反應(yīng)釜設(shè)備確認方案

設(shè)備確認方案（DQ、IQ、OQ、PQ）設(shè)備名稱設(shè)備編號搪玻璃反應(yīng)釜R***TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"一、 方案的起草與審批 1二、 概述 1\o"CurrentDocument"三、 目的 2\o"CurrentDocument"四、 圍 2\o"CurrentDocument"五、 驗證依據(jù) 2\o"CurrentDocument"六、 職責(zé) 2\o"CurrentDocument"七、 培訓(xùn) 2八、 驗證方案 58.1設(shè)計確認（DQ） 58.2安裝確認（IQ） 6\o"CurrentDocument"8.3運行確認（OQ） 6\o"CurrentDocument"8.4性能確認（PQ） 7\o"CurrentDocument"九、 偏差處理 7\o"CurrentDocument"十、驗證結(jié)果評定與結(jié)論： 7\o"CurrentDocument"十—、再驗證： 7一、方案的起草與審批1.1驗證方案的起草起草人部門職位簽名日期設(shè)備工程部主任1.2方案審核審核人部門職位簽名日期生產(chǎn)部部長設(shè)備工程部經(jīng)理采購部主管質(zhì)量部QA主管1.3方案批準批準人部門職位簽名日期質(zhì)量部質(zhì)量部副經(jīng)理二、概述本公司于2017年02月開始安裝的揚陽化工設(shè)備制造生產(chǎn)的500L搪瓷反應(yīng)釜，設(shè)計壓力罐0.4MPa，夾套0.6MPa，最高工作壓力罐0.37MPa，夾套0.58MPa，設(shè)計溫度罐-19?200°C，夾套-19?200°C。安裝于二車間，出廠編碼為：10E243，原設(shè)備編號為：R2***現(xiàn)設(shè)備編號為：R***。該設(shè)備耐腐蝕，結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，適用于產(chǎn)品的反應(yīng)、脫色、萃取等。三、 目的通過確認，保證R***安裝并運行后，工作性能符合生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)規(guī)模的要求，標(biāo)準操作程序符合生產(chǎn)操作要求。四、 圍本方案適用于公司車間R***設(shè)計、安裝、運行和性能確認。五、 驗證依據(jù)《藥品生產(chǎn)驗證指南2003》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)》（2010年修訂版）ICHQ7六、 職責(zé)驗證小組成員及其職責(zé)職位崗位職責(zé)設(shè)備主管成員負責(zé)驗證方案和驗證報告的起草和驗證方案的實施QA主任成員負責(zé)對產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量的現(xiàn)場監(jiān)控采購主管成員負責(zé)設(shè)備的采購及驗證方案和報告的審核生產(chǎn)部長副組長生產(chǎn)計劃的安排和驗證方案和驗證報告的審核設(shè)備工程部經(jīng)理副組長負責(zé)驗證所需設(shè)備驗證方案和驗證報告的審核質(zhì)量部副經(jīng)理組長負責(zé)驗證方案和驗證報告的批準和協(xié)調(diào)各部門工作七、風(fēng)險評估經(jīng)驗證小組人員共同對設(shè)備驗證進行風(fēng)險評估，對存在的質(zhì)量風(fēng)險提出了預(yù)防和糾正措施建議。

風(fēng)險源風(fēng)險概述實施風(fēng)險管理措施前RPN風(fēng)險級別風(fēng)險控制措施和預(yù)防措施風(fēng)險出現(xiàn)的可能性風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果（嚴重性）風(fēng)險的可識別性嚴重性可能性相關(guān)人員未進行培訓(xùn)導(dǎo)致驗證無法實施23212高對人員進行培訓(xùn)21供應(yīng)商的資質(zhì)未確認可能導(dǎo)致設(shè)備差錯32318高對供應(yīng)商資質(zhì)進行確認11無供應(yīng)商售后服務(wù)聯(lián)系方式導(dǎo)致設(shè)備出現(xiàn)故障維修不及時32318高確認售后服務(wù)可獲得11供應(yīng)商提供的技術(shù)資料不完整導(dǎo)致無法制定設(shè)備維護保養(yǎng)規(guī)程，從而影響設(shè)備的性能及使用壽命32318高確保供應(yīng)商提供的技術(shù)資料完整11設(shè)備材質(zhì)和結(jié)構(gòu)不合理導(dǎo)致設(shè)備不適用或不便于維護33218高確認設(shè)備材質(zhì)與結(jié)構(gòu)，確保設(shè)備不會與物料或清洗劑反應(yīng)，確保設(shè)備無衛(wèi)生死角，便于拆卸，有足夠的空間維護12DOC格式.

