頭頸部腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）

頭頸部腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）目錄TOC\o"1-1"\h\u一、尼妥珠單抗Nimotuzumab 2二、索拉非尼Sorafenib 3三、納武利尤單抗Nivolumab 3四、西妥昔單抗Cetuximab 6一、尼妥珠單抗Nimotuzumab制劑與規(guī)格：注射液：50mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：與放療聯(lián)合治療EGFR基因陽(yáng)性表達(dá)的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。合理用藥要點(diǎn)：1.首次給藥應(yīng)在放射治療的第一天，并在放射治療開(kāi)始前完成。之后每周給藥一次，共8周，患者同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的放射治療。2.用藥期間必須注意常見(jiàn)的皮膚反應(yīng)和腹瀉。3.尚未確定18歲以下兒童使用本品的安全性和療效。4.應(yīng)由熟練掌握EGFR檢測(cè)技術(shù)的專職人員進(jìn)行EGFR表達(dá)水平的檢驗(yàn)。5.尼妥珠單抗凍融后抗體大部分活性將喪失，故在儲(chǔ)存過(guò)程中嚴(yán)禁冷凍。6.尼妥珠單抗配制的溶液在輸液容器中2～8℃時(shí)，其物理和化學(xué)穩(wěn)定性可保持12小時(shí)，在室溫下可保持8小時(shí)。儲(chǔ)存時(shí)間超過(guò)上述時(shí)間，不宜繼續(xù)使用。7.孕婦或沒(méi)有采取有效避孕措施的婦女應(yīng)慎用。本品屬于IgG1類抗體，由于人IgG1能夠分泌至乳汁，建議哺乳期婦女在本品治療期間以及在最后一次給藥后60天內(nèi)停止哺乳。二、索拉非尼Sorafenib制劑與規(guī)格：片劑：200mg適應(yīng)證：治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的進(jìn)展性的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌。合理用藥要點(diǎn)：1.空腹給藥，用藥前無(wú)需進(jìn)行基因檢測(cè)。若長(zhǎng)期病情穩(wěn)定，不需服用此類藥物。2.存在可疑的藥物不良反應(yīng)時(shí)，可能需要暫停和/或減少索拉非尼劑量。3.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉，乏力，脫發(fā)，感染，手足皮膚反應(yīng)，皮疹。4.對(duì)索拉非尼或本品任一非活性成分有嚴(yán)重過(guò)敏癥狀的患者禁用。5.與UGT1A1途徑代謝/清除的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，需謹(jǐn)慎；與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，需謹(jǐn)慎；與CYP3A4誘導(dǎo)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可導(dǎo)致索拉非尼的藥物濃度降低；與新霉素聯(lián)合應(yīng)用可導(dǎo)致索拉非尼的暴露量下降。三、納武利尤單抗Nivolumab制劑與規(guī)格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶適應(yīng)證：本品適用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（定義為表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者。合理用藥要點(diǎn)：1.對(duì)于接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（定義為表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者推薦給藥方案為3mg/kg或240mg固定劑量，靜脈注射，持續(xù)30分鐘，每2周一次，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可接受的毒性。只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)本品治療，直至患者不能耐受。有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。?。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。2.納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月），因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激素免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需至少1個(gè)月的時(shí)間逐漸減量至停藥?？焖贉p量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果雖使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑治療。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。在接受免疫抑制劑治療的患者中，應(yīng)使用預(yù)防性抗生素預(yù)防機(jī)會(huì)性感染。若出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。3.出現(xiàn)輕中度輸液反應(yīng)的患者在接受納武利尤單抗治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，并依照輸液反應(yīng)的治療指南預(yù)防用藥。如果出現(xiàn)重度或危及生命的輸液反應(yīng)，必須停止納武利尤單抗治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?.納武利尤單抗有可能會(huì)經(jīng)母體傳輸至發(fā)育中的胎兒。不建議在妊娠期間、在不采用有效避孕措施的育齡期女性中使用納武利尤單抗，除非臨床獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)在最后一次應(yīng)用納武利尤單抗后至少5個(gè)月內(nèi)采用有效避孕措施。無(wú)法排除會(huì)對(duì)新生兒/嬰兒造成風(fēng)險(xiǎn)，在考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)孩子的益處以及治療對(duì)婦女的益處后，必須做出是停止母乳喂養(yǎng)還是停止納武利尤單抗治療的決定。5.尚未確立本品在18歲以下兒童中的安全性和療效，在老年人群中無(wú)需調(diào)整劑量。6.輕或中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕或中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，沒(méi)有對(duì)重度肝功能損傷患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究，重度（總膽紅素＞3倍ULN和任何AST）肝功能損傷患者必須慎用本品。7.應(yīng)避免在基線開(kāi)始納武利尤單抗治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。四、西妥昔單抗Cetuximab制劑與規(guī)格：注射液：100mg（20ml）/瓶適應(yīng)證：本品用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌：與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性疾病。合理用藥要點(diǎn)：1.本品必須在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。在用藥過(guò)程中及用藥結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)，需密切監(jiān)測(cè)患者的狀況，并必須配備復(fù)蘇設(shè)備。2.本品應(yīng)儲(chǔ)存在2～8℃，開(kāi)啟后應(yīng)立即使用，禁止冷凍。請(qǐng)置于兒童不可觸及處。3.在首次滴注本品之前至少1小時(shí)，患者必須接受抗組胺藥物和/或糖皮質(zhì)激素藥物的預(yù)防用藥。建議在后續(xù)治療中，每次使用本品前都給予患者上述預(yù)防用藥。4.所有適應(yīng)證，本品每周給藥一次。初始劑量按體表面積為400mg/㎡，之后每周給藥劑量按體表面積為250mg/㎡。5.本品與鉑類化合物為基礎(chǔ)的化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療，隨后繼續(xù)使用本品進(jìn)行維持治療，直至疾病進(jìn)展?；熕幬锏氖褂帽仨氃诒酒返巫⒔Y(jié)束1小時(shí)之后開(kāi)始。6.無(wú)論EGFR的表達(dá)狀況如何，所有有效性終點(diǎn)均證實(shí)有臨床獲益。尚無(wú)證據(jù)證實(shí)EGFR表達(dá)等相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)能預(yù)測(cè)本品在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中的療效。7.EXTREME是一項(xiàng)納入442例局部復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的多中心Ⅲ研究。CHANGE2是一線治療中國(guó)頭頸部復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌患者的療效和安全性的Ⅲ研究。中國(guó)研究（CHANGE2）的有效性結(jié)果與全球研究（EXTREME）結(jié)果一致。8.本品可使用輸液泵、重力滴注或注射泵進(jìn)行靜脈給藥。首次給藥應(yīng)緩慢，滴注速度不得超過(guò)5mg/分鐘。建議滴注時(shí)間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時(shí)間為60分鐘，滴注速度不得超過(guò)10mg/分鐘。9.本品的主要不良反應(yīng)有皮膚反應(yīng)，發(fā)生率約80%以上，約超過(guò)10%的患者發(fā)生低鎂血