微生物及人員衛(wèi)生基本知識培訓(xùn)課件

微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)張明2016-04-22微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)張明1一、什么是微生物二、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)三、微生物的分布及特點四、微生物的益處與危害五、藥品微生物的控制六、滅菌方法主要內(nèi)容一、什么是微生物主要內(nèi)容2什么是微生物微生物是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、進化低級、肉眼直接看不見或看不清，必須借助于顯微鏡才能觀察到的微小生物。它們對營養(yǎng)的要求非常低。它們是一類繁殖非常快的生物。它們非常容易發(fā)生變異。它們無處不在。大多數(shù)微生物對人類有益。有些微生物對人類有害。

什么是微生物微生物是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、進化低級、肉眼直3微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）細(xì)菌：是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡單、細(xì)胞壁堅韌，以二分裂方式無性繁殖的原核微生物，分布廣泛，主要有球狀、桿狀和螺旋狀三種形態(tài)。葡萄球菌棒狀桿菌螺旋菌微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）細(xì)菌：是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡單、細(xì)胞4微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（二）真菌：是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進行無性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團，稱絲狀菌或霉菌。微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（二）真菌：是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生5微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（三）病毒：屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡單的微生物，它僅有一種核酸（DNA或RNA）作其遺傳物質(zhì)。病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75％是由病毒引起的。有些病毒傳染性強，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（三）6愛滋病病毒愛滋病病毒7微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（四）菌落形成單位（cfu）菌落：就是在固體培養(yǎng)基上（內(nèi)）以母細(xì)胞為中心而形成的一堆肉眼可見的，具有一定形態(tài)、構(gòu)造等特征的子細(xì)胞集團，常以cfu（菌落形成單位）為計數(shù)單位。微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（四）8微生物特點微生物分布廣種類多體積小繁殖快易變異代謝強微生物特點微生物分布廣種類多體積小繁殖快易變異代謝強9特征1.種類繁多

微生物的數(shù)量和種類是十分驚人的。一滴水，一顆土粒往往都是一個微生物“社會”。自然界已知的微生物就有10萬種左右。有人估計，這個數(shù)僅占自然界微生物種類的1/10。特征1.種類繁多10特征以土壤內(nèi)的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十億個微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬到幾千萬個，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶5億多個細(xì)菌，三對足能粘附700萬至1000萬個細(xì)菌，可見微生物的密集度之大。特征以土壤內(nèi)的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十11特征2.分布廣泛

微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在遼闊的自然界中，無論土壤、水域、空氣以及動物、植物、人體內(nèi)外都有大量微生物存在。從炎熱的赤道，到酷寒的極地；從陽光強烈的萬米高空，到終年不見陽光的萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。特征2.分布廣泛12特征3.繁殖迅速

微生物的繁殖速度也是同樣驚人的，比高等動植物快得多，有些細(xì)菌，在適宜條件下每20分鐘就可以繁殖一次，例如大腸桿菌，1個細(xì)菌經(jīng)20分鐘就分裂成2個，每小時可分裂3次，這樣，1個細(xì)菌繁殖3代就產(chǎn)生8個細(xì)菌。特征3.繁殖迅速13特征1小時

=8個

2小時

8×23=64個

3小時

64×23=512個

4小時

512×23=4096個

24小時

1×2=4.7*10

2172特征1小時

=8個

2小時

14特征4.代謝旺盛物體分割得越細(xì)，其單位體積所占有的表面積值就越大。微生物的個體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積的比值，能迅速地和周圍環(huán)境進行物質(zhì)交換。特征4.代謝旺盛15特征5.容易變異由于微生物的個體小，對外界環(huán)境條件直接接觸而表面特別敏感，因此，當(dāng)環(huán)境劇烈變化時，多數(shù)個體容易死亡而被淘汰，少數(shù)個體則發(fā)生變異而適應(yīng)新的環(huán)境。這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利又不利。特征5.容易變異16微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可少的。微生物已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用?？股?、酸奶、疫苗、酒類等等；微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可17微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染?。ㄈ绺忻?、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格、直接或間接對人類造成危害的重要因素。

