(精選)眼用制劑課件

眼用制劑1

眼用

定義眼用制劑中國藥典2005年版對眼用制劑的定義是“直接用于眼部發(fā)揮治療作用的制劑”中國藥典2010年版的定義是“直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑”2定義眼

包括眼用溶液劑、眼用混懸液、眼膏劑、眼用注射劑、眼用凝膠劑、眼用膜劑等制劑和用于提高視力的接觸眼鏡及其附屬制劑等3包括眼

應(yīng)用與發(fā)展眼用制劑的應(yīng)用殺菌、消炎、散瞳、麻醉、青光眼、降眼壓等預(yù)防、保健眼用制劑的應(yīng)用問題：刺激性劑量損失大停留時間短順應(yīng)性差4應(yīng)用與

眼用制劑的發(fā)展凝膠（生物黏附性凝膠和在位形成凝膠）、乳液、膠體給藥系統(tǒng)（脂質(zhì)體和納米粒）、微粒和眼后段給藥系統(tǒng)5眼用制

眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素眼用制劑的給藥途徑滴入給藥眼內(nèi)注射給藥眼外給藥6眼用藥

（一）滴入給藥1、角膜→前房→虹膜2、結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部7（一）

（二）眼內(nèi)注射給藥分：結(jié)膜下注射，特農(nóng)囊注射、球后注射當(dāng)?shù)稳虢o藥不能透過眼前段、透入太慢時結(jié)膜下、特農(nóng)囊注射：藥物進入眼內(nèi)，作用于睫狀體、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜等部位球后注射：藥物進入眼后段，作用于球后神經(jīng)及其它組織結(jié)構(gòu)8（二）

（三）眼外給藥眼睛以外部位給藥（如全身給藥），經(jīng)分布到達眼睛血液－房水屏障，阻止某些藥物在眼前段達到有效的治療濃度若全身給藥，往往需達中毒劑量時，眼部才達到有效治療濃度，局部給藥更有常用9（三）

影響吸收的因素（一）藥物從眼瞼縫隙的溢出不眨眼時眼部可容納30μl一滴眼藥水的體積為50－75μl滴眼藥水時，估計有70％－90％從眼部溢出，淚液對藥物的稀釋增加滴藥次數(shù)，滴入的容量可部分改善這是藥效不佳的主要原因10影響吸

（二）藥物從外周血管消除結(jié)膜上含有豐富的血管和淋巴管滴眼劑滴入時，刺激結(jié)膜，血管擴張，藥物可透過結(jié)膜進入血液中，迅速從眼組織消除11（二）

（三）pH與pKa1、一般原則脂溶性藥物較易滲入角膜上皮層和內(nèi)皮層水溶性物質(zhì)則比較容易透入基質(zhì)層中完全解離、完全不解離藥物難以透過完整的角膜兩親性藥物往往較易透過角膜水溶性藥物易通過、脂溶性藥物不易通過鞏膜12（三）

2、pH與吸收眼科用藥有較多是弱堿鹽的水溶液滴眼劑的pH決定了游離堿和鹽的比例偏堿性使游離堿增加，有利于藥物通過角膜弱堿類藥物在pH偏堿性時比偏酸性時吸收更好132、p

3、藥物的pKa與吸收pKa高，藥物在堿液中游離堿較多，易于進入角膜內(nèi)部例如：鹽酸腎上腺素的pKa是8.66，在pH9.2溶液中的游離堿的量比在pH7.4溶液中大22倍氫溴酸后馬托品的pKa為9.7，則相應(yīng)地要大4.8倍143、藥

（四）刺激性使結(jié)膜地血管、淋巴管擴張，藥物從血管消除使淚腺分泌增多，藥物迅速稀釋，影響藥效給患者帶來痛苦，降低用藥地順應(yīng)性15（四）

（五）表面張力影響與淚液的混合程度，影響對角膜的通透性表面張力越小，與淚液地混合越好，藥物與角膜地接觸機會增加，藥物對角膜地透入增加16（五）

（六）粘度（七）其它分子量：分子量小的離子可快速通過細胞間隙，透入角膜眼部創(chuàng)傷：角膜上皮、內(nèi)皮層有創(chuàng)傷時，藥物的透過性可大大增加17（六）

質(zhì)量要求滴眼劑的質(zhì)量要求與注射劑相似要求一定的pH值、滲透壓、無菌、澄明度等18質(zhì)量要

（一）pH值pH不當(dāng)：刺激↑，淚液分泌↑，藥物流失↑，藥效↓正常淚液的pH值：7.4眼睛可耐受的pH值為5.0-9.0同時兼顧藥物的溶解性，穩(wěn)定性、對眼的刺激性、藥物的吸收與有效性等19（一）

