臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師生物化學(xué)考試大綱

172/172《生物化學(xué)》考試大綱單元細目要點一、蛋白質(zhì)的化學(xué)1.蛋白質(zhì)的分子組成（1）元素組成

（2）基本單位2.蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)（1）肽鍵與肽

（2）一級結(jié)構(gòu)

（3）二級結(jié)構(gòu)-α螺旋

（4）三級和四級結(jié)構(gòu)概念3.蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)（1）等電點

（2）沉淀

（3）變性二、維生素1.脂溶性維生素脂溶性維生素的生理功能及缺乏癥2.水溶性維生素水溶性維生素的生理功能及缺乏癥三、酶（醫(yī)學(xué)*教育-網(wǎng)收集整理）

1.概述（1）概念

（2）酶促反應(yīng)的特點2.酶的結(jié)構(gòu)與功能（1）分子組成

（2）活性中心與必需基團

（3）酶原與酶原的激活

（4）同工酶3.影響酶促反應(yīng)速度的因素（1）酶濃度

（2）底物濃度

（3）溫度

（4）pH

（5）激活劑

（6）抑制劑四、糖代謝1.糖的分解代謝（1）糖酵解的主要過程、關(guān)鍵酶和生理意義

（2）糖有氧氧化的基本過程、關(guān)鍵酶和生理意義

（3）磷酸戍糖途徑的生理意義2.糖原的合成與分解（1）概念

（2）生理意義3.糖異生（1）概念

（2）反應(yīng)途徑的關(guān)鍵酶

（3）生理意義4.血糖（1）概念

（2）血糖的來源和去路

（3）血糖濃度的調(diào)節(jié)

（4）高血糖和低血糖五、生物氧化

1.概述（1）生物氧化的概念

（2）生物氧化的特點2.呼吸鏈（1）呼吸鏈的概念

（2）兩條呼吸鏈的組成和排列順序3.ATP的生成（1）ATP的生成方式

（2）影響氧化磷酸化的因素六、脂類代謝

1.脂類概述（1）分類

（2）生理功能2.甘油三酯的分解代謝（1）甘油三酯的水解

（2）甘油的氧化分解

（3）脂肪酸的β氧化

（4）酮體的生成和利用3.甘油三酯的合成代謝（1）合成的部位

（2）合成的原料4.膽固醇的代謝（1）合成的部位、原料和關(guān)鍵酶

（2）膽固醇的轉(zhuǎn)化5.血脂（1）血脂的組成與含量

（2）血漿脂蛋白的分類及生理功能七、氨基酸代謝

1.蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用（1）蛋白質(zhì)的生理功能

（2）營養(yǎng)必需氨基酸

（3）蛋白質(zhì)的營養(yǎng)互補作用2.氨基酸的一般代謝（1）氨基酸的脫氨基作用

（2）氨的代謝

（3）α-酮酸的代謝3.個別氨基酸的代謝（1）氨基酸的脫羧基作用

（2）一碳單位的概念八、核酸的結(jié)構(gòu)、功能與核苷酸代謝1.核酸的分子組成（1）分類

（2）基本成分

（3）基本單位2.DNA的結(jié)構(gòu)與功能（1）一級結(jié)構(gòu)

（2）DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)3.RNA的結(jié)構(gòu)與功能（1）mRNA

（2）tRNA

（3）rRNA4.核酸的理化性質(zhì)（1）核酸的紫外吸收

（2）DNA變性和復(fù)性5.核苷酸的代謝（1）嘌呤核苷酸的分解產(chǎn)物

（2）嘧啶核苷酸的分解產(chǎn)物九、基因信息的傳遞1.DNA的生物合成（1）半保留復(fù)制的概念和主要的復(fù)制酶

（2）逆轉(zhuǎn)錄2.RNA的生物合成（1）轉(zhuǎn)錄的概念

（2）轉(zhuǎn)錄的基本過程

（3）mRNA轉(zhuǎn)錄后加工3.蛋白質(zhì)的生物合成（1）參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)

（2）蛋白質(zhì)生物合成的簡要過程

（3）蛋白質(zhì)的生物合成與醫(yī)學(xué)的關(guān)系4.基因表達調(diào)控基因表達的概念十、癌基因和抑癌基因

1.癌基因癌基因的概念2.抑癌基因抑癌基因的概念十一、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

1.信號分子

（1）概念

（2）信號分子的種類與化學(xué)本質(zhì)2.受體

（1）受體的分類

（2）受體作用特點十二、肝生物化學(xué)

1.生物轉(zhuǎn)化作用（1）概念

（2）反應(yīng)類型

（3）生理意義2.膽色素代謝（1）膽色素的概念

（2）未結(jié)合膽紅素

（3）結(jié)合膽紅素

（4）膽紅素在腸道中的變化

（5）血清膽紅素與黃疸第一單元蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié)氨基酸與多肽

蛋白質(zhì)是由許多氨基酸通過肽鍵相連形成的高分子含氮化合物。

一、蛋白質(zhì)的元素組成

主要有碳、氫、氧、氮和硫。

有些蛋白質(zhì)還含有少量磷和金屬元素鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬等，個別蛋白質(zhì)還含有碘。

各種蛋白質(zhì)的含氮量接近，平均為16%。蛋白質(zhì)與氮的換算因數(shù)6.25。

100克樣品中蛋白質(zhì)的含量（克%）=每克樣品含氮克數(shù)×6.25×100。

二、基本組成單位氨基酸

構(gòu)成蛋白質(zhì)的天然氨基酸有20種。

1.氨基酸的結(jié)構(gòu)特點

（1）氨基酸即含氨基又含羧基，是兩性電解質(zhì)。

（2）不同氨基酸的R不同。

（3）除甘氨酸外，都是L-α-氨基酸。

2.氨基酸的分類根據(jù)側(cè)鏈R的性質(zhì)可以分為：①非極性、疏水性氨基酸；

②極性、中性氨基酸；

③酸性氨基酸：谷氨酸和天冬氨酸；

④堿性氨基酸：賴氨酸、精氨酸和組氨酸。

兩個半胱氨酸常脫氫構(gòu)成胱氨酸，胱氨酸中有二硫鍵結(jié)構(gòu)。

三、肽鍵與肽鏈（氨基酸的連接）

1.肽鍵：

一個氨基酸的α-羧基與另一個氨基酸的α-氨基脫水縮合而形成的酰胺鍵稱為肽鍵。肽鍵是蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)鍵。

兩分子氨基酸縮合形成二肽，三分子氨基酸縮合則形成三肽……，由十個以內(nèi)氨基酸相連而成的肽稱為寡肽。

2.多肽鏈

許多的氨基酸相連形成的肽稱多肽。（1）肽鏈具有方向性

N末端：多肽鏈中有自由氨基的一端

C末端：多肽鏈中有自由羧基的一端

（2）α碳原子和肽鍵形成主鏈，R形成側(cè)鏈。

四、生物活性肽：

1.GSH：

是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽。

第一個肽鍵是由谷氨酸的γ-羧基與半胱氨酸的氨基脫水縮合而成，分子中半胱氨酸的巰基是該化合物的主要功能基團。

GSH的巰基具有還原性，可作為體內(nèi)重要的還原劑保護體內(nèi)蛋白質(zhì)或酶分子中巰基免遭氧化，使蛋白質(zhì)或酶處在還原狀態(tài)。

在谷胱甘肽過氧化物酶的催化下，GSH可還原細胞內(nèi)產(chǎn)生的H202，使其變成H20，與此同時，GSH被氧化成氧化型谷胱甘肽（GSSG），后者在谷胱甘肽還原酶的催化下，再生成GSH。此外，GSH的巰基還有嗜核特性，能與外源的嗜電子的毒物如致癌劑或藥物等結(jié)合，從而阻斷這些化合物與DNA、RNA或蛋白質(zhì)的結(jié)合，以保護機體免遭毒物損害。

2.多肽類激素體內(nèi)有許多激素屬于寡肽或多肽，如縮宮素、加壓素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促甲狀腺素釋放激素等。

第二節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)

一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)

1.概念：蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中氨基酸的排列順序及其共價連接。

2.維系鍵：肽鍵有些蛋白質(zhì)中含少量二硫鍵。

二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)

1.概念：

蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。

2.形式：α螺旋、β折疊、β轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲。

3.維系鍵：氫鍵。

α螺旋：

多肽鏈的主鏈圍繞中心軸螺旋上升，螺旋走向是順時針方向，右手螺旋。

氨基酸側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)。

每3.6個氨基酸殘基螺旋上升一圈，螺距為0.54nm。

α螺旋的每個肽鍵的-NH和第4個肽鍵的-CO形成氫鍵。

主鏈中全部肽鍵都參與氫鍵的形成。

三、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)

1.概念：蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)是指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。

2.維系鍵：疏水鍵、離子鍵、氫鍵和VanderWaals力等。

三級結(jié)構(gòu)形成時，親水基團在表面，疏水基團在內(nèi)部；

3.結(jié)構(gòu)域

分子大的蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)?？煞指畛蒷個或數(shù)個球狀或纖維狀的區(qū)域，折疊較為緊密，各行其功能，稱為結(jié)構(gòu)域。

4.分子伴侶

是蛋白質(zhì)合成過程中形成空間結(jié)構(gòu)的控制因子，廣泛存在于從細菌到人的細胞中。分子伴侶可逆的與未折疊肽段的疏水部分結(jié)合隨后松開，如此重復(fù)進行可防止錯誤的聚集發(fā)生，使肽鏈正確折疊。分子伴侶也可與錯誤聚集的肽段結(jié)合，使之解聚后，再誘導(dǎo)其正確折疊。分子伴侶在蛋白質(zhì)分子折疊過程中二硫鍵的正確形成起了重要的作用。

四、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)（多條肽鏈構(gòu)成）

1.概念：

蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱為蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。亞基：在四級結(jié)構(gòu)中，每一條具有完整三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈，稱為蛋白質(zhì)的亞基。

