AD早期診斷綜合指標(biāo)-張新卿課件

癡呆早期臨床診斷的綜合指標(biāo)MCI的概念及分型是介于正常老化及癡呆之間的一種狀態(tài)特點(diǎn)超過了正常老化的范圍沒有達(dá)到癡呆的程度分型及轉(zhuǎn)歸記憶減退型：多發(fā)展為AD多域型：有2個(gè)及以上領(lǐng)域的認(rèn)知功能減退：AD、VaD等單域非記憶型：執(zhí)行功能障礙：AD、FTD、DLB視空間障礙:DLB語言功能障礙:AD、FTD癡呆早期診斷的意義國外癡呆的年轉(zhuǎn)化率正常人群：1－2％MCI人群：10－15％藥物治療進(jìn)展減少Aβ1－42沉積：γ分泌酶抑制劑Aβ免疫國內(nèi)65歲以上MCI的患病率為10%患病率隨年齡而增加MCI人群癡呆發(fā)生率高,是正常老年人群的3~4倍MCI的死亡率高,是正常老年人群的2倍－張明圓，上海問題MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)？Petersen標(biāo)準(zhǔn)有記憶障礙主訴，最好知情者證實(shí)客觀可見的記憶損害（記憶下降的程度低于年齡匹配的對(duì)照1.5標(biāo)準(zhǔn)差）日常生活能力正?？傮w認(rèn)知功能正常排除癡呆MCI臨床診斷的可操作指標(biāo)？臨床診斷病史客觀檢查體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查神經(jīng)心理影像血液檢驗(yàn)?zāi)X脊液電生理記憶力減退的主訴65歲以上人群中進(jìn)行的社區(qū)研究中，25％-50％報(bào)告有記憶力減退客觀性記憶力測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)低于年齡和受教育程度的標(biāo)準(zhǔn)值超過1．5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，易發(fā)展為癡呆

記憶力減退主訴癡呆患者出現(xiàn)自知力損害輕度癡呆，31％自知力損害中度癡呆，52％自知力損害自知力損害相關(guān):MMSE得分客觀檢查Petersen標(biāo)準(zhǔn)記憶力減退主訴，最好知情者證實(shí)客觀檢查認(rèn)知功能減退（通常低于正常老人的1.5SD)總體認(rèn)知功能正常沒有癡呆日常生活能力正?？陀^指標(biāo)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)影像學(xué)血液檢驗(yàn)?zāi)X脊液電生理客觀指標(biāo)——神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試簡(jiǎn)易精神狀態(tài)測(cè)查量表（MMSE）優(yōu)點(diǎn)容易操作,多用于癡呆的篩查與其它量表的相關(guān)性好缺點(diǎn)教育程度語言功能客觀指標(biāo)邏輯記憶聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)物體記憶測(cè)驗(yàn)畫鐘測(cè)驗(yàn)額葉功能評(píng)定量表量表結(jié)果為參考指標(biāo)，不能做臨床診斷需要在流行病學(xué)人群中做縱向追蹤驗(yàn)證客觀指標(biāo)——結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像CT海馬回溝間距檢測(cè)MRI定量測(cè)量線性測(cè)量：簡(jiǎn)單，容易掌握，準(zhǔn)確性差體積測(cè)量：較線性測(cè)量準(zhǔn)確，技術(shù)比較復(fù)雜縱向追蹤：預(yù)示癡呆發(fā)生的可能性

