生物藥劑學(xué)課件

藥劑學(xué)重慶醫(yī)藥高等專科學(xué)校職業(yè)藥師考試考前培訓(xùn)藥劑學(xué)重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校職業(yè)藥師考試考前培訓(xùn)第十五章生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述一、生物藥劑學(xué)的概念

生物藥劑學(xué)的概念：生物藥劑學(xué)研究的內(nèi)容是劑型和制劑中的藥物用于機(jī)體后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程及影響因素，即研究“藥物在體內(nèi)的命運(yùn)”規(guī)律的科學(xué)1.劑型因素包括：

（1）藥物的某些化學(xué)性質(zhì)

（2）藥物的某些物理性狀

（3）藥物制劑的處方組成

（4）藥物的劑型與用藥方法

（5）制劑的工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件

2.生物因素包括：

種族差異、年齡差異、性別差異、遺傳差異及生理與病理?xiàng)l件的差異第十五章生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)擴(kuò)散（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）

（1）指藥物由高濃度一側(cè)通過(guò)生物膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程

（2）被動(dòng)擴(kuò)散符合一級(jí)速度方程，即一級(jí)吸收速度方程：

dc/dt=-KC1

（3）被動(dòng)擴(kuò)散的特點(diǎn)

1）順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，即從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，具有一級(jí)速度過(guò)程特征；

2）不需要載體，膜對(duì)通過(guò)物無(wú)特殊選擇性；

3）無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，無(wú)部位特異性；

4）擴(kuò)散過(guò)程不需要能量二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，這種吸收轉(zhuǎn)運(yùn)需要能量。

（2）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物的吸收速度可用米氏方程來(lái)描述。

（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：

1）逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

2）需要能量，能量來(lái)源主要是細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供；

3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收速度與載體數(shù)量有關(guān)，可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象；

4）可與結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象；

5）受代謝抑制劑的影響；

6）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有結(jié)構(gòu)特異性；

7）有部位特異性；2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向3.促進(jìn)擴(kuò)散

又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化轉(zhuǎn)運(yùn)

（1）藥物的吸收需要載體，但吸收不能逆濃度梯度進(jìn)行，而是由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)擴(kuò)散稱為促進(jìn)擴(kuò)散吸收。

（2）促進(jìn)擴(kuò)散特點(diǎn)：

具有載體轉(zhuǎn)運(yùn)的種種特征，即有飽和現(xiàn)象、透過(guò)速度符合米氏動(dòng)力學(xué)方程、對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，可被結(jié)構(gòu)類似物競(jìng)爭(zhēng)抑制。

與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同處：不消耗能量、且順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。3.促進(jìn)擴(kuò)散

又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化轉(zhuǎn)運(yùn)

（1）藥物的吸收需要4.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

借助載體逆濃度差消耗能量被動(dòng)擴(kuò)散－－－主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)＋＋＋促進(jìn)擴(kuò)散＋－－4.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

借助載體逆濃度差消耗能量被動(dòng)擴(kuò)散－－－主動(dòng)第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素一、藥物在胃腸道的吸收

1.胃的結(jié)構(gòu)與藥物吸收

2.小腸的結(jié)構(gòu)與藥物吸收：小腸是藥物、食物等吸收的主要途徑。

3.大腸的結(jié)構(gòu)與吸收

二、生理因素對(duì)藥物吸收的影響

（一）胃腸液成分與性質(zhì)

1.胃腸道pH對(duì)吸收的影響

吸收部位的pH值往往是藥物從胃腸道吸收的關(guān)鍵之一。

2.胃腸道內(nèi)各種酶對(duì)藥物的首過(guò)作用。

3.胃腸道粘膜糖蛋白等對(duì)藥物的吸附及促吸收作用。

（二）胃排空與胃腸道蠕動(dòng)

