藥劑學第十七章　藥物制劑的配伍變化

藥劑學執(zhí)業(yè)藥師考試輔導藥劑學執(zhí)業(yè)藥師考試輔導藥劑學執(zhí)業(yè)藥師考試輔導第十七章藥物制劑的配伍變化一、概述

1.兩種以上的藥物配伍使用的目的

（1）使配伍的藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，以增強療效。如復方乙酰水楊酸片等。

（2）提高療效，減少副作用，減少或延緩耐藥性的發(fā)生。如阿莫西林與克拉維酸配伍聯(lián)用。

（3）利用藥物間的拮抗作用以克服某些藥物的毒副作用，如用嗎啡鎮(zhèn)痛時常與阿托品配伍，以消除嗎啡對呼吸中樞的抑制作用等。

（4）預防或治療合并癥。

2.配伍變化：

藥物配伍使用時所產(chǎn)生的物理、化學和藥理學方面各種各樣的變化，統(tǒng)稱為配伍變化。

3.配伍禁忌：

由于藥物配伍使用，產(chǎn)生的能夠引起藥物作用的減弱或消失，甚至引起毒性增強的變化稱為配伍禁忌。

4.研究藥物制劑配伍變化的目的：

根據(jù)藥物與制劑組成的理化及藥理性質(zhì)，預測藥物配伍變化，探求產(chǎn)生變化的原因，并給出正確的處理方法，以保證用藥安全、有效。

最佳選擇題

關(guān)于配伍變化的錯誤表述是（）

A.兩種以上藥物配合使用時，應該避免一切配伍變化

B.配伍禁忌系指可能引起治療作用減弱甚至消失，或?qū)е露靖弊饔迷鰪姷呐湮樽兓?/p>

C.配伍變化包括物理的、化學的和藥理的三方面配伍變化

D.藥理的配伍變化又稱為療效的配伍變化

E.藥物相互作用包括藥動學的相互作用和藥效學的相互作用[501242170101]

『正確答案』A配伍選擇題

A.改變尿液pH，有利于藥物代謝

B.產(chǎn)生協(xié)同作用，增強藥效

C.減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生

D.形成可溶性復合物，有利于吸收

E.利用藥物的拮抗作用，克服某些毒副作用

說明以下藥物配伍使用的目的

乙酰水楊酸與對乙酰氨基酚、咖啡因聯(lián)合使用

嗎啡與阿托品聯(lián)合使用[501242170102]

『正確答案』BE

二、配伍變化的類型

從配伍的意愿角度分為：有意與無意配伍；

從配伍引起的后果可分為：絕對不能配伍（配伍禁忌）與非絕對不能配伍。

從配伍引起后果的性質(zhì)可分為：物理配伍變化、化學配伍變化與藥理的配伍變化。

（一）物理配伍變化

幾種藥物配伍使用，常發(fā)生分散狀態(tài)或其他物理性質(zhì)的改變致使藥物制劑不符合質(zhì)量標準和醫(yī)療的需要。常見物理配伍變化有：

1.溶解度的改變

不同性質(zhì)溶劑制成的液體制劑配合作用時，藥物會因在混合溶液體系中溶解度降低而析出沉淀，或產(chǎn)生分層現(xiàn)象。

2.潮解、液化和結(jié)塊

吸濕性強的藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母等在配伍時，在制備、應用與貯存中發(fā)生潮解與液化，產(chǎn)生原因：

（1）藥物或制劑混合后臨界相對濕度下降而出現(xiàn)吸濕；

（2）形成低共熔混合物。

3.分散狀態(tài)或粒徑的變化

乳劑、混懸劑與其他藥物配伍，出現(xiàn)粒徑變大、或久貯后產(chǎn)生粒徑變大，分散相聚結(jié)而分層。某些膠體溶液可因電解質(zhì)或脫水劑的加入，而使其產(chǎn)生絮凝、凝聚甚至沉淀。

（二）化學的配伍變化

1.變色

因藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時，可產(chǎn)生有色化合物使顏色發(fā)生變化，例如：

1）Vc與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產(chǎn)生橙紅色。

2）多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍會漸變成粉紅至紫色。

3）碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變?yōu)榉奂t色。

4）氨茶堿或異煙肼與乳糖粉末混合變成黃色。

變色現(xiàn)象在光照、高溫、高濕環(huán)境中反應更快。

2.混濁和沉淀

液體劑型配伍不當可產(chǎn)生此現(xiàn)象。產(chǎn)生原因為：

1）pH改變產(chǎn)生沉淀：由難溶性堿或酸制成的可溶鹽，它們因pH值的改變而析出沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液因水解遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽遇堿或堿性藥物后會析出難溶性堿的沉淀。

2）水解產(chǎn)生沉淀：苯巴比妥鈉水溶液因水解反應能產(chǎn)生無效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中易水解生成氫氧化鋅沉淀。

3）生物堿鹽溶液的沉淀：大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當與鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品等相遇時能產(chǎn)生沉淀等

4）復分解產(chǎn)生沉淀：如硫酸鎂遇可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強的溶液時均產(chǎn)生沉淀。