2.維系鍵：疏水鍵、氫鍵、離子鍵。

第三節(jié)蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)

本節(jié)考點：蛋白質(zhì)變性

一、蛋白質(zhì)的兩性電離

1.兩性電離：

蛋白質(zhì)由氨基酸構(gòu)成，也是兩性電解質(zhì)。蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可解離外，氨基酸殘基側(cè)鏈中某些基團，如谷氨酸、天冬氨酸殘基中的γ和β-羧基，賴氨酸殘基中的ε-氨基、精氨酸殘基的胍基和組氨酸殘基的瞇唑基，在一定的溶液pH條件下都可解離成帶負電荷或正電荷的基團。

2.等電點：

使蛋白質(zhì)解離成正、負離子的趨勢相等，即成為兼性離子，凈電荷為零時溶液的pH稱為蛋白質(zhì)的等電點。蛋白質(zhì)溶液的pH大于等電點時，該蛋白質(zhì)顆粒帶負電荷，反之則帶正電荷。

少數(shù)蛋白質(zhì)含堿性氨基酸較多，其等電點偏于堿性，被稱為堿性蛋白質(zhì)，如魚精蛋白、組蛋白等。

也有少量蛋白質(zhì)含酸性氨基酸較多，其等電點偏于酸性，被稱為酸性蛋白質(zhì)，如胃蛋白酶和絲蛋白等。

二、蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)

蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一，分子量可自1萬至l00萬之巨，其分子的直徑可達1-l00nm，為膠粒范圍之內(nèi)。

1.蛋白質(zhì)是親水膠體

親水膠體的穩(wěn)定因素：水化膜、同種電荷。蛋白質(zhì)顆粒表面大多為親水基團，可吸引水分子，使顆粒表面形成一層水化膜，從而阻斷蛋白質(zhì)顆粒的相互聚集，防止溶液.中蛋白質(zhì)的沉淀析出。除水化膜是維持蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的重要因素外，蛋白質(zhì)膠粒表面可帶有電荷，也可起膠粒穩(wěn)定的作用。若去除蛋白質(zhì)膠體顆粒表面電荷和水化膜兩個穩(wěn)定因素，蛋白質(zhì)極易從溶液中析出。

2.蛋白質(zhì)不能透過半透膜

三、蛋白質(zhì)的變性、沉淀和凝固

蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)以氫鍵維系局部主鏈構(gòu)象穩(wěn)定，三、四級結(jié)構(gòu)主要依賴于氨基酸殘基側(cè)鏈之間的相互作用，從而保持蛋白質(zhì)的天然構(gòu)象。

1.變性：在某些物理和化學(xué)因素作用下，蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象被破壞，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失的現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的變性。

蛋白質(zhì)變性后溶解度下降、容易消化生物活性喪失。

2.沉淀：蛋白質(zhì)從溶液中析出的現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)沉淀。

蛋白質(zhì)變性后，疏水側(cè)鏈暴露在外，肽鏈融匯相互纏繞繼而聚集容易沉淀。

3.凝固：

蛋白質(zhì)經(jīng)強酸、強堿作用發(fā)生變性后，仍能溶解于強酸或強堿溶液中，若將pH調(diào)至等電點，則變性蛋白質(zhì)立即結(jié)成絮狀的不溶解物，此絮狀物仍可溶解于強酸和強堿中。

如再加熱則絮狀物可變成比較堅固的凝塊，此凝塊不易再溶于強酸和強堿中，這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的凝固作用。

4.復(fù)性：若蛋白質(zhì)變性程度較輕，去除變性因素后，有些蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能，稱為復(fù)性。

四、蛋白質(zhì)的紫外吸收

由于蛋白質(zhì)分子中含有共軛雙鍵的酪氨酸和色氨酸，因此在280nm波長處有特征性吸收峰。

在此波長范圍內(nèi)，蛋白質(zhì)的0D280與其濃度呈正比關(guān)系，因此可作蛋白質(zhì)定量測定。

五、蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng)

1.茚三酮反應(yīng)：

蛋白質(zhì)與茚三酮反應(yīng)可生成蘭紫色化合物。

2.雙縮脲反應(yīng)：

蛋白質(zhì)和多肽分子中的肽鍵在稀堿溶液中與硫酸銅共熱，可呈現(xiàn)紫色或紅色，稱為雙縮脲反應(yīng)。

【習(xí)題】

1.關(guān)于蛋白質(zhì)變性敘述正確的是

A.氨基酸排列順序的改變

B.肽鍵斷裂

C.不容易被蛋白酶水解

D.空間構(gòu)象的破壞

E.溶解度升高

『正確答案』D第二單元維生素考試要點

1.脂溶性維生素

維生素A、D和E的生理功能及缺乏癥

2.水溶性維生素

維生素B1、B2、PP、B12、葉酸和C的生理功能及缺乏癥

維生素B6的生理功能

維生素功能缺乏病維生素A1.構(gòu)成視紫紅質(zhì)夜盲癥、干眼病2.維持上皮組織結(jié)構(gòu)的完整皮膚干燥3.促進生長發(fā)育維生素D1.調(diào)節(jié)鈣磷代謝佝僂?。▋和?.促進骨的生長軟骨病（成人）維生素E1.抗氧化作用未發(fā)現(xiàn)缺乏癥2.維持生殖機能維生素B1脫羧酶的輔酶腳氣病、末梢神經(jīng)炎維生素B2黃素酶的輔酶口角炎、舌炎維生素B6脫羧酶和轉(zhuǎn)氨酶的輔酶未發(fā)現(xiàn)缺乏癥維生素PP脫氫酶的輔酶癩皮病維生素B12促進甲基轉(zhuǎn)移巨幼紅細胞貧血葉酸參與一碳單位代謝巨幼紅細胞貧血維生素C羥化反應(yīng)，促進鐵吸收壞血病

注意點：

1.維生素A的活性形式是順視黃醛

2.維生素D的活性形式是l，25-（OH）2-D3

3.維生素B1活性形式是TPP

4.維生素B2的活性形式FMN和FAD是

5.維生素PP的活性形式NAD+和NADP+

6.維生素B6的活性形式是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺

7.四氫葉酸（FH4）是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶

【習(xí)題】

1.下列有關(guān)維生素D的敘述，錯誤的是

A.維生素D的活性形式是l，24～（OH）2-D3

B.維生素D為類固醇衍生物

C.活性維生素D可促進小腸對鈣磷的吸收

D.缺乏維生索D的成人易發(fā)生骨軟化癥

E.維生素D的羥化作用主要在肝腎中進行

『正確答案』A2.維生素A缺乏時引起

A.癩皮病

B.腳氣病

C.夜盲癥

D.壞血病

E.佝僂病

『正確答案』C第三單元酶酶是生物催化劑，是一種具有生物活性的蛋白質(zhì)，少數(shù)RNA分子也具有催化功能，稱為核酶。酶不改變反應(yīng)的平衡，只是通過降低活化能加快反應(yīng)的速度。

第一節(jié)酶的催化作用

一、酶的分子結(jié)構(gòu)與催化作用

絕大多數(shù)酶的本質(zhì)是蛋白，根據(jù)酶的組成成分，分為單純酶和結(jié)合酶兩類。

1.單純酶：此類酶的結(jié)構(gòu)組成除蛋白外；無其他成分，酶的活性決定于蛋白部分。

2.結(jié)合酶：分子組成中除蛋白成分外，還有一些對熱穩(wěn)定的非蛋白小分子物質(zhì)，把分子組成中的蛋白部分稱酶蛋白，非蛋白小分子物質(zhì)稱輔助因子。

酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成的復(fù)合物稱全酶。通常全酶才能起催化作用：輔助因子+酶蛋白=全酶

3.在催化反應(yīng)中：酶蛋白與輔助因子所起的作用不同，酶反應(yīng)的專一性及高效性取決于酶蛋白，而輔助因子則起電子、原子或某些化學(xué)基團的傳遞作用。

4.酶的活性中心：酶的特殊催化能力只局限在它的大分子的一定區(qū)域，稱為酶的活性中心。

酶的活性中心有兩個功能部位：

（1）結(jié)合部位：一定的底物靠此部位結(jié)合到酶分子上。

（2）催化部位：底物的鍵在此處被打斷或形成新的鍵，從而發(fā)生一定的化學(xué)變化。

5.必需基團

（1）活性中心內(nèi)的必需基團：活性中心內(nèi)的一些化學(xué)基團，是酶發(fā)揮催化作用與底物直接作用的有效基團。

（2）活性中心外的必需基團：在活性中心外的區(qū)域，還有一些不與底物直接作用的必需基團，這些基團與維持整個酶分子的空間構(gòu)象有關(guān)，可使活性中心的各個有關(guān)基團保持于最適的空間位置，間接對酶的催化活性發(fā)揮其必不可少的作用。

二、酶促反應(yīng)的特點

高度特異、高效、不穩(wěn)定和可調(diào)節(jié)。

（一）高度特異性（專一性）指酶對所作用的底物有嚴格的選擇性。一種酶只能對一種底物或某一類物質(zhì)起催化作用，而其他化學(xué)催化劑一般對底物要求不嚴格。

根據(jù)酶對底物的選擇程度不同，將酶作用的專一性分為兩種類型。

1.結(jié)構(gòu)專一性：根據(jù)酶對底物組成部分選擇程度的不同又可分為：

（1）絕對專一性：指酶對底物的要求非常嚴格，只作用于一種底物，而不作用于其他任何物質(zhì)。

（2）相對專一性：這些酶對底物的要求比上述絕對專一性要低一些，可作用一類結(jié)構(gòu)相近的底物。包括基團專一性和鍵專一性。

2.立體異構(gòu)專一性：當(dāng)?shù)孜锞哂辛Ⅲw異構(gòu)時，酶只能對底物的立體異構(gòu)體中的一種起作用，而對另一種則無作用。

（1）旋光異構(gòu)專一性：如D-氨基酸氧化酶只能催化D-氨基酸氧化脫氨，而對L-氨基酸無作用。

（2）幾何異構(gòu)專一性：如琥珀酸脫氫酶只能催化琥珀酸脫氫生成延胡索酸，而不能生成馬來酸，稱為幾何異構(gòu)專一性。

（二）高度催化效率

酶具有極高的催化效率。要比一般催化劑高105～1013倍，這就是為什么生物體內(nèi)酶含量少而又可催化大量的底物。

（三）高度不穩(wěn)定性

絕大多數(shù)酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，凡是能使蛋白質(zhì)變性的因素，如高溫、高壓、強酸、強堿等都會使酶喪失活性。

