體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明

—————體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明申報資料一級標題申報資料二級標題1.監(jiān)管信息1.1章節(jié)目錄1.2申請表1.3術語、縮寫詞列表1.4產(chǎn)品列表1.5關聯(lián)文件1.6申報前與監(jiān)管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄1.7符合性聲明2.綜述資料2.1章節(jié)目錄2.2概述2.3產(chǎn)品描述2.4預期用途2.5申報產(chǎn)品上市歷史2.6其他需說明的內容3.非臨床資料3.1章節(jié)目錄3.2產(chǎn)品風險管理資料3.3體外診斷試劑安全和性能基本原則清單3.4產(chǎn)品技術要求及檢驗報告3.5分析性能研究3.6穩(wěn)定性研究3.7陽性判斷值或參考區(qū)間研究3.8其他資料4.臨床評價資料4.1章節(jié)目錄4.2臨床評價資料5.產(chǎn)品說明書和標簽樣稿5.1章節(jié)目錄5.2產(chǎn)品說明書5.3標簽樣稿5.4其他資料6.質量管理體系文件6.1綜述6.2章節(jié)目錄6.3生產(chǎn)制造信息6.4質量管理體系程序6.5管理職責程序6.6資源管理程序6.7產(chǎn)品實現(xiàn)程序6.8質量管理體系的測量、分析和改進程序6.9其他質量體系程序信息6.10質量管理體系核查文件一、監(jiān)管信息1.企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書復印件。2.4.按照《湖北省第二類醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序（試行）》審批的產(chǎn)品，應當提交優(yōu)先審批審核通知單。6.進口醫(yī)療器械注冊人通過其在境內設立的外商投資企業(yè)按照進口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內企業(yè)生產(chǎn)有關規(guī)定申請注冊時，應當提交進口醫(yī)療器械注冊人同意注冊申報的聲明或授權文件；還應當提供申請人與進口醫(yī)療器械注冊人關系（包括法律責任）的說明文件，應當附相關協(xié)議、質量責任、股權證明等文件。1.在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構針對申報產(chǎn)品以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關。應當提供下列內容（如適用）：（1）列出監(jiān)管機構回復的申報前溝通。（2）既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。（3）既往申報前溝通的相關資料，如既往申報會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀要、會議中待辦事項的回復，以及所有與申請相關的電子郵件。（4）既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請等）中監(jiān)管機構已明確的相關問題。（5）在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管機構提供的建議。（6）說明在本次申報中如何解決上述問題。2.如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。（七）符合性聲明申請人應當聲明下列內容：1.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和相關法規(guī)的要求。2.申報產(chǎn)品符合《體外診斷試劑分類規(guī)則》、《體外診斷試劑分類子目錄》有關分類的要求。3.申報產(chǎn)品符合現(xiàn)行國家標準、行業(yè)標準，并提供符合標準的清單。4.申報產(chǎn)品符合國家標準品的清單。5.保證所提交資料的真實性。二、綜述資料（一）章節(jié)目錄應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。（二）概述1.描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。2.描述申報產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、管理類別、分類編碼。3.描述申報產(chǎn)品預期用途。4.如適用，描述有關申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關系等。（三）產(chǎn)品描述1.產(chǎn)品綜述（1）描述產(chǎn)品所采用的技術原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，質控品的制備方法及賦值情況，如產(chǎn)品檢測需要進行校準，應描述校準品的制備方法及溯源情況。