碳青霉烯類藥物的比較

關(guān)于碳青霉烯類藥物的比較第1頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五199520051994200219852009亞胺培南Imipenem泰能美羅培南Meropenem美平多尼培南帕尼培南比阿培南BiapenemOmegaein泰吡培南酯厄他培南Ertapenem怡萬(wàn)之非典型β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，高效、廣譜、耐酶第2頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五分類第一類厄他培南對(duì)非發(fā)酵G-桿菌（如假單胞菌、不動(dòng)桿菌）活性較弱；適用于復(fù)雜性或產(chǎn)ESBL腸桿菌所致社區(qū)獲得性感染第二類亞胺培南、美羅培南、比阿培南、多利培南、帕尼培南

對(duì)非發(fā)酵G-桿菌有效；適用于院內(nèi)感染第三類泰吡培南酯

在第2類菌譜基礎(chǔ)上，尚對(duì)MRSA有活性第3頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五結(jié)構(gòu)差異藥物名稱XR構(gòu)效關(guān)系亞胺培南H腎毒性大，易代謝，需與酶抑制劑聯(lián)用；R位堿性強(qiáng)，易導(dǎo)致神經(jīng)毒性美羅培南CH3腎毒性低，酶穩(wěn)定；R位堿性降低，抗G-菌的活性增高、神經(jīng)毒性降低厄他培南CH3腎毒性低，酶穩(wěn)定；R位提高蛋白結(jié)合率，半衰期延長(zhǎng)；神經(jīng)毒性降低比阿培南CH3腎毒性低，酶穩(wěn)定；幾乎無(wú)神經(jīng)毒性C6：反式對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定（共性）X：腎毒性，對(duì)腎脫氫肽酶（DHP-1）的穩(wěn)定性R：神經(jīng)毒性和抗G-的活性。堿性↑，神經(jīng)毒性↑；堿性↓，抗G-菌活性↑第4頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五藥動(dòng)學(xué)差異亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南常用劑量500mg0.5g，1g1g600mg給藥方式ivgttivgttivgttivgttCmax（mg/L）4023，4915526.8給藥時(shí)間（min）30~6015~303030~60給藥間隔（h）6~882412半衰期（h）1141蛋白結(jié)合率（%）15~252954腎排泄率（%）70708060腦脊液穿透難以是—（難以）是第5頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五藥效學(xué)差異

作用機(jī)制共性與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合→阻礙細(xì)胞壁粘肽合成→細(xì)菌胞壁缺損→菌體膨脹、細(xì)菌胞漿滲透壓改變，細(xì)胞溶解→殺滅細(xì)菌；哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受此影響，對(duì)宿主毒性小。差異亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南結(jié)合位點(diǎn)PBP2PBP2和PBP3PBP1b、PBP2、PBP3PBP1和PBP4內(nèi)毒素釋放少量高于亞胺培南高于亞胺培南少量第6頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五藥效學(xué)差異菌種亞胺培南美羅培南厄他培南革蘭陽(yáng)性菌糞腸球菌通常敏感不確定通常耐藥屎腸球菌不確定通常耐藥通常耐藥單核細(xì)胞增生李斯特菌通常敏感通常敏感不確定鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感MRSA、CA-MRSA：通常耐藥革蘭陰性菌銅綠假單胞菌通常敏感通常敏感通常耐藥淋病奈瑟菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、大腸桿菌/克雷伯菌（ESBL+）、腸桿菌、志賀菌屬、奇異變形桿菌、不動(dòng)桿菌：通常敏感大腸桿菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麥芽窄食單胞菌、軍團(tuán)菌：通常耐藥非典型病原體（衣原體、肺炎支原體）：通常耐藥厭氧菌（脆弱擬桿菌、艱難梭菌、非艱難梭菌的梭菌屬）：通常敏感抗菌譜比較第7頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五美羅培南>厄他培南>亞胺培南比阿培南>美羅培南>亞胺培南比阿培南>亞胺培南=美羅培南>厄他培南亞胺培南>厄他培南>美羅培南抗G+活性抗G-活性抗銅綠活性抗厭氧菌活性藥效學(xué)差異其他厄他培南對(duì)產(chǎn)ESBL和AmpC腸桿菌科作用最強(qiáng)第8頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五臨床應(yīng)用亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南適應(yīng)癥1、敏感菌所致嚴(yán)重感染：敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染，骨和關(guān)節(jié)感染、尿路感染；2、多種細(xì)菌混合感染。不適用于腦膜炎的治療。與亞胺培南相似。用于治療呼吸系統(tǒng)感染、腹內(nèi)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、骨與關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、腦膜炎等其他嚴(yán)重感染。敏感菌引起的中至重度感染：繼發(fā)性腹腔感染、復(fù)雜性皮膚及附屬器感染、CAP、復(fù)雜性尿路感染、急性盆腔炎、菌血癥。與美羅培南相似。用于治療由敏感細(xì)菌所引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、婦科附件炎等。用法用量成人輕癥感染，0.25g，Q6h；成人中度感染，0.5g，Q6h；成人嚴(yán)重感染，1g，Q8h；兒童（<40kg）單次劑量，12.5mg/Kg一般感染：0.5-1g,Q8h；腦膜炎：2g,Q8h；兒童一般感染：10-0mg/kg,Q8h；