（四）酶活力的調(diào)節(jié)控制

酶活力是受調(diào)節(jié)控制的，它的調(diào)節(jié)方式很多，包括抑制調(diào)節(jié)、共價修飾調(diào)節(jié)、反饋調(diào)節(jié)、酶原激活及激素的調(diào)節(jié)控制等。

三、酶-底物復(fù)合物

“誘導(dǎo)契合”學(xué)說：當(dāng)酶分子與底物分子接近時，酶蛋白受底物分子誘導(dǎo)，其構(gòu)象發(fā)生有利底物結(jié)合的變化，酶與底物在此基礎(chǔ)上互補契合進行反應(yīng)。近年來x射線晶體結(jié)構(gòu)分析的實驗結(jié)果也支持這一假說，證明了酶與底物結(jié)合時，確有顯著的構(gòu)象變化。

E+S←>ES>E+P第二節(jié)影響酶促反應(yīng)速度因素

一、酶濃度的影響

在酶促反應(yīng)體系中，底物濃度足以使酶飽和的情況下，酶促反應(yīng)的速度與酶濃度成正比。但當(dāng)酶的濃度增加到一定程度，以致底物已不足以使酶飽和時，再繼續(xù)增加酶的濃度反應(yīng)速度也不再成比例增加。

二、底物濃度的影響

在酶促反應(yīng)體系中的其他條件相同，特別是酶濃度不變的條件下，底物濃度與反應(yīng)速度間的相互關(guān)系用矩型雙曲線表示。（一）米氏方程Km和Vmax的概念

底物濃度與反應(yīng)速度的關(guān)系可以用米氏方程描述：

v=Vmax·[S]／Km+[S]

v：反應(yīng)速度；[S]：底物濃度；Vmax：反應(yīng)的最大速度；Km：米氏常數(shù)

1.米氏常數(shù)：Km就是酶促反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時的底物濃度，單位是mol／L。2.米氏常數(shù)的意義

（1）米氏常數(shù)是酶的特征常數(shù)之一，每一種酶都有它的Km值，Km值只與酶的結(jié)構(gòu)和所催化的底物有關(guān)，與酶濃度無關(guān)。

（2）判斷酶與底物親和力的大小。Km值小，表示用很低的底物濃度即可達到最大反應(yīng)速度的一半，說明酶與底物親和力大?？捎?／Km近似地表示親和力，1／Km愈大，酶與底物的親和力愈大，酶促反應(yīng)愈易進行。

（3）判斷哪些底物是酶的天然底物或最適底物（即Km值最小的底物）。

（4）判斷正逆兩向反應(yīng)的催化效率。如一個反應(yīng)的正逆方向由同一個酶催化，則Km值較小的那向反應(yīng)催化效率較高。

（5）求出要達到規(guī)定反應(yīng)速度的底物濃度，或根據(jù)已知底物濃度求出反應(yīng)速度。

例如：已知Km值，求使反應(yīng)達到95%Vmax時的底物濃度為多少?

解：95%Vmax=Vmax·[s]／Km+[s]

移項解出[s]=19Km

三、最適溫度

（一）溫度對酶促反應(yīng)有雙重的影響1.酶促反應(yīng)與一般化學(xué)反應(yīng)一樣，升高溫度能加速化學(xué)反應(yīng)的進行。

2.絕大多數(shù)酶是蛋白質(zhì)，升高溫度能加速酶的變性而使酶失活。

最適溫度：在某一溫度范圍時酶促反應(yīng)速度最大，此溫度稱為酶作用的最適溫度。人體內(nèi)酶最適溫度多在37℃左右。

四、最適pH：

溶液的PH對酶活性影響很大。在一定的PH范圍內(nèi)酶表現(xiàn)催化活性。在一定pH時酶的催化活性最大，此pH稱酶作用的最適pH。偏離酶最適PH值愈遠，酶的活性愈小，過酸或過堿則可使酶完全失去活性。

各種酶的最適pH不同，人體內(nèi)大多數(shù)酶的最適pH在7.35—7.45之間，pH活性曲線近似于鐘形。但并非所有的酶都是如此，胃蛋白酶最適pH為1.5—2.5，其活性曲線只有鐘型的一半；膽堿酯酶在pH大于7.0時有最大活性。

五、激活劑和抑制劑

酶的催化活性在某些物質(zhì)影響下可以增高或降低。凡是能使酶活性增高的物質(zhì)，稱為酶的激活劑。如Cl-是酶的激活劑。凡是能降低或抑制酶活性的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。同一種物質(zhì)對不同的酶作用不同。如氰化物是細胞色素氧化酶的抑制劑，卻是木瓜蛋白酶的激活劑。

（一）酶的激活劑：酶的激活劑大多是金屬離子，陽離子較多，有K+、Na+、Mg2+、Mn2+、Ca2+、zn2+、Cu2+（Cu+）、Fe2+（Fe3+）等，如Mg2+是RNA酶的激活劑；負離子有Cl-、HPO42-等，如Cl-是唾液淀粉酶的激活劑。

酶的激活不同于酶原的激活。酶原激活是指無活性的酶原變成有活性的酶，且伴有抑制肽的水解。酶的激活是酶的活性由低到高，不伴有一級結(jié)構(gòu)的改變，酶的激活劑又稱酶的激動劑。

（二）酶的抑制劑（I）：根據(jù)抑制劑與酶的作用方式及抑制是否可逆，可將抑制作用分為兩大類。

1.不可逆抑制

這類抑制劑通常比較牢固的共價鍵與酶蛋白中的基團結(jié)合，而使酶失活，不能用透析、超濾等物理方法除去抑制劑來恢復(fù)酶活性

按照不可逆抑制作用的選擇性不同，又可分為專一性的不可逆抑制與非專一性的不可逆抑制兩類。

（1）非專一性不可逆抑制：抑制劑可與酶分子中的一類或幾類基團反應(yīng)，抑制酶的活性或使酶失活。一些重金屬離子（鉛、銅、汞）、有機砷化物及對氯汞苯甲酸等，能與酶分子的巰基進行不可逆結(jié)合，許多以巰基為必需基團的酶，因此會被抑制，可用二巰丙醇（BAL）解毒：除去抑制作用。

（2）專一性不可逆抑制劑：抑制劑僅僅和酶活性部位的有關(guān)基團反應(yīng)從而抑制酶的活性。有機磷殺蟲劑（敵百蟲、敵敵畏等）能特異性地與酶活性中心上的羥基結(jié)合，使酶的活性受到抑制，而且有機磷殺蟲劑的結(jié)構(gòu)與底物愈接近，其抑制愈快。2.可逆性抑制

抑制劑與酶非共價結(jié)合，可以用透析、超濾等簡單物理方法除去抑制劑來恢復(fù)酶的活性，因此是可逆的。根據(jù)抑制劑在酶分子上結(jié)合位置的不同，又可分為三類：

（1）競爭性抑制：抑制劑I與底物S的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，在酶促反應(yīng)中，抑制劑與底物相互競爭酶的活性中心，當(dāng)抑制劑與酶形成EI復(fù)合物后，酶才不能再與底物結(jié)合，從而抑制了酶的活性，這種抑制稱為競爭性抑制。Km增高，Vm不變。

（2）非競爭性抑制劑：抑制劑與底物結(jié)構(gòu)并不相似。也不與底物搶占酶的活性中心，而是通過與活性中心以外的必需基團結(jié)合抑制酶的活性，這種抑制稱非競爭性抑制。非競爭性抑制與底物并無競爭關(guān)系。Km不變，Vm降低。

（3）反競爭催抑制：酶只有在與底物結(jié)合后，才能與抑制劑結(jié)合，即ES+I→ESI，ESI一×→P。比較起來，這種抑制劑作用最不重要。

一、酶原激活

1.酶原：有些酶（大多數(shù)為水解酶）在細胞內(nèi)初合成或初分泌時是無活性的，這些酶的前身稱為酶原。

2.酶原的激活：在某些物質(zhì)作用下，無活性的酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拿傅倪^程。

3.酶原激活的本質(zhì)：酶原激活的實質(zhì)是活性中心的形成和暴露的過程。首先是酶蛋白的一部分肽段被水解，去掉其對必需基團的掩蓋和空間阻隔作用，然后三維構(gòu)象發(fā)生改變，必需基團相對集中，形成活性中心。

4.酶原激活的生理意義：酶原的存在形式對機體來說是一種保護作用。例如胰腺分泌的胰蛋白酶原和胰凝乳蛋白酶原。需在腸道內(nèi)經(jīng)激活才能催化蛋白質(zhì)水解，這樣也保護了胰腺不受酶的破壞。

二、同工酶概念

指能催化相同的化學(xué)反應(yīng)，但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。第四單元糖代謝第一節(jié)糖的分解代謝一、糖酵解的基本途徑、關(guān)鍵酶和生理意義（一）糖酵解的基本途徑和關(guān)鍵酶

在缺氧條件下，在胞液中葡萄糖或糖原分解生成乳酸并釋放能量的過程稱糖酵解。糖酵解的代謝反應(yīng)可分為兩個階段：第一個階段是由葡萄糖分解成丙酮酸的過程，稱之為酵解途徑；第二階段為丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸的過程。

糖酵解反應(yīng)過程有三種關(guān)鍵酶：①己糖激酶；②磷酸果糖激酶-1③丙酮酸激酶。糖無氧酵解凈生成2分子ATP。（二）生理意義

1.在缺氧的情況下供給機體能量。

2.在某些病理情況下，循環(huán)、呼吸功能障礙、大失血、休克等造成機體缺氧，此時就以酵解方式供應(yīng)能量，但酵解時產(chǎn)生乳酸也會引起酸中毒。

二、糖的有氧氧化基本途徑和生理意義

（一）糖的有氧氧化基本過程.

