2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-第38人工合成抗菌藥

人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌藥

喹諾酮類(lèi)藥物磺胺類(lèi)藥物(yàowù)

其他合成抗菌藥物第一頁(yè)，共三十四頁(yè)。喹諾酮類(lèi)藥物

第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（PPA1974）第三代（含“F”）諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星氟羅沙星司氟沙星第四代加替沙星莫昔沙星第二頁(yè)，共三十四頁(yè)。氟喹諾酮類(lèi)

藥動(dòng)學(xué)吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星、環(huán)丙外，其余(qíyú)利用度>80%分布：組織穿透性好，分布廣?？蛇M(jìn)入骨、 關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達(dá)治療濃度代謝與排泄：氧氟沙星、左氧氟沙星等少數(shù)以原性形經(jīng)腎排泄，尿中濃度高，培氟沙星經(jīng)膽汁排泄第三頁(yè)，共三十四頁(yè)。抗菌作用(zuòyòng)（第三代）1、抗菌譜廣廣譜殺菌藥

G-菌:大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球——強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感(mǐngǎn)

支原體、衣原體、立克次體敏感

厭氧菌幾乎無(wú)影響第四頁(yè)，共三十四頁(yè)。2、抗菌機(jī)制(jīzhì)

抑制細(xì)菌(xìjūn)DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制3、耐藥性親和力，膜通道，主動(dòng)外排與其他類(lèi)藥物無(wú)明顯交叉耐藥第五頁(yè)，共三十四頁(yè)。AA第六頁(yè)，共三十四頁(yè)。3、耐藥性：同類(lèi)存在交叉耐藥，有增長(zhǎng)趨勢(shì)機(jī)理

回旋酶基因突變：藥物與回旋酶親和力↓

細(xì)胞膜通透性

（通道(tōngdào)蛋白的改變或缺失）

菌體內(nèi)藥濃

主動(dòng)排出機(jī)制↑第七頁(yè)，共三十四頁(yè)。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用

1、敏感(mǐngǎn)菌感染

泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染

2、傷寒、副傷寒（首選）3、可替代青霉素與頭孢菌素4、急、慢骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)感染（首選）

第八頁(yè)，共三十四頁(yè)。不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)

較常見(jiàn)，厭食、惡心、嘔吐、腹部不適（發(fā)生率3-5%）2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

興奮癥狀

可能是藥物阻斷了GABA與受體結(jié)合(jiéhé)所致3、過(guò)敏反應(yīng)

藥疹、紅斑、光敏性皮炎4、可致畸、影響幼兒骨關(guān)節(jié)發(fā)育

孕婦、哺乳婦女、兒童避免使用相互作用：心臟毒性，茶堿第九頁(yè)，共三十四頁(yè)。常用藥物(yàowù)特點(diǎn)

諾氟沙星（氟哌酸）

第一個(gè)含“F”喹諾酮類(lèi)口服(kǒufú)生物利用度低，僅為35~45%，尿道、膽道、腸道濃度高主用于腸道、尿路及膽道感染，亦可用于婦科、外科、耳鼻喉感染療效一般第十頁(yè)，共三十四頁(yè)。環(huán)丙沙星應(yīng)用最廣口服(kǒufú)F為38%~60%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低，可靜滴給藥抗菌作用：對(duì)G-桿菌的體外抗菌活性在同類(lèi)中最強(qiáng)應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。氧氟沙星（氟嗪酸）

高效廣譜抗菌藥口服F比諾氟沙星高1倍，分布廣：腦脊液中濃度高尿液濃度高（首位）抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒(shānghán)及副傷寒(shānghán)療效肯定

結(jié)核與其他抗結(jié)核藥合用第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。左氧氟沙星（可樂(lè)(kělè)必妥）

1、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體2、抗菌譜同氧氟，作用(zuòyòng)強(qiáng)，為氧氟沙星的2倍，抗結(jié)核作用強(qiáng)，與其他抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥3、不良反應(yīng)少第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。氟羅沙星（多氟沙星）