微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有18藥品微生物的控制為什么要對藥品生產(chǎn)進行微生物控制？（1）有些微生物可以致病。（2）微生物對藥物的影響藥物物理形狀的改變：藥物的物理形狀可因染菌而

改變。藥物化學(xué)成份的變化。造成藥品的污染和交叉污染。藥品微生物的控制為什么要對藥品生產(chǎn)進行微生物控制？19潔凈車間內(nèi)微生物在哪里？空氣表面水設(shè)備原輔料人潔凈車間內(nèi)微生物在哪里？20污染介質(zhì)（一）潔凈區(qū)的主要污染源：空氣由于人們的生產(chǎn)和生活活動，使空氣中存在某些微生物，包括一些病原微生物，使其附著于空氣中的塵埃、飛沫上進入人體或藥品而引起疾病和污染。潔凈度測定包括：懸浮粒子微生物-浮游菌-沉降菌-表面微生物污染介質(zhì)（一）潔凈區(qū)的主要污染源：空氣21污染介質(zhì)（一）懸浮粒子：泛指懸浮在氣體當(dāng)中的微細(xì)固體或液體粒子（直徑小于100μm的顆粒物）。在環(huán)境科學(xué)中，懸浮粒子特指懸浮在空氣當(dāng)中的微細(xì)污染物，為空氣污染的其中一個主要來源。懸浮粒子計數(shù)器污染介質(zhì)（一）懸浮粒子：懸浮粒子計數(shù)器22污染介質(zhì)（一）微生物沉降菌：是收集到的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。污染介質(zhì)（一）微生物23污染介質(zhì)（一）浮游菌：即懸浮在空氣中的活微生物粒子。本測試方法采用計數(shù)濃度法，即通過收集懸浮在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù)，以此來評定潔凈室(區(qū))的潔凈度。浮游菌采樣器污染介質(zhì)（一）浮游菌：即懸浮在空氣中的活微生物粒子。浮游菌24污染介質(zhì)（一）10版GMP污染介質(zhì)（一）10版GMP25污染介質(zhì)（二）表面微生物：包括設(shè)備、車間、人員、包裝材料等表面微生物。本測試方法采用接觸碟法和棉簽擦拭法。棉簽接觸碟污染介質(zhì)（二）表面微生物：包括設(shè)備、車間、人員、包裝材料等表26污染介質(zhì)（三）潔凈區(qū)的主要污染源：水工藝用水在制藥企業(yè)防止污染及作為制藥用水方面至關(guān)重要。因為它不僅作為產(chǎn)品的一個成分，而且需用其洗滌或冷卻。藥品的微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，因為水是微生物生長代謝的一個必要成分。

措施：對工藝用水系統(tǒng)采用濕熱滅菌。污染介質(zhì)（三）潔凈區(qū)的主要污染源：水27污染介質(zhì)（四）潔凈區(qū)主要的污染源：設(shè)備幾乎沒有細(xì)菌不“吃”的東西，設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面等，都可能是微生物寄存的地方。設(shè)備和器具與藥品直接接觸

設(shè)備和器具的清洗清潔程序必須經(jīng)過驗證按清洗周期清洗清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級相同污染介質(zhì)（四）潔凈區(qū)主要的污染源：設(shè)備28污染介質(zhì)（五）潔凈區(qū)的主要污染源：原輔料原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有助于控制藥品和環(huán)境的污染水平。措施：原輔料在貯藏過程中必須注意環(huán)境條件；清潔或消毒處理，進行合理封裝。

污染介質(zhì)（五）潔凈區(qū)的主要污染源：原輔料29污染介質(zhì)（六）潔凈區(qū)的主要污染源：人員人體散發(fā)的塵粒數(shù)（萬個/每分鐘）:

1050100-250污染介質(zhì)（六）潔凈區(qū)的主要污染源：人員1050100-25030污染介質(zhì)（六）人員不良行為所產(chǎn)生的污染:當(dāng)有如下行為時將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:吸煙者的呼吸500%噴嚏2000%搓手200%行走200%跺腳5000%靜止時散發(fā)的塵粒數(shù)最少。污染介質(zhì)（六）人員不良行為所產(chǎn)生的污染:31在潔凈室內(nèi)當(dāng)操作人員穿無菌服時發(fā)菌量：在潔凈室內(nèi)當(dāng)操作人員穿無菌服時發(fā)菌量：32微生物的污染途徑自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。接觸污染：由于和非無菌的用具、器械或人的接觸而污染?？諝馕廴荆河捎诳諝庵兴⑸锏某两?、附著或被吸入而污染。其他污染：由于其他因素（如昆蟲）而污染。微生物的污染途徑自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染33微生物的控制控制微生物污染的措施事前控制（1）人員條件：體檢（直接接觸藥品人員每年至少體檢一次，傳染病患者，體表有傷口者，皮膚病患者、藥物過敏者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)）、人員培訓(xùn)；（2）生產(chǎn)過程風(fēng)險分析與評估；（3）過程設(shè)計：滅菌工藝設(shè)計、工藝審查；（4）檢驗方法：設(shè)計、實驗室控制；（5）設(shè)施、設(shè)備設(shè)計、安裝與驗證：潔凈等級、在線清洗與滅菌裝置、驗證（工藝、公用系統(tǒng)、檢驗方法驗證）；微生物的控制控制微生物污染的措施34微生物的控制事中控制（1）人員衛(wèi)生a.衛(wèi)生習(xí)慣在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個嚴(yán)禁：禁止吃東西、禁止喧嘩、禁止吸煙。勤洗手；不得戴手表、飾品和化妝；b.人員著裝人員進入潔凈區(qū)嚴(yán)格按照SOP（正確的更衣、洗手、消毒程序）來執(zhí)行，盡量避免人為帶入污染；c.口罩按要求帶好口罩，口罩要遮住口、鼻；口罩要經(jīng)常清洗、消毒或換新；盡量使用一次性性口罩；微生物的控制事中控制35微生物的控制（2）工藝衛(wèi)生按工藝要求進行消毒、滅菌；控制進入潔凈區(qū)的人數(shù)，包括進入房間的人數(shù)。（3）環(huán)境衛(wèi)生定期做好壓差、溫濕度、風(fēng)速、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等空氣凈化潔凈度的監(jiān)測。有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。（空氣過濾、壓差）迅速有效地排除潔凈區(qū)內(nèi)已發(fā)生的污染。[滅菌（濕熱滅菌：衣服）、清潔、消毒（甲醛消毒最徹底，臭氧和紫外輔助）]控制污染源，減少污染發(fā)生量（人、物）。微生物的控制（2）工藝衛(wèi)生36微生物的控制（4）物料制定合理的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，購進物料必須符合質(zhì)量要求；按規(guī)定取樣，取樣過程不得污染物料；做好物料微生物檢驗；（5）質(zhì)量控制與記錄：嚴(yán)格按清潔操作規(guī)程操作、做好清潔記錄；（6）包裝、儲存和運輸要有適宜的儲存條件，防止儲存過程質(zhì)變或外界污染，物料包裝要密封；進入潔凈區(qū)的物料要脫包或消毒處理；運輸過程確保產(chǎn)品受到污染；微生物的控制（4）物料37微生物的控制事后控制（1）質(zhì)量調(diào)查；（2）污染菌種的判定；（3）污染產(chǎn)品處理。微生物的控制事后控制38滅菌方法滅菌法是指殺死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法。物理滅菌法：指采用加熱、過濾、照射等物理手段達(dá)到滅菌目的的方法。滅菌方法滅菌法是指殺死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可39滅菌方法1.1加熱滅菌法

加熱可破壞微生物中酶、蛋白質(zhì)和核酸，導(dǎo)致微生物死亡。加熱滅菌又分干熱滅菌法和濕熱滅菌法。在同一溫度下，濕熱滅菌的效果比干熱滅菌好。主要是因濕熱滅菌時，有水分存在，蛋白質(zhì)容易變性。水分又易使微生物膜壁潤濕，濕熱的穿透力比干熱大。滅菌方法1.1加熱滅菌法