1.胃排空速率

（1）以胃部吸收為主的藥物，胃排空速率大，不利于吸收

（2）以腸道吸收為主的藥物，胃排空速率大，有利于吸收

2.胃腸道蠕動(dòng)第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素（三）循環(huán)系統(tǒng)的影響

在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，也是藥物吸收的途徑之一。

（四）食物的影響三、影響藥物吸收的劑型因素

（一）藥物的理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響

1.藥物的解離度和脂溶性的影響

（1）吸收僅與藥物的非解型濃度有關(guān)，并與其濃度成正比。

（2）弱酸、弱堿非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。

（3）油水分配系數(shù)應(yīng)適度。

2.藥物的溶出速度

任何影響藥物制劑的崩解、溶出、溶解因素均會(huì)影響吸收3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性

（二）藥物劑型與給藥途徑對(duì)吸收的影響

劑型不同藥物的吸收速度不同

口服劑型吸收一般順序：溶液劑＞混懸劑＞散劑>膠囊劑＞片劑＞包衣片劑（三）循環(huán)系統(tǒng)的影響

在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收一、注射部位的吸收

1.注射給藥、吸收快、生物利用度高；

2.藥物的理化性質(zhì)影響藥物的吸收，分子量小的藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管吸收，分子量大的主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收。

3.難溶性藥物的溶解度影響藥物的吸收，如混懸型注射劑中藥物的溶解度是藥物吸收的限速因素等。

4.各種注射劑吸收速度的順序?yàn)椋核芤海舅鞈乙海居腿芤海綩/W乳劑＞W(wǎng)/O乳劑＞油混懸液。

二、肺部吸收

1.藥物從肺部吸收為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程，所以脂性藥物易吸收，油水分配系數(shù)大的極快。

2.與其他吸收部位比較多肽、蛋白質(zhì)大分子較易吸收。

3.可避免肝臟首過(guò)效應(yīng)第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收三、鼻粘膜吸收

1.藥物在鼻粘膜的吸收主要為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程，故脂溶性藥物易吸收。

2.親水性大分子可經(jīng)細(xì)胞間隙旁路慢速轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.藥物通過(guò)鼻黏膜吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。

四、口腔黏膜吸收

1.吸收機(jī)理多為被動(dòng)擴(kuò)散，故脂溶性、未解離藥易吸收。同時(shí)載體可參與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

2.避免肝的首過(guò)效應(yīng)及藥物在胃腸道的破壞。

五、陰道黏膜吸收

藥物通過(guò)陰道粘膜以被動(dòng)擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主，同時(shí)陰道吸收也可以通過(guò)含水的微孔通道。三、鼻粘膜吸收

1.藥物在鼻粘膜的吸收主要為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程，第四節(jié)藥物的分布、代謝和排泄一、分布

藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織中的過(guò)程。（保證安全用藥）

（一）表觀分布容積

根據(jù)藥物的性質(zhì)不同，在體內(nèi)的分布大致分為三種情況：

1.組織中的藥物與血液中的藥物幾乎相等的藥物，分布容積為36L。

2.組織中的藥物比血液中的藥物濃度低，分布容積比實(shí)際小。

3.組織中的藥物高于比血液中的藥物濃度，分布容積比實(shí)際大。

第四節(jié)藥物的分布、代謝和排泄（二）影響分布的因素

1.體液循環(huán)速率與血管透過(guò)性的影響

2.血漿蛋白結(jié)合

3.組織結(jié)合與蓄積

（三）淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)

淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)脂肪、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)十分重要；（四）血腦屏障與胎盤屏障（二）影響分布的因素

1.體液循環(huán)速率與血管透過(guò)性的影響

二、藥物的代謝

藥物的代謝主要在肝臟中進(jìn)行。

1.代謝過(guò)程（主要在肝內(nèi)進(jìn)行）：第一階段反應(yīng)：氧化、還原、水解、開環(huán)等；第二階段反應(yīng)：發(fā)生結(jié)合。

