎn)半左右開始嘔咖啡色液體兩次，量約400mL，當(dāng)時(shí)覺頭暈，出冷汗，乏力。上午約9點(diǎn)飲水后再次嘔咖啡色液體，色偏紅，量約100ml。期間解黑便一次，便稀，量少。休息后自覺癥狀有所好轉(zhuǎn)，下午來我院就診。患者2年前我院診斷為酒精性肝硬化失代償期，給予保肝等支持治療后好轉(zhuǎn)出院，未定期隨訪。無食物藥物過敏史。飲酒15年，每天飲白酒250ml，戒酒2年。

病例六患者，男性，67歲，因嘔咖啡色液體三次伴黑胃鏡：食管胃底靜脈曲張（中度）。腹部B超：肝硬化。診斷酒精性肝硬化失代償期Child-PughB級(jí)，食管胃底靜脈曲張出血胃鏡：食管胃底靜脈曲張（中度）。1.禁食，臥床休息2.奧曲肽0.1mg+NS20mliv后NS500ml＋奧曲肽0.3mg以25μg/h靜脈持續(xù)滴注3.奧美拉唑40mgivbid4.5％GS100ml+頭孢他定2.0givgttbid5.5％GS250ml+多烯磷脂酰膽堿465mgivgttqd1.禁食，臥床休息降低門脈壓力的藥物是藥物治療方案的基礎(chǔ)PPI提高胃內(nèi)PH，促進(jìn)血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形成，避免血凝塊過早溶解，有利于止血和預(yù)防再出血?？梢宰鳛檩o助治療藥物肝硬化急性靜脈曲張破裂出血者應(yīng)短期應(yīng)用抗菌藥物減少早期再出血及預(yù)防感染可使用喹諾酮類藥物，如喹諾酮類藥物耐藥可使用頭孢菌素肝硬化門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張出血的防治共識(shí)（2008，杭州）降低門脈壓力的藥物是藥物治療方案的基礎(chǔ)PPI提高其他應(yīng)激性潰瘍預(yù)防全身麻醉時(shí)發(fā)生的酸吸入卓-艾綜合征慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未獲廣泛認(rèn)同其他應(yīng)激性潰瘍胃潰瘍十二指腸潰瘍根除HP反流性食管炎上消化道出血卓艾綜合征奧美拉唑20mg20mg√20-60mg40mg,q12h，首劑加倍60mg20-120mg蘭索拉唑30mg30mg30mg30mg最大120mg泮托拉唑40mg40mg40mg40mg√雷貝拉唑20mg10-20mg√20mg√埃索美拉唑√√20mg20-40mg√臨床用藥須知，2005年版胃潰瘍十二指腸潰瘍根除HP反流性食管炎上消化道出血卓艾綜合征質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展趨勢(shì)目前已經(jīng)上市或在試驗(yàn)中的質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑萊米諾拉唑妥泰拉唑艾普拉唑質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展趨勢(shì)目前已經(jīng)上市或在試驗(yàn)中的質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展趨勢(shì)質(zhì)子泵拮抗劑（酸泵阻滯劑）該類藥物通過競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合K+而抑制K+/H+-ATP酶的活性,因此可稱為酸泵阻滯劑。具有親脂性、弱堿性、離解常數(shù)高(pKa)和在低pH值時(shí)穩(wěn)定的特點(diǎn)。在酸性環(huán)境下,立刻離子化,離子化形式通過離子型結(jié)合抑制H+/K+-ATP酶,不需要集中于胃壁細(xì)胞的微囊和微管及酸的激活,能迅速升高胃內(nèi)pH值,離解后酶活性恢復(fù)。質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展趨勢(shì)質(zhì)子泵拮抗劑（酸泵阻滯劑）處方分析一患者，男性，67歲，因上腹不適、反酸噯氣1月余就診。胃鏡檢查提示胃潰瘍。醫(yī)生處方：1.奧美拉唑，20mg，bid2.膠體果膠鉍，150mg，tid處方分析一在這類疾病的治療過程中，黏膜保護(hù)劑也是常用藥物。其中，鉍劑（如膠體果膠鉍）以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，保護(hù)潰瘍面并發(fā)揮抗幽門螺桿菌的作用，但這需要在胃酸的作用下，才能起效。當(dāng)患者同時(shí)口服前述的兩類藥物時(shí)，黏膜保護(hù)劑鉍劑會(huì)因?yàn)槭ニ嵝原h(huán)境而不能發(fā)揮有效作用，而抑酸劑也會(huì)因黏膜保護(hù)劑而影響其藥效。如果確須合用抑酸劑，應(yīng)在服用黏膜保護(hù)劑前半小時(shí)或服用后1小時(shí)。ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件處方分析二患者，男性，35歲。腹痛1個(gè)月，因近3日排黑便就診。實(shí)驗(yàn)室檢查示，血紅蛋白（HGB）97g/L，胃鏡檢查示，十二指腸潰瘍。醫(yī)生處方：1.奧美拉唑20mgqdpo2.琥珀酸亞鐵0.2gtidpo處方分析二

