一次性使用無(wú)菌導(dǎo)尿管注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂）

一次性使用無(wú)菌導(dǎo)尿管注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂）本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于一次性使用無(wú)菌有球囊和無(wú)球囊導(dǎo)尿管，按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱(chēng)要求產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）的要求，可采用相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱(chēng)，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱(chēng)中可帶有表示材質(zhì)或管腔數(shù)等描述性詞語(yǔ)，例如“硅橡膠”“三腔”等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品所用材料有天然膠乳、硅橡膠和PVC（聚氯乙烯）等。典型產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1（三腔導(dǎo)尿管）。圖1典型有球囊三腔導(dǎo)尿管（三）產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理一次性使用無(wú)菌導(dǎo)尿管利用膀胱的壓力使尿液通過(guò)導(dǎo)尿管排出體外，雙腔和三腔導(dǎo)尿管的球囊在注入水后可以膨起，在留置導(dǎo)尿時(shí)用于固定導(dǎo)尿管。三腔導(dǎo)尿管還可用于膀胱的沖洗。使用時(shí)首先潤(rùn)滑導(dǎo)尿管管身部分，將潤(rùn)滑后的導(dǎo)管小心插到膀胱（此時(shí)有尿液排出）然后再插入一定距離，使球囊完全進(jìn)入膀胱。握住閥門(mén)外套，用不帶針頭的注射器插入單向閥內(nèi)，按照產(chǎn)品標(biāo)識(shí)球囊容量注入額定的注射用水或0.9%氯化鈉溶液，使球囊膨脹卡住膀胱。握住閥門(mén)的外套，緩慢地拔出注射器，此時(shí)單向閥自動(dòng)關(guān)閉，保持球囊膨脹。取出導(dǎo)管時(shí)，用不帶針頭的空注射器插入單向閥內(nèi)，抽吸球囊內(nèi)的無(wú)菌水，當(dāng)注射器中水的容量與產(chǎn)品標(biāo)識(shí)球囊容量接近時(shí)即可緩慢地拔出導(dǎo)尿管。也可將管身剪斷，以便快速排出球囊內(nèi)無(wú)菌水，取出導(dǎo)管。留置時(shí)間視臨床需要和產(chǎn)品材質(zhì)而定，如：乳膠導(dǎo)尿管一般不超過(guò)7天，硅橡膠導(dǎo)尿管一般不超過(guò)30天。（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例1?醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)單元以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。2?申報(bào)同一注冊(cè)單元的產(chǎn)品，上市后應(yīng)采用同一產(chǎn)品名稱(chēng)。所用原材料不同、技術(shù)結(jié)構(gòu)不同應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。例：PVC導(dǎo)尿管、硅橡膠導(dǎo)尿管，劃分為兩個(gè)注冊(cè)單元。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了一次性使用無(wú)菌導(dǎo)尿管涉及的常用標(biāo)準(zhǔn)。申請(qǐng)人根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)可能引用涉及到的行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)和其他特殊標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)適宜且齊全，在產(chǎn)品技術(shù)要求中所引用的相關(guān)國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)完整并準(zhǔn)確。對(duì)所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的具體條款，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以實(shí)質(zhì)性采納，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的可直接引述具體內(nèi)容。產(chǎn)品應(yīng)符合現(xiàn)行有效的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如涉及強(qiáng)制性國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布或修訂，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)符合最新的強(qiáng)制性國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（六） 產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥供臨床常規(guī)導(dǎo)尿用。禁忌癥：產(chǎn)品材料過(guò)敏者、尿道炎癥嚴(yán)重者禁用。（七） 產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法（1）風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程：要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，包括:正常使用條件下和非正常使用條件下。（3） 風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；綜合因素；環(huán)境條件。（4） 風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：導(dǎo)尿管原材料生物學(xué)危險(xiǎn)（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險(xiǎn)（源）等。（2） 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：對(duì)于每個(gè)已判定的危險(xiǎn)情況，評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。