COX-2與腫瘤的關系課件

慢性炎癥在腫瘤發(fā)生發(fā)展中作用

一、慢性炎癥與腫瘤的關系

二、COX抑制劑在腫瘤中的防治作用炎癥腫瘤炎癥治療與腫瘤治療炎癥的刺激可導致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。在合適的階段治愈炎癥，可以在很大程度上防治腫瘤。炎癥治療可以從3個方面著手:針對炎性因子;針對參與炎癥反應的促炎細胞;針對重要的信號通路進行阻斷。4.炎癥

5.細胞惡性轉(zhuǎn)化1.細胞生長發(fā)育2.細胞的調(diào)亡3.維持機體代謝參與多種生理過程，并在一些病理過程中起重要作用。.Cox環(huán)氧化酶（cyclooxygenase,COX）

環(huán)氧化酶(COX)(有COX-1和COX-2兩種同工酶)

COX-1COX-2

結(jié)構型（固有型）誘導型生成：固有的，誘導產(chǎn)生，存在于正常組織中，存在于受損傷（血管、胃、腎），的組織中，功能：穩(wěn)定細胞功能具有強烈的致炎、保護細胞，致痛作用，促腫瘤生長如被抑制：胃腸道反應抗炎作用

COX-2在腫瘤中的作用Survivin

促進腫瘤細胞增殖Caspase抑制凋亡上調(diào)IL-10，下調(diào)IL-12提高腫瘤免疫耐受VEGF促進腫瘤新生血管形成調(diào)控MDR1PgpMDR癌細胞耐藥COX-2ＣＯＸ－２的過表達是慢性炎癥向惡性腫瘤的轉(zhuǎn)變中的重要因素之一COX-2在腸癌中研究Steimbach用雙盲、安慰對照研究中以celecoxib可使（家族性腺瘤性息肉病

）FAP患者地結(jié)、直腸癌息肉數(shù)量和直徑總和（負荷）明顯降低。FDAe批準400mg二/日celecoxib用于FAP。（N.Engl.J.Med2000;342:1946）COX-2在肺癌中表達與預后的關系

Ⅰ期NSCLC的研究

COX-2的表達高表達中或低表達不表達生存時間（年）1.045.508.54TheUniversityofTexasM.D.AndersonCancerCenter，F(xiàn)adloR.Khuri德克薩斯大學安德森腫瘤中心

COX-2抑制劑在肺癌治療方面的應用有文獻報道，EGFR信號途徑可以降低細胞內(nèi)15-羥前列腺素脫氧酶的表達，其為PGE2的代謝酶，可以間接調(diào)節(jié)COX-2的表達水平，則COX-2亦可調(diào)節(jié)EGFR的表達活性。EGFR及COX-2的表達都參與了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，聯(lián)合靶向阻斷EGFR和COX-2信號途徑可能會成為肺癌治療的新靶向。非甾體抗炎藥對惡病質(zhì)患者的作用Lundholm等人(Lundholm2004)進行了一項對比體重減輕的癌癥患者與有營養(yǎng)不良的非癌癥患者的回顧性病例對照研究得出癌癥組中長期吲哚美辛治療能降低升高的靜息能量消耗。McMillan等研究：單獨使用甲地孕酮不能預防體重減輕，但是甲地孕酮聯(lián)合布洛芬治療能增加體重(McMillan1999)。體重增加也與生活質(zhì)量增加相關。

指南推薦單獨使用非甾體類抗炎藥似乎能提供一些好處（推薦水平：弱陽性；平均共識7.36）。

NSAIDs作為多模式干涉的一部分可能更有效。在血清高CRP患者中的應用指針仍在討論中。在難治性惡病質(zhì)患者中不推薦使用NSAIDs。晚期惡病質(zhì)癌癥患者的臨床實踐指南（歐洲臨床指南）COX-2抑制劑的局限性和挑戰(zhàn)性美國食品與藥品局(FDA):整類COX-2抑制劑都有增加患