設(shè)備的性能參數(shù)設(shè)計不合理導(dǎo)致設(shè)備不能符合生產(chǎn)需求33327高確認設(shè)備的性能參數(shù)，確保設(shè)備設(shè)計的性能參數(shù)符合預(yù)定的要求211設(shè)備安裝不符合標(biāo)準要求導(dǎo)致設(shè)備不能滿足生產(chǎn)要求32212高對設(shè)備進行安裝確認211設(shè)備未進行運行確認無法發(fā)現(xiàn)設(shè)備參數(shù)偏移，從而影響設(shè)備運行指標(biāo)33327高對設(shè)備進行運行確認211設(shè)備實際性能不符合要求導(dǎo)致設(shè)備不能滿足生產(chǎn)需求33327高對設(shè)備進行性能確認121DOC格式.八、 培訓(xùn)在本方案實施前，應(yīng)對方案實施過程中涉及人員進行培訓(xùn)，以保證方案順利實施，并做好培訓(xùn)記錄。九、 驗證方案9.1設(shè)計確認（DQ）9.1.1確認供應(yīng)商的資格和服務(wù)，應(yīng)能滿足合同要求；a） 確認商生產(chǎn)此類設(shè)備的經(jīng)驗、水平是否達D1、D2級低中壓壓力容器制造b） 生產(chǎn)商信譽是否良好c） 能否保證在安裝、培訓(xùn)和試車方面給予全面支持d） 技術(shù)文件（技術(shù)圖樣、設(shè)計明）等是否完整，符合國家標(biāo)準9.1.2確認設(shè)備技術(shù)參數(shù)，應(yīng)符合GMP及工藝要求；確認項目可接受標(biāo)準釜體夾套設(shè)計壓力（MPa）0.40.6工作壓力（MPa）0.370.58設(shè)計溫度（°C）-19?200-19?200工作溫度（°C）-19?200-19?200徑（mm）900mm1000mm材質(zhì)搪玻璃Q235B容積0.588m3攪拌形式錨式夾套傳熱面積2.64m2適用物料弱堿性、酸性、不帶氯離子的有機溶劑電機功率3kw減速機轉(zhuǎn)速84±5r/min軸封形式212型單端面機械密封將確認記錄記錄于附表2中。9.1.3確認設(shè)備的儀器儀表的設(shè)計，GMP及工藝要求安裝位置儀器儀表名稱型號規(guī)格測量圍精度等級氣相管一體化數(shù)顯及遠傳壓力變送器/(-0.1~0.6)MPa0.2%夾套壓力真空表/(0~0.6)MPa1.5級釜蓋一體化數(shù)顯及遠傳溫度變送器SBWZPB-230S(-20-150)C0.2%9.1.4確認設(shè)備的設(shè)計，應(yīng)符合cGMP及EHS規(guī)項目《規(guī)》相關(guān)要求潔凈設(shè)備自身不對環(huán)境形成污染、不對藥物產(chǎn)生污染材質(zhì)、外觀設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、易消毒安全保護有防塵、防水、防過熱、防爆、防滲入、防靜電、防過載等保護功能結(jié)構(gòu)設(shè)計易于清洗，便于維護保養(yǎng)潤滑密封裝置設(shè)計合理、安全，不會對藥物造成污染附屬工程用于生產(chǎn)和檢驗的儀器儀表、設(shè)備動力設(shè)施等符合生產(chǎn)和檢驗要求安裝確認（IQ）列出設(shè)備圖片；9.2.1查看設(shè)備資料、質(zhì)量說明書、圖紙情況，應(yīng)齊全；9.2.2檢查電氣情況，電機，應(yīng)防爆；電壓380±