有氧條件下，葡萄糖或糖原氧化成C02和H2O的過程稱為糖的有氧氧化。分為三個階段：

1.葡萄糖或糖原的葡萄糖單位轉(zhuǎn)變?yōu)楸帷?/p>

2.丙酮酸氧化生成乙酰CoA。在線粒體內(nèi)膜進行，由丙酮酸脫氫酶復(fù)合體催化。

3.乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)完全氧化生成CO2和H2O。四步脫氫生成3個NADH+H+、1個FADH2、一步底物水平磷酸化生成GTP。三種關(guān)鍵酶：①檸檬酸合酶；②異檸檬酸脫氫酶；③α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體。

（二）生理意義

1分子葡萄糖在有氧氧化時共產(chǎn)生2+6（4）+6+24=38（36）分子ATP，是糖酵解產(chǎn)生能量的18一l9倍?？梢娞怯醒跹趸菣C體各組織所需能量的主要來源。

三、三羧酸循環(huán)的生理意義

（一）三羧酸循環(huán)的概念

指在線粒體內(nèi)乙酰CoA和草酰乙酸縮合生成含三個羧基的檸檬酸，反復(fù)的進行脫氫脫羧，又生成草酰乙酸，再重復(fù)循環(huán)反應(yīng)的過程。

（二）三羧酸循環(huán)的生理意義

1.三大營養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑。

2.是三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐。

3.為其他物質(zhì)代謝提供小分子前體。

4.為呼吸鏈提供H++e。

四、磷酸戊糖途徑（一）磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶和生成物

磷酸戊糖途徑是指胞液內(nèi)由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+，前者再進一步轉(zhuǎn)變3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過程。

1.關(guān)鍵酶

催化第一步脫氫反應(yīng)的6-磷酸葡萄糖脫氫酶是此代謝途徑的關(guān)鍵酶。

2.生成物

1.兩次脫氫脫下的氫均由NADP+接受生成NADPH+H+。

2.反應(yīng)生成的磷酸核糖是一個非常重要的中間產(chǎn)物。

（二）磷酸戊糖途徑的生理意義

1.生成磷酸核糖提供核酸合成原料。

2.生成NADPH提供代謝合成所需還原當(dāng)量、維持紅細胞功能、提供生物轉(zhuǎn)化所需還原當(dāng)量、維持谷胱甘肽及巰基酶的還原狀態(tài)。第二節(jié)糖原的合成與分解

糖原是動物儲存糖的形式，肝和肌肉是儲存糖原的主要器官。肝儲存糖原和肌肉儲存糖原的生理意義完全不同。肝糖原是用以維持血糖濃度，以供應(yīng)全身利用，而肌糖原是供給肌肉本身產(chǎn)生ATP，維持收縮功能。

一、肝糖原的合成

由葡萄糖合成糖原的過程稱為糖原合成。它是消耗能量的過程，每增加一個葡萄糖單位消耗2分子ATP。葡萄糖參與糖原合成時被活化成UDPG。二、肝糖原的分解糖原在糖原磷酸化酶作用下非還原末端分解下一個葡萄糖殘基，生成l-磷酸葡萄糖，再轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖，后者由肝臟中的葡萄糖-6-磷酸酶水解成游離的葡萄糖釋放入血。第三節(jié)糖異生

非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟堑倪^程稱為糖異生。由不同酶催化的單向反應(yīng)使兩種底物相互轉(zhuǎn)變的過程，稱為底物循環(huán)。

一、糖異生的基本途徑

糖異生途徑大部分反應(yīng)是酵解途徑的逆反應(yīng)，由相同的酶催化。但是，在酵解途徑中有3步反應(yīng)是不可逆的，糖異生途徑需采用不同的酶繞過酵解的3個不可逆反應(yīng)。這些酶是：

1.丙酮酸羧化酶。

2.磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。

3.果糖二磷酸酶。

4.葡萄糖-6-磷酸酶。

二、糖異生的生理意義

1.維持血糖濃度恒定和補充肝糖原。

2.糖異生能消除乳酸對機體的不利影響。

三、乳酸循環(huán)

肌肉特別是在缺氧收縮時產(chǎn)生大量的乳酸，乳酸經(jīng)血液運輸?shù)礁危诟沃羞M行經(jīng)糖異生，再生成葡萄糖釋入血液，可再回到肌肉，就構(gòu)成乳酸循環(huán)，亦稱為Cori循環(huán)。1.乳酸循環(huán)是一個耗能的過程2分子乳酸異生為1分子葡萄糖需6分子ATP。

2.生理意義①乳酸再利用，避免了乳酸的損失；②防止乳酸的堆積引起酸中毒。第四節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)

一、血糖濃度1.正常血糖水平70～110mg／dl（4.5～5.5mmmol／L）。（注：人衛(wèi)講義為3.89～6.11mmmol／L）

2.調(diào)節(jié)血糖的激素升高血糖的激素有：胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)醇等；胰島素是唯一降低血糖的激素。

二、血糖濃度的調(diào)節(jié)

1.肝、肌肉等器官對血糖的調(diào)節(jié)

2.激素的調(diào)節(jié)

（1）胰島素的調(diào)節(jié)1）促進葡萄糖轉(zhuǎn)運進入肝外細胞。2）加速糖原合成，抑制糖原分解。

3）加快糖的有氧氧化。

4）抑制肝內(nèi)糖異生。

5）減少脂肪動員。

（2）胰高血糖素的調(diào)節(jié)

1）促進肝糖原分解，抑制糖原合成。

2）抑制酵解途徑，促進糖異生。

3）促進脂肪動員。

（3）糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

1）促進肌肉蛋白質(zhì)分解，分解產(chǎn)生的氨基酸轉(zhuǎn)移到肝進行糖異生。

2）抑制肝外組織攝取和利用葡萄糖，抑制點為丙酮酸的氧化脫羧。

4.神經(jīng)調(diào)節(jié)

三、高血糖和低血糖

1.高血糖及糖尿?。号R床上將血糖濃度高于6.11mmol／L稱為高血糖。臨床上常見的糖尿病有兩類：胰島素依賴性（1型）和非胰島素依賴性（2型）。

2.低血糖：空腹血糖濃度低于3.89mmol／L時稱為低血糖。

【習(xí)題】

1.關(guān)于糖酵解的錯誤的描述是（）

A.是成熟紅細胞的供能方式

B.產(chǎn)物是乳酸和ATP

C.在胞液中進行

D.需要氧參與反應(yīng)

E.糖酵解的代謝途徑分為二個階段

『正確答案』D2.下列哪種情況可使體內(nèi)血糖濃度降低（）

A.胰島素分泌

B.胰高血糖素分泌

C.糖異生加強

D.糖原分解增強

E.腎上腺素分泌

『正確答案』A【共用題干】

A.葡萄糖

B.1-磷酸葡萄糖

C.6-磷酸葡萄糖

D.1，6二磷酸葡萄糖

E.UDPG

3.糖原分解所得到得初產(chǎn)物

『正確答案』B4.血液中最主要的供能物質(zhì)

『正確答案』A5.糖原合成時的葡萄糖活性形式

『正確答案』E6.糖酵解過程葡萄糖首先轉(zhuǎn)變成

『正確答案』C第五單元生物氧化第一節(jié)概述

有機化合物在生物體內(nèi)的氧化分解叫做生物氧化。分為線粒體內(nèi)和線粒體外兩種。第二節(jié)呼吸鏈

一、定義

代謝物脫下的成對氫原子（2H）通過多種酶和輔酶所催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水，這一系列酶和輔酶稱為呼吸鏈又稱電子傳遞鏈。

二、組成

①NAD+和NADP+為輔酶的脫氫酶；②黃素蛋白：輔酶為FAD或FMN；③鐵硫蛋白：含有Fe-S；④泛醌輔酶Q；⑤細胞色素體系。

三、兩類呼吸鏈1.NADH氧化呼吸鏈具有3個ATP生成部位。

底物→NAD→FMN→CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→02。

2.FADH：氧化呼吸鏈具有2個ATP生成部位。

底物→FAD→CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→02

三、ATP合成酶

ATP合成酶是由F1（親水部分）和F0（疏水部分）組成，F(xiàn)1由α3β3γδε亞基組成，其功能是催化ATP生成。在ATP合成酶中，催化亞基位于β亞基中。

四、氧化磷酸化的調(diào)節(jié)

1.抑制劑

（1）呼吸鏈抑制劑。（2）解偶聯(lián)劑。（3）氧化磷酸化抑制劑。

2.ADP的調(diào)節(jié)作用。3.甲狀腺激素。

4.線粒體DNA突變。

第三節(jié)ATP的生成

ATP的生成方式：

ATP幾乎是生物組織細胞能夠直接利用的唯一能源，在糖、脂類及蛋白質(zhì)等物質(zhì)氧化分解中釋放出的能量，相當(dāng)大的一部分能使ADP磷酸化成為ATP，從而把能量保存在ATP分子內(nèi)。體內(nèi)ATP生成有兩種方式：底物水平磷酸化和氧化磷酸化。當(dāng)ATP分解為ADP或AMP時，分子中高能磷酸鍵斷裂，釋放能量，供機體生命活動。

