模擬灌裝驗(yàn)證方案

企業(yè)企業(yè)logo第1頁(yè)共26頁(yè)文件名稱(chēng)文件編碼培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案VPGY?08?002?04-2驗(yàn)證方案批準(zhǔn)方案起草簽名日期凍干X車(chē)間年月日方案審核簽名日期生產(chǎn)部年月日技術(shù)部年月日質(zhì)量管理部年月日方案批準(zhǔn)簽名日期技術(shù)副總經(jīng)理年月日驗(yàn)證小組人員名單組長(zhǎng)姓名職務(wù)部門(mén)車(chē)間主任凍干X車(chē)間成員姓名職務(wù)部門(mén)工藝員凍干X車(chē)間QA質(zhì)量管理部班段長(zhǎng)凍干X車(chē)間班長(zhǎng)凍干X車(chē)間企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第2頁(yè)共26頁(yè)123456789101112目錄概述再驗(yàn)證目的驗(yàn)證范圍驗(yàn)證計(jì)劃與人員職責(zé)工藝流程圖及潔凈區(qū)劃分示意圖生產(chǎn)設(shè)備一覽表生產(chǎn)量生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)介驗(yàn)證前確認(rèn)驗(yàn)證步驟和方法結(jié)果分析及評(píng)價(jià)、建議和驗(yàn)證小結(jié)再驗(yàn)證周期企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第3頁(yè)共26頁(yè)1概述凍干X車(chē)間自XXXX年XX月份開(kāi)始投入生產(chǎn)，生產(chǎn)品種為非最終滅菌的無(wú)菌制劑，為了證明在現(xiàn)有潔凈環(huán)境、文件體系、工藝流程以及與產(chǎn)品無(wú)菌性有關(guān)的設(shè)備部件、容器都經(jīng)過(guò)有效的滅菌處理后，能夠生產(chǎn)出無(wú)菌合格的產(chǎn)品，我公司每半年進(jìn)行一次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。此試驗(yàn)采用與實(shí)際正常生產(chǎn)工藝相同的條件和操作方法，向凍干制品容器內(nèi)灌裝經(jīng)除菌過(guò)濾的培養(yǎng)基，然后將此模擬產(chǎn)品在適當(dāng)?shù)臈l件下培養(yǎng)，通過(guò)檢查微生物的生長(zhǎng)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，借以確定實(shí)際生產(chǎn)中產(chǎn)品被污染的概率。2再驗(yàn)證目的通過(guò)模擬產(chǎn)品微生物污染情況，證明無(wú)菌工藝的可靠性。3驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證。4驗(yàn)證計(jì)劃與人員職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)，負(fù)責(zé)所有驗(yàn)證工作的領(lǐng)導(dǎo)和組織，負(fù)責(zé)審批驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告、發(fā)放驗(yàn)證合格證書(shū)。驗(yàn)證委員會(huì)針對(duì)每個(gè)具體驗(yàn)證項(xiàng)目成立專(zhuān)門(mén)驗(yàn)證工作小組。驗(yàn)證工作小組，負(fù)責(zé)該驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證方案的起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)果記錄與評(píng)定，負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證報(bào)告。4.1驗(yàn)證計(jì)劃：培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證計(jì)劃于xxxx年xx月實(shí)施。4.2驗(yàn)證小組人員職責(zé)姓名職務(wù)驗(yàn)證職務(wù)職能驗(yàn)證委員會(huì)組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的審批，并簽發(fā)驗(yàn)證合格證書(shū)。驗(yàn)證委員會(huì)成員負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗(yàn)證小組現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控、取樣、檢驗(yàn)工作的安排驗(yàn)證委員會(huì)成員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程伙術(shù)指導(dǎo)驗(yàn)證委員會(huì)成員組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證人員工作驗(yàn)證委員會(huì)成員負(fù)責(zé)檢驗(yàn)人員的安排，落實(shí)驗(yàn)證使用儀器驗(yàn)證小組組長(zhǎng)組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證人員工作安排及驗(yàn)證方案的實(shí)施。企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

驗(yàn)證小組組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的取樣，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)控驗(yàn)證小組組員負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證資料和數(shù)據(jù)，起草驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的生產(chǎn)操作、監(jiān)控并記錄驗(yàn)證小組組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的生產(chǎn)操作、監(jiān)控并記錄驗(yàn)證小組組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的生產(chǎn)操作、監(jiān)控并記錄驗(yàn)證小組組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的生產(chǎn)操作、監(jiān)控并記錄驗(yàn)證小組組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的生產(chǎn)操作、監(jiān)控并記錄VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第4頁(yè)共26頁(yè)5工藝流程圖及潔凈區(qū)劃分示意圖過(guò)濾洗、烘洗塞凍干、壓塞洗蓋軋蓋灌、半加塞菌滅培養(yǎng)目檢A/C級(jí)過(guò)濾洗、烘洗塞凍干、壓塞洗蓋軋蓋灌、半加塞菌滅培養(yǎng)目檢A/C級(jí)6生產(chǎn)設(shè)備一覽表A/B級(jí)序號(hào)主要設(shè)備設(shè)備型號(hào)設(shè)備編號(hào)01立式超聲波洗瓶機(jī)QCL80A021103003、02110300402隧道式滅菌干燥機(jī)KSZ620/75021103005、02110300603全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī)KJCS-15ES02110301204全自動(dòng)濕法鋁蓋清洗機(jī)KJSL-12021103011企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