2.肝臟的首過(guò)效應(yīng)：由胃腸道所有吸收部位吸收的藥物均由門靜脈進(jìn)入肝臟，肝臟豐富的酶系統(tǒng)對(duì)藥物有強(qiáng)烈的代謝作用，可使某些藥物進(jìn)入大循環(huán)前，就受到較大的損失，這種作用為肝的首過(guò)作用（效應(yīng)）。

3.許多研究證明，藥物在腸道時(shí)的代謝率很高。

4.影響代謝的因素：給藥途徑、劑量與劑型、酶抑或酶促作用、合并用藥及生理因素等

二、藥物的代謝

藥物的代謝主要在肝臟中進(jìn)行。

1.代謝過(guò)三、藥物的排泄

（一）腎臟排泄

1.腎小球的濾過(guò)作用

2.腎小管的重吸收

3.腎小管分泌

（二）膽汁排泄

1）膽汁排泄

2）腸肝循環(huán)三、藥物的排泄

（一）腎臟排泄

1.腎小球的濾過(guò)作用

ThankYou!ThankYou!藥劑學(xué)重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校職業(yè)藥師考試考前培訓(xùn)藥劑學(xué)重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校職業(yè)藥師考試考前培訓(xùn)第十五章生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述一、生物藥劑學(xué)的概念

生物藥劑學(xué)的概念：生物藥劑學(xué)研究的內(nèi)容是劑型和制劑中的藥物用于機(jī)體后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程及影響因素，即研究“藥物在體內(nèi)的命運(yùn)”規(guī)律的科學(xué)1.劑型因素包括：

（1）藥物的某些化學(xué)性質(zhì)

（2）藥物的某些物理性狀

（3）藥物制劑的處方組成

（4）藥物的劑型與用藥方法

（5）制劑的工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件

2.生物因素包括：

種族差異、年齡差異、性別差異、遺傳差異及生理與病理?xiàng)l件的差異第十五章生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)擴(kuò)散（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）

（1）指藥物由高濃度一側(cè)通過(guò)生物膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程

（2）被動(dòng)擴(kuò)散符合一級(jí)速度方程，即一級(jí)吸收速度方程：

dc/dt=-KC1

（3）被動(dòng)擴(kuò)散的特點(diǎn)

1）順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，即從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，具有一級(jí)速度過(guò)程特征；

2）不需要載體，膜對(duì)通過(guò)物無(wú)特殊選擇性；

3）無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，無(wú)部位特異性；

4）擴(kuò)散過(guò)程不需要能量二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，這種吸收轉(zhuǎn)運(yùn)需要能量。

（2）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物的吸收速度可用米氏方程來(lái)描述。

（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：

1）逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；

2）需要能量，能量來(lái)源主要是細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供；

3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收速度與載體數(shù)量有關(guān)，可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象；

4）可與結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象；

5）受代謝抑制劑的影響；

6）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有結(jié)構(gòu)特異性；

7）有部位特異性；2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向3.促進(jìn)擴(kuò)散

又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化轉(zhuǎn)運(yùn)

（1）藥物的吸收需要載體，但吸收不能逆濃度梯度進(jìn)行，而是由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)擴(kuò)散稱為促進(jìn)擴(kuò)散吸收。

（2）促進(jìn)擴(kuò)散特點(diǎn)：

具有載體轉(zhuǎn)運(yùn)的種種特征，即有飽和現(xiàn)象、透過(guò)速度符合米氏動(dòng)力學(xué)方程、對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，可被結(jié)構(gòu)類似物競(jìng)爭(zhēng)抑制。

與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同處：不消耗能量、且順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。3.促進(jìn)擴(kuò)散

又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化轉(zhuǎn)運(yùn)

（1）藥物的吸收需要4.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

借助載體逆濃度差消耗能量被動(dòng)擴(kuò)散－－－主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)＋＋＋促進(jìn)擴(kuò)散＋－－4.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