注：技術原理包括反應原理（如雙抗原夾心法、雜交捕獲法），方法學（如化學發(fā)光法、比濁法），測量方法（如終點法、速率法），信號處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。（2）描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價,包括分析性能評估、陽性判斷值或參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。（3）描述不同包裝規(guī)格之間的差異。（4）描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來源（如血液）。人源性材料須對有關傳染病（HIV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應當說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關的文件。2.包裝描述有關產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。3.研發(fā)歷程闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。4.與同類和/或前代產(chǎn)品的比較（1）境內、外已有同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品上市，申請人應提供其產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、注冊情況，并列表比較申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術原理、預期用途、使用方法、性能指標、臨床應用情況等方面的異同。（2）境內、外尚無同類產(chǎn)品上市，或申報產(chǎn)品改變常規(guī)預期用途并具有新的臨床意義，申請人需提供分析物與預期臨床適應證之間關系的文獻資料，包括臨床研究文獻綜述、相關臨床診療指南文件、行業(yè)公認的共識性文件等。（四）預期用途1.預期用途（1）預期用途：應明確產(chǎn)品用于檢測的分析物和功能（如輔助診斷、鑒別診斷、篩查或監(jiān)測等），并寫明適用儀器、使用方法（自動/半自動/手工）、檢測類型（定性/定量/半定量）、樣本類型（如血清、血漿、尿液、腦脊液）和/或添加劑、樣本采集及保存裝置等。（2）臨床適應證：臨床適應證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細介紹及與臨床適應證的關系，相關的臨床或實驗室診斷方法。（3）適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應進行明確。（4）預期使用者：專業(yè)或非專業(yè)。2.預期使用環(huán)境（1）申報產(chǎn)品預期使用的地點。（2）可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。（五）申報產(chǎn)品上市歷史如適用，應當提交申報產(chǎn)品的下列資料：1.上市情況截至提交注冊申請前，申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區(qū)上市時有差異（如設計、標簽、技術參數(shù)等），應當逐一描述。2.不良事件和召回如適用，應當以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產(chǎn)品風險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告的情況，相關部門的調查處理情況等進行描述。同時，應當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數(shù)量大，應當根據(jù)事件類型總結每個類型涉及的數(shù)量。3.銷售、不良事件及召回率如適用，應當提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結，按以下方式提供在各國家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進行比率計算關鍵分析。如：不良事件發(fā)生率＝不良事件數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%，召回發(fā)生率＝召回數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進行計算，申請人應當描述發(fā)生率計算方法。（六）其他需說明的內容1.除申報產(chǎn)品外，檢測系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于:樣本處理用試劑、適用儀器、質控品、校準品、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時應提交相應的說明書。2.對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。三、非臨床資料（一）章節(jié)目錄應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。