（3） 風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施：實(shí)施已經(jīng)識(shí)別的適宜風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并進(jìn)行必要的剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)/受益分析。（4） 綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)：在所有的風(fēng)險(xiǎn)控制措施已經(jīng)實(shí)施并驗(yàn)證后，利用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中的準(zhǔn)則，決定綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受。根據(jù)YY/T0316—2022《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，導(dǎo)尿管產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括對(duì)以下的主要危險(xiǎn)（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)。表2產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）危險(xiǎn)（源）的分類(lèi)危險(xiǎn)（源）的形成因素可能的后果生物學(xué)危險(xiǎn)（源）天然膠乳材料本身含有對(duì)人體致敏性蛋白。導(dǎo)致過(guò)敏。生產(chǎn)環(huán)境控制不好；滅菌操作不嚴(yán)格；包裝破損；使用時(shí)操作不規(guī)范。產(chǎn)品帶菌，引起患者尿路感染。原材料控制不嚴(yán)；生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán)；后處理未達(dá)到要求。造成毒性危害；生物相容性不符合要求。使用不當(dāng)、標(biāo)識(shí)不清。引起感染、交叉感染。未按照工藝要求配料；添加劑或助劑使用比例不正確。生物相容性不符合要求。環(huán)境危險(xiǎn)（源）儲(chǔ)運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合要求。產(chǎn)品老化；無(wú)菌有效期縮短。儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中發(fā)生意外的機(jī)械性破壞。產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到保證。使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照要求集中銷(xiāo)毀。造成環(huán)境污染或交叉感染。與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險(xiǎn)（源）標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤；沒(méi)有按照要求進(jìn)行標(biāo)記錯(cuò)誤使用；儲(chǔ)存錯(cuò)誤；產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤。包裝破損無(wú)法識(shí)別；操作要點(diǎn)不突出；不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明，如：（1）和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng)（2）預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng)（3）操作說(shuō)明書(shū)過(guò)于復(fù)雜（4）服務(wù)和維修規(guī)范不適當(dāng)無(wú)法保證使用安全性；導(dǎo)致操作失誤。操作不熟練、操作失誤；因尿道狹窄造成的插管困難；氣囊無(wú)法排空。造成粘膜摩擦性損傷；導(dǎo)尿管放置位置不合適導(dǎo)尿效果受影響；氣囊充起超出設(shè)計(jì)要求而引起氣囊破損；無(wú)法導(dǎo)尿；導(dǎo)尿管拔出困難。規(guī)格型號(hào)選用錯(cuò)誤；超出使用時(shí)間的誤用。導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的導(dǎo)尿效果；產(chǎn)品在尿路和膀胱中留置超出規(guī)定的使用時(shí)間，可能導(dǎo)致（1）尿路感染，（2）頭端尿堿沉積引起導(dǎo)尿孔閉塞或拔管困難。對(duì)操作人員警示不足。重復(fù)使用；二次滅菌；使用者出現(xiàn)過(guò)敏、刺激反應(yīng)。重復(fù)使用。交叉感染；氣囊破裂。不適當(dāng)不合適或過(guò)于復(fù)雜的使用者接口操作方法、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存方法、警示事項(xiàng)等表述不清。導(dǎo)尿失敗。功能性失效、維修和老化引起的危險(xiǎn)（源）沒(méi)有標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期。超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細(xì)菌感染或因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求。沒(méi)有進(jìn)行包裝確認(rèn)。不能確保產(chǎn)品無(wú)菌，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細(xì)菌感染。產(chǎn)品標(biāo)識(shí)沒(méi)有明確。出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象。（八）產(chǎn)品的研究要求應(yīng)至少以下方面開(kāi)展研究。生物相容性評(píng)價(jià)研究產(chǎn)品首次注冊(cè)時(shí)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品所用材料及與人體的接觸性質(zhì)，按照GB/T16886.1—2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，至少進(jìn)行細(xì)胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學(xué)評(píng)價(jià)研究。滅菌/消毒工藝研究應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。并對(duì)殘留毒性提供研究報(bào)告?？