糖肽類、惡唑烷酮類及氨基糖苷類抗菌藥課件

糖肽類、惡唑烷酮類

及氨基糖苷類藥物糖肽類抗菌藥物本院品種1956年從一株?yáng)|方擬無(wú)枝酸菌的發(fā)酵液中分離得到的一種糖肽類抗生素——萬(wàn)古霉素，目前臨床上使用的糖肽類抗生素均為發(fā)酵產(chǎn)品?？咕V

革蘭陽(yáng)性球菌葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬革蘭陽(yáng)性桿菌棒狀桿菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌革蘭陽(yáng)性厭氧菌艱難梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌屬、丙酸桿菌屬、乳酸桿菌屬藥代動(dòng)力學(xué)萬(wàn)古霉素口服不吸收，原型經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)幾乎不代謝，血清蛋白結(jié)合率55%，半衰期短，4-6h。能迅速分布到各個(gè)組織，但在膽汁中含量低，不易穿透血腦屏障，但在有腦炎時(shí)容易滲入炎性部位普通血液透析不能清除萬(wàn)古霉素，但高通量的血透能夠清除，連續(xù)4h的透析可清除10%-60%；持續(xù)的血液超濾也能清除萬(wàn)古霉素。因此，血液透析患者使用萬(wàn)古霉素時(shí)要根據(jù)谷濃度給予維持量。腹透不能清除，但也有報(bào)道連續(xù)透析15h以上可清除相當(dāng)所給劑量40%。替考拉寧口服不吸收，肌注后生物利用度為94%，半衰期長(zhǎng)，可達(dá)168h，血清蛋白結(jié)合率90-95%，能迅速分布到組織中，尤其是皮膚和骨，隨后是腎、支氣管、肺，腎上腺達(dá)到很高的濃度，分布較萬(wàn)古霉素廣，在膽汁中也有濃度，也較難透過(guò)血腦屏障用法用量口服吸收不良臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)建議常規(guī)作萬(wàn)古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)的適應(yīng)證患者：1.應(yīng)用大劑量萬(wàn)古霉素來(lái)維持血藥谷濃度在15-20mg/L并且長(zhǎng)療程患者2.腎功能不全、老年人、新生兒等特殊群體患者3.合用其他耳、腎毒性藥物患者萬(wàn)古霉素給藥后3-4個(gè)維持劑量時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，采血時(shí)間為下一次給藥前30min惡唑烷酮類作用機(jī)制利奈唑胺是繼磺胺和喹諾酮后，第三類合成抗菌藥阻止形成70S始動(dòng)復(fù)合物，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成起始階段，從而抑制蛋白質(zhì)合成。其它抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素主要是抑制細(xì)菌蛋白的延長(zhǎng)合成，與利奈唑胺的機(jī)制不同。所以，利奈唑胺和其它類別抗生素幾乎沒(méi)有交叉耐藥抗菌譜需氧的和兼性的革蘭陽(yáng)性致病菌：屎腸球菌（萬(wàn)古霉素耐藥的菌株）金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）鏈球菌（包括對(duì)青霉素耐藥的菌株）藥代動(dòng)力學(xué)血漿蛋白結(jié)合率約為31%，且呈非濃度依賴性，口服吸收快速、完全，服藥后約1-2小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，絕對(duì)生物利用度約為100%，口服或靜脈給藥無(wú)需調(diào)整劑量，口服給藥時(shí)無(wú)須考慮進(jìn)食時(shí)間。給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織，組織穿透力強(qiáng)，能穿過(guò)血腦屏障；以尿、糞途徑排泄，透析可加快清除用法用量口服生物利用度高，組織分布好，受腎功能影響小，腎功能不全無(wú)需調(diào)整劑量臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)不良反應(yīng)較輕，最常見(jiàn)的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心，85%的不良事件為輕至中度，可能會(huì)出現(xiàn)血小板減少，多與療程相關(guān)(通常療程均超過(guò)2周)，有發(fā)生骨髓抑制報(bào)道，停藥后可恢復(fù)抗菌譜藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)缺點(diǎn)小結(jié)氨基糖苷類藥物本院品種