加熱可破壞微生物中酶、蛋白質(zhì)和核酸40滅菌方法1.2濾過除菌法

系指使藥液通過除菌濾器中的適宜濾材，機械濾除（阻擋）活的或死的細(xì)菌，而得到不含細(xì)菌藥液的方法。主要用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水的除菌。供滅菌用的濾器，要求能有效地從溶液中除凈微生物，溶液順暢地由濾器通過，濾液中不落入任何不需要的物質(zhì)，濾器容易清洗，操作簡便。

滅菌方法1.2濾過除菌法

系指使藥液通過除菌濾器中的適宜濾材41滅菌方法1.3紫外線滅菌法

是指用紫外線照射殺滅微生物的方法。一般用于滅菌的紫外線波長是200~300nm，滅菌力最強的波長是253.7nm。紫外線作用于核酸蛋白促使其變性，同時空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。滅菌方法1.3紫外線滅菌法

是指用紫外線照射殺滅微生物的方法42滅菌方法2.化學(xué)滅菌法：指用化學(xué)藥品殺滅微生物的方法。同一種化學(xué)藥品的低濃度時呈現(xiàn)抑菌作用，而在高濃度時則能起殺菌作用。殺菌機理：能使微生物蛋白質(zhì)變性死亡，或與酶系統(tǒng)結(jié)合影響代謝，或改變膜壁通透性使微生物死亡等。常用的方法有消毒劑消毒法和化學(xué)氣體滅菌法等。

滅菌方法2.化學(xué)滅菌法：指用化學(xué)藥品殺滅微生物的方法。43滅菌方法2.1消毒劑消毒法

消毒是指殺死病原微生物的方法?；瘜W(xué)消毒劑大多僅能殺死微生物的繁殖體而不能殺死芽孢，能控制一定范圍的無菌狀態(tài)?？蓪⑾緞┡涑蛇m宜濃度，采用噴淋、涂擦或浸泡等方法對物料、環(huán)境、器具等進行消毒。滅菌方法2.1消毒劑消毒法

消毒是指殺死病原微生物的方法。44滅菌方法常用的化學(xué)消毒劑有0.1%～0.2%苯扎溴銨溶液、0.1%～0.2%新潔爾滅溶液、75%乙醇等。注意：a.濃度不要過高，以防止化學(xué)腐蝕作用。b.潔凈室的墻面、天花板、門窗、機器設(shè)備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手（手套）在環(huán)境驗證及日常生產(chǎn)時，應(yīng)定期清潔并用消毒劑噴灑。滅菌方法常用的化學(xué)消毒劑有0.1%～0.2%苯扎溴銨溶液、045滅菌方法2.2化學(xué)氣體滅菌法

系指利用化學(xué)藥品的氣體或產(chǎn)生的蒸汽進行殺滅微生物的方法。a.甲醛等蒸汽熏蒸法

采用甲醛、丙二醇或過氧醋酸等化學(xué)品，通過加熱產(chǎn)生蒸汽進行空氣環(huán)境滅菌。滅菌方法2.2化學(xué)氣體滅菌法

系指利用化學(xué)藥品的氣體或產(chǎn)生的46滅菌方法b.臭氧消毒法

臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細(xì)菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將其殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有害殘留物，故稱為無污染消毒劑。對種種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對霉菌也很有效。滅菌方法b.臭氧消毒法

臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫47滅菌方法c.環(huán)氧乙烷滅菌法

環(huán)氧乙烷滅菌法是利用環(huán)氧乙烷氣體進行殺菌的方法。它是一種傳統(tǒng)的滅菌方法，可應(yīng)用于工衣滅菌、不耐加熱滅菌的藥品、醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等的滅菌。滅菌方法c.環(huán)氧乙烷滅菌法

48日常工作生產(chǎn)前開啟紫外燈滅菌；生產(chǎn)結(jié)束后崗位人員的工作：徹底清潔生產(chǎn)現(xiàn)場和設(shè)備表面；生產(chǎn)結(jié)束后滅菌人員的工作：用消毒劑擦拭頂（包括高效送風(fēng)口）、墻壁、地面等，并開啟紫外燈；每月定期進行一次大消毒。日常工作生產(chǎn)前開啟紫外燈滅菌；49微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)張明2016-04-22微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)張明50一、什么是微生物二、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)三、微生物的分布及特點四、微生物的益處與危害五、藥品微生物的控制六、滅菌方法主要內(nèi)容一、什么是微生物主要內(nèi)容51什么是微生物微生物是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、進化低級、肉眼直接看不見或看不清，必須借助于顯微鏡才能觀察到的微小生物。它們對營養(yǎng)的要求非常低。它們是一類繁殖非?？斓纳?。它們非常容易發(fā)生變異。它們無處不在。大多數(shù)微生物對人類有益。有些微生物對人類有害。

