新藥申報(bào)課件

新藥申報(bào)(shēnbào)流程商務(wù)(shāngwù)實(shí)習(xí)生全偉鵬——藥品注冊(cè)(zhùcè)管理第一頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)藥品注冊(cè)(zhùcè)管理的發(fā)展國(guó)外藥品注冊(cè)管理(guǎnlǐ)的發(fā)展“反應(yīng)?！笔录?jīng)震驚了世界。反應(yīng)停是為治療女性懷孕早期嘔吐的藥物，很多人吃了藥后惡心(ěxīn)的癥狀得到了明顯的改善，于是它成了“孕婦的理想選擇”（當(dāng)時(shí)的廣告用語(yǔ)）。但隨即而來(lái)的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”，受其影響的嬰兒已多達(dá)1.2萬(wàn)名。

“反應(yīng)停”事件引起了全球高度重視，許多國(guó)家紛紛修訂或制定了藥品管理法律，有些還制定了有關(guān)新藥注冊(cè)的單行法律法規(guī)。正是缺乏對(duì)藥品注冊(cè)的管理，才導(dǎo)致這一系列的“藥害”事件發(fā)生。在沒(méi)有相關(guān)制度時(shí)期，全球出現(xiàn)了許多“藥害”事件。如：20世紀(jì)20年代廣泛使用含砷化合物治療梅毒而導(dǎo)致很多人死亡；氯仿用于分娩而使許多產(chǎn)婦死亡；2,4-二硝基酚用于減肥導(dǎo)致白內(nèi)障和失明等。第二頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)

目前我國(guó)已經(jīng)形成以《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定為基礎(chǔ)，由7部藥品注冊(cè)管理行政規(guī)章、60余個(gè)規(guī)范性文件、80余項(xiàng)藥物研究(yánjiū)技術(shù)指導(dǎo)原則構(gòu)成的藥品注冊(cè)管理法律法規(guī)體系，并建立了以國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心為核心的藥品注冊(cè)管理體制。我國(guó)目前藥品(yàopǐn)注冊(cè)管理法律法規(guī)體系第三頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)《藥品(yàopǐn)管理法》

《藥品管理法》第五章以法律的形式確定了我國(guó)藥品上市許可的審批制度，規(guī)定了藥物臨床試驗(yàn)必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)審批，生產(chǎn)(shēngchǎn)以及進(jìn)口藥品必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)審批并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)，并規(guī)定藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)的研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行GLP、GCP。第四頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)藥品研發(fā)(yánfā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)應(yīng)的英文是“GoodLaboratoryPracticeforNon-clinicalLaboratoryStudies”，簡(jiǎn)稱GLP。GLP是為申請(qǐng)藥品(yàopǐn)注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)應(yīng)的英文是“GoodClinicalPractice”，簡(jiǎn)稱GCP，是進(jìn)行藥物臨床研究必須遵循的質(zhì)量規(guī)范。第五頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)GLP和GCPGLP適用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研究。非臨安全床研究是指為評(píng)價(jià)藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包括(bāokuò)單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、致癌試驗(yàn)、各種刺激性試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥品安全性有關(guān)的其他毒性試驗(yàn)。GCP是為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的利益，根據(jù)《藥品管理法》并參照國(guó)際公認(rèn)原則而制定的。GCP適用于藥物臨床研究，凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，均需按規(guī)范執(zhí)行。第六頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)藥品(yàopǐn)注冊(cè)一、概念二、藥品(yàopǐn)的注冊(cè)分類三、藥品注冊(cè)申請(qǐng)四、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人五、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)六、藥品注冊(cè)管理的中心內(nèi)容第七頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)概念：藥品注冊(cè)（registrationofdrug）是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否(shìfǒu)同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。第八頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)二、藥品注冊(cè)(zhùcè)的分類藥品按來(lái)源和標(biāo)準(zhǔn)分為新藥、仿制藥和進(jìn)口藥，按種類分為中藥、化學(xué)藥和生物制品。藥品種類范疇差別很大，對(duì)其研究的內(nèi)容、技術(shù)要求和評(píng)審重點(diǎn)也各不相同。為了(wèile)保證藥品研究質(zhì)量，同時(shí)又能提高新藥研制的投入和產(chǎn)出效率，我國(guó)采用藥品注冊(cè)分類審批管理辦法。第九頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)注冊(cè)(zhùcè)分類中藥、天然(tiānrán)藥物注冊(cè)分9類化學(xué)藥品注冊(cè)分6類生物制品注冊(cè)分15類。第十頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)三、藥品(yàopǐn)注冊(cè)申請(qǐng)藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。（一）新藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng)（newdrugapplication，NDA）是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照(ànzhào)新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。（二）仿制藥申請(qǐng)仿制藥申請(qǐng)（genericdrugapplication）是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，但是生物制品按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)（三）進(jìn)口藥品申請(qǐng)進(jìn)口藥品申請(qǐng)（importdrugapplication）是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。（四）補(bǔ)充申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)（supplementalapplicationfordrugregistration）是指新藥申請(qǐng)、仿制藥的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容(nèiróng)的注冊(cè)申請(qǐng)。（五）再注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)申請(qǐng)（re-registrationofdrug）是指當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后，申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)四、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人