習(xí)題

呼吸鏈中能夠從一個以上的還原輔酶接受氫和電子的成分是（）

A.Cytc

B.Cyta

C.Cytb

D.CoQ

『正確答案』D非線粒體的生物氧化特點是

A.不伴有磷酸化

B.參與藥物、毒物等的生物轉(zhuǎn)化

C.僅存于肝臟中

D.可產(chǎn)生自由基

E.包括微粒體氧化體系和過氧化物酶體氧化體系

『正確答案』BE第六單元脂類代謝脂肪和類脂總稱為脂類

脂肪：三脂酰甘油也稱為甘油三酯

類脂：膽固醇膽固醇酯磷脂

第一節(jié)脂類的概述

一、儲能和供能是脂肪最重要的生理功能

在大多數(shù)生物中脂肪是機體能量貯存的主要形式，機體攝入糖、脂肪均可合成脂肪在脂肪組織儲存，以供禁食、饑餓時的能量需要。

二、生物膜的組成成分

磷脂和膽固醇是生物膜的重要組成部分。

三、脂類衍生物的調(diào)節(jié)作用

有些脂質(zhì)及其衍生物參與組織細胞間信息傳遞，調(diào)節(jié)多種細胞代謝活動，例如，前列腺素、血栓惡烷、白三烯、甘油二酯、IP3等。

第二節(jié)甘油三酯的分解代謝

結(jié)構(gòu)：甘油+3脂肪酸

一、脂肪動員

儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油并釋放人血以供其他組織氧化利用的過程。

1.限速酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶。

2.脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素。

3.抗脂解激素：胰島素、前列腺素E。

二、脂肪酸的β氧化

飽和脂肪酸分解：脂酸的活化、脂酰CoA的跨膜轉(zhuǎn)運、β氧化、乙酰CoA利用。1.脂酸的活化脂酰CoA的生成，消耗2個高能鍵。

2.脂酰CoA跨膜轉(zhuǎn)運的部位線粒體膜，肉堿介導(dǎo)，限速酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I。

3.β氧化：步驟：脫氫（FAD）、加水、再脫氫（NAD）、硫解；

部位：線粒體基質(zhì)；

產(chǎn)物：偶數(shù)碳：乙酰CoA；

奇數(shù)碳：乙酰CoA+1個丙酰CoA，

能量：二步脫氫，生成1分子FADH2和1分子NADH+H+，共相當(dāng)于5個ATP。4.乙酰CoA的分解利用。

（1）乙酰CoA不能生糖，故偶數(shù)碳脂肪酸不能生糖。

（2）徹底氧化，生成C02+H20+12ATP。

四、酮體的生成、利用和生理意義

（一）概念酮體是脂肪酸在肝分解氧化時的特有的中間代謝產(chǎn)物，包括乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。

（二）特點

1.肝內(nèi)生成，肝外利用，肝臟缺少利用酮體的關(guān)鍵酶。

2.原料乙酰CoA。

3.反應(yīng)部位肝細胞線粒體。

4.關(guān)鍵酶①酮體生成的關(guān)鍵酶：HMG—CoA合成酶；

②酮體利用的關(guān)鍵酶：琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶、乙酰乙酰CoA硫解酶、乙酰乙酰硫激酶。

5.葡萄糖不能轉(zhuǎn)變?yōu)橥w，酮體一般也不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰?/p>

第三節(jié)甘油三酯的合成代謝

本節(jié)要點:（1）合成的部位

（2）合成的原料

一、合成部位

肝細胞、脂肪組織和小腸粘膜上皮細胞是合成甘油三酯的主要場所，以肝的合成能力最強。

二、合成原料

甘油、脂酸。

第四節(jié)膽固醇代謝

本節(jié)要點:（1）膽固醇的合成部位、原料和關(guān)鍵酶

（2）膽固醇的轉(zhuǎn)化

一、膽固醇合成部位和合成原料

1.部位胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

2.原料乙酰CoA是合成膽固醇的原料。合成反應(yīng)過程還需NADPH+H+和ATP。

3.關(guān)鍵酶HMG—CoA還原酶。

二、膽固醇的去路

膽固醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物：①轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔虎谵D(zhuǎn)化為類固醇激素；③轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇。第五節(jié)血漿脂蛋白代謝

本節(jié)要點:（1）血脂及其組成

（2）血漿脂蛋白的分類及功能

（3）高脂蛋白血癥

一、血脂及其組成

血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白的形式存在，也有少量游離脂酸。血漿脂蛋白由載脂蛋白、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。

二、血漿脂蛋白的分類及功能（表1-1-6-1）超速離心分類電泳分類功能組成蛋白質(zhì)甘油三酯磷脂膽固醇CMCM轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯最低最高最低最低VLDL前β脂蛋白轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯低高低低LDLβ脂蛋白轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇高低高最高HDLα脂蛋白逆向轉(zhuǎn)動膽固醇最高低最高高

三、載脂蛋白分類及其作用

1.分類：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白。主要有ApoA、B、C、D、E等五類。

2.作用：多數(shù)載脂蛋白具雙性α螺旋結(jié)構(gòu)，由疏水性氨基酸構(gòu)成的非極性面有利于結(jié)合脂質(zhì)并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，由親水性氨基酸構(gòu)成的極性面位于脂蛋白表面，增加其水溶性。

四、高脂蛋白血癥

血脂高于正常人上限即為高脂血癥，由于血脂在血中以脂蛋白形式運輸，高脂血癥也可以認為是高脂蛋白血癥。高脂血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。

習(xí)題

1.線粒體進行的反應(yīng)有（）

A.三羧酸循環(huán)B.脂肪酸β氧化C.合成酮體

D.糖酵解E.脂肪酸的合成

『正確答案』A,B,C,2.16碳軟脂酸徹底氧化凈生成的ATP數(shù)是（）

A.131個B.130個C.129個D.128個

『正確答案』C3.膽固醇在體內(nèi)不能生成

A.膽汁酸B.膽紅素C.腎上腺皮質(zhì)激素D.維生素D3

『正確答案』B4.脂肪酸合成的關(guān)鍵酶是

A.乙酰輔酶A羧化酶B.水化酶C.脂肪酶D.脂酰輔酶A合成酶

『正確答案』A5.乙酰CoA在體內(nèi)不參與

A.合成嘧啶核苷酸B.合成膽固醇C.合成脂肪酸D.合成酮體

『正確答案』A6.能把肝外的膽固醇向肝內(nèi)運送的脂蛋白是

A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL

『正確答案』D7.轉(zhuǎn)運內(nèi)源性脂肪的脂蛋白是

A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL

『正確答案』B8.體內(nèi)合成卵磷脂時不需要

A.ATP、CTPB.NADPH+H+C.絲氨酸D.S-腺苷蛋氨酸

『正確答案』B9.關(guān)于酮體的敘述正確的是

A.酮體包括草酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮酸B.酮體是肝內(nèi)生成、肝外氧化

C.合成酮體的關(guān)鍵酶是HMGCoA還原酶D.酮體是脂類在肝內(nèi)非正常代謝產(chǎn)物

『正確答案』B10.脂肪酸β-氧化、酮體的生成及膽固醇合成的共同中間產(chǎn)物是

A.乙酰乙酰CoAB.HMGCoAC.甲羥戊酸D.乙酰乙酸

『正確答案』A11.人體必需脂肪酸有

A.軟油酸B.油酸C.亞油酸D.亞麻酸E.花生四烯酸

『正確答案』C,D,E12.肝臟的功能有

A.合成酮體B.合成尿素C.合成各種脂蛋白D.脂肪酸異生成葡萄糖E.膽固醇轉(zhuǎn)化成膽紅素

『正確答案』A,B,C,13.能產(chǎn)生乙酰CoA的物質(zhì)是

A.葡萄糖B.脂肪C.酮體D.氨基酸E.膽固醇

『正確答案』A,B,C第六單元脂類代謝脂肪和類脂總稱為脂類

脂肪：三脂酰甘油也稱為甘油三酯

類脂：膽固醇膽固醇酯磷脂

第一節(jié)脂類的概述

一、儲能和供能是脂肪最重要的生理功能

在大多數(shù)生物中脂肪是機體能量貯存的主要形式，機體攝入糖、脂肪均可合成脂肪在脂肪組織儲存，以供禁食、饑餓時的能量需要。

二、生物膜的組成成分

磷脂和膽固醇是生物膜的重要組成部分。

三、脂類衍生物的調(diào)節(jié)作用

有些脂質(zhì)及其衍生物參與組織細胞間信息傳遞，調(diào)節(jié)多種細胞代謝活動，例如，前列腺素、血栓惡烷、白三烯、甘油二酯、IP3等。

第二節(jié)甘油三酯的分解代謝

結(jié)構(gòu)：甘油+3脂肪酸

一、脂肪動員

儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油并釋放人血以供其他組織氧化利用的過程。

1.限速酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶。

2.脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素。

3.抗脂解激素：胰島素、前列腺素E。

二、脂肪酸的β氧化

飽和脂肪酸分解：脂酸的活化、脂酰CoA的跨膜轉(zhuǎn)運、β氧化、乙酰CoA利用。1.脂酸的活化脂酰CoA的生成，消耗2個高能鍵。

2.脂酰CoA跨膜轉(zhuǎn)運的部位線粒體膜，肉堿介導(dǎo)，限速酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I。

3.β氧化：步驟：脫氫（FAD）、加水、再脫氫（NAD）、硫解；

部位：線粒體基質(zhì)；

產(chǎn)物：偶數(shù)碳：乙酰CoA；

奇數(shù)碳：乙酰CoA+1個丙酰CoA，

能量：二步脫氫，生成1分子FADH2和1分子NADH+H+，共相當(dāng)于5個ATP。4.乙酰CoA的分解利用。

（1）乙酰CoA不能生糖，故偶數(shù)碳脂肪酸不能生糖。

（2）徹底氧化，生成C02+H20+12ATP。

四、酮體的生成、利用和生理意義

（一）概念酮體是脂肪酸在肝分解氧化時的特有的中間代謝產(chǎn)物，包括乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。

