2022年醫(yī)學(xué)專題-第30章-組胺及抗組胺藥

第三十章組胺(zǔàn)及抗組胺(zǔàn)藥

（Histamine&Antihistamines）第一頁，共三十七頁。大綱(dàgāng)要求掌握H1組胺受體阻斷(zǔduàn)藥的藥理作用及臨床應(yīng)用掌握H2組胺受體阻斷藥的藥理作用及臨床應(yīng)用第二頁，共三十七頁。一、組胺(zǔàn)（histamine）來源(láiyuán)：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。藥用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。組胺(zǔàn)受體有三種亞型：H1、H2、H3第三頁，共三十七頁。組胺激活H1受體興奮支氣管及胃腸道平滑肌；

毛細(xì)血管(máoxìxuèɡuǎn)通透性增加；

部分血管擴(kuò)張作用；組胺激活H2受體胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張；組胺激活H3受體

參與組胺合成與釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)；第四頁，共三十七頁。鼻,支氣管粘液分泌(fēnmì)增加:呼吸系統(tǒng)癥狀支氣管平滑肌收縮(shōusuō):哮喘,肺容量降低胃腸平滑肌收縮(shōusuō):腸痙攣,腹瀉感覺神經(jīng)末端:癢,疼痛Positiveinotropism血管擴(kuò)張:降壓皮膚:三重反應(yīng)

胃酸分泌增加心房,房室結(jié):收縮加強(qiáng),傳導(dǎo)減慢

心室,竇房結(jié):

收縮加強(qiáng),

心率加快H1H2H1&H2Actionofhistamine第五頁，共三十七頁。心血管系統(tǒng)(xìtǒng)：與動(dòng)物種屬、給藥途徑有關(guān)。【藥理作用】心臟(xīnzàng)：竇性HR↑異常自律活動(dòng)或觸發(fā)↑；傳導(dǎo)減慢；血管：BP↓（擴(kuò)張小動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌、小靜脈）；面紅、頭痛、溫?zé)岣?，顱壓增高（小動(dòng)脈擴(kuò)張）注.大量組胺→強(qiáng)烈(qiánɡliè)而持久的降壓反應(yīng)→休克。Histamine第六頁，共三十七頁。

強(qiáng)大(qiángdà)的促胃酸分泌作用胃蛋白酶的分泌↑。檢查胃酸分泌(fēnmì)功能:真性胃酸缺乏癥?！緫?yīng)用(yìngyòng)】

興奮平滑肌（支氣管、胃腸道平滑肌)【藥理作用】Histamine第七頁，共三十七頁。培他司汀（betahistine）

H1受體激動(dòng)劑，促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)。臨床用于內(nèi)耳眩暈?。滥釥柺暇C合征），慢性(mànxìng)缺血性腦血管病和多種原因引起頭痛的治療。英普咪定（impromidine）選擇性H2受體激動(dòng)劑，用于胃功能的檢查。組胺(zǔàn)受體激動(dòng)藥第八頁，共三十七頁?？菇M胺(zǔàn)藥Antihistamines，histamineantagonistsH1-receptorblockersH2-receptorblockersH3-receptorblockers第九頁，共三十七頁。第一代:

鎮(zhèn)靜性抗組胺藥1937年~80年代

苯海拉明diphenhydramine，苯那君異丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，撲敏寧氯苯那敏chlorpheniramine，撲爾敏特點(diǎn)：

受體特異性差，中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)活性較強(qiáng)，抗膽堿作用強(qiáng)。H1-receptorblockers

第十頁，共三十七頁。第三代：非索非那定、左旋(zuǒxuán)西替利嗪特點(diǎn)：無鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用；心臟毒性小第二代:非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（NSA）80年代以后

西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏樂咪唑斯汀mizolastine特點(diǎn)：H1受體選擇性高，無鎮(zhèn)靜作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)不良反應(yīng)較少；可導(dǎo)致各種心律失常，致死性心律失常。H1-receptorblockers第十一頁，共三十七頁。【藥理作用】21

