與普通維生素D比較課件

羅蓋全?真正的活性維生素D3——與普通維生素D比較CONTENTS概述作用方式比較臨床療效及安全性比較原發(fā)維生素D缺乏由于陽(yáng)光暴露不足或營(yíng)養(yǎng)攝取不足等1,25(OH)2D3缺乏由于維生素D的羥化障礙,內(nèi)源性骨化三醇產(chǎn)量不足1,25(OH)2D3抵抗由于小腸和骨骼缺乏骨化三醇受體這3種類(lèi)型的后果相同——減少腸鈣的吸收，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，引起骨流失和骨質(zhì)流失Lauetal.CalcifTissueInt1999;65:295-306維生素D缺乏癥的類(lèi)型羅蓋全?vs阿法骨化醇

作用方式比較普通維生素D羅蓋全?特性無(wú)生物活性，必須轉(zhuǎn)化成活性代謝物骨化三醇類(lèi)似物，具最高生理活性的維生素D3代謝物需要激活的酶肝-25羥化酶腎1α-羥化酶無(wú)需，已經(jīng)具有生物活性需要轉(zhuǎn)換與否轉(zhuǎn)換為1,25(OH)2D3無(wú)須轉(zhuǎn)換活性維生素D3增加與否對(duì)維生素D水平正常的患者不增加1，25（OH）2D3（骨化三醇）的濃度升高活性維生素D3水平，降低PTH水平，作用于靶組織方式不會(huì)直接刺激成骨細(xì)胞和骨形成直接起效，減少骨吸收，促進(jìn)骨形成Roodmanetal.PNASUSA1985;82:82132.Sudaetal.EndocrinolRev1992;13:66-803.Priceetal.1997起效方式的差異普通維生素D經(jīng)肝、腎羥化激活受羥化酶數(shù)量和活性限制對(duì)于活性維生素D缺乏（腎1α-羥化酶被抑制）和維生素D受體（VDR)數(shù)量下調(diào)或活性下降的患者，普通維生素D治療無(wú)效活性維生素D直接起效不受羥化酶數(shù)量和活性限制通過(guò)誘導(dǎo)不同靶器官VDR受體的生成、并提高活性維生素D濃度以彌補(bǔ)受體不足這兩方面的作用，有效治療維生素D抵抗患者AmJClinNutr2002;75:611–615

慢

快起效——效果體現(xiàn)僅能糾正原發(fā)性維生素D缺乏，作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充活性藥物，具有預(yù)防和治療作用鈣、維生素D臨床應(yīng)用的爭(zhēng)論

無(wú)法提高骨密度，預(yù)防骨折GrantAM,etal.Lancet.2005;365(9471):1621-8英國(guó)RECORD試驗(yàn)：5292名有骨質(zhì)疏松性骨折史的人群（≥70歲）隨機(jī)接受維生素D800IU/d、Ca1000mg/d、Ca＋維生素D或安慰劑，隨訪(fǎng)24-62個(gè)月薈萃分析：

活性維生素D減少骨折和跌倒風(fēng)險(xiǎn)的效果卓越O‘DonnellS,etal.JBoneMinerMetab.2008;26(6):531-42減少非錐體骨折風(fēng)險(xiǎn)比較減少跌倒風(fēng)險(xiǎn)比較1985.1-2003.1隨機(jī)雙盲RCT維生素D14項(xiàng)羅蓋全10項(xiàng)阿法D39項(xiàng)患者例數(shù)：3013名RichyF,etal.CalcifTissueInt.2005;76(3):176維生素D和活性維生素D對(duì)骨量丟失和預(yù)防骨折比較薈萃分析研究終點(diǎn)：骨量丟失

effect-size（ES）骨折發(fā)生比率不同ratedifference（RD）注：活性維生素D能減少椎體和髖部骨折發(fā)生RichyF,etal.CalcifTissueInt.2005;76(3):176P<0.0001治療組：活性維生素D對(duì)照組：普通維生素D±鈣劑、無(wú)治療、安慰劑DeNijs,etal.OsteoporosInt,2004;15:589-602活性維生素D對(duì)減少椎體骨折益處更大與普通維生素D相比，羅蓋全?明顯降低血清PTH水平羅蓋全?增加腸鈣吸收的效力是維生素D的100倍JClinEndocrinolMetab1997;82:4111–6.(μg)(μg)18名婦女治療24周隨機(jī)分兩組前4周安慰劑A組羅蓋全0.5μg/天后20周羅蓋全0.5μg/天B組全程

EndocrJ.2003Dec;50(6):681-7羅蓋全?對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女的治療效應(yīng)治療4周時(shí)羅蓋全?明顯抑制骨吸收EndocrJ.2003Dec;50(6):681-74周時(shí),B組：尿NTx/Cr清除率（骨吸收指數(shù)）顯著下降基線(xiàn)4周時(shí)最新VDR基因相關(guān)研究的支持MorrisonNA,etal.PharmacogenetGenomics.2005Feb;15(2):127-35/Article/ShowArticle.asp羅蓋全?預(yù)防骨質(zhì)疏松患者椎體骨折再發(fā)生率的療效依賴(lài)于VDR的基因型，可能是這兩個(gè)基因位點(diǎn)TaqIt，F(xiàn)okIf的作用。研究顯示：f+t攜帶者對(duì)羅蓋全?的響應(yīng)性最好，其在最近兩年椎體骨折再發(fā)生率比鈣劑治療患者小了11.3倍VDR等位基因分布因人種不同存在的差異批準(zhǔn)的適應(yīng)癥*適應(yīng)癥腎性骨病

骨質(zhì)疏松癥

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)甲狀旁腺功能低下癥佝僂病和骨軟化

治療膳食補(bǔ)充不足

羅蓋全

?

普通維生素D

?

*批準(zhǔn)的適應(yīng)癥可能因國(guó)家而異

?羅蓋全用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松；?普通維生素D僅用于預(yù)防骨質(zhì)疏松總