筛鶕?jù)適用情況，按照GB18278.1—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB18279.1—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》、GB/T18279.2—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應(yīng)用指南》、GB18280.1—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB18280.2—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T18280.3—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測(cè)量指南》等標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展研究。產(chǎn)品有效期和包裝研究產(chǎn)品有效期和包裝研究情況可通過(guò)加速老化試驗(yàn)獲得，可參照YY/T0681.1—2022《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T19633.1—2022《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T19633.2—2022《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求》、YY/T0698.1—2022《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行。外觀2.尺寸本項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。應(yīng)采用導(dǎo)尿管的公稱(chēng)外徑表示其規(guī)格，用mm表示。球囊容積應(yīng)以mL表示。技術(shù)要求中注明可同時(shí)用其他單位，對(duì)外徑，國(guó)內(nèi)外最常用的是法國(guó)規(guī)格，這是以導(dǎo)管的周長(zhǎng)表示的規(guī)格系列。導(dǎo)管周長(zhǎng)=nD^3D，法國(guó)規(guī)格除以3即為導(dǎo)管的外徑（mm）。法國(guó)規(guī)格前面需加注FG、Ch或Fr。對(duì)球囊體積（應(yīng)包括充起腔的容積），可同時(shí)采用的其他單位為：mL.cm3或cc（立方厘米的英文縮寫(xiě)）。不可用非米制的計(jì)量單位。3.強(qiáng)度4.連接器分離力5.球囊可靠性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)球囊的可靠性提出以下要求：（1）導(dǎo)尿管球囊充水至制造商標(biāo)稱(chēng)的最大容積，浸入模擬尿液中14天，施加一拉力，目力檢驗(yàn)導(dǎo)尿管球囊是否影響排泄孔（如果有）和球囊泄漏狀況。行標(biāo)中規(guī)定充起后的球囊應(yīng)不影響排泄孔，是指在試驗(yàn)條件下，球囊不堵塞或部分堵塞排泄孔。（2）回收率主要考核兩點(diǎn)性能：在正常使用狀態(tài)下球囊應(yīng)能有效縮回，以便以從體內(nèi)拔出導(dǎo)尿管；測(cè)量充起腔的單向閥的可靠性，單向閥泄漏也會(huì)影響回收率。6.流量7.耐彎曲性8.耐腐蝕性（如適用）9.化學(xué)性能根據(jù)不同材料的特性，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品材料的化學(xué)性能提出相應(yīng)要求，如酸堿度、重金屬等。環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量不得大于10^g/go10.無(wú)菌要求11.根據(jù)產(chǎn)品宣稱(chēng)的技術(shù)特點(diǎn)制定的其他性能要求，如抑菌、超滑等。（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例1.同一注冊(cè)單元中所檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過(guò)驗(yàn)證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查中，對(duì)此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行核查。關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。對(duì)不屬于《目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2022年第14號(hào)）等法規(guī)的相關(guān)規(guī)定開(kāi)展臨床試驗(yàn)或臨床評(píng)價(jià)。開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)協(xié)議、倫理委員會(huì)批件、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。同時(shí)應(yīng)注意以下要求：（1）確保受試人群具有代表性。（2） 明確產(chǎn)品種類(lèi)、規(guī)格以及在臨床試驗(yàn)中的用途。（3） 臨床試驗(yàn)例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。（4） 試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途確定，例如：受試者的需要應(yīng)用的時(shí)間、產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間等。（5） 臨床對(duì)照一般采取隨機(jī)同期對(duì)照的方式，即受試者隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)，最后將結(jié)果進(jìn)行比較。應(yīng)明確對(duì)照產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)、生產(chǎn)廠家等信息。（6） 應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。（7） 對(duì)臨床試驗(yàn)中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄導(dǎo)尿管產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：不通暢；滲漏；球囊破裂；脫落；拔出困難；損傷尿道等。對(duì)產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間進(jìn)行說(shuō)明。對(duì)應(yīng)用長(zhǎng)時(shí)間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說(shuō)明。應(yīng)提示對(duì)產(chǎn)品材料過(guò)敏者、尿道