硬膠囊工藝技術(shù)

關(guān)于硬膠囊工藝技術(shù)第1頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五第二節(jié)硬膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備

概述一二三硬膠囊劑的生產(chǎn)過程硬膠囊劑的生產(chǎn)設(shè)備第2頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五概述膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊膠囊劑優(yōu)點(diǎn)病人服藥順應(yīng)性好、生物利用度高、彌補(bǔ)其他固體劑型的不足、提高藥物的穩(wěn)定性、處方和生產(chǎn)工藝簡單、可使藥物具有不同釋藥特性。膠囊劑缺點(diǎn)藥物水溶液和稀醇溶液不能制備膠囊；風(fēng)化藥物和吸濕性藥物使膠囊軟化和干燥變脆。一第3頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五

空心硬膠囊

以明膠為原材料生產(chǎn)出來的。出廠時的含水量13%-16%之間。在相對濕度35%-65%、溫度15-25℃，可保質(zhì)9個月。

最理想貯存條件：相對濕度50%，溫度21℃。

我國硬膠囊標(biāo)準(zhǔn)共分為８個型號000、00、0、1、2、3、4、5號，號數(shù)越大，容積越小.

1.空心硬膠囊的制備二硬膠囊劑的生產(chǎn)過程第4頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五原輔料混合烘干灌裝內(nèi)包拋光外包成品待檢30萬級潔凈區(qū)制粒外清粉碎篩粉一步制?？偦煺Ｖ修D(zhuǎn)貯料稱配中轉(zhuǎn)制漿內(nèi)包材存放空心膠囊外清2.硬膠囊的生產(chǎn)工藝流程第5頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五3.硬膠囊的填充全自動膠囊填充機(jī)填充操作流程示意圖供給排列校準(zhǔn)方向分離充填套合排出第6頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五4.硬膠囊的質(zhì)量要求內(nèi)容物含水量：不超過9.0%。空膠囊的質(zhì)量：外觀質(zhì)量、理化性能、微生物檢查。裝量差異：符合藥典規(guī)定。崩解時限：硬膠囊劑在水中30min內(nèi)完全崩解；腸溶膠囊胃中2h內(nèi)不得溶解，在腸中1h內(nèi)完全崩解。第7頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五1.硬膠囊充填機(jī)分類

全自動膠囊充填機(jī)按其工作臺運(yùn)動形式分為間歇運(yùn)轉(zhuǎn)式和連續(xù)回轉(zhuǎn)式。硬膠囊生產(chǎn)工藝設(shè)備三第8頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（1）粉末及顆粒的充填

按充填方式可分為沖程法、插管定量法、填塞式定量法等。

（2）固體藥物的充填（3）液體藥物的充填2.充填方式第9頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（1）粉末及顆粒的充填依據(jù)藥物的密度與容積和劑量的關(guān)系，通過調(diào)節(jié)充填機(jī)速度，變更推進(jìn)螺桿的導(dǎo)程，來增減充填時的壓力，以控制分裝重量及差異。半自動充填機(jī)采用此法適應(yīng)性強(qiáng)，一般粉末及顆粒均適用。

圖3-54沖程法充填1.充填裝置2.囊體

3.囊體盤4.藥粉

①沖程法第10頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五②填塞式定量法（模板定量裝置）藥粉從錐形儲料斗通過攪拌輸送器直接進(jìn)入計量粉斗。計量粉斗里有多組孔眼，組成定量杯。填塞桿經(jīng)多次將落入杯中藥粉夯實(shí)。最后一組將已達(dá)到定量要求的藥粉充入膠囊體。填塞式定量法1.計量盤2.定量杯3.藥粉或顆粒4.填塞桿第11頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五填塞式定量法優(yōu)點(diǎn)

裝量準(zhǔn)確，誤差可在±2%。特別對流動性差和易粘的藥物，調(diào)節(jié)壓力和升降充填高度可調(diào)節(jié)充填重量。第12頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五③間歇插管式定量空心計量管扦入藥粉斗圖3-56間歇插管式定量原理1.藥粉斗2.沖桿

3.計量管4.囊體管內(nèi)的沖塞將藥粉壓緊計量管離開粉面，旋轉(zhuǎn)180o。沖塞下降將管內(nèi)藥料壓入膠囊體中。第13頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五間歇插管式定量特點(diǎn)

藥粉斗中藥粉高度可調(diào)，計量管中沖桿的沖程也可調(diào)，這樣可無級調(diào)整充填重量。

對流動性好的藥物，其誤差可較小。

間歇式操作，由于在生產(chǎn)過程中要單獨(dú)調(diào)整各計量管，因而比較耗時。第14頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（2）固體藥物的充填

從流動性來看，圓形最好排列,一般不填素片。為保證其順利充填，對糖衣片和糖衣藥丸的半徑與長度之比要求為1.08和1.05為宜?；瑝K定量法a.計量b．充填1.底板2.囊體板

3.料斗4.溜道

5.加料器6.滑塊

固體藥物的充填主要是采用滑塊定量法。第15頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（3）液體藥物的充填國內(nèi)尚無此設(shè)備生產(chǎn)，國外已有成熟的設(shè)備。國家已列為科技攻關(guān)項(xiàng)目，不久將能實(shí)現(xiàn)對膏類及油劑藥物的充填。關(guān)鍵在于空心膠囊的特性、充填物的配方和充填機(jī)的液體定量泵。