什么是微生物微生物是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、進化低級、肉眼直52微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）細(xì)菌：是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡單、細(xì)胞壁堅韌，以二分裂方式無性繁殖的原核微生物，分布廣泛，主要有球狀、桿狀和螺旋狀三種形態(tài)。葡萄球菌棒狀桿菌螺旋菌微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）細(xì)菌：是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡單、細(xì)胞53微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（二）真菌：是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進行無性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團，稱絲狀菌或霉菌。微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（二）真菌：是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生54微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（三）病毒：屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡單的微生物，它僅有一種核酸（DNA或RNA）作其遺傳物質(zhì)。病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75％是由病毒引起的。有些病毒傳染性強，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（三）55愛滋病病毒愛滋病病毒56微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（四）菌落形成單位（cfu）菌落：就是在固體培養(yǎng)基上（內(nèi)）以母細(xì)胞為中心而形成的一堆肉眼可見的，具有一定形態(tài)、構(gòu)造等特征的子細(xì)胞集團，常以cfu（菌落形成單位）為計數(shù)單位。微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（四）57微生物特點微生物分布廣種類多體積小繁殖快易變異代謝強微生物特點微生物分布廣種類多體積小繁殖快易變異代謝強58特征1.種類繁多

微生物的數(shù)量和種類是十分驚人的。一滴水，一顆土粒往往都是一個微生物“社會”。自然界已知的微生物就有10萬種左右。有人估計，這個數(shù)僅占自然界微生物種類的1/10。特征1.種類繁多59特征以土壤內(nèi)的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十億個微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬到幾千萬個，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶5億多個細(xì)菌，三對足能粘附700萬至1000萬個細(xì)菌，可見微生物的密集度之大。特征以土壤內(nèi)的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十60特征2.分布廣泛

微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在遼闊的自然界中，無論土壤、水域、空氣以及動物、植物、人體內(nèi)外都有大量微生物存在。從炎熱的赤道，到酷寒的極地；從陽光強烈的萬米高空，到終年不見陽光的萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。特征2.分布廣泛61特征3.繁殖迅速

微生物的繁殖速度也是同樣驚人的，比高等動植物快得多，有些細(xì)菌，在適宜條件下每20分鐘就可以繁殖一次，例如大腸桿菌，1個細(xì)菌經(jīng)20分鐘就分裂成2個，每小時可分裂3次，這樣，1個細(xì)菌繁殖3代就產(chǎn)生8個細(xì)菌。特征3.繁殖迅速62特征1小時

=8個

2小時

8×23=64個

3小時

64×23=512個

4小時

512×23=4096個

24小時

1×2=4.7*10

2172特征1小時

=8個

2小時

63特征4.代謝旺盛物體分割得越細(xì)，其單位體積所占有的表面積值就越大。微生物的個體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積的比值，能迅速地和周圍環(huán)境進行物質(zhì)交換。特征4.代謝旺盛64特征5.容易變異由于微生物的個體小，對外界環(huán)境條件直接接觸而表面特別敏感，因此，當(dāng)環(huán)境劇烈變化時，多數(shù)個體容易死亡而被淘汰，少數(shù)個體則發(fā)生變異而適應(yīng)新的環(huán)境。這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利又不利。特征5.容易變異65微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可少的。微生物已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用?？股亍⑺崮?、疫苗、酒類等等；微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可66微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染病（如感冒、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格、直接或間接對人類造成危害的重要因素。

微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有67藥品微生物的控制為什么要對藥品生產(chǎn)進行微生物控制？（1）有些微生物可以致病。（2）微生物對藥物的影響藥物物理形狀的改變：藥物的物理形狀可因染菌而