05配劑罐V=0.5m302110300106配劑罐V=0.5m302110300207直線(xiàn)式灌裝加塞機(jī)KGS16D021103007、02110300808真空冷凍干燥機(jī)Lyo-40021103013、021103014、02110301509軋蓋機(jī)ZG400021103009、021103010VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第5頁(yè)共26頁(yè)7評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及批次量依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）附錄I培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)對(duì)數(shù)量的要求“培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)當(dāng)足以保證評(píng)價(jià)的有效性。批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少等于產(chǎn)品的數(shù)量。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求：（一）灌裝數(shù)量少于5000支時(shí)，不得檢出污染品；（二）灌裝數(shù)量在5000-10000支時(shí)：1、有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；2、有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證?！保ㄈ┕嘌b數(shù)量超過(guò)10000支時(shí)：1、有1支污染，需調(diào)查；2、有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證?！保ㄋ模┌l(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。我公司生產(chǎn)品種容器規(guī)格分別時(shí)5ml、10ml；生產(chǎn)批量分別為13萬(wàn)支、9.2萬(wàn)支；兩臺(tái)灌裝聯(lián)動(dòng)線(xiàn)，三臺(tái)凍干機(jī)。為保證培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的有效性，保證每臺(tái)機(jī)器都參與本次驗(yàn)證，本次試驗(yàn)批量定為20000支，即保證每臺(tái)凍干箱內(nèi)存放至少5000支。本次試驗(yàn)為培養(yǎng)基再驗(yàn)證試驗(yàn)，所以生產(chǎn)批次定為一批。本次驗(yàn)證低硼硅管制注射劑瓶的規(guī)格為5ml,再次驗(yàn)證時(shí)采用10ml規(guī)格。為使灌裝后的培養(yǎng)基能夠充分與容器的內(nèi)表面接觸，本次灌裝量為2.0ml支。8生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)介稱(chēng)取經(jīng)靈敏度檢驗(yàn)合格的胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基，溶解于適量的注射用水中，滅菌、過(guò)濾后灌裝于潔凈的低硼硅管制注射劑瓶中，灌裝半加塞，模擬凍干，軋蓋、目檢過(guò)程，在規(guī)定條件下培養(yǎng)，考察樣品被污染情況。9驗(yàn)證前確認(rèn)企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第6頁(yè)共26頁(yè)目的：是提供文字記錄、檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)證明此次驗(yàn)證是在可控的前提下進(jìn)行的，從而保證工藝驗(yàn)證的可靠性。公共系統(tǒng)及設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證確認(rèn)、檢查驗(yàn)證實(shí)施及完成情況的確認(rèn)評(píng)價(jià)方法：檢查空氣凈化系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證文件是否齊全，驗(yàn)證結(jié)論是否合格，是否在驗(yàn)證周期內(nèi)。合格標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)的驗(yàn)證文件齊全，驗(yàn)證合格并在驗(yàn)證周期內(nèi)。9.2.1.3結(jié)果：公用工程系統(tǒng)及設(shè)備驗(yàn)證情況見(jiàn)附錄驗(yàn)證文件名稱(chēng)驗(yàn)證文件編號(hào)驗(yàn)證日期是否合格檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日工藝用水系統(tǒng)檢查評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)驗(yàn)證前，生產(chǎn)線(xiàn)所有用水點(diǎn)，取樣作微生物檢查。合格標(biāo)準(zhǔn)：符合注射用水及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。9.2.2.3結(jié)果：工藝用水系統(tǒng)微生物監(jiān)測(cè)檢查情況見(jiàn)附錄二項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)位置檢查結(jié)果純化水符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用水符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日生產(chǎn)用儀器儀表的校驗(yàn)確認(rèn)評(píng)價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過(guò)程中所有的儀器、儀表、衡器是否經(jīng)校驗(yàn)。