第16頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五3.膠囊充填的工藝過程

（1）空心膠囊的自由落料（2）空心膠囊的定向排列（3）膠囊帽和體的分離（4）膠囊帽體的水平分離（5）膠囊體中充填藥料（6）未分離的膠囊刪除（7）膠囊帽體重新套合及封閉（8）充填后膠囊成品被排出機(jī)外

第17頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五ZJT-40全自動膠囊充填機(jī)外形圖1.機(jī)架2.膠囊回轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)3.膠囊送進(jìn)機(jī)構(gòu)4.粉劑攪拌機(jī)構(gòu)5.粉劑充填機(jī)構(gòu)6.真空泵系統(tǒng)7.傳動裝置第18頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五8.電氣控制系統(tǒng)9.廢膠囊剔出機(jī)構(gòu)10.合囊機(jī)構(gòu)11.成品膠囊排出機(jī)構(gòu)12.清潔吸塵機(jī)構(gòu)13.小顆粒充填機(jī)構(gòu)第19頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（1）空膠囊排列定向裝置

利用膠囊光滑的外形，空膠囊自貯桶底部自由滑入貯囊盒中。貯囊盒由不銹鋼制成，

調(diào)節(jié)板的作用是根據(jù)膠囊型號的不同，控制和保持各下囊通道端部有一定量的膠囊。膠囊太多，易被頂碎、卡?。荒z囊太少，不能確保每個通道中都落滿膠囊

圖貯囊盒1.接囊部分2.調(diào)節(jié)板3.供囊部分

A.貯囊盒第20頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五B.排列裝置排囊板2的每個通道出口均有一個卡囊簧片。當(dāng)排囊板在下行送囊時，卡囊簧片脫離開膠囊，膠囊靠自重從出口送出；圖1.貯囊盒；2.排囊板；3.壓囊爪；

4.壓簧；5.卡囊簧片6.簧片架

當(dāng)排囊板上行時，壓簧4又將簧片架壓回原來位置，卡囊簧片將下一個膠囊卡住，

因此排囊板一次行程只能完成一個膠囊的下落動作排囊板上端應(yīng)避免尖銳邊緣，以防止扎破膠囊第21頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五C.空心膠囊定向裝置

推爪始終作用在直徑較小的膠囊體中部，隨著推爪的運(yùn)動，就發(fā)生了膠囊的調(diào)頭運(yùn)動，永遠(yuǎn)使膠囊體朝前被水平推到定向囊座的右邊緣，鉛重運(yùn)動的壓爪將膠囊再翻轉(zhuǎn)90度，垂直地推入囊板孔中。帽在上帽在下第22頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五點(diǎn)擊圖片，觀看空心膠囊定向動畫第23頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（2）拔囊機(jī)構(gòu)

真空吸囊體，上囊板的臺階小孔擋住囊帽，完成膠囊帽體分離。

圖J4-11拔囊機(jī)構(gòu)1.上囊板2.下囊板3.真空氣體分配板4.頂桿

第24頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（3）填充與送粉

回轉(zhuǎn)工作盤轉(zhuǎn)位時，上、下囊板孔錯開。

①將顆粒盛入相應(yīng)的漏斗內(nèi)。②經(jīng)槽4將顆粒導(dǎo)入膠囊體內(nèi)。顆粒充填方式：滑塊定量法。第25頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五粉劑充填方式：柱塞式計量充填①將粉劑盛入容器內(nèi)。②借助充填器多次夯實(shí)形成藥粉芯子。③充填器借助充填桿5將已形成的藥粉芯子充填到膠囊體內(nèi)。第26頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（4）剔除機(jī)構(gòu)：凸輪9推動杠桿7，以O(shè)為支點(diǎn)轉(zhuǎn)動。圖3-72廢膠囊剔除裝置1.剔除頂桿2.接桿組件3.集囊箱

4.模塊5.滑柱6.螺母7.杠桿8.支腳9.凸輪10.彈簧O桿7經(jīng)接桿組件2帶動滑柱5上下滑動，而達(dá)到剔除頂桿1上下運(yùn)動的目的。運(yùn)動過程中，頂桿1插入上模塊4內(nèi)。已分開的膠囊不會被頂出，而沒有分開的膠囊被頂出上模塊，使廢膠囊進(jìn)人集囊箱3內(nèi)第27頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五點(diǎn)擊圖片觀看廢膠囊剔除動畫第28頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（5）膠囊閉合機(jī)構(gòu)

上、下囊板一同旋轉(zhuǎn)則到閉合工位。

圖3-73合囊機(jī)構(gòu)1.下模2.上模3.壓板4.壓板支座5.頂桿6.桿7.滾柱8.導(dǎo)向座

囊板上方的彈性壓板與下方的頂桿相向運(yùn)動。彈性壓板壓住囊帽，頂桿上升，膠囊帽體被閉合，鎖緊。第29頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五點(diǎn)擊圖片觀看膠囊閉合動畫第30頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五（6）出料機(jī)構(gòu)

當(dāng)主工作盤停位時，出料頂桿靠凸輪控制上升，將膠囊頂出囊板孔。

第31頁，共34頁，2022年，5月20日，14點(diǎn)4分，星期五圖3-74成品膠囊排出機(jī)構(gòu)1.下模2.上模

3.頂桿4.推桿

5.導(dǎo)槽6.導(dǎo)向座7.槽凸輪第32頁，共34頁，