親緣間造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的臨床分析

親緣間造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的臨床分析薛慧;姚艷紅;胡永超;劉志彬;馮術(shù)青;高峰(Allo-PBSCT)治療惡性血20131020181Allo-PBSCT60BU/CY預(yù)處理,分析移植后造血重建情況及移植物抗宿主病(GVHD)、感染、出血性膀胱炎等移植相關(guān)并13(1016(12～24)d.29GVHD,17例aGVHD,12例cGVHD;8例(IFI);38發(fā)生巨細(xì)胞病毒(CMV)感染;8例(13.3％)發(fā)生出血性膀胱炎.隨訪至2018年6月,31(26～3618,10.362.2Allo-PBSCT是治療惡性血液病的有效方法,復(fù)發(fā)及移植相關(guān)死亡可能是影響長(zhǎng)期生存的主要原因.【期刊名稱(chēng)】《大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》【年(卷),期】2019(041)002【總頁(yè)數(shù)】4頁(yè)(P112-115)【關(guān)鍵詞】外周血;造血干細(xì)胞移植;血液病;臨床療效【作者】薛慧;姚艷紅;胡永超;劉志彬;馮術(shù)青;高峰【作者單位】063000;063000;063000;063000;063000;063000【正文語(yǔ)種】中文【中圖分類(lèi)】R557.160資料與方法研究對(duì)象收集華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院2013年10月至2018年1月行親緣間Allo-PBSCT60223811～5831例，骨髓增生異常綜合征(MDS)10例，急性淋巴白血病(ALL)20(CML)6例。HLA配型全相合22，HLA配型不38預(yù)處理方案預(yù)處理均采用改良BU/CY方案。HLA配型全相合給予Ara-C2g/(m2·d)×1d，Myleran1mg/(kg·6h)×3d，CTX1.8g/(m2·d)×2d，BCNU250mg/m2×1dHLAAra-C4g/(m2·d)×2d，余用藥及劑量同上。外周血干細(xì)胞采集供者給予重組人粒細(xì)胞刺激因子(GSF)5μg/(kg·d)皮下注射以動(dòng)員干細(xì)胞，5～6MNC(6.10±1.02)×108CD34+(3.06±0.91)×106/kg。移植物抗宿主病(GVHD)預(yù)防HLA配型全相合方案：CSA1.25mg/kg每次Q12h；MTX15mg/m2+1 天，10mg/m2+3 天，+5天，+11天；MMF 0.5g3次/d，植活減半，1個(gè)月停用HLA配型不全相合CSA及MTX用法如上，MMF0.5g3次/d，1個(gè)月減半，3個(gè)月停用，但需加用抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)10mg/kg。支持治療入移植病房，美司鈉解救預(yù)防出血性膀胱炎，更昔洛韋預(yù)防巨細(xì)胞病毒(CMV)感染，氟康唑序貫米卡芬凈預(yù)防真菌感染(一級(jí)預(yù)防患者)，前列地爾預(yù)防肝竇阻塞綜合征(VOD)等支持治療。植活標(biāo)準(zhǔn)3d>0.5×109/L；d>20×109/L。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用Kaplan-Meier生存曲線計(jì)算PFSOS植活情況13(10～22)d16(12～24)d1植入失敗外均造血重建。并發(fā)癥情況GVHD29(48.3%GVHD。17(28.3%aGVHD，以皮膚型為主，其次為胃腸型；12例(20.0%)發(fā)生cGVHD，主要表現(xiàn)為皮疹，骨質(zhì)疏松，肝臟損害，口腔黏膜破潰，眼部病變等。皮膚型GVHD無(wú)論分級(jí)如何均無(wú)死亡，4例重度胃腸型GVHD中有3例死亡。侵襲性真菌感染(IFI)8(13.3%，1，1，6成立后立即終止預(yù)防性氟康唑或米卡芬凈用藥，根據(jù)實(shí)驗(yàn)檢查例真菌性肺炎(40.0%)患者死亡。CMV感染38(63.3%CMV41(14～109)更昔洛韋或纈更昔洛韋抗病毒治療，調(diào)整激素及免疫抑制劑等治療，34例(89.5%)感染治愈，未治愈患者中，1(2.6%CMV肺炎，1EB病毒血癥，11GVHD，上述感染未治愈患者均死亡。出血性膀胱炎8(13.3%)發(fā)生出血性膀胱炎，其中，4+30天內(nèi)，3CMV感染的出現(xiàn)同期發(fā)生，1CMV血癥進(jìn)展而來(lái)，主要抗病毒等處理后，所有患者均治愈。