消化性潰瘍和（或）并發(fā)出血的患者常有缺鐵性貧血，臨床上除須應(yīng)用強(qiáng)效抑酸劑（如PPI）外，常同時(shí)應(yīng)用藥物補(bǔ)鐵以糾正貧血。鐵劑以亞鐵離子形式主要在十二指腸及空腸近端被吸收，胃酸可增加鐵劑溶解度，有助于鐵吸收。而抑酸劑能減少胃酸分泌，兩者合用會(huì)降低治療效果。

處方分析三患者，男性，29歲。反酸、燒心、胸骨后隱痛1月余,伴餐后上腹脹，噯氣，不伴腹痛，惡心，嘔吐，胸悶，氣短等。胃鏡檢查提示，反流性食管炎。醫(yī)生處方：1.奧美拉唑20mgbidpo2.多潘立酮10mgtidpo處方分析三患者，男性，29歲。反酸、燒心、胸骨后隱痛目前研究提示，多潘立酮和抑酸藥物聯(lián)合治療GERD可增加療效。但是促動(dòng)力藥可加速胃腸蠕動(dòng)，從而減少抑酸劑的吸收。同時(shí)抑酸劑會(huì)降低促動(dòng)力藥的生物利用度。如必須合用，兩藥應(yīng)至少間隔1小時(shí)

ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件謝謝！

謝謝！

115謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡模驮贈(zèng)]有什么損失。——卡耐基

47、書到用時(shí)方恨少、事非經(jīng)過不知難。——陸游

48、書籍把我們引入最美好的社會(huì)，使我們認(rèn)識(shí)各個(gè)時(shí)代的偉大智者。——史美爾斯

49、熟讀唐詩(shī)三百首，不會(huì)作詩(shī)也會(huì)吟?！獙O洙

50、誰和我一樣用功，誰就會(huì)和我一樣成功。——莫扎特謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡模驮贈(zèng)]有什么損失?！突?1621、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會(huì)幫你一輩子，所以你要奮斗一生。22、當(dāng)眼淚流盡的時(shí)候，留下的應(yīng)該是堅(jiān)強(qiáng)。23、要改變命運(yùn)，首先改變自己。24、勇氣很有理由被當(dāng)作人類德性之首，因?yàn)檫@種德性保證了所有其余的德性。--溫斯頓．丘吉爾。25、梯子的梯階從來不是用來擱腳的，它只是讓人們的腳放上一段時(shí)間，以便讓別一只腳能夠再往上登。ppi藥物及其臨床應(yīng)用ppi藥物及其臨床應(yīng)用21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會(huì)幫你一輩子，所以你要奮斗一生。22、當(dāng)眼淚流盡的時(shí)候，留下的應(yīng)該是堅(jiān)強(qiáng)。23、要改變命運(yùn)，首先改變自己。24、勇氣很有理由被當(dāng)作人類德性之首，因?yàn)檫@種德性保證了所有其余的德性。--溫斯頓．丘吉爾。25、梯子的梯階從來不是用來擱腳的，它只是讓人們的腳放上一段時(shí)間，以便讓別一只腳能夠再往上登。ppi藥物及其臨床應(yīng)用PPI藥物及臨床應(yīng)用青島市市立醫(yī)院藥學(xué)部王大志PPI作用的靶位器官水平：胃細(xì)胞水平：壁細(xì)胞亞細(xì)胞水平：分泌小管分子水平：質(zhì)子泵(H+K+-ATP酶）分子基團(tuán)：半胱氨酸殘基(cys813,cys822)21、沒有人陪你走一輩子，所以你要適應(yīng)孤獨(dú)，沒有人會(huì)幫你一輩117ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件118ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件119ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件120ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件121prodrugPPI作用的前提過程——酸活化prodrugPPI作用的前提過程——酸活化122PPI的藥效學(xué)特點(diǎn)為前體藥，在酸性環(huán)境中活化；作用靶位呈高度選擇性：壁細(xì)胞對(duì)分泌膜上的活性質(zhì)子泵產(chǎn)生不可逆抑制(雷貝拉唑除外)；初期藥效逐漸增強(qiáng)，停藥后效應(yīng)仍持續(xù)數(shù)天；藥效的消退：貯存的靜息泵的補(bǔ)充；重新合成新的質(zhì)子泵；PPI的藥效學(xué)特點(diǎn)為前體藥，在酸性環(huán)境中活化；123PPIs作用消退的兩種機(jī)制快消退：胞漿內(nèi)的‘靜止泵’補(bǔ)充進(jìn)入分泌膜慢消退：重新合成新的質(zhì)子泵PPIs作用消退的兩種機(jī)制快消退：胞漿內(nèi)的‘靜止泵’補(bǔ)充進(jìn)入124GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平

PPI抑制胃酸分泌藥物的作用機(jī)理壁細(xì)胞GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PPI抑制胃酸分125

PPIs

H2R阻斷劑不可逆性抑制PP與活性PP接觸的機(jī)會(huì)一定濃度的持續(xù)時(shí)間競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H2受體在受體處與His的濃度比濃度作用方式?jīng)Q定因素效應(yīng)依賴于PPIsH2R阻斷劑競(jìng)爭(zhēng)126各種PPI

在最大抑酸強(qiáng)度上沒有差別

但抑酸效應(yīng)的維持時(shí)間有差異從藥理學(xué)角度各種PPI

在最大抑酸強(qiáng)度上沒有差別

但抑酸效應(yīng)的維持時(shí)間有127影響PPI臨床療效的決定因素

抑酸持續(xù)時(shí)間而不是瞬間抑酸強(qiáng)度優(yōu)化PPI作用的主要途徑

延長(zhǎng)單次給藥的抑酸持續(xù)時(shí)間影響PPI臨床療效的決定因素

抑酸持續(xù)時(shí)間而不是瞬間抑酸強(qiáng)度128不同治療目的所需控制的最適胃內(nèi)pH酸相關(guān)性消化不良——pH>312h以上/天十二指潰瘍————pH>318h以上/天反流性胃食管疾病——pH>418h以上/天根除幽門螺桿菌———pH>518h以上/天上消化道出血———pH>620h以上/天不同治療目的所需控制的最適胃內(nèi)pH酸相關(guān)性消化不良——p129影響PPIs作用的因素影響PPIs作用的因素130代謝藥效的產(chǎn)生藥劑學(xué)過程(崩解/釋放)藥動(dòng)學(xué)過程藥效學(xué)過程(結(jié)合/抑酸)治療學(xué)過程(修復(fù)/愈合)代謝藥效的產(chǎn)生131PPIs總體理化性質(zhì)不穩(wěn)定對(duì)光、熱、濕敏感——有效期穩(wěn)定性受環(huán)境pH影響在堿性環(huán)境中相對(duì)穩(wěn)定在酸性環(huán)境中活化并迅速降解1.藥劑學(xué)因素