5%V；頻率50±0.5Hz；接地及過載保護可靠（W0.4Q）；9.2.3設(shè)備結(jié)構(gòu)和安裝情況確認，應(yīng)符合生產(chǎn)要求；9.2.4設(shè)備參數(shù)確認，應(yīng)符合生產(chǎn)要求；9.2.5設(shè)備材質(zhì)確認，查看設(shè)備材質(zhì)證明，外表面為碳鋼、表面為搪玻璃；9.2.6確認各種管道及附件連接情況；9.2.7潤滑部位確認，潤滑應(yīng)良好；9.2.8設(shè)備儀器儀表校驗確認，應(yīng)校驗且合格；9.2.9應(yīng)確認是否有預(yù)防性維護計劃；9.2.10 各類狀態(tài)標(biāo)識應(yīng)正確齊全；運行確認（OQ）9.3.1運行確認情況；9.3.1.1啟動前的檢查打開視鏡燈從視孔應(yīng)能較清楚觀察釜情況；操作人員在啟動前應(yīng)先確認反應(yīng)釜清潔，無搪瓷脫落；檢查安全防護、防爆裝置，各零部件應(yīng)齊全、完好，無松動現(xiàn)象；確認減速機油位應(yīng)正常，機械密封完好，無泄漏；檢查蒸汽等輔助系統(tǒng)，連接正常，檢查各閥門轉(zhuǎn)動應(yīng)靈活；用手試車運轉(zhuǎn)，檢查溫度計套管與攪拌軸應(yīng)無碰撞；確認各電氣開關(guān)控制靈敏；用手點動試車，檢查電機轉(zhuǎn)向應(yīng)正確，聽各轉(zhuǎn)動部位應(yīng)無異常響聲；9.3.1.2運行后按以下步驟進行確認經(jīng)檢查無異常后，開啟攪拌，查看設(shè)備運轉(zhuǎn)情況。減速機油位情況和攪拌槳減速機的聲響；攪拌槳的擺動情況和運轉(zhuǎn)方向；攪拌槳擺動幅度是否正常；空運轉(zhuǎn)后軸承、機械密封的運轉(zhuǎn)情況；轉(zhuǎn)速是否符合工藝要求；9.4性能確認（PQ）9.4.1確認容與方法：1關(guān)閉反應(yīng)釜底閥及放空閥，用真空泵抽真空，當(dāng)真空度達到-0.096MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門密閉，確保30min之后真空度下降不超過0.01MPa。9.4.1.2關(guān)閉反應(yīng)釜底閥及放空閥，向反應(yīng)釜充氮氣，當(dāng)壓力達到0.15MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門密閉，確保30min之后釜壓力下降不超過0.01MPa。9.4.1.3關(guān)閉夾套各閥門，往反應(yīng)釜夾套充壓縮空氣，當(dāng)壓力達到0.4MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門密閉，確保30min之后夾套壓力下降不超過0.03MPa。9.4.1.4向反應(yīng)釜加入約1/3體積的飲用水和50Kg硅膠，開啟攪拌，當(dāng)攪拌平穩(wěn)后觀察釜固液混合是否均勻，是否會有固體沉底。9.4.1.5向反應(yīng)釜加入約1/3體積的飽和氯化鈣水溶液，開啟攪拌通冷凍鹽水降溫，要求可以降至T5°C，保持30min，溫度偏差不超過土2°C。9.4.1.6向反應(yīng)釜加入約1/3體積的DMF，開啟攪拌通蒸汽升溫，溫度要求可以升至120C，保持30min，溫度偏差不超過土2C。7將安全溫度設(shè)置為40-50C，然后調(diào)節(jié)釜溫度使其超過圍，確認是否啟