合格標(biāo)準(zhǔn)：所有儀器、儀表、衡器均已校驗(yàn)并在校驗(yàn)周期內(nèi)。結(jié)果：生產(chǎn)車(chē)間儀器、儀表、、衡器校驗(yàn)情況見(jiàn)附錄三企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件儀器儀表名稱(chēng)安裝位置校驗(yàn)日期周期是否合格檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第7頁(yè)共26頁(yè)9.2.4人員培訓(xùn)情況的確認(rèn)評(píng)價(jià)方法：檢查驗(yàn)證人員培訓(xùn)檔案中是否接受過(guò)與本次驗(yàn)證有關(guān)的文件和本次驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄是否齊全，是否已經(jīng)歸檔。確認(rèn)能夠勝任并能完成崗位相關(guān)的工作。合格標(biāo)準(zhǔn)：人員已經(jīng)接受過(guò)與本次驗(yàn)證有關(guān)的文件和本次驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)檔案已存檔于人力資源部，并經(jīng)考核合格，能夠勝任本崗位工作。9.2.4.3結(jié)果：人員培訓(xùn)情況見(jiàn)附錄四文件名稱(chēng)文件編碼是否培訓(xùn)檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日9.2.5文件的確認(rèn)評(píng)價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過(guò)程中涉及的文件是否完全，是否為現(xiàn)行版本。合格標(biāo)準(zhǔn)：文件齊全，并且均為現(xiàn)行版本。9.2.5.3結(jié)果：生產(chǎn)過(guò)程中相關(guān)文件見(jiàn)附錄五文件名稱(chēng)文件編碼是否為現(xiàn)行版本—企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第8頁(yè)共26頁(yè)9.2.6生產(chǎn)場(chǎng)所的清潔確認(rèn)評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)前檢查各工序生產(chǎn)場(chǎng)所清場(chǎng)情況，包括環(huán)境、設(shè)備、物料、容器具等清潔情況，文字材料、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、物品擺放情況。合格標(biāo)準(zhǔn)：工作場(chǎng)所已清潔并符合清潔標(biāo)準(zhǔn)；操作間內(nèi)所有的物品擺放整齊，不得有與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的任何物料及文字材料；所有的設(shè)備、工器具已清潔并符合清潔標(biāo)準(zhǔn);各種狀態(tài)標(biāo)識(shí)齊全、正確、明顯。9.2.6.3結(jié)果：生產(chǎn)場(chǎng)所清場(chǎng)情況見(jiàn)附錄六房間名稱(chēng)房間編碼清場(chǎng)情況檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)情況的確認(rèn)評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)前環(huán)境監(jiān)測(cè)1、在生產(chǎn)前靜態(tài)檢測(cè)潔凈區(qū)內(nèi)主要房間的懸浮粒子數(shù)以及所有房間的沉降菌；主要房間的溫、濕度；壓差。生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)軋蓋室、上料間、灌裝室監(jiān)測(cè)懸浮粒子數(shù)、沉降菌、溫、濕度以及壓差。合格標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18℃-26℃；相對(duì)濕度：45%-65%；壓差：空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間、潔凈區(qū)與室外的靜壓差均應(yīng)＞10Pa。企業(yè)logo企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件靜、動(dòng)態(tài)懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如圖表（1）項(xiàng)目懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米潔凈度級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)三0.5pm三5〃mW0.5pm三5〃mA級(jí)3500135001B級(jí)350013500002000C級(jí)3500002000350000020000潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如圖表（2）

VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第9頁(yè)共26頁(yè)潔凈靜態(tài)沉降菌動(dòng)態(tài)沉降菌（（p90mm）表面微生物度級(jí)個(gè)/皿cfu/4小時(shí)⑹接觸碟（55mm）5指手套別cfu/碟cfu/手套A級(jí)l<1（單點(diǎn)總數(shù)W1）<l<1B級(jí)15（單點(diǎn)總數(shù)<8）55C級(jí)35025-9.2.7.3結(jié)果：生產(chǎn)前（過(guò)程）環(huán)境確認(rèn)檢查表見(jiàn)附錄七房\法間\懸浮粒子數(shù)溫濕度沉降菌表面微生物查環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄查溫濕度記錄查沉降菌監(jiān)測(cè)記錄查看無(wú)菌檢查記錄檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日物料的確認(rèn)評(píng)價(jià)方法：通過(guò)查看原輔料、包材檢驗(yàn)報(bào)告單檢查本次驗(yàn)證批次所使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是否具有經(jīng)質(zhì)量管理部下發(fā)的檢驗(yàn)報(bào)告單。合格標(biāo)準(zhǔn)：驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且進(jìn)行檢驗(yàn)并符合標(biāo)準(zhǔn)要求，均有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)簽批的檢驗(yàn)報(bào)告單。