開題粒子新型氣管

可攜帶125I粒子新型氣管

支架的設計、動物實驗及臨床應用研究學生姓名：王勇指導老師：郭金和教授研究背景和意義一研究目標、內容二五研究方法、技術路線三四進度安排前期和預期成果七一、研究背景和意義

惡性氣道狹窄（malignantairwayobstruction,MAO）臨床表現(xiàn)咳嗽咳痰咯血呼吸困難TorreLA,etal.CACancerJClin.2015Mar;65(2):87-108.ErnstA,etal.AmJRespirCritCareMed2004;169:1278–97.AlexanderEP,etal.AnnThoracSurg2001;71:1640-1644.病因支氣管肺癌20-30%食管癌34-50%甲狀腺癌胸腺癌轉移瘤一、研究背景和意義

氣管狹窄分型內生型外壓型混合型一、研究背景和意義起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時大多已屬晚期，失去手術機會；全身靜脈化療作用緩慢，效果不佳，放療因早期的腫瘤組織水腫而加重氣道狹窄；據(jù)報道有37%的患者不能完成放射治療，超過1/3的患者死于腫瘤氣管腔內生長而導致的窒息。一、研究背景和意義1.MiyazawaT,etal.CHEST2000;118:959–965.2.BreitenbücherA,etal.Respiration2008;75:443–449.3.ProfiliS,etal.CardiovascInterventRadiol.2007;30(1):74-78.再狹窄腔內生長17-24%過度生長13-36%生存期中位生存期90-181天3

mos生存率45-52%6mos生存率20-28%1yrs生存率25.4%一、研究背景和意義單純支架植入患者生存很少獲益，缺少有效的局部治療RajeevP,etal.WorldJSurg(2013)37:2589–2593一、研究背景和意義

鈦合金外殼長度：4.5mm,直徑0.8mm活度:0.1~1.0mCi能量:28－35KeV有效射程17mm半衰期59.6天125I內照射放射治療一、研究背景和意義一、研究背景和意義GaoF,etal.EurJRadiol.2013Feb;82(2):e70-5.+=科學假設示意圖二、研究目標研制可攜帶125I粒子新型氣管支架動物實驗探討新型支架可行性、安全性臨床應用探討新型支架安全性、有效性二、研究內容（支架設計）支撐狹窄管腔抑制腫瘤生長抑制內膜增生二、研究內容（動物實驗）

技術成功率氣管、相鄰組織及免疫系統(tǒng)損傷支架相關的并發(fā)癥發(fā)生率二、研究內容（臨床應用）主要目標次級目標狹窄指數(shù)觀察目標安全性腫瘤病灶變化手術成功率氣道梗阻緩解生存期骨髓抑制；免疫功能影響；支架同位素分布與衰減；副作用及并發(fā)癥：支架移位、粒子的脫落、胸痛、咯血、氣管穿孔、肺部感染等。平均生存期中位生存期增強CT掃描圖像，修正RECIST（responseevaluationcriteriainsolidtumors)標準進行評價。完全緩解(CR)：原腫瘤灶消失，無新病灶出現(xiàn)。部分緩解(PR)：原腫瘤灶最長徑（病灶區(qū)總最長徑減去支架直徑）減少30%。疾病穩(wěn)定(SD)：原腫瘤灶最長徑減少未達PR或增大未達PD。疾病進展(PD)：原腫瘤灶最長徑增大≥20%,或出現(xiàn)新病灶。狹窄段管徑/相鄰正常段管徑二、研究目標、內容入組標準18-80周歲；經組織學、細胞學活檢或者前期手術證實的惡性氣道梗阻；有呼吸困難等氣道梗阻的臨床癥狀；無法或患者拒絕行外科手術切除病灶；愿意完成臨床試驗并簽署知情同意書。排除標準良性氣道梗阻；狹窄無法擴張完全，致使支架釋放器無法通過狹窄段；合并有氣管穿孔；既往有支架置入或氣管手術史；合并有急慢性氣管炎癥；患者無法配合手術或者未簽署術前知情同意書。二、研究目標、內容樣本量計算0.3mci

0.6mci

0.9mci

124只組織：氣管、食管、肺、頸動脈大體病理光鏡（H.E.）電鏡形態(tài)學變化量化：增生厚度2~16周隨訪三、技術路線（動物實驗）controlABCDGICTECT三、技術路線（臨床試驗）入組前檢查內照射支架組病例排除病例入組術后處理粒子劑量計算普通支架組臨床情況粒子安裝及固定影像學普通支架植入統(tǒng)計分析內照射支架植入實驗室檢查術后隨訪及復查倫理委員會批準四、創(chuàng)新之處及可行性分析國內外首次研制設計可攜帶125I粒子氣管內照射支架及釋放系統(tǒng)；首次將氣管支架的腔道重建作用與125I粒子的內放療作用結合起來，抑制再狹窄?？尚行苑治鲋Ъ軆啥说母牧荚O計減輕對氣管壁損傷及植入后的良性增生；125I粒子能抑制腫瘤生長及支架植入后的良性增生；TPS系統(tǒng)最大程度保證粒子放射性劑量分布符合腫瘤病變的特點和要求。五、前期和預期成果0.9mCi8wksHEx2000.9mCi16wksHEx2000.9mCi4wksHEx2000.9mCi2wksHEx200GroupInjuryscore2weeks4weeks8weeks16weeksControlgroup4.17±0.296.33±0.528.50±0.846.50±1.32GroupA6.33±0.527.83±0.7610.83±1.267.67±1.04GroupB8.00±0.0010.33±0.7612.83±1.1710.17±1.15GroupC9.50±0.5013.33±1.2616.83±1.6112.33±0.76Note:Therearesignificantdifferenceseveryexperimentalgroupscomparedtothecontrolgroup（F=301.607，p<0.01）五、前期和預期成果五、前期和預期成果食管HEx200頸動脈HEx200肺HEx200五、前期和預期成果動脈內皮脫落基膜完整,x18000食管上皮胞漿空泡化x18000肺間隔充血

x20000

ABDC食管壁上皮橋粒x100000

A術前