PPIs總體理化性質(zhì)不穩(wěn)定1.藥劑學(xué)因素132口服制劑的胃不溶性是關(guān)鍵只有吸收后到達(dá)分泌小管腔的藥物分子才能發(fā)揮抑酸作用口服PPIs為腸溶包衣制劑口服制劑的胃不溶性是關(guān)鍵只有吸收后到達(dá)分泌小管腔的藥物分子才133注射劑怕酸

口服制劑怕堿提示注射劑怕酸

口服制劑怕堿提示134處于興奮分泌狀態(tài)的壁細(xì)胞更易受PPI抑制2.壁細(xì)胞功能狀態(tài)的影響奧美拉唑?qū)U的抑酸作用強(qiáng)于健康人晚上用藥作用弱于早上用藥處于興奮分泌狀態(tài)的壁細(xì)胞更易受PPI抑制2.壁細(xì)胞功能狀態(tài)的135PPIs均為短半衰期藥物，消除快；食物刺激使貯備PP進(jìn)入分泌膜激活，這一過程若與PPIs的吸收達(dá)峰相平行，則抑酸效果最效；服藥過早－PP激活時(shí)已大部消除；服藥過晚－PP激活時(shí)尚未充分吸收；最佳時(shí)間：餐前15-30minPPIs均為短半衰期藥物，消除快；1363.給藥頻度的影響一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度20mgbid>40mgqd靜滴>靜推3.給藥頻度的影響一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度1374.CYP2C19遺傳多態(tài)性的影響4.CYP2C19遺傳多態(tài)性的影響138質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C19PPIs無活性代謝物質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C19PPI139AllPPIsareDependentonCYP2C19andCYP3ARabeprazolePantoprazoleLansoprazoleOmeprazoleEsomeprazolePPI2-55-64-65-102PM/EMRatioNote:IfPM/EMratiois2approximately50%ofthetotalmetabolismismediatedbyCYP2C19,andiftheratiois5approximately80%ismediatedbyCYP2C19AllPPIsareDependentonCYP2140不同PPIs代謝對(duì)CYP2C19的依賴程度Omp>Pan>Lan>Rab>Eso不同PPIs代謝對(duì)CYP2C19的依賴程度Omp>Pan>L141PPI代謝對(duì)CYP2C19的依賴性減少意味著什么?消除速率減慢-作用持久個(gè)體變異減少發(fā)生藥物相互作用的可能性下降PPI代謝對(duì)CYP2C19的依賴性減少意味著什么?消除速率減142胃內(nèi)pH>4的持續(xù)時(shí)間(小時(shí))05101520Esomeprazole40mgRabeprazole20mgOmeprazole20mgLansoprazole30mgPantoprazole40mg10.1?11.5?11.8?12.1*14.0HourswithpH>4*p=0.0010?p≤0.0001trial(n=34)MinerandKatz,2003DDW.胃內(nèi)pH>4的持續(xù)時(shí)間(小時(shí))05101520Esomep143PPI作用的優(yōu)化目標(biāo)：延長(zhǎng)單次給藥的抑酸持續(xù)時(shí)間途徑：降低PPI代謝對(duì)CYP2C19的依賴性PPI作用的優(yōu)化目標(biāo)：延長(zhǎng)單次給藥的抑酸持續(xù)時(shí)間144質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)比較質(zhì)子泵抑制劑藥動(dòng)學(xué)比較145EMs和PMs對(duì)5種PPIs藥動(dòng)學(xué)影響EMs和PMs對(duì)5種PPIs藥動(dòng)學(xué)影響146PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整147PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整148PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整149PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整150PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整151PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整152人體內(nèi)PPIs對(duì)其它藥物代謝的影響人體內(nèi)PPIs對(duì)其它藥物代謝的影響153PPIs適應(yīng)證與推薦劑量及療程PPIs適應(yīng)證與推薦劑量及療程154PPIs常見不良反應(yīng)發(fā)生率(%)PPIs常見不良反應(yīng)發(fā)生率(%)155PPI的不良反應(yīng)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)肝毒性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀皮膚及過敏反應(yīng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響泌尿系統(tǒng)損害血液系統(tǒng)損害及電解質(zhì)紊亂循環(huán)系統(tǒng)損害視覺障礙口腔癥狀、脫發(fā)、自身免疫綜合征、光毒性、亞急性肌炎PPI的不良反應(yīng)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)156質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用胃食管返流病消化性潰瘍根除幽門螺桿菌治療上消化道出血其他