（二）滲透壓眼球可耐受一定范圍的滲透壓，應(yīng)與淚液等滲相當(dāng)于0.6%-1.5%氯化鈉溶液的滲透壓大于2％氯化鈉溶液時就會產(chǎn)生不適感20（二）

（三）無菌滴眼劑都要求無菌術(shù)后用、眼外傷用滴眼劑（眼內(nèi)注射溶液），要求絕對無菌，不能使用抑菌劑、抗氧劑21（三）

（四）粘度粘度太小，容易被淚液所稀釋、沖洗、流失粘度太大，則滴入困難適當(dāng)?shù)恼扯瓤裳娱L藥物的停留時間，增加接觸適當(dāng)?shù)恼扯瓤梢詼p輕對眼部的刺激性適宜的粘度范圍在4.0-5.0cPa.s之間22（四）

（五）澄明度滴眼劑澄明度的要求低于注射劑溶液型滴眼劑應(yīng)按照《澄明度檢查細則和判斷標準》滴眼劑規(guī)定項下進行檢查，應(yīng)符合規(guī)定23（五）

滴眼劑的制備工藝總體來看與注射劑的制備工藝相似（一）對于性質(zhì)穩(wěn)定的藥物原輔料→配液、濾過（洗瓶（塞）→滅菌）分裝→滅菌→質(zhì)量檢查→印字→多劑量包裝24滴眼劑

（二）用于眼部手術(shù)、眼外傷的滴眼劑小劑量：按注射劑工藝制備，用安瓿單劑量包裝洗眼液：按輸液工藝制備，按輸液單劑量包裝25（二）

（三）對于不耐熱的藥物完全按無菌操作法制備生產(chǎn)量小也可按無菌操作法制備26（三）

滴眼劑的制備過程（一）容器的處理目前生產(chǎn)的滴眼劑瓶大多數(shù)是聚烯烴塑料制成的塑料瓶先切口，洗凈后甩干，必要時氣體滅菌對于氧敏感的藥物可用玻璃滴眼瓶。洗凈后，進行干熱滅菌或熱壓滅菌滴管橡皮帽先經(jīng)堿、酸液煮沸，洗凈后煮沸滅菌27滴眼劑

（二）藥液的配制、過濾、灌裝要求無菌，配制與濾過同注射劑基本一致熱穩(wěn)定的/大生產(chǎn)：按注射劑工藝；配制、濾過、裝瓶后，用適當(dāng)方法滅菌熱不穩(wěn)定/小劑量配制：在潔凈臺（無菌柜）中，按無菌操作法進行配制、濾過、分裝等28（二）

（三）滴眼劑的質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查項目：裝量差異、澄明度、混懸液粒度、無菌、微生物限度、含量測定等具體要求：見中國藥典的有關(guān)規(guī)定29（三）

（四）滴眼劑的包裝按用途等的不同有不同的包裝30（四）

滴眼劑處方劑制備工藝分析自學(xué)31滴眼劑

眼用制劑32

眼用

定義眼用制劑中國藥典2005年版對眼用制劑的定義是“直接用于眼部發(fā)揮治療作用的制劑”中國藥典2010年版的定義是“直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑”33定義眼

包括眼用溶液劑、眼用混懸液、眼膏劑、眼用注射劑、眼用凝膠劑、眼用膜劑等制劑和用于提高視力的接觸眼鏡及其附屬制劑等34包括眼

應(yīng)用與發(fā)展眼用制劑的應(yīng)用殺菌、消炎、散瞳、麻醉、青光眼、降眼壓等預(yù)防、保健眼用制劑的應(yīng)用問題：刺激性劑量損失大停留時間短順應(yīng)性差35應(yīng)用與

眼用制劑的發(fā)展凝膠（生物黏附性凝膠和在位形成凝膠）、乳液、膠體給藥系統(tǒng)（脂質(zhì)體和納米粒）、微粒和眼后段給藥系統(tǒng)36眼用制

眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素眼用制劑的給藥途徑滴入給藥眼內(nèi)注射給藥眼外給藥37眼用藥

（一）滴入給藥1、角膜→前房→虹膜2、結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部38（一）

（二）眼內(nèi)注射給藥分：結(jié)膜下注射，特農(nóng)囊注射、球后注射當(dāng)?shù)稳虢o藥不能透過眼前段、透入太慢時結(jié)膜下、特農(nóng)囊注射：藥物進入眼內(nèi)，作用于睫狀體、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜等部位球后注射：藥物進入眼后段，作用于球后神經(jīng)及其它組織結(jié)構(gòu)39（二）

