12托烷司瓊格拉講義

止吐藥的簡(jiǎn)介

止吐藥止吐藥主要用于各種原因所致的劇烈嘔吐，是非特異性的治療措施。注：使用止吐藥前應(yīng)明確病因。嘔吐分類(lèi)按病因分類(lèi)化療引起的惡心嘔吐（CINV）放療引起的惡心嘔吐（RINV）手術(shù)后的惡心嘔吐（PONV）按藥物致吐性潛能分類(lèi)重度中度輕度微度按時(shí)間分類(lèi)急性嘔吐遲發(fā)性嘔吐前驅(qū)性嘔吐預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV類(lèi)型化療24小時(shí)突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類(lèi)前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，經(jīng)歷過(guò)多個(gè)療程的化療，尤其有過(guò)嚴(yán)重嘔吐者。多由條件反射引起。年輕人發(fā)生率高于老年人條件刺激：光線(xiàn)、味道、聲音、護(hù)士的衣著顏色。可能有長(zhǎng)期存在的現(xiàn)象(2年后仍可有50%病人持續(xù))。發(fā)生率70~80%急性嘔吐：用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，一般24小時(shí)內(nèi)緩解，一般用藥后5-6小時(shí)最高峰遲發(fā)性嘔吐：化療后24小時(shí)以后發(fā)生，往往持續(xù)2~4天高峰期大約在48~72小時(shí)，可能20~93%出現(xiàn)。最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物：DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見(jiàn)到。DDP引起的遲發(fā)性嘔吐常于給藥后48-72小時(shí)達(dá)最高峰，可持續(xù)6-7天。指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的嘔吐指預(yù)防性或解救性止吐治療均失敗的病人傳統(tǒng)止吐藥傳統(tǒng)止吐藥-多巴胺受體拮抗劑傳統(tǒng)止吐藥-多巴胺受體拮抗劑止吐藥現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)仿制為主熱點(diǎn)集中在5-HT3受體拮抗劑和NK-1受體拮抗劑類(lèi)藥物。

NK-1受體拮抗劑（神經(jīng)激肽受體拮抗劑）發(fā)展：（1）2003年，阿瑞吡坦默克公司上市標(biāo)志著新一代化療止吐藥進(jìn)入臨床應(yīng)用。（2）2008年1月29日，默克公司宣布FDA批準(zhǔn)褔沙匹坦二甲葡胺(商品Emend)注射劑上市。(3）2014年3月30日，默沙東公司研發(fā)的阿瑞吡坦膠囊獲得了中國(guó)國(guó)家食品藥品品監(jiān)督管理總局（CFDA）的批準(zhǔn)。

NK-1受體拮抗劑（神經(jīng)激肽受體拮抗劑）臨床用藥：阿瑞吡坦。“三聯(lián)方案”——阿瑞匹坦、5-HT3受體拮抗劑、聯(lián)用地塞米松作為化療止吐的一線(xiàn)治療方案，

此方案與美國(guó)NCCN指南基本一致。止吐藥現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)仿制為主熱點(diǎn)集中在5-HT3受體拮抗劑和NK-1受體拮抗劑類(lèi)藥物。臨床用藥和市場(chǎng)銷(xiāo)售以5-HT3受體拮抗。5-HT3受體拮抗劑呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)并占據(jù)98%的市場(chǎng)份額

5-HT3受體拮抗劑類(lèi)藥物占據(jù)國(guó)內(nèi)止吐藥市場(chǎng)主要份額

年份（年）201120122013逐年增長(zhǎng)率金額（億）8.910.311.9.15.8%綜上：由重點(diǎn)城醫(yī)院數(shù)據(jù)分析，5-HT3受體拮抗劑類(lèi)藥物的用藥金額占據(jù)98%