可在腦萎縮出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，有助于AD早期診斷王蔭華等對(duì)MCI研究:記憶力、計(jì)算力、視空間功能檢查時(shí)反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，正確率減低MCI內(nèi)嗅皮層的活化范圍較小輕度AD患者在中文文字視覺記憶編碼過程中,激活的腦區(qū)明顯少于正常對(duì)照組,且對(duì)記憶內(nèi)容的回憶較差客觀指標(biāo)－功能性磁共振（fMRI）客觀指標(biāo)－磁共振彌散加權(quán)成像通過測(cè)量水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的情況，反映組織細(xì)胞水平的變化腦組織微觀結(jié)構(gòu)的改變使組織對(duì)水分子擴(kuò)散的限制能力下降，出現(xiàn)病變區(qū)域腦組織的表觀彌散系數(shù)增高腦梗死的早期敏感，缺血梗死區(qū)為高信號(hào)MCI及AD早期：雙側(cè)海馬的ADC增高，也可出現(xiàn)雙側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū)ADC明顯增高客觀指標(biāo)－磁共振彌散張量成像各向異性分?jǐn)?shù)代表水分子在各向異性組織（如腦白質(zhì)）中不同方向上的擴(kuò)散程度，是顯示白質(zhì)纖維束是否損傷的敏感指標(biāo)可以跟蹤腦白質(zhì)纖維束的變化對(duì)早期AD診斷價(jià)值?客觀指標(biāo)－單光子發(fā)射斷層掃描SPECT腦血流顯像特征與PET相似MCI：后扣帶回皮質(zhì)灌注減少輕度AD：?jiǎn)蝹?cè)頂葉、顳葉或雙側(cè)顳頂葉灌注減低,額葉灌注保留正常自動(dòng)化測(cè)量技術(shù)定量檢測(cè)：早期AD：敏感性77－86％，特異性90－94％客觀指標(biāo)－正電子發(fā)射斷層掃描PET:檢測(cè)靜態(tài)或動(dòng)態(tài)局部腦組織葡萄糖代謝MCI:后扣帶回代謝降低頂葉代謝降低早期AD：左頂皮層代謝降低中后期AD：左頂－顳－額發(fā)展

客觀指標(biāo)－生物學(xué)標(biāo)志Aβ42淀粉樣蛋白Aβ42水平：早期AD短暫的升高，后隨著病情加重下降A(chǔ)β40水平：無變化Tau蛋白AD:早期AD:血漿p-tau181無明顯變化中后期AD:血漿p-tau181蛋白濃度顯著升高血液檢測(cè)－彭丹濤，許賢豪等，2005客觀指標(biāo)－生物學(xué)標(biāo)志

血液檢測(cè)淋巴細(xì)胞內(nèi)血紅素氧合酶-1(HO—1)細(xì)胞因子（血清IL-10）超氧化物歧化酶(SOD)血清中丙二醛(MDA)乙酰膽堿酯酶(AchE)客觀指標(biāo)－神經(jīng)電生理腦電圖AD患者典型EEG表現(xiàn)為：α節(jié)律減慢,出現(xiàn)彌漫性θ和δ活動(dòng)早期AD患者EEG一般較正常，可能出現(xiàn):θ波泛化和α波慢波化

腦電地形圖AD的BEAM變化：θ功率的增加,α功率的降低,δ和β功率的改變

腦誘發(fā)電位腦干聽覺反應(yīng)MCI：波Ⅴ波幅降低，潛伏期正常AD：波Ⅲ、Ⅴ的波幅和潛伏期均異常事件相關(guān)電位（P300）MCI：N2,P3波潛伏期延長(zhǎng)，P3波幅降低AD：N2,P3波潛伏期延長(zhǎng)，P3波幅降低－宋景貴等，2004臨床診斷是否有輕度認(rèn)知功能障礙或癡呆病史：由知情者證實(shí)的認(rèn)知功能減退癥狀，特別是知情者首先發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能減退認(rèn)知功能測(cè)查抑郁癥篩查確定輕度認(rèn)知功能障礙或癡呆的原因體格、精神狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查CT掃描或MRI檢查血液化驗(yàn)臨床診斷首發(fā)癥狀記憶障礙：AD精神行為障礙：FTD、LBD語言、實(shí)踐能力障礙：AD、CBD執(zhí)行能力障礙：AD、VAD、FTD、LBD臨床診斷常規(guī)檢查項(xiàng)目（一）體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查錐體束征：腦血管病錐體外系體征：帕金森疊加綜合征神經(jīng)心理測(cè)試邏輯記憶聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)物體記憶測(cè)驗(yàn)畫鐘測(cè)驗(yàn)額葉功能評(píng)定量表抑郁癥篩查漢密爾頓抑郁量表流調(diào)用抑郁量表臨床診斷CT掃描或MRI檢查內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)