9.2.8.3結(jié)果：物料情況見(jiàn)附錄八物料名稱(chēng)供應(yīng)商批號(hào)（編號(hào)）檢驗(yàn)單號(hào)是否可用低硼硅玻璃管制注射劑瓶注射劑（凍干）用鹵化J'基橡膠塞注射劑瓶用鋁塑組合蓋檢查人：日期： 年 月 日企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第10頁(yè)共26頁(yè)復(fù)核人： |日期： 年月日培養(yǎng)基的確認(rèn)培養(yǎng)基的選擇：為使培養(yǎng)基能夠支持較寬的微生物菌譜范圍，能促進(jìn)革蘭氏陽(yáng)性、革蘭氏陰性、酵母菌和霉菌的生長(zhǎng)，本次試驗(yàn)選用胰胨大豆肉湯液體培養(yǎng)基。培養(yǎng)基基本信息物料名稱(chēng)供應(yīng)商批號(hào)（編號(hào)）生產(chǎn)日期有效期至胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)基靈敏度試驗(yàn)：稱(chēng)取胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基（TSB）30g，溶解適量注射用水后，加注射用水至1L。置121℃滅菌15min，經(jīng)0.22〃m聚偏二氟乙烯過(guò)濾，灌裝至14支試管中，每支2.0ml/支，加塞。試管分為兩組（一組九支，另一組五支），一組接種小于100CFU/支的細(xì)菌類(lèi)：金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽抱桿菌、生抱梭菌，每個(gè)菌種兩支，另一支為空白對(duì)照，加塞蓋好后，在30?35℃培養(yǎng)18?24小時(shí)；另一組接種小于100CFU/支的霉菌類(lèi)：白色念珠菌、黑曲霉，每個(gè)菌種兩支，另一支為空白對(duì)照，加塞蓋好后黑曲霉在23?28℃培養(yǎng)3?5天，白色念珠菌在23?28℃培養(yǎng)48小時(shí)。合格標(biāo)準(zhǔn)：接種試管中每組至少有90%支以上出現(xiàn)微生物生長(zhǎng)現(xiàn)象，空白對(duì)照管無(wú)菌生長(zhǎng)，則判定該培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)試驗(yàn)合格，可用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證；否則，不可用于培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證。9.2.9.4結(jié)果：培養(yǎng)基靈敏度試驗(yàn)見(jiàn)附錄九結(jié)\碼果\細(xì)菌類(lèi)金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌枯草芽抱桿菌生抱梭菌空白對(duì)照12121212—結(jié)\碼果\霉菌類(lèi)白色念珠菌黑曲霉空白對(duì)照1212企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第11頁(yè)共26頁(yè)記錄人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日10驗(yàn)證步驟和方法最差條件的選擇為了證明在最差條件下能夠獲得好結(jié)果，本次驗(yàn)證采用如下幾種情況模擬最差條件進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)工藝流程、設(shè)備和整個(gè)體系進(jìn)行挑戰(zhàn)。具體如下：按照文件的規(guī)定，生產(chǎn)中每月進(jìn)行一次甲醛熏蒸消毒，每日進(jìn)行臭氧熏蒸消毒，所以本次實(shí)驗(yàn)選擇在甲醛熏蒸和臭氧熏蒸前，近效期進(jìn)行。為驗(yàn)證注射劑瓶在清洗、滅菌6小時(shí)內(nèi)使用合格，將滅菌后的注射劑瓶放置8小時(shí)，并且人工將注射劑瓶放倒、扶起后使用。為驗(yàn)證清洗、滅菌后的丁基膠塞在24小時(shí)內(nèi)使用合格，本次驗(yàn)證膠塞清洗、滅菌后存放24小時(shí)后傳入灌裝室使用。為驗(yàn)證從配劑開(kāi)始到結(jié)束時(shí)間間隔不得超過(guò)6小時(shí)，從投料開(kāi)始計(jì)時(shí)，在配劑罐中放置8小時(shí)后送檢微生物限度。為保證所有灌裝崗位人員均參與本次驗(yàn)證，在驗(yàn)證中途時(shí)更換全部操作人員。每批任選一臺(tái)灌裝加塞機(jī)灌裝進(jìn)行至中途時(shí)（即第三次灌裝開(kāi)始時(shí)），進(jìn)行一臺(tái)設(shè)備模擬維修，維修人員進(jìn)入，模擬維修時(shí)間15分鐘，其他設(shè)備正常運(yùn)行。用以模擬設(shè)備維修時(shí)的最差條件。為驗(yàn)證從除菌過(guò)濾開(kāi)始到灌裝結(jié)束的時(shí)間間隔不超過(guò)6小時(shí)，第五次灌裝操作以灌裝開(kāi)始后7小時(shí)后進(jìn)行。依據(jù)我車(chē)間現(xiàn)有品種及設(shè)備狀態(tài)，最長(zhǎng)凍干時(shí)間在18以?xún)?nèi)完成，本次實(shí)驗(yàn)樣品在凍干箱中存放時(shí)間為20小時(shí)。要求出箱后立即連續(xù)軋蓋，為驗(yàn)證存放時(shí)間不得超過(guò)4小時(shí)，抽取部分出箱樣品5小時(shí)后軋蓋。驗(yàn)證項(xiàng)目洗瓶操作步驟——洗瓶用注射用水應(yīng)經(jīng)0.22M濾芯過(guò)濾，洗瓶前取洗瓶注射用水檢查可見(jiàn)異物應(yīng)合格。企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第12頁(yè)共26頁(yè)控制洗瓶水溫在40?60℃之間，注射用水壓力不低于0.2MPa,壓縮空氣的壓力不低于0.2MPa。滅菌干燥機(jī)高溫段溫度不低于300℃，注射劑瓶通過(guò)整個(gè)隧道應(yīng)保持固定的速度和時(shí)間，且通過(guò)高溫段的時(shí)間不得少于7分鐘，網(wǎng)帶變頻器頻率不得超過(guò)42HZ。洗凈的注射劑瓶到滅菌時(shí)間間隔不超過(guò)4小時(shí)，若超過(guò)4小時(shí)，應(yīng)重新清洗、滅菌。滅菌后應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)使用。因驗(yàn)證數(shù)量與實(shí)際生產(chǎn)數(shù)量相差較多，為模擬正常生產(chǎn)時(shí)間，本次驗(yàn)證分五次清洗，每次清洗瓶的數(shù)量為2060支/臺(tái)，中間空機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)。灌裝工序同步進(jìn)行。為驗(yàn)證注射劑瓶在6小時(shí)內(nèi)使用合格，首次清洗、滅菌后的注射劑瓶放置8小時(shí)（兩次樣，剛滅完，8小時(shí)后），并且人工將注射劑瓶放倒后扶起后使用，送檢細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌，然后進(jìn)行灌裝。