的絕對(duì)份額。

5-HT3受體拮抗劑市場(chǎng)分析5-HT3受體拮抗劑發(fā)展歷史

分代英文名通用中文名（商品名）研發(fā)與上市公司首次上市時(shí)間上市國(guó)家國(guó)內(nèi)上市時(shí)間第一代短效5-HT3受體拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧)葛蘭素史克1991英美1995Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)羅氏1991南非1996Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)諾華1992瑞士1997Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)日本吉富制藥1995日本1998Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)日本山之內(nèi)1996日本2003Dolasetron多拉司瓊法國(guó)sanofi-aventis公司1997澳大利亞、美國(guó)無(wú)第二代長(zhǎng)效5-HT3受體拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊?cè)鹗縃elsinnHealthcare2003美國(guó)2008第二代-長(zhǎng)效帕洛諾司瓊臨床優(yōu)勢(shì)匯總半衰期長(zhǎng)達(dá)40小時(shí)，一次注射有效維持3-5天，是目前唯一的長(zhǎng)效止吐藥；帕洛諾司瓊治療急性、遲發(fā)性CINV效果顯著優(yōu)于其他同類(lèi)止吐藥；帕洛諾司瓊是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)可以預(yù)防遲發(fā)性CINV的止吐藥；帕洛諾司瓊已經(jīng)被MASCC、ASCO、NCCN、ESMO等多個(gè)國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)組織列入止吐標(biāo)準(zhǔn)治療方案；帕洛諾司瓊被2009年美國(guó)NCCN止吐指南推薦作為三天化療方案首選用藥。5-HT3受體拮抗劑中流砥柱，格局有變。帕洛諾司瓊與托烷司瓊呈齊頭并進(jìn)昂丹司瓊與格拉司瓊減退趨勢(shì)多拉司瓊逐漸受到重視與5-羥色胺受體親和力：托烷司瓊》格拉司瓊>昂丹司瓊專(zhuān)屬性：對(duì)5-羥色胺3受體具有高度選擇性專(zhuān)屬性較差，與5-HT受體均有結(jié)合作用5-HT3受體拮抗劑藥學(xué)及臨床分析抗吐時(shí)間長(zhǎng)短半衰期約為18~24h半衰期3.1~5.9h半衰期6~12h格拉司瓊托烷司瓊最長(zhǎng)昂丹司瓊最短抗吐時(shí)間長(zhǎng)短可能與他們半衰期不同有關(guān)摘自格拉司瓊說(shuō)明書(shū)臨床應(yīng)用【適應(yīng)癥】[托烷司瓊]預(yù)防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐，及外科手術(shù)后惡心嘔吐。[格拉司瓊]用于放射治療、細(xì)胞毒類(lèi)藥物化療引起的惡心和嘔吐。手術(shù)？在藥理作用中提到：處方資料托烷司瓊【規(guī)格】5mg【用法用量】預(yù)防和治療癌癥化療引起的惡心嘔吐：成人，5mg/次，每天一次，療程為6天。第1天靜脈給藥：5mg溶解于100ml輸注液中在化療前靜脈輸注；第2～6天可改為口服給藥：于早晨起床時(shí)（早餐前1h）用水送服。用于外科手術(shù)后惡心嘔吐：成人，2mg，溶于輸注液內(nèi)靜脈輸注處方資料托烷司瓊【規(guī)格】5mg參考文獻(xiàn)用量：術(shù)畢靜脈注射2mg托烷司瓊即可有效預(yù)防全麻術(shù)后的惡心、嘔吐，劑量可達(dá)到5mg[1]給藥方法：術(shù)畢給予5mg，或術(shù)畢給予2mg，并于PCA泵中加入3mg持續(xù)輸注，均可有效阻斷5-HT3受體[1]療程：術(shù)畢開(kāi)始，3-6天處方資料格拉司瓊【規(guī)格】3mg【用法用量】成人用量通常為3mg，用20～50ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于治療前30分鐘靜脈注射，給藥時(shí)間應(yīng)超過(guò)5分鐘。大多數(shù)病人只需給藥一次，對(duì)惡心和嘔吐的預(yù)防作用便可超過(guò)24小時(shí)，必要時(shí)可增加給藥次數(shù)1～2次，但每日最高劑量不應(yīng)超過(guò)9