改變。藥物化學(xué)成份的變化。造成藥品的污染和交叉污染。藥品微生物的控制為什么要對藥品生產(chǎn)進行微生物控制？68潔凈車間內(nèi)微生物在哪里？空氣表面水設(shè)備原輔料人潔凈車間內(nèi)微生物在哪里？69污染介質(zhì)（一）潔凈區(qū)的主要污染源：空氣由于人們的生產(chǎn)和生活活動，使空氣中存在某些微生物，包括一些病原微生物，使其附著于空氣中的塵埃、飛沫上進入人體或藥品而引起疾病和污染。潔凈度測定包括：懸浮粒子微生物-浮游菌-沉降菌-表面微生物污染介質(zhì)（一）潔凈區(qū)的主要污染源：空氣70污染介質(zhì)（一）懸浮粒子：泛指懸浮在氣體當(dāng)中的微細(xì)固體或液體粒子（直徑小于100μm的顆粒物）。在環(huán)境科學(xué)中，懸浮粒子特指懸浮在空氣當(dāng)中的微細(xì)污染物，為空氣污染的其中一個主要來源。懸浮粒子計數(shù)器污染介質(zhì)（一）懸浮粒子：懸浮粒子計數(shù)器71污染介質(zhì)（一）微生物沉降菌：是收集到的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。污染介質(zhì)（一）微生物72污染介質(zhì)（一）浮游菌：即懸浮在空氣中的活微生物粒子。本測試方法采用計數(shù)濃度法，即通過收集懸浮在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù)，以此來評定潔凈室(區(qū))的潔凈度。浮游菌采樣器污染介質(zhì)（一）浮游菌：即懸浮在空氣中的活微生物粒子。浮游菌73污染介質(zhì)（一）10版GMP污染介質(zhì)（一）10版GMP74污染介質(zhì)（二）表面微生物：包括設(shè)備、車間、人員、包裝材料等表面微生物。本測試方法采用接觸碟法和棉簽擦拭法。棉簽接觸碟污染介質(zhì)（二）表面微生物：包括設(shè)備、車間、人員、包裝材料等表75污染介質(zhì)（三）潔凈區(qū)的主要污染源：水工藝用水在制藥企業(yè)防止污染及作為制藥用水方面至關(guān)重要。因為它不僅作為產(chǎn)品的一個成分，而且需用其洗滌或冷卻。藥品的微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，因為水是微生物生長代謝的一個必要成分。

措施：對工藝用水系統(tǒng)采用濕熱滅菌。污染介質(zhì)（三）潔凈區(qū)的主要污染源：水76污染介質(zhì)（四）潔凈區(qū)主要的污染源：設(shè)備幾乎沒有細(xì)菌不“吃”的東西，設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面等，都可能是微生物寄存的地方。設(shè)備和器具與藥品直接接觸

設(shè)備和器具的清洗清潔程序必須經(jīng)過驗證按清洗周期清洗清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級相同污染介質(zhì)（四）潔凈區(qū)主要的污染源：設(shè)備77污染介質(zhì)（五）潔凈區(qū)的主要污染源：原輔料原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有助于控制藥品和環(huán)境的污染水平。措施：原輔料在貯藏過程中必須注意環(huán)境條件；清潔或消毒處理，進行合理封裝。

污染介質(zhì)（五）潔凈區(qū)的主要污染源：原輔料78污染介質(zhì)（六）潔凈區(qū)的主要污染源：人員人體散發(fā)的塵粒數(shù)（萬個/每分鐘）:

1050100-250污染介質(zhì)（六）潔凈區(qū)的主要污染源：人員1050100-25079污染介質(zhì)（六）人員不良行為所產(chǎn)生的污染:當(dāng)有如下行為時將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:吸煙者的呼吸500%噴嚏2000%搓手200%行走200%跺腳5000%靜止時散發(fā)的塵粒數(shù)最少。污染介質(zhì)（六）人員不良行為所產(chǎn)生的污染:80在潔凈室內(nèi)當(dāng)操作人員穿無菌服時發(fā)菌量：在潔凈室內(nèi)當(dāng)操作人員穿無菌服時發(fā)菌量：81微生物的污染途徑自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。接觸污染：由于和非無菌的用具、器械或人的接觸而污染。空氣污染：由于空氣中所含微生物的沉降、附著或被吸入而污染。其他污染：由于其他因素（如昆蟲）而污染。微生物的污染途徑自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染82微生物的控制控制微生物污染的措施事前控制（1）人員條件：體檢（直接接觸藥品人員每年至少體檢一次，傳染病患者，體表有傷口者，皮膚病患者、藥物過敏者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)）、人員培訓(xùn)；（2）生產(chǎn)過程風(fēng)險分析與評估；（3）過程設(shè)計：滅菌工藝設(shè)計、工藝審查；（4）檢驗方法：設(shè)計、實驗室控制；（5）設(shè)施、設(shè)備設(shè)計、安裝與驗證：潔凈等級、在線清洗與滅菌裝置、驗證（工藝、公用系統(tǒng)、檢驗方法驗證）；微生物的控制控制微生物污染的措施83微生物的控制事中控制（1）人員衛(wèi)生a.衛(wèi)生習(xí)慣在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個嚴(yán)禁：禁止吃東西、禁止喧嘩、禁止吸煙。勤洗手；不得戴手表、飾品和化妝；b.人員著裝人員進入潔凈區(qū)嚴(yán)格按照SOP（正確的更衣、洗手、消毒程序）來執(zhí)行，盡量避免人為帶入污染；c.口罩按要求帶好口罩，口罩要遮住口、鼻；口罩要經(jīng)常清洗、消毒或換新；盡量使用一次性性口罩；微生物的控制事中控制84微生物的控制（2）工藝衛(wèi)生按工藝要求進行消毒、滅菌；控制進入潔凈區(qū)的人數(shù)，包括進入房間的人數(shù)。（3）環(huán)境衛(wèi)生定期做好壓差、溫濕度、風(fēng)速、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等空氣凈化潔凈度的監(jiān)測。有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。（空氣過濾、壓差）迅速有效地排除潔凈區(qū)內(nèi)已發(fā)生的污染。[滅菌（濕熱滅菌：衣服）、清潔、消毒（甲醛消毒最徹底，臭氧和紫外輔助）]控制污染源，減少污染發(fā)生量（人、物）。微生物的控制（2）工藝衛(wèi)生85微生物的控制（4）物料制定合理的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，購進物料必須符合質(zhì)量要求；按規(guī)定取樣，取樣過程不得污染物料；做好物料微生物檢驗；（5）質(zhì)量控制與記錄：嚴(yán)格按清潔操作規(guī)程操作、做好清潔記錄；（6）包裝、儲存和運輸要有適宜的儲存條件，防止儲存過程質(zhì)變或外界污染，物料包裝要密封；進入潔凈區(qū)的物料要脫包或消毒處理；運輸過程確保產(chǎn)品受到污染；微生物的控制（4）物料86微生物的控制事后控制（1）質(zhì)量調(diào)查；（2）污染菌種的判定；（3）污染產(chǎn)品處理。微生物的控制事后控制87滅菌方法滅菌法是指殺死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法。物理滅菌法：指采用加熱、過濾、照射等物理手段達(dá)到滅菌目的的方法。滅菌方法滅菌法是指殺死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可88滅菌方法1.1加熱滅菌法

加熱可破壞微生物中酶、蛋白質(zhì)和核酸，導(dǎo)致微生物死亡。加熱滅菌又分干熱滅菌法和濕熱滅菌法。在同一溫度下，濕熱滅菌的效果比干熱滅菌好。主要是因濕熱滅菌時，有水分存在，蛋白質(zhì)容易變性。水分又易使微生物膜壁潤濕，濕熱的穿透力比干熱大。滅菌方法1.1加熱滅菌法

加熱可破壞微生物中酶、蛋白質(zhì)和核酸89滅菌方法1.2濾過除菌法

系指使藥液通過除菌濾器中的適宜濾材，機械濾除（阻擋）活的或死的細(xì)菌，而得到不含細(xì)菌藥液的方法。主要用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水的除菌。供滅菌用的濾器，要求能有效地從溶液中除凈微生物，溶液順暢地由濾器通過