（二）特點

1.肝內(nèi)生成，肝外利用，肝臟缺少利用酮體的關(guān)鍵酶。

2.原料乙酰CoA。

3.反應(yīng)部位肝細胞線粒體。

4.關(guān)鍵酶①酮體生成的關(guān)鍵酶：HMG—CoA合成酶；

②酮體利用的關(guān)鍵酶：琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶、乙酰乙酰CoA硫解酶、乙酰乙酰硫激酶。

5.葡萄糖不能轉(zhuǎn)變?yōu)橥w，酮體一般也不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰?/p>

第三節(jié)甘油三酯的合成代謝

本節(jié)要點:（1）合成的部位

（2）合成的原料

一、合成部位

肝細胞、脂肪組織和小腸粘膜上皮細胞是合成甘油三酯的主要場所，以肝的合成能力最強。

二、合成原料

甘油、脂酸。

第四節(jié)膽固醇代謝

本節(jié)要點:（1）膽固醇的合成部位、原料和關(guān)鍵酶

（2）膽固醇的轉(zhuǎn)化

一、膽固醇合成部位和合成原料

1.部位胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

2.原料乙酰CoA是合成膽固醇的原料。合成反應(yīng)過程還需NADPH+H+和ATP。

3.關(guān)鍵酶HMG—CoA還原酶。

二、膽固醇的去路

膽固醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物：①轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?；②轉(zhuǎn)化為類固醇激素；③轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇。第五節(jié)血漿脂蛋白代謝

本節(jié)要點:（1）血脂及其組成

（2）血漿脂蛋白的分類及功能

（3）高脂蛋白血癥

一、血脂及其組成

血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱。血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白的形式存在，也有少量游離脂酸。血漿脂蛋白由載脂蛋白、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成。

二、血漿脂蛋白的分類及功能（表1-1-6-1）超速離心分類電泳分類功能組成蛋白質(zhì)甘油三酯磷脂膽固醇CMCM轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯最低最高最低最低VLDL前β脂蛋白轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯低高低低LDLβ脂蛋白轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇高低高最高HDLα脂蛋白逆向轉(zhuǎn)動膽固醇最高低最高高

三、載脂蛋白分類及其作用

1.分類：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白。主要有ApoA、B、C、D、E等五類。

2.作用：多數(shù)載脂蛋白具雙性α螺旋結(jié)構(gòu)，由疏水性氨基酸構(gòu)成的非極性面有利于結(jié)合脂質(zhì)并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，由親水性氨基酸構(gòu)成的極性面位于脂蛋白表面，增加其水溶性。

四、高脂蛋白血癥

血脂高于正常人上限即為高脂血癥，由于血脂在血中以脂蛋白形式運輸，高脂血癥也可以認為是高脂蛋白血癥。高脂血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。

習(xí)題

1.線粒體進行的反應(yīng)有（）

A.三羧酸循環(huán)B.脂肪酸β氧化C.合成酮體

D.糖酵解E.脂肪酸的合成

『正確答案』A,B,C,2.16碳軟脂酸徹底氧化凈生成的ATP數(shù)是（）

A.131個B.130個C.129個D.128個

『正確答案』C3.膽固醇在體內(nèi)不能生成

A.膽汁酸B.膽紅素C.腎上腺皮質(zhì)激素D.維生素D3

『正確答案』B4.脂肪酸合成的關(guān)鍵酶是

A.乙酰輔酶A羧化酶B.水化酶C.脂肪酶D.脂酰輔酶A合成酶

『正確答案』A5.乙酰CoA在體內(nèi)不參與

A.合成嘧啶核苷酸B.合成膽固醇C.合成脂肪酸D.合成酮體

『正確答案』A6.能把肝外的膽固醇向肝內(nèi)運送的脂蛋白是

A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL

『正確答案』D7.轉(zhuǎn)運內(nèi)源性脂肪的脂蛋白是

A.CMB.VLDLC.LDLD.HDL

『正確答案』B8.體內(nèi)合成卵磷脂時不需要

A.ATP、CTPB.NADPH+H+C.絲氨酸D.S-腺苷蛋氨酸

『正確答案』B9.關(guān)于酮體的敘述正確的是

A.酮體包括草酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮酸B.酮體是肝內(nèi)生成、肝外氧化

C.合成酮體的關(guān)鍵酶是HMGCoA還原酶D.酮體是脂類在肝內(nèi)非正常代謝產(chǎn)物

『正確答案』B10.脂肪酸β-氧化、酮體的生成及膽固醇合成的共同中間產(chǎn)物是

A.乙酰乙酰CoAB.HMGCoAC.甲羥戊酸D.乙酰乙酸

『正確答案』A11.人體必需脂肪酸有

A.軟油酸B.油酸C.亞油酸D.亞麻酸E.花生四烯酸

『正確答案』C,D,E12.肝臟的功能有

A.合成酮體B.合成尿素C.合成各種脂蛋白D.脂肪酸異生成葡萄糖E.膽固醇轉(zhuǎn)化成膽紅素

『正確答案』A,B,C,13.能產(chǎn)生乙酰CoA的物質(zhì)是

A.葡萄糖B.脂肪C.酮體D.氨基酸E.膽固醇

『正確答案』A,B,C第七單元氨基酸代謝第一節(jié)蛋白質(zhì)的生理功能及營養(yǎng)作用

本節(jié)要點:（1）氨基酸和蛋白質(zhì)的生理功能

（2）營養(yǎng)必需氨基酸的概念和種類

一、蛋白質(zhì)的生理功能

1.維持細胞組織的生長、更新和修補

2.參與多種重要的生理活動

3.氧化供能

二、蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用

1.必需氨基酸：人體自身不能合成，但對人體具有重要作用，必須由食物供給的氨基酸。

包括：賴氨酸（Lys）、色氨酸（Trp）、苯丙氨酸（Phe）、甲硫氨酸（蛋氨酸）（Met）、蘇氨酸（THr）、亮氨酸（Leu）、異亮氨酸（Ile）、纈氨酸（Val）。

2.蛋白質(zhì)的互補作用：營養(yǎng)價值較低的蛋白質(zhì)混合食用，則必需氨基酸可以相互補充從而提高營養(yǎng)價值，稱為食物蛋白質(zhì)的互補作用。

第二節(jié)氨基酸的一般代謝

本節(jié)要點:（1）轉(zhuǎn)氨酶

（2）氨基酸的脫氨基作用

（3）α-酮酸的代謝

一、轉(zhuǎn)氨酶

轉(zhuǎn)氨酶又稱氨基轉(zhuǎn)移酶，催化某一氨基酸的α氨基轉(zhuǎn)移到另一種α酮酸的酮基上，形成轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)。其輔酶是磷酸吡哆醛。

二、氨基酸的脫氯基作用

1.轉(zhuǎn)氨基作用：轉(zhuǎn)氨酶。

2.氧化脫氨：L-Glu脫氫酶。

3.聯(lián)合脫氨基作用：轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)L-Glu氧化脫氨，存在于肝、腎、腦等組織。

4.嘌呤核苷酸循環(huán)：存在于心肌和骨骼肌。

三、α酮酸的代謝

1.氨基化生成非必需氨基酸。

2.生糖或生脂。

（1）生酮氨基酸Leu、Lys。

（2）生酮兼生糖氨基酸Phe、Tyr、Trp、Thr、Ile。

（3）生糖氨基酸：其他的氨基酸。

3.氧化供能。

第三節(jié)個別氨基酸代謝

一、脫羧作用

脫羧酶輔酶為磷酸吡哆醛／胺（V-B6）

G1u--γ氨基丁酸（GABA）………………抑制性神經(jīng)遞質(zhì)

His--組胺…………血管舒張劑、胃酸刺激劑

Trp--羥色胺……抑制性神經(jīng)遞質(zhì)、血管收縮劑

Cys--?；撬帷Y(jié)合膽汁酸組分

二、一碳單位

1.定義某些氨基酸在分解代謝過程中可生成含有一個碳原子的基團，稱為一碳單位，如甲基、甲烯基、甲炔基、甲?；?、亞氨甲基等。CO、CO2等分子不屬于一碳單位。

2.一碳單位的載體四氫葉酸FH4。

3.一碳單位的來源絲氨酸（Ser）、甘氨酸（Gly）、組氨酸（His）、色氨酸（Trp）。

4.一碳單位的利用及生理意義用于嘌呤和胸腺嘧啶合成的原料、活性甲基SAM合成的原料。生理意義是聯(lián)系氨基酸和核苷酸代謝的紐帶。第八單元核酸的結(jié)構(gòu)、功能與核苷酸代謝第一節(jié)核酸的基本組成單位——核苷酸

核酸是以核苷酸為基本組成單位的生物信息大分子，攜帶和傳遞遺傳信息。天然存在的核酸分為脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）兩大類。

DNA：90%以上分布于細胞核，其余分布于核外，如線粒體、葉綠體、質(zhì)粒等。DNA攜帶遺傳信息，決定細胞和個體的基因型。

RNA：分布于胞核、胞液。參與細胞內(nèi)DNA遺傳信息的表達。某些病毒RNA也可作為遺傳信息的載體。

一、核苷酸的分子組成

（一）元素組成

C、H、0、N、P（9%～l0%）。

（二）分子組成

核酸可被酶水解為核苷酸，核苷酸完全水解釋放出1：1：1的含氮堿基、戊糖和磷酸。即核酸的基本組成單位是核苷酸。而核苷酸是由堿基、戊糖和磷酸連接而成。

1.堿基嘌呤堿（腺嘌呤A，鳥嘌呤G），嘧啶堿（胸腺嘧啶T，胞嘧啶C，尿嘧啶U）。

2.戊糖核糖，脫氧核糖。

3.磷酸。

二、核酸（DNA和RNA）

（一）核苷酸的結(jié)構(gòu)