3.產(chǎn)氣

藥物配伍時偶爾會發(fā)生產(chǎn)氣現(xiàn)象。如：溴化銨和利尿藥配伍時，可分解產(chǎn)生氨氣等，但有些藥物配伍后產(chǎn)生氣體屬于正常現(xiàn)象。如泡騰散劑與片劑。

4.分解破壞、療效下降

一些藥物制劑配伍后，由于改變了pH、離子強度、溶劑等條件，發(fā)生變化影響制劑的穩(wěn)定性。如VB12與Vc混合制成溶液時，VB12的效價顯著降低，紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液配合（pH為4.5）使用6小時效價降低約12%等。

5.發(fā)生爆炸

大多數(shù)由強氧化劑與強還原劑配伍使用引起。如氯化鉀與硫、高錳酸鉀與甘油、強氧化劑與蔗糖或葡萄糖等藥物混合研磨?？赡軙l(fā)生爆炸。

（三）藥理的配伍變化

最佳選擇題

常見藥物制劑的化學配伍變化是（）

A.溶解度改變

B.分散狀態(tài)改變

C.粒徑變化

D.顏色變化

E.潮解[501242170103]

『正確答案』D下列不屬于藥物或制劑的物理配伍變化的是（）

A.光照下氨基比林與安乃近混合后快速變色

B.乳劑與其他制劑混用時乳粒變粗

C.兩種藥物混合后產(chǎn)生吸濕現(xiàn)象

D.溶解度改變有藥物析出

E.生成低共熔混合物產(chǎn)生液化[501242170104]

『正確答案』A

三、注射液的配伍變化

（一）概述

多種注射液聯(lián)合用藥時，要保證各種藥物的作用有效，以防止發(fā)生配伍禁忌。

輸液是特殊注射劑，常與其他注射液配伍，有時會發(fā)生配伍變化，如：

1.血液：由于其成分復雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血，血細胞凝聚等現(xiàn)象。

2.甘露醇：20%的甘露醇注射液為一過飽和溶液，加入氯化鉀、氯化鈉等藥物溶液引起甘露醇結(jié)晶析出。

3.靜脈注射用脂肪乳劑：加入其他藥物有可能引起粒子的粒徑增大，或產(chǎn)生破乳。這類制劑與其他注射液的配伍應慎重。

（二）注射液配伍變化的原因

1.溶劑組成改變：某些含有非水溶劑的制劑與輸液配伍，由于溶劑的改變使藥物析出。

2.pH值的改變：凡兩種藥物溶液中pH值相差較大，發(fā)生配伍變化的可能性也大。pH的變化可引起沉淀析出與變色。此外，輸液本身的pH范圍也是配伍變化的重要因素。

3.緩沖容量：某些藥物在含有緩沖劑的注射液中或在具有緩沖能力的弱酸溶液中析出。

4.離子作用：有些離子能加速藥物的水解反應。

5.直接反應：某些藥可直接與輸液中的一種成分反應。

6.鹽析作用；膠體分散體系加到含有電解質(zhì)的輸液中，會因鹽析作用而產(chǎn)生凝聚。

7.配合量：配合量的多少會影響藥物的濃度，而藥物在一定濃度下出現(xiàn)沉淀，或降解速度增加。

8.混合順序：藥物制劑配伍時的混合次序極為重要，可用改變混合順序的方法來克服某些藥物配伍時產(chǎn)生沉淀現(xiàn)象。

9.反應時間：許多藥物在溶液中反應很慢，但個別藥物注射液混合后幾小時出現(xiàn)沉淀，應在規(guī)定時間內(nèi)輸完。

10.氧與二氧化碳的影響：有些藥物制成注射液時，需在安瓶內(nèi)填充惰性氣體，以排除氧氣，防止藥物氧化。也有些藥物受二氧化碳的影響，如苯妥英鈉、硫噴妥鈉注射劑因吸收二氧化碳導致pH值下降，析出沉淀。

11.光敏感性：如兩性霉素B、磺胺嘧啶鈉、維生素B2、四環(huán)素等，對光敏感藥物應避光。

12.成分的純度：由于藥物的純度不夠，某些制劑在配伍時發(fā)生異?，F(xiàn)象。

最佳選擇題

安定注射液與5%葡萄糖輸液配伍時，析出沉淀的原因是（）

A.pH值改變

B.溶劑組成改變

C.離子作用

D.直接反應

E.鹽析作用[501242170105]

『正確答案』B多項選擇題

一般注射劑和輸液配伍應用時可能產(chǎn)生（）

A.由于pH的改變藥物析出

B.藥物的含量降低

C.引起溶血

D.使靜脈乳劑破乳

E.輸液劑中的氯化鈉能使甘露醇從溶液中析出[501242170106]

『正確答案』ABCDE

四、配伍變化的研究與處理方法

（一）配伍變化的實驗方法：直接實驗法與間接實驗法

（二）常用的具體方法

1.可見的配伍變化的實驗方法

2.測定變化點的pH值

3.穩(wěn)定性實驗

4.紫外光譜、薄層層析、GC、HPLC等方法

（三）配伍變化的處理原則

處理原則應為：了解醫(yī)師配伍用藥的目的，發(fā)揮制劑應有療效，保證用藥安全。

（四）配伍變化的處理方法