10.2.1.2控制項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定溫度開(kāi)機(jī)時(shí)設(shè)定325℃洗瓶水溫度每次清洗前查看溫度顯示儀顯示40℃?60℃注射用水壓力每次清洗前查看壓力表壓力指示三0.2MPa壓縮空氣壓力每次清洗前查看壓力表壓力指示三0.2MPa高溫段溫度每次清洗前查看溫度顯示儀顯示320℃?330℃變速器頻率每次清洗前查看網(wǎng)帶頻率顯示W(wǎng)42HZ洗滌水可見(jiàn)異物洗瓶前用潔凈50ml比色管取經(jīng)0.22W濾芯過(guò)濾的洗滌水在燈檢臺(tái)下檢測(cè)。應(yīng)無(wú)異物洗瓶水細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o熱原瓶在注射用水取樣點(diǎn)取水10ml細(xì)菌內(nèi)毒素W0.25EU/ml瓶清潔度用干凈的鑷子在烘干隧道進(jìn)口取每次取20支瓶，裝入盛有250ml可見(jiàn)異物檢查合格的錐形瓶中，在燈檢臺(tái)下檢測(cè)。應(yīng)無(wú)異物注射劑瓶存放時(shí)間目測(cè)低硼硅管制瓶進(jìn)入冷卻段的時(shí)間，開(kāi)始計(jì)時(shí)8小時(shí)8小時(shí)企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第13頁(yè)共26頁(yè)瓶細(xì)菌內(nèi)毒素在首次清洗、滅菌結(jié)束后、灌裝前（首次清洗、滅菌存放8小時(shí)低硼硅管制注射劑瓶）、灌裝中途、灌裝即將結(jié)束時(shí)（4次樣），每次每臺(tái)設(shè)備取樣20支，每支加入細(xì)菌內(nèi)毒素201,使其充分與瓶?jī)?nèi)壁接觸后檢測(cè)。應(yīng)W0.25EU/m1無(wú)菌檢查在首次清洗、滅菌結(jié)束后、灌裝前（首次清洗、滅菌存放8小時(shí)低硼硅管制注射劑瓶）、灌裝中途、灌裝即將結(jié)束時(shí)（4次樣），每次每臺(tái)設(shè)備取樣20支，加入盛有450ml無(wú)菌水的錐形瓶?jī)?nèi)，使其充分與瓶?jī)?nèi)水分接觸后檢測(cè)。應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)10.2.1.3將檢查結(jié)果記錄于附錄十洗瓶工序驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表品名：產(chǎn)品批號(hào)：批量：生產(chǎn)日期： 年 月 日1號(hào)機(jī)設(shè)定溫度：2號(hào)機(jī)設(shè)定溫度：1號(hào)機(jī)洗瓶水可見(jiàn)異物：2號(hào)機(jī)洗瓶水可見(jiàn)異物：項(xiàng)目\\機(jī)\洗瓶水溫（℃）壓縮空氣壓力（MPa）注射用水水壓（MPa）消毒段滅菌溫度（℃）變頻器（HZ）瓶清潔度階\0-段\^\臺(tái)間\121212121212注射劑瓶清洗、滅菌后存放時(shí)間：至記錄人: 日期： 年 月 日復(fù)核人： |日期： 年 月 日丁基膠塞的洗滌操作步驟——注射用水需經(jīng)過(guò)0.22M的濾芯過(guò)濾，洗塞前取洗塞注射用水檢查可見(jiàn)異物應(yīng)合格?！礈欤捍窒?、漂洗、精洗、硅化、沖洗、完成，控制洗滌水的壓力為0.1?0.3MPa。企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第14頁(yè)共26頁(yè)硅化：加入硅油量為每1萬(wàn)支約0.5ml,根據(jù)具體情況可適度調(diào)整用量。蒸汽滅菌時(shí)清洗箱的溫度達(dá)到121℃時(shí)，相對(duì)應(yīng)的蒸汽壓力為0.16?0.2MPa。達(dá)到滅菌溫度后，應(yīng)保持40分鐘。真空度應(yīng)不低于-0.09MPa,溫度＜60℃時(shí)出料。洗滌膠塞應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)滅菌，若超過(guò)8小時(shí)，應(yīng)重新清洗、滅菌。滅菌后膠塞應(yīng)檢查可見(jiàn)異物，并在24小時(shí)內(nèi)使用。若超過(guò)24小時(shí)，應(yīng)重新清洗、滅菌。洗后膠塞應(yīng)盛裝在密閉容器內(nèi)，為驗(yàn)證清洗、滅菌后在24小時(shí)內(nèi)使用無(wú)菌合格，本次驗(yàn)證膠塞清洗、滅菌后存放24小時(shí)后送檢細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌，然后傳入灌裝室使用。10.2.2.2控制項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法合格標(biāo)準(zhǔn)洗滌水壓力目測(cè)壓力表壓力指示0.1?0.3MPa洗滌時(shí)間目測(cè)膠塞清洗機(jī)控制儀60分鐘蒸汽滅菌溫度、時(shí)間、壓力目測(cè)膠塞清洗機(jī)控制儀及壓力表指小溫度121℃、壓力0.16?0.2、時(shí)間40分鐘真空干燥時(shí)間目測(cè)膠塞清洗機(jī)控制儀10分鐘洗滌水可見(jiàn)異物洗塞前，用潔凈50ml比色管接水在燈檢臺(tái)下檢測(cè)應(yīng)無(wú)異物丁基膠塞清潔度目檢無(wú)裂紋、多變或缺邊、無(wú)異物精洗水細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o熱原瓶取樣口取精洗水10ml細(xì)菌內(nèi)^W0.25EU/ml膠塞存放時(shí)間清洗、滅菌后到灌裝前24小時(shí)洗后膠塞可見(jiàn)異物取20個(gè)，注入無(wú)毛點(diǎn)注射用水100ml,振蕩后燈檢應(yīng)無(wú)異物清洗滅菌后（使用前）檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌清洗、滅菌完畢、灌裝開(kāi)始時(shí)（已滅菌放置24小時(shí)）、灌裝中途、灌裝即將結(jié)束時(shí)，每次隨機(jī)抽取后膠塞40個(gè)，均等分成兩份，其中一份向無(wú)熱原瓶?jī)?nèi)注入細(xì)菌內(nèi)毒素檢查合格的注射用水250ml和細(xì)菌內(nèi)^W0.25EU/ml；無(wú)菌生長(zhǎng)企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