均與胃酸相關(guān)質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用胃食管返流病均與胃酸相關(guān)胃食管反流病

胃食管反流?。℅ERD）是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管而產(chǎn)生的燒心、反酸等癥狀，可引起反流性食管炎，以及咽喉、氣道等食管以外的組織損害。胃食管反流病胃食管反流?。℅ERD）是指胃十胃食管反流病胃酸大量異位胃食管反流病胃酸大量異位胃食管反流病的診斷1.有明顯的反酸、燒心反流癥狀，內(nèi)鏡下有反流性食管炎的表現(xiàn)，并排除其他病因的食管炎。2.有明顯的反酸、燒心反流癥狀，雖無反流性食管炎的內(nèi)鏡診斷依據(jù)，但24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)提示胃食管反流或用質(zhì)子泵抑制劑試驗(yàn)性治療（標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI，每天2次，連服7天）療效顯著者。對(duì)于癥狀不典型患者應(yīng)需結(jié)合內(nèi)鏡檢查、24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)和質(zhì)子泵抑制劑試驗(yàn)性治療結(jié)果進(jìn)行綜合分析做出診斷。胃食管反流病的診斷非糜爛性反流病(non-erosiverefluxdisease,NERD)、糜爛性食管炎(erosiveesophagitis,EE)Barrett食管(Barrett’sesophagus,BE)非糜爛性反流病(non-erosiverefluxdippi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件胃食管反流病的治療目標(biāo)減輕或消除胃食管反流的癥狀預(yù)防和治療重要并發(fā)癥防止胃食管反流的復(fù)發(fā)胃食管反流病的治療目標(biāo)減輕或消除胃食管反流的癥狀胃食管反流病的治療1.生活方式改變2.藥物治療抑制胃酸分泌是目前治療GERD的基本方法。抑制胃酸的藥物包括H2受體拮抗劑(H2RA)和PPI等。促動(dòng)力藥物治療:在GERD的治療中,促動(dòng)力藥可作為抑酸藥物治療的輔助用藥。3.手術(shù)和內(nèi)鏡治療中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見（2007，7,西安）胃食管反流病的治療1.生活方式改變初始治療

PPI在療效和癥狀緩解速度上的優(yōu)勢(shì),治療EE應(yīng)首選標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI。部分患者癥狀控制不滿意時(shí)可加大劑量。對(duì)于NERD患者,應(yīng)用PPI治療的時(shí)限尚未明確,但已有研究資料顯示其療程應(yīng)大于4周。