其他并發(fā)癥繼發(fā)性糖尿病8例，其中5例需要給予胰島素治療；可逆性后部白質(zhì)腦病2例，停用環(huán)孢素，給予他克莫司、激素或巴利昔單抗治療；股骨頭或關(guān)節(jié)缺血性壞死21VOD、卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎等并發(fā)癥。臨床療效2018631(26～36)月，18(30.0%)患者死亡，1(1.7%)患者原發(fā)植入失敗死亡，9(15.0%)患者因移植相關(guān)并發(fā)癥死亡，8(13.3%6(75%)23OS62.2%66.7%11Fig1Survival3異基因干細(xì)胞移植已經(jīng)成為治療血液系統(tǒng)疾病，如急慢性白血病、MDS、多發(fā)性骨髓瘤、侵襲性淋巴瘤等的重要方法HLA配型分為全相合和單倍體造血干細(xì)胞移植，目前多數(shù)研究認(rèn)為，兩者療效相似全相合的同胞供者明顯減少，無(wú)關(guān)供者的尋找亦非常困6063.3%31(26～36)月，3PFSOS62.2%66.7%多數(shù)研究認(rèn)為，GVHD的發(fā)生與HLA相合程度、預(yù)處理方案、移植后無(wú)感染、NK細(xì)胞?群重建等因素密切相關(guān)。本研究60例患者在給予改良BU/CY方案后，回輸異基因外周血造血干細(xì)胞，單倍體組在全相合組應(yīng)用短程“CSA+MTX+MMF”預(yù)防 GVHD基礎(chǔ)上加用ATG10mg/kg，結(jié)果顯示，28.3%患者發(fā)生aGVHD，20.0%患者發(fā)生cGVHD，GVHD 總體發(fā)生率為48.3%成為移植后主要并發(fā)癥。目前，對(duì)于移植術(shù)后GVHD的發(fā)生率，各研究中心差異較大，可能與研究對(duì)象的選取，原發(fā)疾病類(lèi)型，預(yù)處理方案差異，移植術(shù)后免疫抑制劑及激素減停時(shí)機(jī)，移植相關(guān)并發(fā)癥等相關(guān)。但是，GVHD是目前各移植中心都要面臨的共同難題，如何提前預(yù)防、早期診斷、適時(shí)干預(yù)治療與移植成功率及術(shù)后患者生存質(zhì)量密切相關(guān)。CMV發(fā)生率13.3%相關(guān)病死率50.0%天內(nèi)均預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥物，一旦合并真菌感染，即刻更改或升級(jí)抗真菌藥物，有效控制了真菌感染的發(fā)生率。CMV感染是移植術(shù)后最常見(jiàn)的病毒感63.3%+100天內(nèi)出現(xiàn)，我們經(jīng)啟動(dòng)抗病毒治療，CMV2.6%89.5%HLAGVHD的發(fā)生情CMV的治療，必要時(shí)減停免疫抑制劑或激素，同時(shí)給予人免疫球CMVCMV感染的預(yù)防及治療成為影響造血干細(xì)胞移植臨床療效的重要因素。異基因移植中，出血性膀胱炎多與年齡、HLA配型、預(yù)處理方案、病毒感染、GVHD等相關(guān)CTX1.8g/(m2·d)×2化療劑0h，4h，8h性膀胱炎的發(fā)生率為13.3%，出現(xiàn)時(shí)間以移植預(yù)處理期間及移植后+30天內(nèi)為主，給予對(duì)癥處理后，所有患者均于1月內(nèi)治愈，未影響移植療效。對(duì)比于多數(shù)研究中心，本研究組患者出血性膀胱炎的發(fā)生率明顯較低。進(jìn)一步優(yōu)化及控制可能影響出血性膀胱炎的危險(xiǎn)因素，注重提前預(yù)防及早期診斷、早期治療，是降低此項(xiàng)并發(fā)癥的重要措施。移植后復(fù)發(fā)是影響HSCT遠(yuǎn)期療效的主要因素，移植前疾病類(lèi)型及緩解程度[16]、免疫抑制劑的應(yīng)用、GVHD的發(fā)生等均可能增加了移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[15]，因此，術(shù)后微小殘留病灶[17-19]及相關(guān)基因的監(jiān)測(cè)顯得尤其重要。復(fù)發(fā)后治療尚無(wú)統(tǒng)一治療原則，復(fù)發(fā)后免疫抑制劑的調(diào)整、放化療方案選擇[20]、治療性供者淋巴細(xì)胞輸注(DLI)[21]或二次異基因移植[22]的療效有待進(jìn)一步研究。親緣間Allo-PBSCT是治療惡性血液病的有效方法，但GVHD、感染等移植相關(guān)并發(fā)癥及疾病復(fù)發(fā)仍是影響移植療效及患者生存質(zhì)量的重要因素，其預(yù)防及治療有待深入研究。參考文獻(xiàn):【相關(guān)文獻(xiàn)】BarrettJIto．