借助載體逆濃度差消耗能量被動(dòng)擴(kuò)散－－－主動(dòng)第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素一、藥物在胃腸道的吸收

1.胃的結(jié)構(gòu)與藥物吸收

2.小腸的結(jié)構(gòu)與藥物吸收：小腸是藥物、食物等吸收的主要途徑。

3.大腸的結(jié)構(gòu)與吸收

二、生理因素對(duì)藥物吸收的影響

（一）胃腸液成分與性質(zhì)

1.胃腸道pH對(duì)吸收的影響

吸收部位的pH值往往是藥物從胃腸道吸收的關(guān)鍵之一。

2.胃腸道內(nèi)各種酶對(duì)藥物的首過(guò)作用。

3.胃腸道粘膜糖蛋白等對(duì)藥物的吸附及促吸收作用。

（二）胃排空與胃腸道蠕動(dòng)

1.胃排空速率

（1）以胃部吸收為主的藥物，胃排空速率大，不利于吸收

（2）以腸道吸收為主的藥物，胃排空速率大，有利于吸收

2.胃腸道蠕動(dòng)第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素（三）循環(huán)系統(tǒng)的影響

在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，也是藥物吸收的途徑之一。

（四）食物的影響三、影響藥物吸收的劑型因素

（一）藥物的理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響

1.藥物的解離度和脂溶性的影響

（1）吸收僅與藥物的非解型濃度有關(guān)，并與其濃度成正比。

（2）弱酸、弱堿非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。

（3）油水分配系數(shù)應(yīng)適度。

2.藥物的溶出速度

任何影響藥物制劑的崩解、溶出、溶解因素均會(huì)影響吸收3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性

（二）藥物劑型與給藥途徑對(duì)吸收的影響

劑型不同藥物的吸收速度不同

口服劑型吸收一般順序：溶液劑＞混懸劑＞散劑>膠囊劑＞片劑＞包衣片劑（三）循環(huán)系統(tǒng)的影響

在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收一、注射部位的吸收

1.注射給藥、吸收快、生物利用度高；

2.藥物的理化性質(zhì)影響藥物的吸收，分子量小的藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管吸收，分子量大的主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收。

3.難溶性藥物的溶解度影響藥物的吸收，如混懸型注射劑中藥物的溶解度是藥物吸收的限速因素等。

4.各種注射劑吸收速度的順序?yàn)椋核芤海舅鞈乙海居腿芤海綩/W乳劑＞W(wǎng)/O乳劑＞油混懸液。

二、肺部吸收

1.藥物從肺部吸收為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程，所以脂性藥物易吸收，油水分配系數(shù)大的極快。

2.與其他吸收部位比較多肽、蛋白質(zhì)大分子較易吸收。

3.可避免肝臟首過(guò)效應(yīng)第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收三、鼻粘膜吸收

1.藥物在鼻粘膜的吸收主要為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程，故脂溶性藥物易吸收。

2.親水性大分子可經(jīng)細(xì)胞間隙旁路慢速轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.藥物通過(guò)鼻黏膜吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。

四、口腔黏膜吸收

1.吸收機(jī)理多為被動(dòng)擴(kuò)散，故脂溶性、未解離藥易吸收。同時(shí)載體可參與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

2.避免肝的首過(guò)效應(yīng)及藥物在胃腸道的破壞。

五、陰道黏膜吸收

藥物通過(guò)陰道粘膜以被動(dòng)擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主，同時(shí)陰道吸收也可以通過(guò)含水的微孔通道。三、鼻粘膜吸收

1.藥物在鼻粘膜的吸收主要為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程，第四節(jié)藥物的分布、代謝和排泄一、分布

藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織中的過(guò)程。（保證安全用藥）

（一）表觀分布容積

根據(jù)藥物的性質(zhì)不同，在體內(nèi)的分布大致分為三種情況：

1.組織中的藥物與血液中的藥物幾乎相等的藥物，分布容積