法瑪新膀胱癌

三大指南共同推薦法瑪新——非肌層浸潤性膀胱癌灌注化療的經典藥物法瑪新得到全球三大指南共同推薦用于

非肌層浸潤性膀胱癌灌注的標準化療藥物1.AmericanUrologicalAssociation.BladderCancerClinicalGuidelineUpdatePanel.GuidelinefortheManagementofNonmuscleInvasiveBladderCancer:(StagesTa,T1,andTis):2007Update.2.BabjukM,etal.EurUrol2011;59:997-1008.3.中國泌尿外科疾病診斷治療指南.那彥群主編.人民衛(wèi)生出版社2009年9月第一版:P27.膀胱灌注藥物意義1消除殘余病變或原位癌降低或延緩腫瘤復發(fā)防止腫瘤發(fā)生浸潤提高患者生存率和生活質量1、張明,劉秋菊,魏巍等.膀胱內灌注鹽酸表柔比星預防膀胱癌術后復發(fā)92例臨床對照研究.現(xiàn)代泌尿外科雜志2010;15(3):171-172.膀胱灌注化療理想藥物1直接作用于癌細胞屬細胞周期非特異性藥物腫瘤處局部藥物濃度比較高藥物分子量大于200局部刺激小，不會引起嚴重毒副反應非離子化程度高1、MishinaT,WatanabeH,KobayashiT,etal.Absorptionofanticancerdrugsthroughbladderepithelium.Urology1986;27(2):148-157.1、法瑪新產品說明書.法瑪新：膀胱灌注化療理想藥物1分子量579.98主要作用部位是細胞核屬細胞周期非特異性藥物腫瘤處局部藥物濃度比較高局部刺激小，不會引起嚴重毒副反應非離子化程度高，親脂性高于阿霉素OCH3OOHOOHHOOHCOCH2OHOHHOHH2NHHHHCH3獨特結構保證法瑪新在膀胱組織吸收良好脂溶性強，不受pH值的影響，任何pH值狀況下其分子均以非離子化脂溶性存在1增強滲透性增加細胞水平殺傷作用膀胱組織局部對法瑪新良好吸收具有一定的組織特異性2降低機體急性毒性反應2將心肌毒性與抗腫瘤作用分開2法瑪新將阿霉素氨基糖部分4’-OH基由順式變?yōu)榉词絆CH3OOHOOHHOOHCOCH2OHOHHOHH2NHHHHCH31、姚海軍等.高危膀胱癌膀胱部分切除術后法瑪新膀胱灌注化療的療效觀察.中國全科醫(yī)學2008;2025-2027.2、劉本春,張元芳.表阿霉素在膀胱癌治療及復發(fā)預防中的應用.中國癌癥雜志1998;8(3):232-234.法瑪新灌注對腫瘤組織具有高度選擇性腫瘤組織吸收的法瑪新較正常上皮組織高2-10倍1法瑪新濃度(nmol/mg)膀胱灌注后4小時法瑪新在各組織中的濃度1、LukkarinenO,PaulC,HellstromP,etal.IntravesicalEpirubicinwithandwithoutVerapamilfortheProphylaxisofSuperficialBladderTumor.ScandJUrolNephrol1991;25(1):25-28.TUR-BT術后即刻足劑量

法瑪新膀胱灌注的重要研究1DFSTTRTTPN=404法瑪新50mg/50ml生理鹽水(N=203)安慰劑：生理鹽水50ml(N=201)原發(fā)或復發(fā)TaG2-3,T1G1-2TCC患者R隨訪時間5年n法瑪新安慰劑總計患者155152307腫瘤：新/復發(fā)78/7775/7750%/50%性別：男性/女性108/47118/3474%/26%年齡：中位/平均74/7171/6972/70腫瘤大小(mm)：中位/平均10/1310/1310/13分期+分級：TaG1-G2/T1G1-G2132/8125/1284%/16%無組織病理學的復發(fā)腫瘤151510%單個腫瘤/多發(fā)腫瘤87/6893/5959%/41%1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.TUR-BT術后即刻足劑量