（二）產(chǎn)品風險管理資料產(chǎn)品風險管理資料是對產(chǎn)品的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供下列內容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。1.風險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。2.風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應風險控制。3.風險控制：描述為降低風險所執(zhí)行風險控制的相關內容。4.任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。5.與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受。（三）體外診斷試劑安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》（見附件7）各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說明理由。對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據(jù)文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。（四）產(chǎn)品技術要求及檢驗報告1.申報產(chǎn)品適用標準情況申報產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、技術原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。2.產(chǎn)品技術要求體外診斷試劑產(chǎn)品技術要求應當按照相關要求的規(guī)定編制。3.產(chǎn)品檢驗報告在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎上，采用在符合醫(yī)療器械質量管理體系相關要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗。有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：（1）申請人出具的自檢報告（應符合《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的公告（2021年第126號）》要求）。（2）委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告（包括檢驗檢測機構資質相關證明）。（五）分析性能研究體外診斷試劑的分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性，適用的樣本類型，校準品的量值溯源和質控品的賦值，準確度/正確度，精密度，包容性，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，高劑量鉤狀效應，測量區(qū)間及可報告區(qū)間，反應體系，可用性等項目的研究資料，應當采用多批產(chǎn)品進行性能評估。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各包裝規(guī)格進行分析或驗證。申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認、質量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質量穩(wěn)定的基礎上，進行產(chǎn)品的分析性能評估。下列各項資料內容應當包括研究方案、報告和數(shù)據(jù)，提供證據(jù)的總結以及證據(jù)充分性的論證或者此項研究不適用的說明。1.樣本穩(wěn)定性申請人應充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對樣本的穩(wěn)定性進行評價并提交研究資料2.適用的樣本類型申請人應對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。如果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進行分析性能評估，應說明原因并提供證據(jù)支持。應以列表形式說明各項分析性能評估中使用的樣本類型及其來源。3.校準品的量值溯源和質控品的賦值申請人應明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質控品。如申報產(chǎn)品包括校準品，應當提交溯源資料。如申報產(chǎn)品包括質控品，應當提交在所有適用機型上進行賦值和驗證的資料。4.準確度（1）準確度/正確度申請人應評估準確度或正確度并提交研究資料?？刹捎梅椒▽W比對（與對比試劑、參考測量程序或診斷準確度標準比較）、參考物質檢測或回收試驗等方式。（2）精密度精密度包括重復性、中間精密度和再現(xiàn)性。應考慮運行、時間、操作者、儀器、試劑批次和地點等影響精密度的條件，設計合理的精密度試驗方案進行評價。5.包容性對于部分產(chǎn)品，如病原體檢測試劑和部分人類基因檢測試劑等，申請人應評估包容性并提交研究資料。6.