另一份放入盛有450ml無(wú)菌水的錐形瓶?jī)?nèi)，振搖，送檢。VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第15頁(yè)共26頁(yè)10.2.2.3將檢查結(jié)果記錄于附錄十一洗塞工序驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表品名：產(chǎn)品批號(hào)：生產(chǎn)批量：萬(wàn)支生產(chǎn)日期： 年月日洗滌水可見(jiàn)異物：清洗數(shù)：個(gè);洗滌水壓力：Mpa粗洗時(shí)間：;漂洗時(shí)間：精洗時(shí)間：;硅化時(shí)間：沖洗洗時(shí)間：;滅菌時(shí)間：至滅菌溫度：℃；滅菌壓力：Mpa真空干燥時(shí)間：至丁基膠塞清潔度：、洗后膠塞可見(jiàn)異物：膠塞存放時(shí)間：— 至 記錄人：日期：年月 日復(fù)核人：日期：年月 日10.2.3洗蓋10.2.3.1操作步驟粗洗5?10分鐘結(jié)束。粗洗結(jié)束后進(jìn)行漂洗10分鐘。漂洗結(jié)束后進(jìn)行精洗，精洗不低于15分鐘。進(jìn)入沖洗，沖洗10分鐘。沖洗結(jié)束后排盡箱體內(nèi)的水分，經(jīng)115?120℃熱風(fēng)進(jìn)行烘干1-1.5小時(shí)，排氣，冷卻后，可以出料。洗后蓋應(yīng)盛裝在密閉容器內(nèi)，送檢細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌，傳入軋蓋室。10.2.3.2控制項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法合格標(biāo)準(zhǔn)粗洗時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀5?10分鐘企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第16頁(yè)共26頁(yè)漂洗時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀10分鐘精洗時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀不低于15分鐘沖洗時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀10分鐘蒸汽滅菌溫度、時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀121℃、30分鐘一次烘干溫度、時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀120℃、40分鐘一次真空干燥時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀10分鐘二次烘干溫度、時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀120℃、40分鐘二次真空干燥時(shí)間目測(cè)洗蓋機(jī)控制儀10分鐘鋁蓋清潔度目檢無(wú)肉眼可見(jiàn)異物清洗滅菌后（使用前）檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌隨機(jī)抽取已滅菌鋁塑蓋40個(gè)，均等分成兩份，其中一份向無(wú)熱原瓶?jī)?nèi)注入細(xì)菌內(nèi)毒素檢查合格的注射用水250ml和另一份放入盛有450ml無(wú)菌水的錐形瓶?jī)?nèi)，振搖，送檢。細(xì)菌內(nèi)^W0.25EU/ml；無(wú)菌生長(zhǎng)10.2.3.3將檢查結(jié)果記錄于附錄十二洗蓋工序驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表品名：產(chǎn)品批號(hào)：生產(chǎn)批量： 萬(wàn)支生產(chǎn)日期： 年 月日清洗數(shù)： 個(gè)；粗洗時(shí)間： 漂洗時(shí)間： ;精洗時(shí)間： 沖洗時(shí)間： ;滅菌溫度： ℃滅菌時(shí)間： 至 ;烘干溫度： ℃一次烘干時(shí)間： 至 ;一次真空干燥時(shí)間： 至 二次烘干時(shí)間： 至 ;二次真空干燥時(shí)間： 至 鋁蓋清潔度： 記錄人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日10.2.4配劑10.2.4.1過(guò)程企業(yè)logo企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第17頁(yè)共26頁(yè)——培養(yǎng)基配制過(guò)程：稱(chēng)取靈敏度檢驗(yàn)合格相同批號(hào)的胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基1800g，將其溶解于注射用水中，補(bǔ)水至全量60L，經(jīng)121℃、15min滅菌，滅菌結(jié)束后用一無(wú)菌瓶取樣50ml送檢微生物限度，考察培養(yǎng)基滅菌后微生物情況；再次補(bǔ)水至601，加入稀配罐中，在稀配罐中放置8小時(shí)后，測(cè)調(diào)PH（7.3±0.2），攪拌15分鐘。降溫至30℃以下，用一無(wú)菌瓶取樣50ml送檢微生物限度，考察培養(yǎng)基存放過(guò)程污染情況；經(jīng)0.22聚偏二氟乙烯濾芯除菌過(guò)濾，壓力應(yīng)小于0.34MPa。同時(shí)用一無(wú)菌瓶取樣50ml送檢無(wú)菌，標(biāo)記為1,在20?25℃下培養(yǎng)14天，然后在30?35℃下培養(yǎng)14天。用于除菌過(guò)濾后灌裝前染菌的考察。10.2.4.2控制項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法合格標(biāo)準(zhǔn)胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基目測(cè)1800g定容量觀察液位計(jì)指示60L滅菌溫度、時(shí)間人工監(jiān)測(cè)121℃、15min最終定容量觀察液位計(jì)指示60L微生物限度（滅菌后）微生物限度檢查法不得檢出存放時(shí)間人工計(jì)時(shí)8hPH酸度計(jì)檢測(cè)7.3±0.2攪拌時(shí)間人工計(jì)時(shí)15分鐘微生物限度（存放后）微生物限度檢查法<10個(gè)/100ml培養(yǎng)基溫度人工監(jiān)測(cè)30℃以下過(guò)濾壓力查看壓力表指示小于0.34MPa濾芯完整性試驗(yàn)精濾開(kāi)始前、結(jié)束后，按濾芯完整性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作起泡點(diǎn)壓力應(yīng)不小于0.34Mpa樣品1培養(yǎng)在20?25℃下培養(yǎng)14天，然后在30?35℃下培養(yǎng)14天無(wú)菌生長(zhǎng)10.2.4.3將檢查結(jié)果記錄于附錄十三：配劑工序驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表品名：產(chǎn)品批號(hào)：批量：生產(chǎn)日期：年月日企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基： kg；定容量： L滅菌溫度： ℃；滅菌時(shí)間： 至 最終定容量： L；存放時(shí)間： PH值： ;攪拌時(shí)間： 至 培養(yǎng)基溫度： ℃;過(guò)濾壓力： 精濾前起泡點(diǎn)壓力： MPa；精濾后起泡點(diǎn)壓力： MPa記錄人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第18頁(yè)共26頁(yè)10.2.5灌裝標(biāo)記方法：由于本次培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)分為五個(gè)階段進(jìn)行，因此將全部樣品分為五個(gè)不同時(shí)間段進(jìn)行樣品標(biāo)示，即第一階段灌裝試驗(yàn)、第二階段灌裝試驗(yàn)、第三階段灌裝試驗(yàn)、第四階段灌裝試驗(yàn)、第五階段灌裝試驗(yàn)五個(gè)時(shí)間。