核苷（脫氧核苷）和磷酸以磷酸酯鍵連接形成核苷酸（脫氧核苷酸）。

1.核糖核苷酸AMP，GMP，UMP，CMP。

2.脫氧核苷酸dAMP，dGMP，dTMP，dCMP。

又根據(jù)磷酸基團數(shù)目不同，有核苷一磷酸，NMP；核苷二磷酸，NDP；核苷三磷酸，NTP。

（二）多聚核苷酸

核酸是有許多核苷酸分子連接而成的。每個核酸分子的大小或所含的核苷酸數(shù)目是不一樣的，盡管核酸分子之間存在差異，但核酸分子中各個核苷酸之間的連接方式完全一樣，都是通過前一個核苷酸的3’羥基與后一個核黃酸的5’磷酸縮合生成3’，5’-磷酸二酯鍵而彼此相連。這樣，核酸就具有了方向性，通常以5’-3’方向為正向。

第二節(jié)DNA的結(jié)構(gòu)與功能

一、DNA堿基組成規(guī)律

DNA是由四種脫氧核糖核苷酸按一定順序以磷酸二酯鍵相連形成的多聚脫氧核苷酸鏈。DNA中包含四種堿基，即A、G、C、T。

二、DNA的一級結(jié)構(gòu)定義

核酸中核苷酸的排列順序。由于核苷酸間的差異主要是堿基不同，所以也稱為堿基序列。核酸分子中的核糖（脫氧核糖）和磷酸基團共同構(gòu)成其骨架結(jié)構(gòu)。而遺傳信息記錄在堿基排列順序里面。

三、DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)

（一）DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)要點

1.DNA分子是兩條反向平行（一條是5’→3’、另一條是3’→5’走向）的互補雙鏈結(jié)構(gòu)脫氧核糖和磷酸在外，堿基在內(nèi)，垂直于螺旋軸。兩鏈的堿基以氫鍵結(jié)合?；パa配對方式：G≡C，A=T。

2.DNA雙鏈是右手螺旋結(jié)構(gòu)螺旋每周含l0對堿基，螺距3.4nm，相鄰堿基平面距離0.34nm，直徑2nm。

3.螺旋的表面有大溝及小溝，是蛋白質(zhì)-DNA相互作用的基礎(chǔ)。

4.疏水相互作用和氫鍵維系DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定橫向靠氫鍵，縱向靠堿基間的疏水堆積力維持。

（二）DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的多樣性

DNA、在不同環(huán)境、特別是不同濕度串，可以形成不同的立體構(gòu)象。上述結(jié)構(gòu)模型為B-DNA，還有A-DNA和左手螺旋Z-DNA結(jié)構(gòu)。

四、DNA高級結(jié)構(gòu)

（一）DNA的超螺旋結(jié)構(gòu)

DNA雙螺旋鏈的基礎(chǔ)上再盤繞即形成超螺旋結(jié)構(gòu)。

1.正超螺旋盤繞方向與DNA雙螺旋方同相同。

2.負超螺旋盤繞方向與DNA雙螺旋方向相反。

（二）核小體

真核生物染色體由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成，其基本單位是核小體。在一個典型的核小體中，大約有200個堿基對，其中146個堿基對與由組蛋白H2A、H2B、H3、H4各兩分子組成核小體的核心緊密纏繞；組蛋白Hl則與處于核小體之間的連接DNA相連。

五、DNA的功能

DNA是以基因的形式荷載遺傳信息，并作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是個體生命活動的信息基礎(chǔ)。第三節(jié)RNA的結(jié)構(gòu)與功能

一、mRNA、遺傳密碼

（一）真核生物中mRNA的結(jié)構(gòu)特點

1.大多數(shù)真核mRNA的5’-端均在轉(zhuǎn)錄后加上一個7-甲基鳥苷，同時第一個核苷酸的C’2也是甲基化，形成帽子結(jié)構(gòu)：m7GpppNm。

2.大多數(shù)真核mRNA的3’-端有一個多聚腺苷酸（polyA）結(jié)構(gòu)，稱為多聚A尾。

3.hnRNA是mRNA的未成熟的前體。兩者的主要差別有兩點：一是hnRNA核苷酸鏈中的一些片段將不出現(xiàn)于相應(yīng)的mRNA中，這些片段稱為內(nèi)含子，而保留于mRNA中的片段稱為外顯子。也就是說，hnRNA在轉(zhuǎn)變?yōu)閙RNA的過程中經(jīng)過剪接，去掉了一些片段，余下的片段被重新連接在一起。

（二）mRNA的功能

把DNA所攜帶的遺傳信息，按堿基互補配對原則，抄錄并傳送至核糖體，用以決定其合成蛋白質(zhì)的氨基酸排列順序。

（三）遺傳密碼

在mRNA分子開放讀碼框架內(nèi)，每3個相互鄰近的核苷酸按其特定的排列順序，組成三聯(lián)體，決定肽鏈上某一個氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號，稱為遺傳密碼。

二、tRNA

（一）tRNA的一級結(jié)構(gòu)

1.含l0%一20%稀有堿基，如雙氫尿嘧啶（DHU）等。

2.3’-端為CCA-OH。

3.5’-端大多數(shù)為G。

（二）tRNA的二級結(jié)構(gòu)

是三葉草形有氨基酸臂、DHU環(huán)、反密碼環(huán)、額外環(huán)和TψC環(huán)。

（三）tRNA的三級結(jié)構(gòu)

是倒L形。

（四）tRNA的功能

活化、搬運氨基酸到核糖體，參與蛋白質(zhì)的翻譯。

三、rRNA

rRNA參與組成核糖體，是蛋白質(zhì)生物合成的場所。

【習(xí)題】

1.核酸中核苷酸之間的連接方式是

A.3’5’磷酸二酯鍵B.2’5’磷酸二酯鍵C.糖苷鍵D.肽鍵

『正確答案』A2.只存在于RNA中的堿基是

A.腺嘌呤B.鳥嘌呤C.胞嘧啶D.尿嘧啶

『正確答案』D3.對DNA雙螺旋的敘述錯誤的是

A.兩條鏈通過堿基之間的氫鍵連接

B.兩鏈反向平行

C.堿基位于螺旋的外側(cè)

D.腺嘌呤和胸腺嘧啶配對鳥嘌呤和胞嘧啶配

『正確答案』C4.某DNA雙鏈，一條鏈的堿基序列是5’–AACGTTACGTCC-3’,其互補連為

A.5’-TTGCAATGCAGG-3’B.5’GGACGTAACGTT-3’

C.5’-AACGTTACGTTC-3’D.5’AACGUUACGUCC-3’

『正確答案』B5.下列是幾種DNA分子的堿基組成比例，哪一種DNA的Tm最高?

A.A+T=15%B.G+C=25%C.A+T=80%D.C+G=40%

『正確答案』A6.RNA和DNA徹底水解后的產(chǎn)物

A.核糖相同部分堿基不同B.堿基相同核糖不同

C.堿基部分不同核糖不同D.堿基不同核糖相同

『正確答案』C第四節(jié)核酸的理化性質(zhì)

一、DNA變性和復(fù)性的概念

（一）DNA變性

在某些理化因素作用下，DNA雙鏈解開成兩條單鏈的過程叫DNA的變性。DNA的變性是DNA二級結(jié)構(gòu)破壞、雙螺旋解體的過程。DNA的變性中以DNA的熱變性最常見。1.增色效應(yīng)DNA變性時其溶液0D260增高的現(xiàn)象。

2.Tm熱變性的DNA是在一個相當(dāng)窄的溫度范圍內(nèi)完成，在這一范圍內(nèi)。紫外光吸收值達到最大值的50%時的溫度稱為DNA的解鏈溫度，又稱融解溫度（meltingtemperature，Tm）。其大小與G+C含量成正比。（二）DNA復(fù)性的定義

在適當(dāng)條件下，變性DNA的兩條互補鏈可恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象，這一現(xiàn)象稱為復(fù)性。

二、核酸雜交

在DNA變性后的復(fù)性過程中，如果將不同種類的DNA單鏈分子或RNA分子放在同一溶液中，只要兩種單鏈分子之間存在著一定程度的堿基配對關(guān)系，在適宜的條件（溫度及離子強度）下，就可以在不同的分子間形成雜化雙鏈。第五節(jié)核苷酸代謝

核苷酸分為嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸，核苷酸代謝包括合成代謝與分解代謝

一、嘌呤核苷酸的代謝（一）合成代謝

1.嘌呤核苷酸從頭合成的主要途徑

（1）合成部位：主要是肝，其次是小腸和胸腺。

（2）原料：

磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、C02及一碳單位。

（3）關(guān)鍵酶：

PRPP合成酶

PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶。2.補救合成：

（1）部位：腦、骨髓。

（2）原料磷酸核糖、嘌呤堿或嘌呤核苷。

（3）關(guān)鍵酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）、次黃瞟呤鳥瞟呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）。（二）分解代謝

1.最終產(chǎn)物：尿酸

尿酸產(chǎn)生過多可導(dǎo)致痛風(fēng)痛風(fēng)的機制：尿酸生成過量或尿酸排出過少。

2.代謝抑制劑：別嘌呤醇。

臨床中常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)，機制為別嘌呤醇是次黃嘌呤類似物，能競爭性抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。

二、嘧啶核苷酸的代謝（一）合成代謝

1.從頭合成

（1）原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、C02。

（2）關(guān)鍵酶：PRPP合成酶、2.補救合成

關(guān)鍵酶：嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

（二）分解代謝

最終產(chǎn)物：β-丙氨酸、C02、NH3、β-氨基異丁酸。第九單元遺傳信息的傳遞第一節(jié)DNA的生物合成

DNA生物合成有DNA復(fù)制和反轉(zhuǎn)錄兩種方式。

DNA復(fù)制是指遺傳物質(zhì)的傳代。

復(fù)制是指以母鏈為模板合成子鏈DNA的過程。

復(fù)制的分子基礎(chǔ)是堿基配對規(guī)律和DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)