Theroleofstemcelltransplantationforchronicleukemiainthe21stcentury[J].Blood,2015,125(21):3230-325,2015,36(2)YamaneY,KodaY,KohashiS,etal.AllogeneichematopoieticstemcelltransplantationfollowingtreatmentwithbrentuximabvedotinforrefractoryHodgkinlymphoma[J].RinshoKetsueki,2017,58(7):755-759.PiemonteseS,CiceriF,LabopinM,etal.Asurveyonunmanipulatedhaploidenticalhematopoieticstemcelltransplantationinadultswithacuteleukemia[J].Leukemia,2015,29(5):1069-1075..150學(xué),2016,45(2):148-155.WangY，LiuQF，XuLP，etal.HaploidenticalvsidenticalsiblingtransplantforAMLremission：amulticenter，prospectivestudy[J].Blood,2015,125(25):3956-3962.抗宿主病的臨床特點(diǎn)與預(yù)后[J華內(nèi)科雜志,2014,53(1):35-9藥,2018,25(16):59-62.[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,46(1):45-49.UllrichE,Salzmann-ManriqueE,BakhtiarS,eelationbetweenAcuteGVHDandNKCellSubsetReconstitutionFollowingAllogeneicStemCellTransplantation[J].FrontImmunol,2016,22(7):595-603.OmerAK,ZiakasPD,AnagnostouT,etal.Riskfactorsforinvasivefungaldiseaseallogeneichematopoieticstemcelltransplantation:asinglecenterexperieneolBloodMarrowTransplant,2013,19(8):1190-1196．2015,25(13):2999-3001.志,2010,18(4):1007-1012.AraiY,MaedaT,SugiuraH,etaRiskfactorsforandprognosisofhemorrhagiccystitisafterallogeneicstemcelltransplantation:retrospectiveanalysisinainstitution[J].Hematology,2012,17(4):207-214.的臨床特征比較,2017,38(8):656-661.1002016,24(2)556-561.驗(yàn)血液學(xué)雜志,2016,24(4)1137-1142.DhédinN,HuynhA,MauryS,etal.RoleofallogeneicstemcelltransplantationinpatientswithPh-negativeacutelymphoblasticleukemia[J].Blood,2015,125(16):2486-2496.LankesterAC,BieringsMB,van-WeringER,etal.Preemptivealloimmuneinterventioninhigh-riskpediatricacutelymphoblasticleukemiapatientsguidedbyminimalresidualdiseaselevelbeforestemcelltransplantation[J].Leukm010,24(8):1462-1469.SchroederT,RautenbergC,KrügerW,etalTreatmentofrelapsedAMLandMDSafterallogeneicstemcelltransplantationwithdecitabineandDLI-amulticenteranalysisonbehalfoftheGermanCooperativeTransplantStudyGroup[J].Hematol,2018,97(2):335-342.MiyamotoT,FukudaT,NakashimaM,etal.DonorLymphocyteInfusionforRelapsedHematologicalMalignanciesafterUnrelatedAllogeneic