抗H1受體作用(zuòyòng)中樞(zhōngshū)抑制作用完全(wánquán)對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用，大部分對抗其擴(kuò)張血管及增加毛細(xì)血管通透性的作用，僅部分對抗組胺所引起的降壓和心臟抑制作用第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡第二代無中樞抑制作用3抗膽堿作用第十二頁，共三十七頁。1皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。翰糠制つwI型變態(tài)反應(yīng)（蕁麻疹，過敏性鼻炎，血管(xuèguǎn)神經(jīng)性水腫），昆蟲咬傷，藥疹，接觸性皮炎。注：對支氣管哮喘基本無效；對過敏性休克無效；嚴(yán)重血管神經(jīng)性水腫應(yīng)選用腎上腺素。2暈動(dòng)癥及嘔吐(ǒutù)（苯海拉明，異丙嗪）。3失眠（苯海拉明，異丙嗪）。4其他：苯海拉明治療早期帕金森患病，精神病引起錐體外系反應(yīng)?！九R床(línchuánɡ)作用】第十三頁，共三十七頁。----CholinergicMreceptora-Adrenalinereceptor5-HTreceptorHistamineH1receptorHistamineH1-receptorblockersDopaminereceptor異丙嗪賽庚啶異丙嗪苯海拉明第十四頁，共三十七頁。競爭性拮抗H2-R。抑制生理性、病理性胃酸(wèisuān)分泌，包括：作用(zuòyòng)強(qiáng)度：famotidine>ranitidine=nizatidine>cimetidine。【藥理作用】【臨床(línchuánɡ)作用】胃酸分泌增多的疾?。ㄎ浮⑹改c潰瘍；Zollinger-Ellison綜合征；其它）。H2-receptorblockingdrugs第十五頁，共三十七頁。（二）H2受體阻斷(zǔduàn)藥西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，羅沙替丁roxatidine第十六頁，共三十七頁?！舅幚碜饔谩?.本類藥物競爭性拮抗H2受體，能抑制(yìzhì)組胺引起的胃酸分泌，對五肽胃泌素，M膽堿受體激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。2.其他(qítā)作用：1)對抗組胺對心臟的正性肌力、正性頻率作用；部分(bùfen)對抗組胺的舒血管及降壓作用；2)調(diào)節(jié)免疫作用（阻斷T細(xì)胞上的H2受體）第十七頁，共三十七頁。【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1.消化性潰瘍:

對十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍，療程4-6W能明顯促進(jìn)潰瘍面愈合(yùhé),療程不宜過短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。2.其他(qítā)反流性食道炎、卓艾綜合征、胃腸吻合口潰瘍及其他胃酸分泌過多性疾病.第十八頁，共三十七頁?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)少，長期服用耐受性好。偶見便秘、腹脹、頭痛、皮疹、瘙癢等；靜脈滴注可引起心率(xīnlǜ)減慢，心肌收縮力減弱；長期服用可引起性功能障礙。西咪替丁的不良反應(yīng)抗雄性激素樣作用：陽萎、性欲消失、乳房發(fā)育肝功能損害抑制肝藥酶活性第十九頁，共三十七頁。A型題1.屬于自體活性物質(zhì)(wùzhì)的是A．組胺，去甲腎上腺素B．5-羥色胺，腎上腺素C．組胺，前列腺素D．腎上腺素，乙酰膽堿E．白三烯，甲狀腺素2.屬于(shǔyú)H1受體阻斷藥的是A.苯海拉明，異丙嗪

B.西替利嗪，法莫替丁

C.氯苯那敏，雷尼替丁D.賽庚啶，西米替丁

E.氯苯丁嗪，羅沙替丁答案(dáàn)答案第二十頁，共三十七頁。3．組胺H1受體阻斷藥可首選用于A.過敏性結(jié)腸炎

B.過敏性休克(xiūkè)

C.支氣管哮喘

D.過敏性鼻炎E.接觸性皮炎

4.無鎮(zhèn)靜作用(zuòyòng)的H1受體阻斷藥是A.苯海拉明

B.異丙嗪

C.布可立嗪D.氯苯那敏

E.苯茚胺答案(dáàn)答案第二十一頁，共三十七頁。5.異丙嗪是鎮(zhèn)靜催眠藥B.H1受體阻斷(zǔduàn)藥C.H1受體激動(dòng)藥D.H2受體阻斷藥E.H2受體激動(dòng)藥

