2022年醫(yī)學(xué)專題-.第七章-利尿藥及脫水藥

第七章利尿藥及脫水(tuōshuǐ)藥利尿藥（Diuretics）是一類選擇性作用于腎臟，抑制腎臟對水和電解質(zhì)的再吸引(xīyǐn)，增加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫。第一頁，共二十三頁。10/31/20221獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件一.按效能和作用部位(bùwèi)分為三類高效利尿藥主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，排鈉量占腎小球?yàn)V過鈉量的15~25%，如呋塞米、依他尼酸等。中效利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端（皮質(zhì)部），排鈉量占球?yàn)V過鈉量的5~10%，如噻嗪類等。低效利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合(jíhé)管，排鈉量占球?yàn)V過鈉量的1~3%以下，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。第二頁，共二十三頁。10/31/20222獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件二、尿液形成與藥物(yàowù)作用部位尿液的形成是通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的再吸收(xīshōu)及分泌而實(shí)現(xiàn)的，存在有球管平衡、逆流倍增、尿液稀釋功能和濃縮功能等生理作用。以人為例腎小球每天濾過180升（125ml/min),形成原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液，說明99%的原尿在腎小管再吸收(xīshōu)。如下圖示意。第三頁，共二十三頁。10/31/20223獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件第四頁，共二十三頁。10/31/20224獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件三、常用(chánɡyònɡ)的利尿藥呋塞米（Furosemide）又稱呋喃(fūnán)苯胺酸。強(qiáng)效利尿藥，一般不宜作水腫治療的常規(guī)用藥，多用于其他藥物無效時(shí)的嚴(yán)重水腫治療。第五頁，共二十三頁。10/31/20225獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件（一）體內(nèi)過程：可口服或靜脈注射應(yīng)用，作用快，維持時(shí)間草食動(dòng)物與肉食動(dòng)物差異較大，以原形(yuánxíng)通過腎臟排泄，反復(fù)給藥不易在體內(nèi)蓄積。第六頁，共二十三頁。10/31/20226獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件（二）藥理作用：1、選擇性作用于腎小管髓袢升支粗段對Cl—的主動(dòng)重吸收，降低腎臟的稀釋功能和濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液。2、利尿作用的同時(shí)(tóngshí)，還能降低腎血管阻力，增加腎血流量。此作用可能與促進(jìn)前列腺素合成有關(guān)。第七頁，共二十三頁。10/31/20227獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件（三）適應(yīng)癥充血性心力衰竭、肺充血、水腫、腹水(fùshuǐ)、胸膜積水、尿毒癥、高血鉀癥等。第八頁，共二十三頁。10/31/20228獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件（三）不良反應(yīng)1.水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒），應(yīng)注意補(bǔ)鉀。2.耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等。可能與藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變而損傷耳蝸管基底膜毛細(xì)胞有關(guān)(yǒuguān)（尤其是貓）。第九頁，共二十三頁。10/31/20229獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件3.高尿酸血癥由于血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收增加。以及與尿酸競爭排泄有關(guān)。4.消化道反應(yīng)(fǎnyìng)可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血。第十頁，共二十三頁。10/31/202210獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件噻嗪類利尿藥是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿和降壓藥。該類藥有共同的基本結(jié)構(gòu)，其中(qízhōng)較常用的是氫氯噻嗪。從弱到強(qiáng)次序?yàn)椋郝揉玎?lt;氫氯噻嗪<氫氟噻嗪<芐氟噻嗪<環(huán)戊氯噻嗪第十一頁，共二十三頁。10/31/202211獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide特點(diǎn)：1.口服給藥吸收好，利尿作用溫和而持久(chíjiǔ)，主要經(jīng)腎小管分泌排泄。第十二頁，共二十三頁。10/31/202212獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件2.利尿作用和抗利尿作用利尿作用機(jī)制是選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管近端（皮質(zhì)(pízhì)部）對NaCl再吸收，影響腎臟的尿液稀釋功能。第十三頁，共二十三頁。10/31/202213獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件3.還具有良好(liánghǎo)的降壓作用，是抗高血壓重要藥物。4.不良反應(yīng)可見低血鉀、高血糖、高脂血癥等。第十四頁，共二十三頁。10/31/202214獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件螺內(nèi)酯Spironolactone是人工合成的抗醛固酮藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)(jiégòu)與醛固酮相似，為醛固酮受體拮抗劑。第十五頁，共二十三頁。10/31/202215獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件特點(diǎn)(tèdiǎn)：1.利尿作用是在遠(yuǎn)曲小管與醛固酮競爭受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌，表現(xiàn)出排Na+留K+作用，其利尿作用與醛固酮存在有關(guān)。作用弱、慢而持久。常與噻嗪類利尿藥合用，以增強(qiáng)利尿效果并減少K+的丟失。第十六頁，共二十三頁。10/31/202216獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件2.不良反應(yīng)較輕，可見(kějiàn)頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀，主要見腎功能不良者。第十七頁，共二十三頁。10/31/202217獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件氨苯蝶啶Triamterene特點(diǎn)：1.選擇性作用(zuòyòng)于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的再吸收，同時(shí)由于Na+的再吸收降低使管腔的負(fù)電位減少，從而減少了K+的分泌。作用與醛固酮無關(guān)。2.不良反應(yīng)少見，偶見嗜睡、惡心、嘔吐等。長期服用可致高血鉀。第十八頁，共二十三頁。10/31/202218獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件第二節(jié)脫水(tuōshuǐ)藥脫水藥又稱滲透性利尿藥，代表藥有甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。該類藥應(yīng)具備如下特點(diǎn)(tèdiǎn)：①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；②易經(jīng)腎小球?yàn)V過；③不易被腎小管再吸收；④在體內(nèi)不被代謝。第十九頁，共二十三頁。10/31/202219獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件甘露醇Mannitol臨床主要用20%的高滲溶液。特點(diǎn)：1.靜脈注射有組織脫水作用和利尿作用，主要是靜注后提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓；血液水分的增多而使循環(huán)血容量及腎小球?yàn)V過率增加，并減少對NaCl和水的再吸收(xīshōu)。同時(shí)還能擴(kuò)張腎小管、增加腎髓質(zhì)血流量，使髓質(zhì)間液Na+和尿素易隨血流移走。第二十頁，共二十三頁。10/31/202220獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件2.臨床用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼的治療。還用于急性腎功能衰竭的預(yù)防，改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)(bǎohù)腎小管免于壞死。第二十一頁，共二十三頁。10/31/202221獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件山梨醇Sorbitol是甘露醇的同分異構(gòu)體。作用相似(xiānɡsì)甘露醇，但較弱。價(jià)格便宜故常被選用。葡萄糖Glucose臨床常用的是50%高滲溶液，由于易被代謝，作用弱而不持久。主要用于腦水腫和急性肺水腫的搶救，一般與甘露醇合用。第二十二頁，共二十三頁。10/31/202222獸醫(yī)(shòuyī)藥理學(xué)課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第七章利尿(lìniào)藥及脫水藥。獸醫(yī)藥理學(xué)課件。2、利尿(lìniào)作用的同時(shí)，還能降低