空白限、檢出限及定量限申請人應評估空白限、檢出限、定量限并提交研究資料。7.分析特異性申請人應評估干擾物質和交叉反應并提交研究資料。干擾物質研究應當考慮常見的內源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質等對產(chǎn)品檢測結果的影響。交叉反應研究應當考慮分析物的結構類似物、具有同源性序列的核酸片段、易引起相同或相似的臨床癥狀的其他病原體、采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物、已有報道的交叉物質、原材料生產(chǎn)引入的交叉物質等對產(chǎn)品檢測結果的影響。8.高劑量鉤狀效應對于特定方法學的產(chǎn)品，申請人應評估高劑量鉤狀效應并提交研究資料。9.測量區(qū)間及可報告區(qū)間對于定量檢測試劑，申請人應評估申報產(chǎn)品的線性區(qū)間、測量區(qū)間及可報告區(qū)間并提交研究資料。10.反應體系管理類別為第二類的產(chǎn)品注冊申報時無需提交；由申請人保存，技術審評需要時應提交。反應體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如有）、質控方法、結果判讀方式等。11.可用性（如適用）評價預期使用者的行為、能力和局限性等因素對產(chǎn)品檢測結果的影響，并提交研究資料。（六）穩(wěn)定性研究一般應包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)。1.實時穩(wěn)定性（貨架有效期）提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。2.使用穩(wěn)定性提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。3.運輸穩(wěn)定性提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。（七）陽性判斷值或參考區(qū)間研究申請人應當詳細說明陽性判斷值或參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，采用樣本的來源與組成，并提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定的研究資料。校準品和質控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間的確定資料。（八）其他資料1.主要原材料研究資料管理類別為第二類的產(chǎn)品注冊申報時無需提交；由申請人保存，技術審評需要時應提交。主要研究資料包括主要原材料的資料。如適用，提交企業(yè)參考品2.生產(chǎn)工藝研究資料管理類別為第二類的產(chǎn)品注冊申報時無需提交；由申請人保存，技術審評需要時應提交。生產(chǎn)工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結合物的制備，顯色/發(fā)光等結果放大系統(tǒng)的確定等。3.三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。4.證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。四、臨床評價資料需要進行臨床評價的第二類體外診斷試劑，應當按照以下要求提供適用的臨床評價資料。（一）章節(jié)目錄應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。（二）臨床評價資料要求1.綜述（1）簡要總結支持產(chǎn)品注冊申報的臨床評價過程和數(shù)據(jù)，說明臨床評價路徑和關鍵內容，包括試驗地點（如機構）、試驗方法、受試者及樣本、評價指標及可接受標準、試驗結果、結論、資料位置等。（2）論證上述數(shù)據(jù)用于支持本次申報的理由及充分性。2.臨床試驗資料開展臨床試驗的，應提交臨床試驗方案、臨床試驗機構倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見、知情同意書樣本、臨床試驗報告（附各機構臨床試驗小結，包括小結正文及臨床試驗數(shù)據(jù)表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷試劑等產(chǎn)品的基本信息等），并附臨床試驗數(shù)據(jù)庫，包括原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件和程序代碼（如有）。境外臨床試驗資料應符合要求。臨床試驗相關資料簽章應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》的要求。3.其他臨床評價資料列入免于進行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價資料包括與“目錄”對應項目的對比資料、臨床評價報告（包括描述性比對分析和比對性能數(shù)據(jù)）等。4.其他資料提交使用申報產(chǎn)品在境內、外完成的其他臨床評價資料，包括臨床評價的摘要、報告、數(shù)據(jù)和臨床文獻綜述、經(jīng)驗數(shù)據(jù)等。