(人衛(wèi)7版微生物)14 分枝桿菌屬課件

Chapter14

Mycobacterium

分枝桿菌屬GeneralCharacteristicsSlender,slightlycurvedorstraightrod-shapedorganismsNon-motileDonotformsporesGeneralCharacteristicsCellwallwithextremelyhighlipidcontentStainingrequireslongertimeorapplicationofheatOncestained,resistdecolorizationwithacid-alcohol(acid-fast)StrictlyaerobicGrowmoreslowlythanmostbacteria第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

（M.tuberculosis)概述結(jié)核病的病原菌世界上1/3人感染，70%在亞洲世界防治結(jié)核病日：3月24日

一、生物學(xué)性狀Mycobacteriumtuberculosisproducesnoexotoxinsorenzymesthatcontributetoinfectiousnesscontaincomplexwaxes&othersubstancesthatpreventdestructionbylysosomesofmacrophagestransmittedbyairbornerespiratorydropletsonly5%infectedpeopledevelopclinicaldiseaseCulturestrictaerobesLowenstein-Jenson

culturemediumgrowslowlyOptimumpH

6.5～6.8

Roughcolony液體培養(yǎng)基中呈粗糙皺紋狀菌膜生長(zhǎng)Acid-Fast(Kinyoun)StainingofMycobacteriumNOTE:cordgrowth(serpentinearrangement)

ofvirulentstrains主要菌體成分及其作用無(wú)毒素與侵襲性酶類致病作用主要靠菌體成分，特別是胞壁中所含的大量脂質(zhì)1.Lipid磷脂：促使單核細(xì)胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成及干酪樣壞死有關(guān)。脂肪酸：與細(xì)菌的抗酸性染色有關(guān)，其中的6,6-雙分枝菌酸海藻糖具有破壞細(xì)胞線粒體膜，影響細(xì)胞呼吸，抑制白細(xì)胞游走和引起慢性肉芽腫的作用。也與結(jié)核桿菌索狀生長(zhǎng)現(xiàn)象有關(guān)，故又稱為索狀因子。硫酸腦苷脂6,6-雙分枝菌酸海藻糖脂寡糖CordFactor

Thisisamycoside(分枝桿菌糖脂)

anditspresenceisresponsibleforaphenomenoninwhichindividualbacteriagrowparalleltoeachother,forminglargeserpentinecords.Hencethename,cordfactor.索狀因子(Ziehl-Neelsen染色)2.ProteinsTuberculin(結(jié)核菌素)，和蠟質(zhì)D結(jié)合后能引起較強(qiáng)的delayedhypersensitivity(遲發(fā)型超敏反應(yīng))，在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定作用。3.Polysaccharides與脂質(zhì)成分結(jié)合存在于胞壁中。使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤(rùn)。多糖抗原Ⅱ是分枝桿菌發(fā)生凝聚反應(yīng)的特異性表面抗原。Resistance（四怕）（四不怕）對(duì)脂溶劑敏感（乙醇）對(duì)濕熱敏感對(duì)紫外線敏感對(duì)抗結(jié)核藥物敏感抗干燥抗酸抗堿性染料對(duì)青霉素等抗生素耐藥強(qiáng)脂質(zhì)含量高Pathogenesis致病物質(zhì)結(jié)核分枝桿菌無(wú)內(nèi)毒素，也不產(chǎn)生外毒素和侵襲性的酶類其致病主要靠菌體成分，特別是胞壁中所含的大量脂質(zhì)TransmissionInfectionisacquiredthroughtheinhalationofaerosolizedinfectiousparticles,whichthentraveltotheterminalairways（一）肺部感染PrimaryTuberculosis(原發(fā)感染)多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征(肺門(mén)淋巴腫大等)形成Tubercle

結(jié)核結(jié)節(jié)（即結(jié)核肉芽腫），少數(shù)病灶擴(kuò)散，引起全身結(jié)核病。SecondaryTuberculosis多發(fā)生于成人病灶局限，不易擴(kuò)散易發(fā)生干酪樣壞死和空洞肺部的原發(fā)病灶、淋巴管炎及局部淋巴結(jié)炎，統(tǒng)稱原發(fā)綜合征。“雙極”病變啞鈴狀陰影結(jié)核結(jié)節(jié)形成過(guò)程原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征(肺門(mén)淋巴腫大等)形成結(jié)核結(jié)節(jié)（即結(jié)核肉芽腫），少數(shù)病灶擴(kuò)散，引起全身結(jié)核病。