6.能阻斷(zǔduàn)5-HT受體，用于高血壓的藥是

A.氯丙嗪

B.異丙嗪

C.酮色林

D.苯海拉明E.昂丹司瓊答案(dáàn)答案第二十二頁，共三十七頁。7.治療(zhìliáo)蕁麻疹、濕疹過敏性鼻炎作用更強(qiáng)的5-羥色胺拮抗劑是

A.苯噻啶

B.賽庚啶

C.酮色林

D.昂丹司瓊

E.苯海拉明8.阻斷H2受體減少(jiǎnshǎo)胃酸分泌的藥物是

A.米索前列醇

B.碳酸鈣

C.胃復(fù)康

D.雷尼替丁

E.阿托品答案(dáàn)答案第二十三頁，共三十七頁。9.前列腺素類抗消化性潰瘍(kuìyáng)藥是

A.米索前列醇，恩前列素

B.羅沙前列醇，硫前列酮

C.米索前列醇，地諾前列酮D.恩前列素，地諾前列酮

E.羅沙前列醇，卡前列素10.能收縮子宮(zǐgōng)，用于流產(chǎn)的前列腺素類藥是A.地諾前列酮，卡前列素B.前列地爾，依前列醇C.依洛前列素，米索前列醇D.羅沙前列醇，恩前列素E.硫前列酮，血栓素答案(dáàn)答案第二十四頁，共三十七頁。B型題A.酮色林B.異丙嗪C.前列(qiánliè)地爾D.米索前列醇E.地諾前列酮11.能阻斷H1受體，松弛(sōnɡchí)平滑肌，并能抑制中樞的藥物是12.能阻斷5-HT2A受體，并有弱的阻斷α1受體，治療高血壓的藥物是13.能直接擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，增加血流量、改善微循環(huán)的藥物是14.能抑制胃酸分泌，用于消化性潰瘍的藥物是15.可收縮子宮，用于流產(chǎn)的藥物是答案(dáàn)答案第二十五頁，共三十七頁。X型題16.H1組胺受體阻斷藥的藥理作用包括

A.對抗(duìkàng)組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮

B.抑制組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加C.部分對抗組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓降低

D.鎮(zhèn)靜嗜睡，防暈止吐

E.鎮(zhèn)痛、麻醉、抗癲癇17.H1組胺受體阻斷藥的臨床應(yīng)用正確的是A．可首選用于蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎(bíyán)等局部變態(tài)反應(yīng)性疾病B．對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫有良效C．用于暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐D．對支氣管哮喘和過敏性休克效果好E．第二代H1受體阻斷藥鎮(zhèn)靜作用弱，不良反應(yīng)少，是其優(yōu)點(diǎn)答案(dáàn)答案第二十六頁，共三十七頁。18.關(guān)于H受體阻斷藥，敘述正確的是