五、產(chǎn)品說明書和標簽樣稿（一）章節(jié)目錄應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。（二）產(chǎn)品說明書應當提交產(chǎn)品說明書，內容應當符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。（三）標簽樣稿應當提交最小銷售單元標簽樣稿，內容應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。（四）其他資料如適用，提交對產(chǎn)品信息進行補充說明的其他文件。六、質量管理體系文件（一）綜述申請人應當承諾已按照相關法規(guī)要求建立相應的質量管理體系，隨時接受質量管理體系核查。（二）章節(jié)目錄應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。（三）生產(chǎn)制造信息1.產(chǎn)品描述信息申報產(chǎn)品技術原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。提供申報產(chǎn)品及其組分的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡信息。如適用，應當提供所有重要供應商名稱和地址，包括外包生產(chǎn)、關鍵成分或原材料的生產(chǎn)（如抗原、抗體）和滅菌等。（四）質量管理體系程序用于建立和維護質量管理體系的高層級質量管理體系程序，包括質量手冊、質量方針、質量目標和文件及記錄控制程序。（五）管理職責程序用于通過闡述質量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質量管理體系形成管理保證文件的程序。（六）資源管理程序用于為實施和維護質量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。（七）產(chǎn)品實現(xiàn)程序高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關過程的程序。1.設計和開發(fā)程序用于形成從項目初始至設計轉換的整個過程中關于產(chǎn)品設計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。2.采購程序用于形成符合已制定的質量和/或產(chǎn)品技術參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務文件的程序。3.生產(chǎn)和服務控制程序用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的生產(chǎn)和服務活動、清潔和污染的控制、過程確認、標識和可追溯性等問題。4.監(jiān)視和測量裝置控制程序用于形成質量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。（八）質量管理體系的測量、分析和改進程序用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進以確保產(chǎn)品和質量管理體系的符合性，并保持質量管理體系有效性的文件的程序。（九）其他質量體系程序信息不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。（十）質量管理體系核查文件根據(jù)上述質量管理體系程序，申請人應當形成相關質量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質量管理體系核查時進行檢查。1.申請人基本情況表。2.申請人組織機構圖。3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。4.生產(chǎn)過程有凈化要求的，應當提供有資質的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。6.主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。7.質量管理體系自查報告。8.如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。附表1：體外診斷試劑安全和性能基本原則清單條款號要求適用證明符合性采用的方法為符合性提供客觀證據(jù)的文件A安全和性能的通用基本原則A1一般原則A1.1醫(yī)療器械應當實現(xiàn)申請人申報產(chǎn)品的預期性能，其設計和生產(chǎn)應當確保器械在預期使用條件下達到預期目的。這些器械應當是安全的并且能夠實現(xiàn)其預期性能，與患者受益相比，其風險應當是可接受的，且不會損害醫(yī)療環(huán)境、患者安全、使用者及他人的安全和健康。A1.2申請人應當建立、實施、記錄和維護風險管理體系，確保醫(yī)療器械安全、有效且質量可控。在醫(yī)療器械全生命周期內，風險管理是一個持續(xù)、反復的過程，需要定期進行系統(tǒng)性的改進更新。在開展風險管理時，申請人應當：a)建立涵蓋所有醫(yī)療器械風險管理計劃并形成文件；b)識別并分析涵蓋所有醫(yī)療器械的相關的已知和可預見的危險（源）；c)估計和評價在預期使用和可合理預見的誤使用過程中，發(fā)生的相關風險；d)依據(jù)A1.3和A1.4相關要求，消除或控制c）點所述的風險；e)評價生產(chǎn)和生產(chǎn)后階段信息對綜合風險、風險受益判定和風險可接受性的影響。