化學療法的創(chuàng)立和抗生素的發(fā)現(xiàn)課件

化學療法的創(chuàng)立和抗生素的發(fā)現(xiàn)

第一篇：化學療法的創(chuàng)立保羅·埃爾利希（PaulEhrlich，1854年3月14日－1915年8月20日）是一位德國科學家，曾經獲得1908年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。較為著名的研究包括血液學、免疫學與化學治療。保羅·埃爾利希預測了自體免疫的存在，并稱之為「恐怖的自體毒性」（horrorautotoxicus）。六〇六”胂凡鈉明,六零六(抗梅毒藥),由1908年保羅·埃爾利希實驗室發(fā)現(xiàn)，當時對幾百個新合成的有機砷化合物進行了篩選，最后確定第606個化合物具有抗梅毒活性1899年，他被任命為新成立的法蘭克福實驗醫(yī)療研究所所長后，開始帶領一批人馬去實現(xiàn)這個夢想。埃爾利希一開始想要攻克的是“非洲昏睡癥”。當時人們剛剛發(fā)現(xiàn)這種傳染病的病原體是錐體蟲，而錐體蟲也能感染老鼠，因此可以用老鼠做為實驗動物試驗藥物。1904年，埃爾利希發(fā)現(xiàn)有一種紅色染料——后來被稱為“錐紅”——能夠殺死老鼠體內的錐體蟲?？上R床人體試驗的效果不佳，因此他開始尋找新的染料。此前，有一位英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)染料“阿托西耳”（學名氨基苯胂酸鈉）能殺死錐體蟲治療昏睡癥，但是有嚴重的副作用：阿托西耳會損害視神經導致失明。埃爾利希想到：能不能對阿托西耳的分子結構加以修飾，保持其藥性卻又沒有毒性呢？當時化學家已測定了阿托西耳的分子式，它只有一條含氮的側鏈，表明它難以被修飾。但是埃爾利希相信這個分子式搞錯了，它應該還有一條不含氮的側鏈，這樣的話就可以對它進行修飾，合成多種衍生物進行實驗。埃爾利希的助手們并不都贊成埃爾利希的直覺，有的甚至拒絕執(zhí)行埃爾利希的指導當場辭職。但是實驗結果表明埃爾利希的猜測是正確的。助手們合成了千余種阿托西耳的衍生物，一一在老鼠身上實驗。有的無效，有的則有嚴重的毒副作用，只有兩種似乎還有些前途：編號“四一八”和“六〇六”的衍生物，但是進一步的實驗表明后者并沒有效果。恰好在這時，梅毒的病原體——密螺旋體被發(fā)現(xiàn)了，而且，一位年輕的日本細菌學家秦佐八郎找到了用梅毒螺旋體感染兔子的方法。埃爾利希邀請秦佐八郎到其實驗室工作，讓他試驗“四一八”和“六〇六”是否能用于治療梅毒。1909年，秦佐八郎發(fā)現(xiàn)“四一八”無效，而“六〇六”能使感染梅毒的兔子康復。隨后舉行的臨床試驗結果也表明“六〇六”是第一種能有效地治療梅毒而毒副作用又較小的藥物，很快推向市場。做為第一種抗菌類化學藥物的發(fā)明者，埃爾利希因此被公認為化學療法之父。這是第一個通過對先導化合物進行化學修飾，已達到最優(yōu)化的生物活性的有組織有目的的嘗試，保羅·埃爾利希更是開創(chuàng)了化學治療的先河。秦佐八郎（1873-1938）日本細菌學者，醫(yī)學博士，六〇六的共同發(fā)明者。島根縣人，第三高等學校醫(yī)學部畢業(yè)，1898年入傳染病研究所，在所長北里柴三郎制導下研究鼠疫八年。1907年留學德國，起先在柏林柯霍研究所受華賽爾曼教授指導，后師事保羅·埃爾利希博士，1909年同埃爾利希博士一道研究砒素要劑的效力，發(fā)現(xiàn)606號砒素劑對回歸熱最有效力，其后經過多次動物實驗和人體實驗，發(fā)現(xiàn)606號砒素劑對梅毒、瘧疾都有特效，秦當時做了一千多種實驗，被認為是同埃爾利希共同研制606劑成功的人亞歷山大·弗萊明（公元1881-1955年），英國細菌學家。是他首先發(fā)現(xiàn)青霉素。后英國病理學家弗勞雷、德國生物化學家錢恩進一步研究改進，并成功的用于醫(yī)治人的疾病，三人共獲諾貝爾生理或醫(yī)學獎。青霉素的發(fā)現(xiàn)，是人類找到了一種具有強大殺菌作用的藥物，結束了傳染病幾乎無法治療的時代；從此出現(xiàn)了尋找抗菌素新藥的高潮，人類進入了合成新藥的新時代。在美國學者麥克·哈特所著的《影響人類歷史進程的100名人排行榜》，弗萊明名列第43位。盤尼西林又叫青霉素（penicilin)。由青霉菌（Penicilliumnotatum）所分泌的抗生素，主要能抑制革蘭氏陽性細菌的繁殖，其作用機制在於阻斷細菌細胞壁的生成。抑制繁殖期細菌細胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用，起效迅速。對革蘭氏陽性菌，如鏈球菌、肺炎球菌，敏感的葡萄球菌及革蘭氏陰性球菌，如腦膜炎球菌、淋球菌有較強的抗菌作用。對白喉桿菌、螺旋體、梭狀芽胞桿菌、放線菌以及部分擬桿菌亦有抗菌作用。青霉素鉀、鈉鹽口服不吸收，且易被胃酸破壞，故不宜口服。tl/20．5/小時，經腎臟排泄。適用于敏感菌所致的急性感染，如：菌血癥、敗血癥、猩紅熱、丹毒、肺炎、膿胸、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩織炎、