SecondaryTuberculosis(原發(fā)后感染)多發(fā)生于成人病灶局限，不易擴(kuò)散易發(fā)生干酪樣壞死和空洞

Reactivation

AdultSecondaryTuberculosis炎性實(shí)體灶(Ghon灶)粟粒性結(jié)核病空洞性結(jié)核病Caseousnecrosis干酪樣壞死（二）肺外感染結(jié)核分枝桿菌可進(jìn)入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核、脊柱結(jié)核等。結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān)TBandHIVHIVtestingforTBpatients,allcountries,2003–2010三、免疫性與超敏反應(yīng)Immunity屬胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是細(xì)胞免疫（致敏的T淋巴細(xì)胞和被激活的巨噬細(xì)胞）。結(jié)核的免疫屬于傳染性免疫，又稱有菌免疫。即此種免疫力隨結(jié)核分枝桿菌或其成分在體內(nèi)存在而存在。Hypersensitivity細(xì)胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時(shí)存在。參與形成干酪樣壞死、結(jié)核空洞郭霍現(xiàn)象表明：再感染時(shí)潰瘍淺、易愈合、不擴(kuò)散，表明機(jī)體已有一定免疫力。但再感染時(shí)潰瘍發(fā)生快，說(shuō)明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有超敏反應(yīng)的參與。rRNA誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫，結(jié)核菌素和蠟質(zhì)D誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生超敏反應(yīng)。TuberculinTestDefinition:

Tuberculinisamixtureknownaspurifiedproteinderivatives(PPD)fromTBbacilli.Itisatestfordelayedtypehypersensitivity.Positivereaction,reddeningandthickening(>5mm)atthesiteofinjectionafter2-3days,indicatescellularimmunitytotuberclebacilli.Tuberculinskintest.TestsforhypersensitivityPrinciple人感染結(jié)核分枝桿菌后，產(chǎn)生免疫力的同時(shí)也會(huì)發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedhypersensitivity)。

應(yīng)用選擇卡介苗接種對(duì)象和測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者應(yīng)接種或補(bǔ)種卡介苗。在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解人群自然感染率。作為嬰幼兒(尚未接種過(guò)卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷。測(cè)定機(jī)體細(xì)胞免疫功能。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT)每0.1ml含5單位純蛋白衍生物(purifiedproteinderivative，PPD)

人結(jié)核分枝桿菌制成的PPD-C

卡介苗制成的BCG-PPD

每0.1ml含5單位方法2種PPD5個(gè)單位兩前臂皮內(nèi)注射48～72h后，紅腫硬結(jié)超過(guò)5mm者為陽(yáng)性，≥15mm為強(qiáng)陽(yáng)性，對(duì)臨床診斷有意義，兩側(cè)紅腫中，PPD-C大于BCG-PPD側(cè)為感染，反之，為卡介苗接種所致。結(jié)核菌素試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果分析陽(yáng)性反應(yīng)表明可能感染過(guò)TB或接種卡介苗成功。強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)表明可能有活動(dòng)性結(jié)核病，尤其是嬰兒。陰性反應(yīng)表明可能未感染過(guò)TB或未接種卡介苗，或處于原發(fā)感染早期，超敏反應(yīng)尚未產(chǎn)生，或正患嚴(yán)重的結(jié)核病機(jī)體無(wú)反應(yīng)能力，或細(xì)胞免疫力功能低下。三、微生物學(xué)檢查分離培養(yǎng)羅氏培養(yǎng)基結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)緩慢，一般需2～4周長(zhǎng)成肉眼可見(jiàn)的菌落動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)核分枝桿菌核酸及抗體檢測(cè)：早期、快速診斷NAAT:全自動(dòng)核酸擴(kuò)增試驗(yàn)

XpertMTB/RIFRealtime-PCR四、防治原則預(yù)防接種卡介苗研制新型疫苗：DNA疫苗等治療抗結(jié)核藥物的治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療和堅(jiān)持全程DOTS:DirectlyObservedTreatment,Short-course

直接觀察短程治療法

DirectlyObservedTherapy(DOT)

…toassurethatmedicationisactuallytaken第三節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌

(Mycobacteriumleprae)麻風(fēng)分枝桿菌俗稱麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，是一種慢性傳染病。侵犯皮膚、黏膜和外周神經(jīng)組織，晚期還可侵入深部組織和臟器，形成肉芽腫病變。流行廣泛，主要分布在亞、非和拉丁美洲。一、生物學(xué)性狀形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌泡沫細(xì)胞或麻風(fēng)細(xì)胞至今唯一仍不能人工培養(yǎng)的細(xì)菌Mycobacteriumlepraebyacidfaststain.MycobacteriumlepraeCausesleprosyorHansen’sDiseaseInfectionoftheskin,mucousmembranesandperipheralnervesMostcasesarefromwarmclimatesBacteriainfectthecoolerareasofthebody(ears,nose,eyebrows,fingers,toes)Diagnosismadefromfindingacid-fastbacilliinscrapingsfromlesionsNotculturable,exceptinmousefootpadsClinicaldiseasesTuberculoidleprosy(結(jié)核樣型麻風(fēng))LowinfectivityStrongcellularimmuneresponsebutaweakhumoralantibodyreponseLepromatousleprosy(瘤型麻風(fēng))

MostinfectiousformStrongantibodyresponsebutaspecificdefectintheircellularresponsetoM.lepraeantige