其標(biāo)記方法為機(jī)器號(hào)+左（右）+階段+N,如“1-左-1-1”1號(hào)機(jī)左面收料口第一階段第一盤(pán)。標(biāo)記點(diǎn)為周轉(zhuǎn)框。進(jìn)入灌裝的人員：為保證所有灌裝崗位人員均參與本次驗(yàn)證，在驗(yàn)證中途時(shí)更換全部操作人員。灌裝過(guò)程中進(jìn)行人員沉降菌檢測(cè)，開(kāi)始、生產(chǎn)中、結(jié)束后各取樣一次。用以考察生產(chǎn)過(guò)程中人員沉降菌污染情況，每次取樣2人，每次取樣對(duì)象不允許重復(fù)。灌裝過(guò)程中對(duì)操作臺(tái)面進(jìn)行環(huán)境染菌情況監(jiān)測(cè)，開(kāi)始、生產(chǎn)中、結(jié)束后各取樣一次，用以考察生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境染菌情況，每次取樣位置不允許重復(fù)。環(huán)境監(jiān)測(cè)：在進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝全過(guò)程，對(duì)無(wú)菌灌裝室的環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，包括懸浮粒子數(shù)、沉降菌、表面微生物、溫濕度、壓差。操作步驟—按照《灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作?！B接好灌裝針頭、管道，用0.22〃m濾芯過(guò)濾的注射用水沖洗至可見(jiàn)異物、pH值合格，調(diào)整裝量合格后，排凈注射用水，換成培養(yǎng)基，調(diào)整裝量，合格后灌裝?！S灌裝進(jìn)行及時(shí)半加塞，灌裝機(jī)灌裝及半加塞速度采用與正常生產(chǎn)灌裝相同或略低的速度，即250瓶/分。分五次灌裝，每次約4000支，中間間隔時(shí)間模擬收盤(pán)和入箱操作?！b量檢查：用經(jīng)校驗(yàn)并按照裝量控制要求標(biāo)示出上下限范圍的量筒檢查，每30min檢查一企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第19頁(yè)共26頁(yè)次，裝量為2.0ml,裝量差異：±4%。灌裝開(kāi)始時(shí)，從生產(chǎn)線(xiàn)上取樣40支，分別接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽抱桿菌、生抱梭菌、白色念珠菌、黑曲霉，每個(gè)菌種5支，壓塞，軋蓋。瓶上標(biāo)記為“2”，做陽(yáng)性對(duì)照。在灌裝開(kāi)始后，抽取已灌好培養(yǎng)基的樣品20支，壓塞，軋蓋。瓶上標(biāo)記為“3”，用以考察開(kāi)始灌裝時(shí)不經(jīng)凍干過(guò)程的培養(yǎng)基微生物污染情況。灌裝中途（即第三次灌裝開(kāi)始時(shí)），再?gòu)纳a(chǎn)線(xiàn)上取下20支灌好培養(yǎng)基的樣品，壓塞，軋蓋，瓶上標(biāo)記為“4”，用于考察灌裝中途不經(jīng)凍干過(guò)程的微生物污染情況。灌裝結(jié)束時(shí)，從生產(chǎn)線(xiàn)上取下20支灌好培養(yǎng)基的樣品，壓塞，軋蓋，瓶上標(biāo)記為“5”，用于考察灌裝結(jié)束時(shí)不經(jīng)凍干過(guò)程的微生物污染情況。每批任選一臺(tái)灌裝加塞機(jī)灌裝進(jìn)行至中途時(shí)，進(jìn)行設(shè)備模擬維修，維修人員進(jìn)入，模擬維修時(shí)間15分鐘，其他設(shè)備正常運(yùn)行，并在該設(shè)備再次正常生產(chǎn)后取樣40支、壓塞、軋蓋。樣品標(biāo)記“6”。用以考察設(shè)備維修條件下的染菌情況。為驗(yàn)證從除菌過(guò)濾開(kāi)始到灌裝結(jié)束的時(shí)間間隔不超過(guò)6小時(shí)，第五次灌裝操作在灌裝時(shí)間7小時(shí)后進(jìn)行，從生產(chǎn)線(xiàn)上取出40支，瓶上標(biāo)記為“7”。10.2.5.7控制項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法合格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入操作間人員記錄灌裝工序所有操作人員及監(jiān)控人員機(jī)速查看顯示表<250瓶/分人員染菌檢測(cè)平皿接觸法；灌裝前、中、后三個(gè)時(shí)段取樣<2cfu環(huán)境染菌情況無(wú)菌棉簽擦拭法，每次25cm2無(wú)菌生長(zhǎng)懸浮粒子塵埃粒子計(jì)數(shù)器檢測(cè)符合潔凈室環(huán)境、人員監(jiān)測(cè)管理規(guī)程沉降菌生產(chǎn)前、中、后：手、肘、腹位置取樣符合潔凈室環(huán)境、人員監(jiān)測(cè)管理規(guī)程溫濕度溫濕度表18℃-26℃、45%-65%壓差壓差表符合潔凈室環(huán)境、人員監(jiān)測(cè)管理規(guī)程企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第20頁(yè)共26頁(yè)裝量每30分鐘取每臺(tái)機(jī)器取4支，用經(jīng)校驗(yàn)并與測(cè)量范圍相符的量筒測(cè)量三2.0ml±4%藥液存放時(shí)間除菌過(guò)濾開(kāi)始到灌裝結(jié)束的時(shí)間7h10.2.5.8將檢查結(jié)果記錄于附錄十四：灌裝工序驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表品名：產(chǎn)品批號(hào)：批量：生產(chǎn)日期：年月日設(shè)定機(jī)速（瓶/分）：總?cè)藬?shù)：一號(hào)機(jī)二號(hào)機(jī)時(shí)間裝量時(shí)間裝量時(shí)分時(shí)分時(shí)分時(shí)分時(shí)分時(shí)分操作者：其他進(jìn)入潔凈區(qū)人員簽名：除菌過(guò)濾開(kāi)始到第五次灌裝開(kāi)始的時(shí)間： —至 記錄人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日10.2.6凍干10.2.6.1凍干過(guò)程——將灌裝后的樣品放入凍干箱內(nèi)，保證每臺(tái)凍干箱至少5000支以上。因我公司生產(chǎn)的品種凍干溫度大多降溫至零下30℃左右，為保證模擬正常的凍干過(guò)程，又不會(huì)對(duì)微生物有抑制作用，所以本次試驗(yàn)采用溫度為-4℃，用以挑戰(zhàn)無(wú)菌效果。同時(shí)，為驗(yàn)證凍干最長(zhǎng)時(shí)間18小時(shí)，本次試驗(yàn)樣品在凍干箱中存放時(shí)間為20小時(shí)。——凍干開(kāi)始、過(guò)程中、接近結(jié)束時(shí)分別取樣20支，標(biāo)識(shí)為“8”、“9”、“10”。壓塞，軋蓋。用于凍干過(guò)程的微生物污染情況考察。10.2.6.2控制項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)logo 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