上述評價應當包括先前未識別的危險（源）或危險情況，由危險情況導致的一個或多個風險對可接受性的影響，以及對先進技術水平的改變等。f)基于對e）點所述信息影響的評價，必要時修改控制措施以符合A1.3和A1.4相關要求。A1.3醫(yī)療器械的申請人在設計和生產(chǎn)過程中采取的風險控制措施，應當遵循安全原則，采用先進技術。需要降低風險時，申請人應當控制風險，確保每個危險（源）相關的剩余風險和總體剩余風險是可接受的。在選擇最合適的解決方案時，申請人應當按以下優(yōu)先順序進行：a) 通過安全設計和生產(chǎn)消除或適當降低風險；b)適用時，對無法消除的風險采取充分的防護措施，包括必要的警報；c)提供安全信息（警告/預防措施/禁忌證），適當時，向使用者提供培訓。A1.4申請人應當告知使用者所有相關的剩余風險。A1.5在消除或降低與使用有關的風險時，申請人應該：a)適當降低醫(yī)療器械的特性（如人體工程學/可用性）和預期使用環(huán)境（如灰塵和濕度）可能帶來的風險；b)考慮預期使用者的技術知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓、身體狀況（如適用）以及使用環(huán)境。A1.6在申請人規(guī)定的生命周期內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，外力不應對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響，以致?lián)p害患者、使用者及他人的健康和安全。A1.7醫(yī)療器械的設計、生產(chǎn)和包裝，包括申請人所提供的說明和信息，應當確保在按照預期用途使用時，運輸和貯存條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。申請人應能確保有效期內醫(yī)療器械的性能、安全和無菌保證水平。A1.8在貨架有效期內、開封后的使用期間（對于診斷試劑，包括在機穩(wěn)定性），以及運輸或送貨期間（對于診斷試劑，包括被測樣品），醫(yī)療器械應具有可接受的穩(wěn)定性。A1.9在正常使用條件下，基于當前先進技術水平，比較醫(yī)療器械性能帶來的受益，所有已知的、可預見的風險以及任何不良副作用應最小化且可接受。A2臨床評價A2.1基于監(jiān)管要求，醫(yī)療器械可能需要進行臨床評價（如適用）。所謂臨床評價，就是對臨床數(shù)據(jù)進行評估，確定醫(yī)療器械具有可接受的風險受益比，包括以下幾種形式：a)臨床試驗報告（診斷試劑臨床性能評價報告）b)臨床文獻資料c)臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)A2.2A3化學、物理和生物學特性A3.1關于醫(yī)療器械的化學、物理和生物學特性，應特別注意以下幾點：a)所用材料和組成成分的選擇，需特別考慮：-毒性；-生物相容性；-易燃性；b)工藝對材料性能的影響；c)生物物理學或者建模研究結果應當事先進行驗證（如適用）；d)所用材料的機械性能，如適用，應考慮強度、延展性、斷裂強度、耐磨性和抗疲勞性等屬性；e)表面特性；f)器械與已規(guī)定化學和/或物理性能的符合性。A3.2基于醫(yī)療器械的預期用途，醫(yī)療器械的設計、生產(chǎn)和包裝，應當盡可能減少污染物和殘留物對使用者和患者，以及對從事醫(yī)療器械運輸、貯存及其他相關人員造成的風險。特別要注意與使用者和患者暴露組織接觸的時間和頻次。A3.3醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當適當降低析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物等造成的風險。應當特別注意致癌、致突變或有生殖毒性的泄漏物或濾瀝物。A3.4醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當考慮到醫(yī)療器械及其預期使用環(huán)境的性質，適當降低物質意外進入器械所帶來的風險。A3.5醫(yī)療器械及其生產(chǎn)工藝的設計應當能消除或適當降低對使用者和其他可能接觸者的感染風險。設計應當：a)操作安全，易于處理；b)盡量減少醫(yī)療器械的微生物泄漏和/或使用過程中的感染風險；c)防止醫(yī)療器械或其內容物（例如：標本）的微生物污染；d)盡量減少意外風險（例如：割傷和刺傷（如針刺傷）、意外物質濺入眼睛等）。A4滅菌和微生物污染A4.1醫(yī)療器械其設計應當方便使用者對其進行安全清潔、消毒、滅菌和/或重復滅菌（必要時）。A4.2具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，其設計、生產(chǎn)和包裝應當確保在出廠后，按照申請人規(guī)定的條件運輸和貯存，符合微生物限度要求。A4.3以無菌狀態(tài)交付的醫(yī)療器械，其設計、生產(chǎn)和包裝應按照適當?shù)某绦蜻M行，以確保在出廠時無菌。在申請人規(guī)定的條件下運輸和貯存的未破損無菌包裝，打開前都應當保持無菌狀態(tài)。應確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性（例如：防篡改包裝）。