法瑪新膀胱灌注顯著降低復發(fā)風險12年復發(fā)率(%)P=0.04一項在非肌層浸潤性膀胱癌患者中開展的比較TUR術后6小時內(即刻)表柔比星50mg膀胱內灌注與不接受治療的多中心、隨機臨床研究，總共入組404例患者，可評估療效307例，評價終點為復發(fā)率等1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.TUR-BT術后即刻足劑量

法瑪新膀胱灌注顯著延長無復發(fā)生存期1一項在非肌層浸潤性膀胱癌患者中開展的比較TUR術后6小時內(即刻)表柔比星50mg膀胱內灌注與不接受治療的多中心、隨機臨床研究，總共入組404例患者，可評估療效307例，評價終點為復發(fā)率等1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.1.00.200200400600800時間(天)無復發(fā)率(%)法瑪新(n=155)安慰劑(n=152)P<0.022比較法瑪新足療程膀胱灌注

與短療程的重要臨床研究1N=150復發(fā)率安全性1年：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×19(N=77)3個月：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×9(N=73)TUR術后Ta/T1膀胱癌患者R膀胱內灌注次數1年組3個月組1TUR后<24小時2TUR后2-3天3TUR后1周4TUR后2周>55－10：每2周5－9：每2周11－19：每月－1、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.法瑪新足療程膀胱灌注

較短療程顯著延長無復發(fā)生存期11、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.P=0.005術后時間(月)無腫瘤復發(fā)患者比例(%)1008060402000122436486072足療程組(術后治療1年)(n=77)短療程組(術后治療3個月)(n=73)85.2%63.9%一項在Ta/T1非肌層浸潤性膀胱癌患者中開展的比較TUR術后長療程表柔比星30mg(19次，術后治療1年)與短療程表柔比星30mg(9次，術后治療3個月)膀胱內灌注的多中心、隨機臨床研究，總共入組150例患者，研究終點為無復發(fā)率與毒性法瑪新維持灌注1年可以

顯著降低膀胱腫瘤的復發(fā)概率法瑪新維持灌注1年可以顯著降低膀胱腫瘤的復發(fā)概率對于中危和高危非肌層浸潤性膀胱癌，術后24小時內即刻膀胱灌注治療后，建議繼續(xù)膀胱灌注化療，每周1次，共4-8周，隨后進行膀胱維持灌注化療，每月1次，共6-12個月——2009年中國膀胱癌治療指南11、中國泌尿外科疾病診斷治療指南.那彥群主編.人民衛(wèi)生出版社2009年9月第一版:P27.法瑪新足劑量膀胱灌注的

安全性較絲裂霉素更有優(yōu)勢1法瑪新絲裂霉素劑量50mg/50mL40mg/20-40mL膀胱炎10%-30%30%-40%縮窄性膀胱炎罕見5%1、O'DonnellMA.PracticalApplicationsofIntravesicalChemotherapyandImmunotherapyinHigh-riskPatientswithSuperficialBladderCancer.UrolClinNAm2005;32:121-131.法瑪新足療程膀胱灌注的

嚴重局部不良反應事件少，與短療程相似1嚴重局部不良事件數足療程組(術后治療1年)(n=77)短療程組(術后治療3個月)(n=73)法瑪新足療程組與短療程組的總體不良反應事件數無統(tǒng)計學顯著性差異(P=NS)1、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.法瑪新——

非肌層浸潤性膀胱癌

灌注化療的經典藥物TUR-BT術后即刻足劑量法瑪新膀胱灌注顯著降低復發(fā)風險，延長無復發(fā)生存期法瑪新足療程膀胱灌注較短療程顯著延長無復發(fā)生存期法瑪新膀胱灌注后嚴重局部不良反應發(fā)生率低專利速溶技術，更好保