A.多數(shù)H受體阻斷藥還具有抗膽堿(dǎnjiǎn)作用和較弱的局麻作用

B.苯海拉明具有鎮(zhèn)靜催眠、防暈止吐作用

C.異丙嗪能可通過血腦屏障，阻斷中樞H1受體，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用

D.苯茚胺對中樞有興奮作用

E.H2受體阻斷藥可治療消化性潰瘍19.5-羥色胺的藥理作用包括A.激動(dòng)5-HT2A受體收縮血管B.激動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞5-HT1受體擴(kuò)張血管C.激動(dòng)5-HT受體收縮胃腸道、支氣管平滑肌D.刺激(cìjī)感覺神經(jīng)末梢，引起瘙癢E.能通過血腦屏障，引起鎮(zhèn)靜、嗜睡答案(dáàn)答案第二十七頁，共三十七頁。20.關(guān)于賽庚啶和苯噻啶描述正確的是A.能阻斷5-HT2受體、H1受體和較弱的抗膽堿作用(zuòyòng)B.苯噻啶治療蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢和過敏性鼻炎的作用強(qiáng)C.賽庚啶可用于預(yù)防偏頭痛D.可用于青光眼、前列腺肥大及尿閉患者E.無口干、惡心、乏力、嗜睡副作用21.關(guān)于5-羥色胺拮抗劑正確的是A.酮色林能選擇性阻斷5-HT2A受體，B.酮色林還有較弱的阻斷α1受體和H1受體作用C.酮色林?jǐn)U張阻力血管，降低血壓(xuèyā)，治療高血壓(xuèyā)病D.昂丹司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用E.西沙必利主要阻斷5-HT受體答案(dáàn)答案第二十八頁，共三十七頁。22.前列腺素和血栓素的藥理作用是A.收縮血管B.收縮胃腸平滑肌作用C.收縮子宮平滑肌D.抑制胃酸分泌(fēnmì)E.天然品代謝慢、不良反應(yīng)少23.關(guān)于前列地爾正確(zhèngquè)的是A.能直接擴(kuò)張血管B.能抑制血小板聚集C.與抗高壓藥和血小板聚集抑制劑有協(xié)同作用D.可于妊娠和哺乳期婦女E.靜滴后代謝慢答案(dáàn)答案第二十九頁，共三十七頁。24.關(guān)于前列腺素類心血管藥正確的是

A.依前列醇具有明顯的舒張血管B.依前列醇能抑制血小板聚集C.依前列醇能抑制血小板與非生物表面粘附(zhānfù)D.依洛前列素是PGI2衍生物，但性質(zhì)穩(wěn)定E.半衰期長25.能抑制胃酸分泌用于十二指腸(shíèrzhǐcháng)潰瘍和胃潰瘍的藥物是A.米索前列醇B.羅沙前列醇C.恩前列素D.地諾前列酮E.硫前列酮答案(dáàn)答案第三十頁，共三十七頁。簡答題1.簡述抗組胺藥的分類、依據(jù)(yījù)，及H1受體阻斷藥的主要藥理作用。2.簡述酮色林治療高血壓的機(jī)制。3.簡述常用前列腺素藥及其臨床應(yīng)用。4.自體活性物質(zhì)都有哪些？與激素、遞質(zhì)有何不同？第三十一頁，共三十七頁。選擇題答案(dáàn)：1C6C7A8D9A10A2A3D4E5B11B16ABCD17ABCE18ABCDE19ABCD20ABC12A13C14D15E21ABCD22ABCD23ABC24ABCD25ABC第三十二頁，共三十七頁。簡答題答案(dáàn)分類依據(jù)：抗組胺藥依據(jù)對組胺受體的選擇性阻斷作用分為H1、H2、H3和H4受體阻斷藥。

H1受體阻斷藥主要藥理作用：（1）抗H1受體作用①能完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮。②能顯著抑制組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加(zēngjiā)（局部水腫）。③能部分對抗組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓降低作用。（2）中樞抑制作用①鎮(zhèn)靜、嗜睡；②防暈止吐：（3）其他：較弱的阿托品樣作用、局麻作用和對心臟的奎尼丁樣作用第三十三頁，共三十七頁。5-HT2A受體主要介導(dǎo)血管(xuèguǎn)的收縮反應(yīng)，5-HT還可增強(qiáng)其他血管活性物質(zhì)如去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、加壓素、血栓素A2等引起的血管收縮反應(yīng)。正常人5-HT1A受體介導(dǎo)的舒血管反應(yīng)與5-HT2A受體介導(dǎo)的縮血管反應(yīng)處于平衡狀態(tài)，當(dāng)5-HT2A受體活動(dòng)占優(yōu)勢時(shí)，便可導(dǎo)致高血壓狀態(tài)。酮色林能選擇性阻斷5-HT2A受體，同時(shí)也能阻斷α腎上腺素能受體，擴(kuò)張阻力血管，降低血壓。第三十四頁，共三十七頁。

天然PGs藥代謝快、作用廣泛、不良反應(yīng)多，在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)常用一些合成的前列腺素藥。（1）常用的前列腺素類心血管藥有前列地爾（PGE1)、依前列醇（前列環(huán)素，PGI2）和依洛前列素（PGI2