A4.4無菌醫(yī)療器械應按照經(jīng)驗證的方法進行加工、生產(chǎn)、包裝和滅菌，其貨架有效期應按照經(jīng)驗證的方法確定。A4.5預期無菌使用的醫(yī)療器械（申請人滅菌或使用者滅菌），均應在適當且受控的條件和設施下生產(chǎn)和包裝。A4.6以非無菌狀態(tài)交付，且使用前滅菌的醫(yī)療器械：a)包裝應盡量減少產(chǎn)品受到微生物污染的風險，且應適用于申請人規(guī)定的滅菌方法；b)申請人規(guī)定的滅菌方法應當經(jīng)過驗證。A4.7若醫(yī)療器械可以無菌和非無菌狀態(tài)交付使用，應明確標識其交付狀態(tài)。A5環(huán)境和使用條件A5.1如醫(yī)療器械預期與其他醫(yī)療器械或設備整合使用，應確保整合使用后的系統(tǒng)，包括連接系統(tǒng)，整體的安全性，且不影響器械本身的性能。整合使用上的限制應明確標識和/或在使用說明書中明確。對于需要使用者處理的連接，如液體、氣體傳輸、電耦合或機械耦合等，在設計和生產(chǎn)過程中盡可能消除或降低所有可能的風險，包括錯誤連接或安全危害。A5.2醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當考慮預期的使用環(huán)境和使用條件，以消除或降低下列風險：a)與物理和人體工程學/可用性的特性有關，對使用者或他人造成損傷的風險；b)由于用戶界面設計、人體工程學/可用性的特性以及預期使用環(huán)境導致的錯誤操作的風險；c)與合理可預期的外部因素或環(huán)境條件有關的風險，如磁場、外部電和電磁效應、靜電釋放、診斷和治療帶來的輻射、壓力、濕度、溫度和/或壓力和加速度的變化；d)正常使用條件下與固體材料、液體和其他物質，包括氣體，接觸而產(chǎn)生的風險；e)軟件與信息技術（IT）運行環(huán)境的兼容性造成的風險；f)正常使用過程中，醫(yī)療器械非預期析出物導致的環(huán)境風險；g)樣本/樣品/數(shù)據(jù)不正確識別和錯誤結果導致的風險，比如用于分析、測試或檢測的樣本容器、可拆卸部件和/或附件，其顏色和/或數(shù)字編碼混淆；h)與其他用于診斷、監(jiān)測或治療的醫(yī)療器械互相干擾導致的風險。A5.3醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應當消除或降低在正常狀態(tài)及單一故障狀態(tài)下燃燒和爆炸的風險，尤其是預期用途包括暴露于易燃、易爆物質或與其他致燃物相關的器械聯(lián)用。A5.4醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應能確保調整、校準和維護過程能夠安全有效的完成。a)對無法進行維護的醫(yī)療器械，如植入物，應盡量降低材料老化等風險；b)對無法進行調整和校準的醫(yī)療器械，如某些類型的溫度計，應盡量降低測量或控制機制精度的損失風險。A5.5與其他醫(yī)療器械或產(chǎn)品聯(lián)合使用的醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，其互操作性和兼容性應可靠且安全。A5.6醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)應能降低未經(jīng)授權的訪問風險，這種訪問可能會妨礙器械正常運行，或造成安全隱患。A5.7具有測量、監(jiān)視或有數(shù)值顯示功能的醫(yī)療器械，考慮到預期使用環(huán)境、使用者、預期用途，其設計和生產(chǎn)應符合人體工程學/可用性原則。A5.8醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，應便于使用者、患者或其他人員對其安全處置或再利用；應便于相關廢棄物的安全處置或再利用。使用說明書應明確安全處置或回收的程序和方法。A6具有診斷或測量功能的醫(yī)療器械A6.1具有診斷或測量(包括監(jiān)測)功能的醫(yī)療器械的設計和生產(chǎn)，應基于適當?shù)目茖W和技術方法，除其他性能外，還應確保相應的準確度、精密度和穩(wěn)定性，以實現(xiàn)其預期目的。a)申請人應規(guī)定準確度限值（如適用）。b)數(shù)字化測量值應以使用者理解和接受的標準化單位表示（如可能），推薦使用國際通用的標準計量單位，考慮到安全性、使用者的熟悉程度和既往的臨床實踐，也可使用其他公認的計量單位。c)醫(yī)療器械導示器和控制器的功能應有詳細的說明，若器械通過可視化系統(tǒng)提供與操作、操作指示或調整參數(shù)有關的說明，該類信息應能夠被使用者和患者（適用時）理解。A7說明書和標簽A7.1醫(yī)療器械應附有識別該器械及其申請人所需的信息。每個醫(yī)療器械還應附有相關安全和性能信息或相關指示。這些信息可出現(xiàn)在器械本身、包裝上或使用說明書中，或者可以通過電子手段（如網(wǎng)站）便捷訪問，易于被預期使用者理解。A8對非專業(yè)用戶使用風險的防護A8.1對于非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械（如自測或近患者檢測），為保證醫(yī)療器械的正常使用，其設計和生產(chǎn)應當考慮非專業(yè)用戶的操作技能，以及因非專業(yè)用戶技術和使用環(huán)境的不同對結果的影響。