復(fù)制的化學(xué)本質(zhì)是酶促的生物細胞單核苷酸聚合。

一、復(fù)制基本規(guī)律

1.半保留復(fù)制：

DNA合成時，母鏈DNA解開為兩股單鏈，各自作為模板按堿基配對規(guī)律，合成與模板互補的子鏈。子代細胞的DNA，一股單鏈從親代完整的接受過來，另一股單鏈則完全重新合成，這種復(fù)制方式為半保留復(fù)制。

2.半不連續(xù)復(fù)制：

DNA復(fù)制時，兩條子鏈合成的情況不同，一條鏈連續(xù)合成，另一條鏈不連續(xù)合成。

以復(fù)制叉向前移動的方向為標準，一條模板鏈是5’到3’走向，在其上DNA能連續(xù)合成；另一條鏈模板鏈是3’到5’走向，在其上DNA也是5’到3’方向合成，但與復(fù)制叉方向正好相反，所以隨著復(fù)制叉的移動，形成許多不連續(xù)的片段，最后連成一條完整的DNA鏈。因此，這種復(fù)制方式為不連續(xù)復(fù)制。

3.雙向復(fù)制：

復(fù)制起始點：DNA復(fù)制在DNA特定的位點起始，叫復(fù)制起始點。

原核生物只有一個復(fù)制起始點（單點復(fù)制），真核生物可有多個復(fù)制起始點（多點復(fù)制）。

復(fù)制子：復(fù)制起始點到復(fù)制終點形成一個復(fù)制單位。

原核有一個復(fù)制子，真核有多個復(fù)制子，復(fù)制子之間形成“眼睛”結(jié)構(gòu)。

多數(shù)為定點雙向復(fù)制。

二、復(fù)制的酶學(xué)

（一）DNA聚合的參與物

1.原料：dNTP（dATP，dGTP，dCTP，dTTP）

2.模板：DNA兩條鏈分別做模板

3.引物：小段寡核苷酸，多為RNA（提供3’-0H末端）

4.多種酶：DNA聚合酶、引物酶或RNA聚合酶、解螺旋酶、DNA拓撲異構(gòu)酶、單鏈DNA結(jié)合蛋白

5.Mg2+

（二）DNA聚合酶（DNA依賴的DNA聚合酶、DNA-poI）

1.原核生物DNA聚合酶

（1）原核生物DNA聚合酶有三種：

DNA聚合酶I：切除引物、填補空隙，在修復(fù)合成中起主要作用

DNA聚合酶Ⅲ：在復(fù)制中起主要作用的聚合酶

（2）用蛋白水解酶將DNApoII部分水解可得兩個片段：

大片段（Klenow片段），75kD，活性：5’--3’聚合活性、3’--5’外切活性；

小片段，36kD，活性：5’--3’外切活性。2.真核生物DNA聚合酶

（1）真核生物復(fù)制延長中起主要催化作用的是DNA聚合酶δ。

（2）真核生物復(fù)制中起校讀、修復(fù)和填補引物缺口作用的聚合酶是DNA聚合酶ε。3.DNA聚合酶的反應(yīng)特點

（1）以4種dNTP為底物；

（2）反應(yīng)需要接受模板的指導(dǎo)，不能催化游離的dNTP的聚合；

（3）反應(yīng)需有引物3’-0H存在；

（4）鏈延長方向5’-3’；

（5）產(chǎn)物DNA的性質(zhì)與模板相同。

（6）有校正糾錯的功能（三）引物酶或RNA聚合酶

細胞內(nèi)，DNA的復(fù)制需要引物（DNA或RNA），引物酶或RNA聚合酶可合成6～10個堿基的RNA引物。

（四）解螺旋酶

大腸桿菌的解螺旋酶利用ATP供能，使DNA雙鏈解開成兩條單鏈。

（五）DNA拓撲異構(gòu)酶

1.拓撲異構(gòu)酶功能

松解超螺旋、防止打結(jié)。2.拓撲異構(gòu)酶分類：

拓撲異構(gòu)酶I和Ⅱ，廣泛存在于原核生物和真核生物。

（1）拓撲異構(gòu)酶I：使DNA的一條鏈發(fā)生斷裂和再連接，反應(yīng)無須供給能量，主要集中在活性轉(zhuǎn)錄區(qū)，與轉(zhuǎn)錄有關(guān)。

（2）拓撲異構(gòu)酶Ⅱ：使DNA的兩條鏈同時斷裂和再連接，當(dāng)它引入超螺旋時需要由ATP供給能量。

（六）單鏈DNA結(jié)合蛋白

復(fù)制叉上的解螺旋酶，沿雙鏈DNA前進，產(chǎn)生單鏈區(qū)，大量的單鏈DNA結(jié)合蛋白與單鏈區(qū)結(jié)合，阻止重新生成雙鏈和保護單鏈DNA不被核酸酶降解。即復(fù)制中維持模板的單鏈狀態(tài)并保護單鏈的完整。

（七）DNA連接酶

通過形成磷酸二酯鍵，連接在互補基礎(chǔ)上的雙鏈DNA上的切口。三、DNA生物合成過程

（一）起始階段

1.螺旋松弛與解鏈

DNA解旋、解鏈、形成復(fù)制叉

參與酶：拓撲異構(gòu)酶、解鏈酶（解螺旋酶）、單鏈結(jié)合蛋白（SSB）

2.引發(fā)（合成RNA引物）

復(fù)制起始點：DNA復(fù)制在DNA特定的位點起始，叫復(fù)制起始點。原核生物只有一個復(fù)制起始點，真核生物可有多個復(fù)制起始點。

（1）復(fù)制叉在復(fù)制DNA雙螺旋分子的分叉處。

（2）引物酶按著單鏈堿基互補合成RNA引物。

原核生物復(fù)制時的RNA引物較長，真核生物的引物較短。

（3）引發(fā)體將與復(fù)制有關(guān)的基因命名為Dna，

DnaB是解旋酶，DnaG是引物酶。

DnaA，DnaB，DnaC，DnaG和其他一些復(fù)制因子組成聚合體，再和DNA結(jié)合組成引發(fā)體。除去DnaG的聚合物叫引發(fā)前體，前體可反復(fù)和引物酶結(jié)合，合成引物。

（二）鏈延長

復(fù)制需同時滿足兩條鏈反向平行、新鏈從5’→3’延長、邊解鏈邊復(fù)制。

復(fù)制的延長指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個加入引物或延長中的子鏈上，即按堿基互補原則新鏈不斷的延長。

1.新合成鏈的延長方向：5’端→3’端。

2.堿基配對雙鏈反向平行：A—T，T—A，G—C，C—G。

3.半不連續(xù)復(fù)制：先導(dǎo)鏈（領(lǐng)頭鏈）連續(xù)合成、隨從鏈分段合成。（寫字板）

復(fù)制時兩條鏈分別作模板，但方向相反。

新鏈合成方向與母鏈解鏈方向相同—連續(xù)合成—領(lǐng)頭鏈

新鏈合成方向與母鏈解鏈方向相反—不連續(xù)合成—隨從鏈，合成岡崎片段。

4.岡崎片段：復(fù)制中不連續(xù)片段被命名為岡崎片段。隨從鏈中的DNA片段。

原核生物的岡崎片段較長，真核生物的岡崎片段較短。（三）終止

1.原核生物

是環(huán)狀DNA，單復(fù)制子復(fù)制。從起始點開始進行雙向復(fù)制各進行1800，同時在終止點上匯合。

去除引物，填補空隙，連接岡崎片段形成完整DNA分子2.真核生物

（1）染色體線性DNA分子末端有端粒結(jié)構(gòu)，需端粒酶完成終止。

（2）端粒酶：由RNA和蛋白質(zhì)組成，RNA作為模板，蛋白組分催化末端DNA合成，故端粒酶實質(zhì)上屬于一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶。

四、反轉(zhuǎn)錄（逆轉(zhuǎn)錄）

反轉(zhuǎn)錄是指以RNA為模板，即按照RNA中的核苷酸順序合成DNA的過程。

這與通常轉(zhuǎn)錄過程中遺傳信息流從DNA到RNA的方向相反。（一）反轉(zhuǎn)錄病毒和反轉(zhuǎn)錄酶

1.RNA病毒的基因組是RNA而不是DNA，其復(fù)制方式是反轉(zhuǎn)錄，也稱反轉(zhuǎn)錄病毒。

2.反轉(zhuǎn)錄的信息流動方向：RNA--DNA

3.反轉(zhuǎn)錄酶活性：

RNA依賴的DNA聚合酶活性、DNA依賴的DNA聚合酶活性、RNA水解酶活性。

4.反應(yīng)體系：

RNA模板、原料（dNTP）、引物（tRNA）、反轉(zhuǎn)錄酶。（二）意義

補充中心法則；

揭示了反轉(zhuǎn)錄病毒的致癌機制；

為基因工程提供工具和思路。第二節(jié)RNA的生物合成

一、RNA的生物合成（轉(zhuǎn)錄）的概念

轉(zhuǎn)錄是以DNA的一條鏈為模板，4種NTP為原料，在DNA指導(dǎo)的RNA聚合酶（DDRP）作用下，按堿基配對規(guī)律生成RNA鏈。

二、轉(zhuǎn)錄體系的組成及轉(zhuǎn)錄過程

（一）轉(zhuǎn)錄體系的組成

1.原料、RNA聚合酶及其他蛋白因子。

2.轉(zhuǎn)錄模板

轉(zhuǎn)錄是以DNA的一條鏈為模板。

（1）模板鏈（Watson鏈）:是雙鏈DNA中按堿基配對規(guī)律能指引轉(zhuǎn)錄生成RNA的一股單鏈。

（2）編碼鏈（Crick鏈）:與模板鏈互補的單鏈，其堿基序列與mRNA基本相同（只有T和u的差別）。

轉(zhuǎn)錄的堿基互補規(guī)律：A-