特點(diǎn)：1、生物利用度高（近100%） 2、體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，（氧氟、環(huán)丙） 3、抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對(duì)厭氧菌，支、衣原體強(qiáng)4、t1/2長(zhǎng)，1次/d應(yīng)用：艾滋病患者的細(xì)菌感染(gǎnrǎn)不良反應(yīng)：常見(jiàn)（20%）胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。司帕沙星（司氟沙星）

特點(diǎn)：1、抗菌活性及抗菌譜 （1）對(duì)陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、結(jié)核分支桿菌(gǎnjūn)最強(qiáng) （2）對(duì)G-菌作用同于環(huán)丙沙星2、t1/2長(zhǎng)，1次/d3、應(yīng)用（1）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌 （2）支原體、衣原體感染 （3）第二線抗TB藥4、不良反應(yīng)光敏性皮炎第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。第四代喹諾酮類(lèi)

莫昔沙星特點(diǎn)：1、對(duì)陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、結(jié)核分支桿菌(gǎnjūn)加強(qiáng)2、對(duì)耐藥的金葡、肺炎球菌亦有效第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。磺胺類(lèi)藥物

第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)：1、抗菌譜較廣2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害(sǔnhài)，過(guò)敏2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。抗菌譜較廣（多數(shù)G+、G-菌）G+菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌G-菌：腦膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫(shǔyì)桿菌（鏈霉素首選）、大腸、變形、傷寒（SMZ）無(wú)效：病毒、立克次體、螺旋體、支原體第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。作用(zuòyòng)原理

抑制二氫葉酸合成(héchéng)酶抑制核酸、蛋白質(zhì)合成(héchéng)

抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)。

二氫+PABA二氫葉酸四氫葉酸喋啶

二氫葉酸二氫葉酸還原酶合成酶

嘌呤、嘧啶(mìdìnɡ)

合成蛋白質(zhì)一碳轉(zhuǎn)移酶抑制(yìzhì)甲氧芐啶抑制(yìzhì)葉酸還原酶外源性葉酸（人及動(dòng)物）磺胺類(lèi)第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。解釋?zhuān)ǜ鶕?jù)作用(zuòyòng)原理）1、抗菌譜廣？多數(shù)細(xì)菌有PABA途徑(tújìng)2、毒性低？人體靠外源葉酸，不能自己合成3、首劑加倍？PABA和二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類(lèi)藥物強(qiáng)5000-25000倍

第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。耐藥性單用易產(chǎn)生耐藥性，為永久性、不可逆同類(lèi)間交叉耐藥機(jī)制：細(xì)菌(xìjūn)改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。分類(lèi)1、用于全身感染的磺胺(huánɡàn)（易吸收）

短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d中效（t1/2:10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d長(zhǎng)效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）少用2、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。1、用于全身感染(gǎnrǎn)的磺胺藥動(dòng)學(xué)：

口服易吸收，BBB與血漿蛋白，在中性尿酸性尿中形成(xíngchéng)結(jié)晶，易損傷腎臟臨床應(yīng)用1、流腦

首選SD

2、呼吸道感染選用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。4、腸道感染

腸炎(chángyán)、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。不良反應(yīng)1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿(xuèniào)、管型尿，以SD多見(jiàn)預(yù)防：（1）多飲水：大于1.5l/d（2）堿化尿液（NaHCO3）；預(yù)防結(jié)晶尿（3）查尿常規(guī)（4）老年、腎功能不全慎用第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。不良反應(yīng)2、造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性貧血3、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫等注意用藥史+糖皮質(zhì)激素4、其他(qítā)：神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、乏力

新生兒、早產(chǎn)兒易引起核黃疸第二十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。2、用于腸道感染(gǎnrǎn)的磺胺柳氮磺吡啶（SASP）

1、口服難吸收2、治療潰瘍性結(jié)腸炎(chángyán)、節(jié)段性回腸炎(chángyán)、腸道術(shù)前預(yù)防感染3、不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。3、外用(wàiyònɡ)磺胺磺胺(huánɡàn)米?。⊿ML）

創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷

磺胺嘧啶銀（SD-Ag）對(duì)銅綠假單孢菌感染作用強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用和促進(jìn)創(chuàng)面愈合用于創(chuàng)面銅綠假單孢菌感染磺胺醋酰（SA）眼部感染