VPGY-08-002-04-2 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案 第21頁(yè)共26頁(yè)控制項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法合格標(biāo)準(zhǔn)制品溫度溫度計(jì)-4℃±2時(shí)間查看記錄20h10.2.6.3將檢查結(jié)果記錄于附錄十五：凍干工序驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表品名：批號(hào)：批量： 萬(wàn)支生產(chǎn)日期：年月日凍干數(shù)量： 萬(wàn)支設(shè)定溫度： ℃凍干箱號(hào)時(shí)間制品溫度記錄人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日軋蓋10.2.7.1操作過(guò)程按《軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作，啟動(dòng)后空運(yùn)轉(zhuǎn)十分鐘無(wú)異?，F(xiàn)象后方可送瓶軋蓋。對(duì)已凍干壓塞出箱的產(chǎn)品軋緊注射劑瓶用鋁塑組合蓋，隨時(shí)用三指法抽查操作過(guò)程軋蓋質(zhì)量，每次連續(xù)檢查8支。要求出箱后立即連續(xù)軋蓋，為驗(yàn)證存放時(shí)間不得超過(guò)4小時(shí)，隨機(jī)抽取出箱的樣品放置5小時(shí)后在進(jìn)行軋蓋操作。軋蓋開(kāi)始、過(guò)程中、接近結(jié)束時(shí)分別取樣20支，標(biāo)識(shí)為“11”、“12”、“13”。，用于軋蓋過(guò)程的微生物污染情況考察。10.2.7.2控制項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法合格標(biāo)準(zhǔn)軋蓋質(zhì)量三指法檢緊密度軋口適宜、軋蓋不松動(dòng)、無(wú)皺褶存放時(shí)間出箱到軋蓋前時(shí)間5h企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

10.2.7.3將檢查結(jié)果記錄于附錄十六：軋蓋工序驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表品名：產(chǎn)品批號(hào)：生產(chǎn)批量： 萬(wàn)支生產(chǎn)日期： 年 月日軋蓋質(zhì)量樣品存放時(shí)間： 至 記錄人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第22頁(yè)共26頁(yè)目檢10.2.8.1操作過(guò)程——將軋蓋后的產(chǎn)品按《目檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》全部進(jìn)行外觀檢驗(yàn)，檢查過(guò)程中每次拿取樣品4-6支，逐支檢查，時(shí)間不得少于10秒鐘。10.2.8.2控制項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)控制項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法合格標(biāo)準(zhǔn)目檢合格品三指法檢緊密度、異物檢查挑選出可見(jiàn)異物與壞蓋、無(wú)蓋、鋁蓋松等不合格品，標(biāo)記明顯、存放區(qū)狀態(tài)標(biāo)志明顯10.2.8.3將檢查結(jié)果記錄于附錄十七：目檢結(jié)果統(tǒng)計(jì)表品名：批號(hào)：生產(chǎn)批量：萬(wàn)支生產(chǎn)日期：年月日領(lǐng)入數(shù)（支）不合格品合格品（支）異物（支）無(wú)蓋（支）松蓋（支）壞蓋（支）記錄人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日10.2.9實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不合格品，除影響無(wú)菌情況外的均應(yīng)正常培養(yǎng)，對(duì)產(chǎn)品無(wú)菌性造成危害的樣品應(yīng)做不合格品處理，并做好丟棄原因的記錄。10.2.9.1將丟棄記錄于附錄十八不合格品統(tǒng)計(jì)表品名：批號(hào)：企業(yè)logo藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件

生產(chǎn)批量：萬(wàn)支生產(chǎn)日期：年月日工序廢品數(shù)量丟棄原因記錄人：日期：年月 日復(fù)核人：日期：年月 日VPGY?08?002?04-2培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案第23頁(yè)共26頁(yè)10.2.10為保證對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程可控，準(zhǔn)確記錄實(shí)驗(yàn)樣品的數(shù)量，應(yīng)對(duì)各工序進(jìn)行收率統(tǒng)計(jì)。各工序收率應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，如未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，應(yīng)進(jìn)行具體分析。10.2.10.1將收率計(jì)算結(jié)果記錄于附錄十九 各工序收率統(tǒng)計(jì)表品名：批號(hào)：生產(chǎn)批量： 萬(wàn)支生產(chǎn)日期： 年月日工序標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)入數(shù)廢品數(shù)合格品數(shù)收率不合格原因記錄人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日2.11樣品培養(yǎng)1將所有軋蓋后的樣品做上下顛倒振搖，確保培養(yǎng)基與膠塞及容器內(nèi)表面充分接觸。2將模擬灌裝的所有樣品分別在20?25℃及30?35℃條件下各培養(yǎng)14天。3自培養(yǎng)之日起，每天檢查一次，檢查時(shí)，將每瓶培養(yǎng)基對(duì)著燈光仔細(xì)目測(cè)：透明、澄清、無(wú)混濁的培養(yǎng)基判為無(wú)微生物生長(zhǎng)；培養(yǎng)基混濁或有懸浮的菌絲或菌落的，應(yīng)明確記錄設(shè)備編