GERD的食管外癥狀,如反流性咽喉炎等,應(yīng)用PPI治療對(duì)大部分患者有一定療效。維持治療中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見（2007，7，西安）初始治療中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見（2007，7，西安病例一患者，女性，45歲，工人。間斷反酸，胃灼熱半年，伴吞咽疼痛。體格檢查：一般情況尚可。胃鏡診斷：反流性食管炎。B超檢查無異常。既往身體健康。診斷：反流性食管炎治療：奧美拉唑20mgbidpo治療一周后癥狀沒有緩解病例一患者，女性，45歲，工人。間斷反酸，胃灼熱半年，伴吞咽患者療效不佳的原因是什么？醫(yī)生的想法①抑酸不充分②存在酸以外因素誘發(fā)的癥狀;③癥狀不是反流引起的藥師①用藥方法②用藥時(shí)間③藥物代謝患者療效不佳的原因是什么？醫(yī)生的想法藥師病例二患者，男性，45歲，公司經(jīng)理。患者反酸，燒心6個(gè)月，通常在餐后躺在床上時(shí)發(fā)生，并常伴有異味液體流入口中。晚餐后很快上床睡覺，也會(huì)出現(xiàn)上述癥狀。服用奧美拉唑20mg，早晚各1次，治療一周，效果不佳，主要表現(xiàn)為反酸癥狀白天控制較好，但夜間仍有發(fā)生，尤其是在凌晨，夜間睡眠差。吸煙1包/天，每天晚餐時(shí)喝啤酒1瓶。既往體健。無藥物過敏史。輔助檢查：胃鏡檢查提示輕度食管炎診斷：反流性食管炎病例二患者，男性，45歲，公司經(jīng)理。患者反酸，燒治療方案：奧美拉唑腸溶片40mgbidpo法莫替丁20mgpoqn治療方案：夜間酸突破（NAB）指應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs,一般指標(biāo)準(zhǔn)劑量）的患者在夜間（22∶00pm～06∶00am）胃內(nèi)pH值低于4且持續(xù)超過60分鐘的現(xiàn)象夜間酸突破（NAB）指應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs,一NAB的可能機(jī)制（1）PPIs僅對(duì)壁細(xì)胞上激活的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制，對(duì)未激活的質(zhì)子泵則無抑制作用。夜晚質(zhì)子泵處于更新階段，激活的質(zhì)子泵數(shù)量較白天少，故夜間的抑酸作用較白天弱。（2）由于飲食原因，夜間睡眠時(shí)缺少相應(yīng)的食物刺激，激活的質(zhì)子泵數(shù)量少，故PPI的抑酸作用降低。（3）組胺在夜間酸突破發(fā)生中起重要作用（4）夜間迷走神經(jīng)興奮性高，胃酸分泌增多。NAB的可能機(jī)制NAB的影響因素1.CYP2C19酶的基因多態(tài)性是NAB發(fā)生的一個(gè)重要原因，直接影響PPIs的代謝，導(dǎo)致血藥濃度的變化2.PPIs服用方式引起NAB出現(xiàn)的時(shí)間不同3.與幽門螺桿菌感染負(fù)相關(guān)夜間酸突破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和治療.中國(guó)消化內(nèi)鏡雜志,2008,2(9-10)NAB的影響因素夜間酸突破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和治療.

調(diào)整給藥方式是減少NAB的方法之一。PPIs只有作用于食物，刺激胃壁細(xì)胞處于活性狀態(tài)時(shí)，才能獲得最大的抑酸效應(yīng)。因此PPIs必須在餐前15～60min服用才能理想控制胃酸。若需要大劑量PPIs時(shí)，應(yīng)每日2次服用，服用時(shí)間在早餐和晚餐前調(diào)整給藥方式是減少NAB的方法之一。PPIs只

睡前加用H2RA。胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間、時(shí)間百分比是決定質(zhì)子泵抑制劑抑酸效應(yīng)的關(guān)鍵因素。PPIs的給藥方式根據(jù)其抑酸效果，由弱至強(qiáng)可分為以下四種：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。睡前加用H2RA。胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間、時(shí)間消化性潰瘍消化性潰瘍（pepticulcer,PU）泛指胃腸道粘膜在某種情況下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的潰瘍，可發(fā)生于食管，胃及十二指腸，也可發(fā)生于胃-空腸吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室內(nèi)。因?yàn)槲笣儯╣astriculcer,GU）和十二指腸潰瘍（duodenalulcer，DU）最常見，故一般所謂的消化性潰瘍是指GU和DU。消化性潰瘍消化性潰瘍（pepticulcer,ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件本病在全世界均常見，一般認(rèn)為人群中約有10％在其一生中患過消化性潰瘍病。但在不同國(guó)家、不同地區(qū)，其發(fā)病率有較大差異。本病可見于任何年齡，以20～50歲居多，男性多于女性(2～5：1)，臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者之比約為3：1。本病在全世界均常見，一般認(rèn)為人群中約有10％在其消化性潰瘍上腹痛是消化性潰瘍的主要癥狀，但部分患者可無癥狀，而以出血，穿孔等并發(fā)癥為首發(fā)癥狀。典型的周期性和節(jié)律性上腹疼痛是診斷消化性潰瘍的重要線索。確診需要依靠X線鋇餐檢查和（或）內(nèi)鏡檢查。內(nèi)鏡檢查對(duì)于診斷消化性潰瘍具有重要作用，尤其是還可以用于活檢及幽門螺桿菌檢查。消化性潰瘍上腹痛是消化性潰瘍的主要癥狀，但部分患ppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件AO無潰瘍潰瘍aa’bb’消化性潰瘍病因攻擊性因子防御性因子酸和蛋白酶分泌