（三）眼外給藥眼睛以外部位給藥（如全身給藥），經(jīng)分布到達眼睛血液－房水屏障，阻止某些藥物在眼前段達到有效的治療濃度若全身給藥，往往需達中毒劑量時，眼部才達到有效治療濃度，局部給藥更有常用40（三）

影響吸收的因素（一）藥物從眼瞼縫隙的溢出不眨眼時眼部可容納30μl一滴眼藥水的體積為50－75μl滴眼藥水時，估計有70％－90％從眼部溢出，淚液對藥物的稀釋增加滴藥次數(shù)，滴入的容量可部分改善這是藥效不佳的主要原因41影響吸

（二）藥物從外周血管消除結(jié)膜上含有豐富的血管和淋巴管滴眼劑滴入時，刺激結(jié)膜，血管擴張，藥物可透過結(jié)膜進入血液中，迅速從眼組織消除42（二）

（三）pH與pKa1、一般原則脂溶性藥物較易滲入角膜上皮層和內(nèi)皮層水溶性物質(zhì)則比較容易透入基質(zhì)層中完全解離、完全不解離藥物難以透過完整的角膜兩親性藥物往往較易透過角膜水溶性藥物易通過、脂溶性藥物不易通過鞏膜43（三）

2、pH與吸收眼科用藥有較多是弱堿鹽的水溶液滴眼劑的pH決定了游離堿和鹽的比例偏堿性使游離堿增加，有利于藥物通過角膜弱堿類藥物在pH偏堿性時比偏酸性時吸收更好442、p

3、藥物的pKa與吸收pKa高，藥物在堿液中游離堿較多，易于進入角膜內(nèi)部例如：鹽酸腎上腺素的pKa是8.66，在pH9.2溶液中的游離堿的量比在pH7.4溶液中大22倍氫溴酸后馬托品的pKa為9.7，則相應(yīng)地要大4.8倍453、藥

（四）刺激性使結(jié)膜地血管、淋巴管擴張，藥物從血管消除使淚腺分泌增多，藥物迅速稀釋，影響藥效給患者帶來痛苦，降低用藥地順應(yīng)性46（四）

（五）表面張力影響與淚液的混合程度，影響對角膜的通透性表面張力越小，與淚液地混合越好，藥物與角膜地接觸機會增加，藥物對角膜地透入增加47（五）

（六）粘度（七）其它分子量：分子量小的離子可快速通過細胞間隙，透入角膜眼部創(chuàng)傷：角膜上皮、內(nèi)皮層有創(chuàng)傷時，藥物的透過性可大大增加48（六）

質(zhì)量要求滴眼劑的質(zhì)量要求與注射劑相似要求一定的pH值、滲透壓、無菌、澄明度等49質(zhì)量要

（一）pH值pH不當(dāng)：刺激↑，淚液分泌↑，藥物流失↑，藥效↓正常淚液的pH值：7.4眼睛可耐受的pH值為5.0-9.0同時兼顧藥物的溶解性，穩(wěn)定性、對眼的刺激性、藥物的吸收與有效性等50（一）

（二）滲透壓眼球可耐受一定范圍的滲透壓，應(yīng)與淚液等滲相當(dāng)于0.6%-1.5%氯化鈉溶液的滲透壓大于2％氯化鈉溶液時就會產(chǎn)生不適感51（二）

（三）無菌滴眼劑都要求無菌術(shù)后用、眼外傷用滴眼劑（眼內(nèi)注射溶液），要求絕對無菌，不能使用抑菌劑、抗氧劑52（三）

（四）粘度粘度太小，容易被淚液所稀釋、沖洗、流失粘度太大，則滴入困難適當(dāng)?shù)恼扯瓤裳娱L藥物的停留時間，增加接觸適當(dāng)?shù)恼扯瓤梢詼p輕對眼部的刺激性適宜的粘度范圍在4.0-5.0cPa.s之間53（四）

（五）澄明度滴眼劑澄明度的要求低于注射劑溶液型滴眼劑應(yīng)按照《澄明度檢查細則和判斷標準》滴眼劑規(guī)定項下進行檢查，應(yīng)符合規(guī)定54（五）

滴眼劑的制備工藝總體來看與注射劑的制備工藝相似（一）對于性質(zhì)穩(wěn)定的藥物原輔料→配液、濾過（洗瓶（塞）→滅菌）分裝→滅菌→質(zhì)量檢查→印字→多劑量包裝55滴眼劑

（二）用于眼部手術(shù)、眼外傷的滴眼劑小劑量