兒童腦膜炎：40mg/kg,Q8h13歲及以上患者常用劑量為1gQd；3個(gè)月至12歲患者中的劑量是15mg/kg，每日2次，每日不超過(guò)1g。一般感染：300mgBid重度感染：300mgq8h,q6h高度懷疑有銅綠假單胞菌感染：300mgq6h，或q8h;一日最大給藥量不得超過(guò)1.2g第9頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五臨床應(yīng)用不良反應(yīng)亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南過(guò)敏反應(yīng)（皮疹、發(fā)熱、紅斑、瘙癢）+1.8%2.5%1.0%胃腸道反應(yīng)（腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、便秘、食欲減退、假膜性結(jié)腸炎）2%+9%0.7%肝功能異常4%+8%6.3%腎功能損傷（排尿困難、尿素氮、肌酐升高）+<0.1%+精神、神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、痙攣、癲癇、意識(shí)障礙等）0.3~1.0%<0.1%頭痛6%，精神狀態(tài)改變5%，癲癇0.5%心血管系統(tǒng)（水腫、胸痛、高血壓、低血壓、心動(dòng)過(guò)速）2~3%呼吸系統(tǒng)（呼吸困難、咳嗽、咽炎）<3%血液系統(tǒng)（粒細(xì)胞減少、血小板異常、淋巴細(xì)胞增多等）++4%嗜酸性粒細(xì)胞增多3.4%其他（局部反應(yīng)、念珠菌感染、維生素B、維生素K缺乏等）+第10頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五碳青霉烯酶：最主要的耐藥機(jī)制，主要是金屬β內(nèi)酰胺酶（MBL）耐藥情況亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南天然耐藥MRSA、嗜麥芽窄食假單胞菌、軍團(tuán)菌、少數(shù)脆弱擬桿菌機(jī)制：天然產(chǎn)耐碳青霉烯的金屬酶AmpC/ESBL————碳青霉烯酶﹢﹢﹢﹢PBP親和力降低﹢﹢+ND外膜蛋白OprD缺失﹢﹢+ND外排泵機(jī)制的上調(diào)—﹢+—？鮑曼不動(dòng)桿菌：碳青霉烯酶、PBP親和力降低、外膜蛋白缺失銅綠假單胞菌：碳青霉烯酶、PBP親和力降低、外排泵機(jī)制臨床應(yīng)用第11頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五臨床應(yīng)用衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(Mohnarin)2011－2012年革蘭陽(yáng)性菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告第12頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五臨床應(yīng)用衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(Mohnarin)2011－2012年革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告第13頁(yè)，共15頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)10分，星期五臨床應(yīng)用碳青霉烯類藥物（A）其他藥物（B）作用亞胺培南丙戊酸雙丙戊酸鈉B