壁細(xì)胞聚集

黏膜外傷幽門螺桿菌、NSAIDs自由基炎癥黏膜屏障黏液黏膜血流前列腺素（PG)酸分泌過多或相對(duì)過多AO無潰瘍潰瘍aa’bb’消化性潰瘍病因攻擊性因子防御性因子消化性潰瘍的治療目標(biāo)消除病因解除癥狀促進(jìn)愈合預(yù)防復(fù)發(fā)及防治并發(fā)癥消化性潰瘍的治療目標(biāo)消除病因消化性潰瘍的治療一般治療抑酸治療

抑酸治療是緩解消化性潰瘍病癥狀、愈合潰瘍的最主要措施。PPI是首選藥物?？褂拈T螺桿菌治療其他藥物治療-胃黏膜保護(hù)劑消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008，黃山)消化性潰瘍的治療一般治療消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(20

胃內(nèi)酸度降低與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。如果抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值升高≥3，每天維持18～20h，則可使幾乎所有十二指腸潰瘍?cè)?周內(nèi)愈合。消化性潰瘍病治療通常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI，每日1次，早餐前半小時(shí)服藥。治療十二指腸潰瘍療程為4周，胃潰瘍?yōu)?～8周，通常內(nèi)鏡下潰瘍愈合率均在90％以上。新一代的PPI抑酸作用更強(qiáng)，緩解腹痛等癥狀更為迅速。

消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008，黃山)胃內(nèi)酸度降低與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。如果抑制胃酸十二指腸球部潰瘍胃潰瘍H.pyloriNSAIDCancer

Other92%70%5%1%2%25%3%2%十二指腸球部潰瘍胃潰瘍H.pyloriNSAIDCanceppi藥物及其臨床應(yīng)用共116張課件幽門螺桿菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，誘發(fā)局部炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，損害黏膜的防御修復(fù)機(jī)制，同時(shí)也可通過侵襲因素的增強(qiáng)而致病。定植因子尿素酶、鞭毛與螺旋形、黏附與粘附素致病因子尿素酶、空泡毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白、熱休克蛋白、脂多糖幽門螺桿菌依靠毒力因子的作用，在胃黏膜上皮定植，誘H.Pylori根除適應(yīng)癥消化性潰瘍?cè)缙谖赴┬g(shù)后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎縮，糜爛第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告（2007）H.Pylori根除適應(yīng)癥消化性潰瘍第三次全國(guó)幽門螺桿菌根除幽門螺桿菌的一線方案1.PPI/RBC(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+A(1.0g)+C(0.5g)2.PPI/RBC(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+M(0.4g)+C(0.5g)3.PPI(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B（標(biāo)準(zhǔn)劑量）+A(1.0g)+C(0.5g)4.PPI(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B（標(biāo)準(zhǔn)劑量）+M(0.4g)+C(0.5g)PPI:質(zhì)子泵抑制劑,包括埃索美拉唑20mg、雷貝拉唑10mg、蘭索拉唑30mg奧美拉唑20mg，泮托拉唑40mgRBC:枸櫞酸鉍雷尼替丁350mg;B:鉍劑,包括枸椽酸鉍鉀220mg或240mg、果膠鉍240mg

A:阿莫西林;C:克拉霉素;M:甲硝唑;第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告（2007）根除幽門螺桿菌的一線方案1.PPI/RBC(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+

PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)

各方案均為1日2次。療程7d或10d

服藥方法：PPI早晚餐前服用?？股夭秃蠓?。PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)根除幽門螺桿菌的補(bǔ)救治療PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+M(0．4tid)+T(0．75bid)／T(O．5tid)PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+F(0．1)+T(O．75bid)／T(0．5tid)PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量）+B(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+F(0．1)+A(1．0)PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+L(O．5qd)+A(1．0)第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告（2007）F：呋喃唑酮；T：四環(huán)素；L：左氧氟沙星；根除幽門螺桿菌的補(bǔ)救治療PPl(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+B(標(biāo)準(zhǔn)劑量)+四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選盡量避免重復(fù)初次治療時(shí)的抗生素。各方案均為1日2次(除表中特別標(biāo)明者)。療程7d或10d在治療過程中必須密切觀察藥物的不良反應(yīng)。四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選病例三患者，女性，35歲。3個(gè)月內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)上腹部隱痛、脹痛，疼痛較有規(guī)律，一般為饑餓痛，進(jìn)食后可緩解，偶伴有夜間痛，可放射至右側(cè)后背。自服鋁碳酸鎂咀嚼片（達(dá)喜）治療，稍有好轉(zhuǎn)。2008年7月28日因感冒服用酚氨咖敏片（克感敏）2片。7月31日晚8點(diǎn)，患者進(jìn)食咖啡后自覺胃脹氣，右上腹部隱痛，伴有反酸、惡心，解柏油樣糊狀便2次，量不多。8月1日早來我院就診。起病以來，患者精神睡眠可，無明顯體重減輕?；颊呒韧w健。無煙酒嗜好，青霉素過敏。

家族史無特殊。既往用藥史：每日服用鈣爾奇D一粒。用藥2年。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：WBC10.9×109/L，其余正常，糞常規(guī)：柏油樣便糞隱血++++胃鏡顯示：十二指腸球部潰瘍(A1期)，HP（+）病例三患者，女性，35歲。3個(gè)月內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)上腹部治療方案：1.抑酸止血2..冷流質(zhì)飲食2007年8月4日患者腹痛，腹脹緩解，大便轉(zhuǎn)黃，隱血（+）治療方案改為1.克拉霉素片0.5gbidpo2.乳酸左氧氟沙星片0.5gqdpo3.埃索美拉唑鎂腸溶片20mgbidpo治療方案：PPI的選擇抗生素的選擇藥物相互作用PPI的選擇NSAID相關(guān)性潰瘍

流行病學(xué)調(diào)查顯示，在服用NSAID的人群中，15％～30％可患消化性潰瘍病，其中胃潰瘍發(fā)生率為12％～30％，十二指腸潰瘍發(fā)生率為2％～19％。

NSAID使?jié)兂鲅?、穿孔等并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性增加4～6倍，而老年人中，消化性潰瘍病及并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均與NSAID有關(guān)。

NSAID潰瘍發(fā)生的危險(xiǎn)性除與所服的NSAID種類、劑量大小、療程長(zhǎng)短有關(guān)外，還與患者年齡(大于60歲)、HP感染、吸煙及合并使用糖皮質(zhì)激素藥物或抗凝劑、伴心血管疾病或腎病等因素有關(guān)。NSAID相關(guān)性潰瘍流行病學(xué)調(diào)查顯示，在服用NSAINSAID異常炎性介質(zhì)生成PGs減少，TNF-alpha增加ICAM-1增加

CD11/CD8表達(dá)中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮粘附增加黏膜血流量減少氧自由基和蛋白酶釋放胃黏膜損傷

NSAIDs誘發(fā)胃十二指腸黏膜損傷的機(jī)制

NSAID異常炎性介質(zhì)生成ICAM-1增加中性粒細(xì)胞-內(nèi)對(duì)NSAID所致潰瘍，如有可能，建議停用NSAID藥物。不能停用NSAID藥物者，長(zhǎng)