天然：鏈霉素、慶大霉素

半合成：阿米卡星、依替米星抗菌譜需氧的革蘭氏陰性桿菌較強(qiáng)的殺菌作用對(duì)銅綠假單胞菌敏感：慶大霉素、阿米卡星、依替米星革蘭氏陽(yáng)性菌（金葡菌）結(jié)核桿菌：鏈霉素、阿米卡星、依替米星對(duì)腸球菌和厭氧菌不敏感臨床應(yīng)用G-桿菌的嚴(yán)重感染，但單獨(dú)應(yīng)用可能失敗，故臨床上多采用聯(lián)合治療。懷疑由需氧革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌引起的嚴(yán)重感染，可采用氨基糖苷類聯(lián)用光譜半合成青霉素類，或青霉素與β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方，或第三代或第四代頭孢菌素，碳青霉烯類，或氟喹諾酮類。粒細(xì)胞減低伴發(fā)熱患者可采用氨基糖苷類聯(lián)合β內(nèi)酰胺類藥代動(dòng)力學(xué)氨基糖苷類藥物口服不吸收，主要分布于細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)濃度高，可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，不易透過(guò)血腦屏障，原型經(jīng)腎排泄耐藥性耐藥機(jī)制:產(chǎn)生修飾氨基苷類的鈍化酶，可出現(xiàn)交叉耐藥性膜通透性的改變，菌體內(nèi)藥物濃度下降靶位的修飾，致使對(duì)藥物的親和力降低對(duì)酶穩(wěn)定性：依替米星>阿米卡星>慶大霉素>鏈霉素臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)腎毒性蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴(yán)重者可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退甚至無(wú)尿慶大霉素≈阿米卡星>鏈霉素>依替米星耳毒性前庭功能障礙：鏈霉素>慶大霉素≈阿米卡星>依替米星耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損害：阿米卡星>慶大霉素>鏈霉素神經(jīng)肌肉阻斷過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克……鏈霉素結(jié)核?。杭∽?.5gq12h，或0.75gqd，與其他抗結(jié)核藥合用；如采用間歇療法，1g/次，1周2-3次；老年患者0.5-0.75gqd；草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎，與青霉素合用，1gq12h，連續(xù)1周，續(xù)以0.5gq12h，連續(xù)1周；腸球菌性心內(nèi)膜炎，與青霉素合用，1gq12h，連續(xù)2周，續(xù)以0.5gq12h，連續(xù)4周；腎功減退者：肌酐清除率＜90ml/min即開(kāi)始按不同腎功水平給藥。慶大霉素敏感革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染李斯特菌所致敗血癥、腦膜炎和單核細(xì)胞增多肌肉注射并聯(lián)合克林霉素或甲硝唑可減少結(jié)腸手術(shù)后感染發(fā)生率鞘內(nèi)注射作為銅綠假單胞或葡萄球菌所致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（腦膜炎、腦室炎）輔助治療口服可用于細(xì)菌性痢疾或其他細(xì)菌性腸道感染，亦可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備口服60-160mgqid肌注或靜滴：80mg（8萬(wàn)U）q8h或1-1.7mg/kgq8h或5mg/kgqd，療程為7-14日小兒：2.5mg/kgq12h或1.7mg/kgq8h鞘內(nèi)及腦室內(nèi)給藥：一次4-8mg，每2-3日1次腎功減退者：肌酐清除率＜50ml/min即開(kāi)始按不同腎功水平給藥阿米卡星(丁胺卡那霉素）對(duì)G-抗菌譜最廣，對(duì)多種鈍化酶穩(wěn)定（對(duì)金葡菌有效）與頭孢菌素合用有協(xié)同作用耳蝸神經(jīng)損害發(fā)生率高用于腸桿菌、銅綠假單胞菌及其他假單胞菌所致的嚴(yán)重感染具有良好作用如敗血癥（包括新生兒膿毒血癥）、心內(nèi)膜炎、腹腔感染、尿路感染、下呼吸道感染等；對(duì)不動(dòng)桿菌等革蘭陰性桿菌、葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、產(chǎn)堿桿菌亦有良好作用；對(duì)奈瑟菌、流感嗜血桿菌、胎兒彎曲菌、結(jié)核及非結(jié)核分支桿菌作用較好。對(duì)卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴(yán)重感染。用法用量：肌注或靜滴，一日不超過(guò)1.5g，療程不超過(guò)10天單純性尿路感染對(duì)常用抗菌藥耐藥者，0.2gq12h；其他全身感染，7.5mg/kgq12h或15mg/kgqd小兒：首劑10mg/kg，繼以7.5mg/kgq12h或15mg/kgqd腎功減退者：肌酐清除率＜90ml/min即開(kāi)始按不同腎功水平給藥依替米星抗菌譜廣，耳毒性和腎毒性小（耳毒性與奈替米星相似）適用于對(duì)其敏感的大腸埃希菌、克雷伯氏肺炎桿菌、