藥品注冊(cè)申請(qǐng)(shēnqǐng)人，是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)(shēnqǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)(shēnqǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)(shēnqǐng)人只能是機(jī)構(gòu)而不能是個(gè)人。第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)五、藥品(yàopǐn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）SFDA主管(zhǔguǎn)全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。行使許可權(quán)，審批新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，發(fā)給相應(yīng)的藥品證明文件。（二）省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的受理和形式審查部門(mén)，同時(shí)負(fù)責(zé)對(duì)藥物研制和臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)核查。也負(fù)責(zé)藥品再注冊(cè)的審批或備案，以及管轄范圍內(nèi)的藥品補(bǔ)充申請(qǐng)和備案。第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)（三）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心藥品注冊(cè)的技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)對(duì)各類藥品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，提出技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)，報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批確定。（四）藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中國(guó)食品藥品檢定研究院和省藥品檢驗(yàn)所是藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的法定(fǎdìng)專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)。負(fù)責(zé)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，對(duì)注冊(cè)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。（五）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心主要負(fù)責(zé)對(duì)藥物非臨床評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的GLP認(rèn)證、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的GCP認(rèn)證，以及組織對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)六、藥品注冊(cè)(zhùcè)管理的中心內(nèi)容藥物的研發(fā)過(guò)程大體上可以分為臨床(línchuánɡ)前研究、臨床(línchuánɡ)研究、生產(chǎn)上市和上市后監(jiān)測(cè)等四個(gè)階段。從藥品監(jiān)督管理的角度來(lái)講，藥品注冊(cè)，特別是新藥管理的中心內(nèi)容，就是對(duì)一個(gè)申請(qǐng)新藥的物質(zhì)能否進(jìn)入人體試驗(yàn)，以及能否作為藥品生產(chǎn)上市銷售的評(píng)價(jià)、審核、批準(zhǔn)，可以簡(jiǎn)稱為“兩批兩報(bào)”。即藥物臨床研究的申報(bào)與審批、藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批。第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)藥物的臨床(línchuánɡ)前研究和臨床(línchuánɡ)研究藥物的臨床前研究（preclinicalstudy）和臨床研究（clinicalstudy）作為藥物研發(fā)(yánfā)過(guò)程的主要環(huán)節(jié)，是確證藥品安全、有效、質(zhì)量可控的關(guān)鍵過(guò)程。我國(guó)藥品注冊(cè)管理辦法及相關(guān)規(guī)范中對(duì)藥物的臨床前研究和臨床研究作了科學(xué)、嚴(yán)格的規(guī)定。第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)臨床前研究(yánjiū)內(nèi)容包括：藥物合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)(jiǎnyàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制等；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)根據(jù)(gēnjù)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的要求，臨床前研究可概括為以下三方面1.文獻(xiàn)研究包括藥品名稱和命名依據(jù)、立題目的與依據(jù)。（1~6號(hào)資料）2.藥學(xué)研究原材料工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說(shuō)明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)，包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等。（7~15號(hào)資料）3.藥理毒理研究包括一般(yībān)藥理實(shí)驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，以及臨床前藥物藥物安全性評(píng)價(jià)，如急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)等。臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)是藥物臨床前研究的核心內(nèi)容。（16~27號(hào)資料）第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)藥物(yàowù)的臨床研究臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)新藥(xīnyào)的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為指定給藥方案提供依據(jù)。（20~30例）Ⅱ期：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。包括隨機(jī)盲法對(duì)照。（100例）Ⅲ期：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。包括隨機(jī)盲法對(duì)照。（300例）Ⅳ期：新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。（2000例）第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)臨床試驗(yàn)第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。新藥申報(bào)臨床研究(yánjiū)的實(shí)施

藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)該(yīnggāi)重新申請(qǐng)。完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告等。第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。新