申請人提供的信息和說明應易于理解和使用，并可對結果做出解釋。A8.2供非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械（如自測或近患者檢測）的設計和生產(chǎn)應當：a)確保使用者可以按照使用說明書的規(guī)定安全準確的使用。當無法將與說明書相關的風險降低到適當水平時，可以通過培訓來降低此類風險；b)盡可能減少非專業(yè)用戶因錯誤操作和錯誤解釋結果導致的風險。A8.3供非專業(yè)用戶使用的醫(yī)療器械可通過以下措施方便用戶：a)在使用時，可以驗證器械的正常運行；b)當器械不能正常運行或提供無效結果時，會發(fā)出警告。A9含有生物源材料的醫(yī)療器械A9.1對于含有動植物組織、細胞或其它物質，細菌來源物質或衍生物的醫(yī)療器械，若無活性或以非活性狀態(tài)交付，應當：a)組織、細胞及其衍生物應來源于已受控且符合預期用途的動物種屬。動物的地理來源信息應根據(jù)相關法規(guī)要求予以保留。b)動物源的組織、細胞、物質或其衍生物的采集、加工、保存、檢測和處理過程，應確?；颊摺⑹褂谜咭约捌渌藛T（如適用）的安全。特別是病毒和其他傳染性病原體，應通過經(jīng)驗證的先進技術消除或滅活，影響醫(yī)療器械性能的情況除外。A9.2對于監(jiān)管部門而言，當醫(yī)療器械由人體來源的組織、細胞、物質或其衍生物生產(chǎn)時，應當采取以下措施：a)組織、細胞的捐贈、獲取和檢測應依據(jù)相關法規(guī)的要求進行；b)為確?；颊?、使用者或他人的安全，應對組織、細胞或其衍生物進行加工、保存或其他處理。對于病毒和其他傳染源，應通過源頭控制，或在生產(chǎn)過程中通過經(jīng)驗證的先進技術消除或滅活。A9.3當醫(yī)療器械使用A13.1、A13.2以外的生物物質（例如植物或細菌來源的材料）生產(chǎn)時，其加工、保存、檢測和處理應確保患者、用戶以及其他人員（如廢棄物處置人員等）的安全。對于病毒和其他傳染源，為確保安全，應通過源頭控制，或在生產(chǎn)過程中通過經(jīng)驗證的先進技術消除或滅活，以確保安全。B適用于IVD醫(yī)療器械的基本原則B1化學、物理和生物特性B1.1關于IVD醫(yī)療器械的化學、物理和生物學特性，考慮到產(chǎn)品的預期用途，應注意由于所用材料與待檢測或測定的標本、分析物或標志物之間的物理和/或化學不相容性而導致分析性能受損的可能性（如生物組織、細胞、體液和微生物）。B2性能特性B2.1IVD醫(yī)療器械應達到申請人聲稱的適用于預期用途的分析和臨床性能指標，同時應考慮適用人群、預期使用者和使用環(huán)境。應使用合理的、經(jīng)驗證的、公認的技術方法，確定上述指標。a)分析性能包括不限于，a校準品和質控品的溯源、賦值b準確度（正確度和精密度）c分析靈敏度/最低檢出限d分析特異性e測量區(qū)間f樣本穩(wěn)定性b)臨床性能，如臨床診斷敏感性、臨床診斷特異性、陽性預測值、陰性預測值、似然比、以及正常和異常人群的陽性判斷值或參考區(qū)間。c)驗證控制程序，以確保使用者按照預期用途使用IVD醫(yī)療器械，因此其結果適合預期用途。B2.2如果IVD醫(yī)療器械的性能取決于使用的校準品或質控品，應通過可用的參考測量程序或可提供的更高級別的參考物質，來確保這些定標液或質控品的賦值具有溯源性，（當IVD醫(yī)療器械的性能依賴于校準品或質控品的使用時，應通過參考測量程序或更高級別的參考物質溯源校準品或質控品的賦值。）B2.3在可能的情況下，數(shù)字表示的數(shù)值應采用普遍接受的標準化單位，并且可被IVD醫(yī)療器械的使用者理解。（數(shù)值標識應盡可能地采用標準化單位，且易于使用者理解。）B2.4IVD醫(yī)療器械的性能特征應根據(jù)預期用途進行評估，包括以下內容：a)預期使用者，例如非專業(yè)人員、實驗室專業(yè)人員；b)預期使用環(huán)境，例如：患者住所、急診室、救護車、醫(yī)療中心、實驗室；c)相關人群，如兒童、成人、孕婦、具有特定疾病體征和癥狀的個體、接受鑒別診斷的患者等。適當情況下，評估的人群應酌情代表種族，性別和遺傳多樣性群體，以代表產(chǎn)品擬上市銷售地區(qū)的人群。對于傳染病，建議選擇的人群具有相似的患病率。說明1.第3列若適用，應當注明“是”。不適用應當注明“否”，并結合產(chǎn)品特點說明不適用的理由。2.第4列應當填寫證明該醫(yī)療器械符合安全和性能基本原則的方法，通?？刹扇∠铝蟹椒ㄗC明符合基本要求：（1）符合已發(fā)布的醫(yī)療器械部門規(guī)章、規(guī)范性文件。（2）符合醫(yī)療器械相關國家標準、行業(yè)標準、國際標準。（3）符合普遍接受的測試方法。（4）符合企業(yè)自定的方法。（5）與已批準上市的同類產(chǎn)品的比較。（6）臨床評價。3.證明符合性的證據(jù)包含在產(chǎn)品注冊申報資料中，應當說明其在申報資料中的具體位置。證明符合性的證據(jù)未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中，應當注明該證據(jù)文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。附表2：體外診斷試劑注冊申請表產(chǎn)品名稱：包裝規(guī)格：