中國醫(yī)療器械監(jiān)管簡介幻燈片

國內(nèi)器械監(jiān)管簡介質(zhì)量法規(guī)部2013.09.06目錄監(jiān)管主體監(jiān)管法規(guī)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述《無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準》解讀23監(jiān)管主體國家總局（CFDA）醫(yī)療器械注冊管理司醫(yī)療器械監(jiān)管司器械技術(shù)審評中心CMDE省市地方藥監(jiān)局中檢院不良事件中心省市級器械檢測所衛(wèi)生部臨檢中心臨床單位標準管理中心專業(yè)標準委員會現(xiàn)行機構(gòu)設(shè)置-國家局國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）醫(yī)療器械注冊管理司醫(yī)療器械監(jiān)管司稽查局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心藥品認證管理中心中國食品藥品檢定研究院各?。ㄖ陛犑校┦称匪幤繁O(jiān)督管理局4監(jiān)管主體注冊管理制度、器械分類規(guī)則制定，注冊審批等生產(chǎn)、經(jīng)營、使用質(zhì)量管理規(guī)范制定、實施、監(jiān)督，上市產(chǎn)品安全監(jiān)管等廣告審查第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)審評等部分高風險醫(yī)療器械的質(zhì)量體系檢查等醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測等具體上海市食品藥品監(jiān)督管理局（SHFDA）醫(yī)療器械安全監(jiān)管處醫(yī)療器械注冊處流通處稽查處稽查大隊市局認證審評中心市局藥品不良反應中心市醫(yī)療器械檢測所各區(qū)（縣）食藥監(jiān)管分局投訴舉報中心5監(jiān)管主體生產(chǎn)企業(yè)許可證，質(zhì)量體系考核產(chǎn)品注冊經(jīng)營企業(yè)許可證下達抽樣任務（國抽/市抽），案件查處具體實施抽樣（國抽/市抽），重大案件查處二類醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)審評醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測醫(yī)療器械產(chǎn)品檢測一類企業(yè)備案，抽樣，案件12331現(xiàn)行機構(gòu)設(shè)置-上海局7監(jiān)管法規(guī)全國人民代表大會全國人民代表大會&人民代表大會常務委員會國家機關(guān)、省級人大&常委會、省府人大&常委會、較大市級人大&常委會國務院組成部門及直屬機構(gòu)，省級人民政府、較大市人民政府各級機關(guān)、團體、組織憲法法律法規(guī)規(guī)章/局令規(guī)范性文件國務院CFDA、衛(wèi)生部CFDA、審評中心、省市FDA等8監(jiān)管法規(guī)法規(guī)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例(國務院276號令）關(guān)于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（修訂草案）》公開征求意見的通知（國務院法制辦2010/9/6發(fā)文）規(guī)章/局令局令第5號：醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定局令第10號：醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定局令第12號：醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法局令第15號：醫(yī)療器械分類規(guī)則局令第15號：醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法局令第16號：醫(yī)療器械注冊管理辦法局令第22號：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法局令第31號：醫(yī)療器械標準管理辦法(試行)局令第40號：醫(yī)療器械廣告審查發(fā)布標準衛(wèi)生部令第82號：醫(yī)療器械召回管理辦法（試行）規(guī)范性文件/工作原則/指導原則國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于進一步做好醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定工作的通知關(guān)于執(zhí)行《醫(yī)療器械標準管理辦法》有關(guān)事項的通知《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》審批操作規(guī)范關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的通知關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知1份16份69份9三類醫(yī)療器械研發(fā)6M6M12M4M3M研發(fā)周期≈3Y10生產(chǎn)許可證產(chǎn)品注冊證安全性、有效性質(zhì)量管理體系KEYKEY風險管理《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述11國務院令第276號《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述局令第12號《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）12《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述頒布時間2009年12月制定依據(jù)國務院276號令局令第12號適用范圍生產(chǎn)企業(yè)開辦許可檢查質(zhì)量體系考核日常監(jiān)督檢查13實施“規(guī)范”不是進行GMP認證。與藥品GMP不同：

★內(nèi)容不同—設(shè)計和開發(fā)、不合格品控制、分析與改進?！锓傻匚徊煌幤稧MP認證是行政許可行為，而規(guī)范檢查是產(chǎn)品注冊前技術(shù)檢查★出具報告形式不同—藥品GMP認證發(fā)“GMP證書”，而規(guī)范檢查是“檢查結(jié)果通知書”

特別強調(diào)范圍區(qū)別：規(guī)范適用于“設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務”，而藥品GMP是“對藥品生產(chǎn)質(zhì)量進行控制和管理的基本要求”《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述14實施責任國家局主管全國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作，負責制定規(guī)范、分類實施細則并監(jiān)督實施，負責檢查員庫的建立以及少部分高風險第三類和進口醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作。（《關(guān)于發(fā)布部分高風險醫(yī)療器械品種的通知》確定部分高風險第三類醫(yī)療器械品種為：心臟起搏器、人工心臟瓣膜、血管內(nèi)支架及導管、一次性使用塑料血袋、動物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械。）省局負責本轄區(qū)內(nèi)第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的檢查工作，負責部分高風險第三類器械檢查申報資料的形式審查工作和本轄區(qū)內(nèi)質(zhì)量管理體系日常監(jiān)管工作?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述15實施進程★國家局自2011年1月1日起，對無菌、植入性醫(yī)療器械進行質(zhì)量體系考核，按《規(guī)范》及實施細則進行。2010年12月31日前，可自愿申請《規(guī)范》檢查?！锷虾Ｊ惺称匪幤繁O(jiān)督管理局自2010年6月1日起，執(zhí)行《規(guī)范》檢查。企業(yè)在2010年6月1日至12月31日，可申請按原要求進行體系審核，發(fā)《考核報告》，有效期至2010年12月31日。2011年7月1日起，首次注冊和重新注冊需要提交《規(guī)范檢查結(jié)果通知書》?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述16防污染、防混淆、防人為差錯。把影響醫(yī)療器械質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度。防止一切對醫(yī)療器械污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證醫(yī)療器械質(zhì)量。建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。所有法規(guī)、規(guī)章都是為了一個目標：控制

——要控制生產(chǎn)工藝；

——要控制供應商；

——要控制產(chǎn)品質(zhì)量。實施規(guī)范的目的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》概述17ISO13485規(guī)范4.質(zhì)量管理體系第一章總則；第四章文件管理5管理職責第二章管理職責6資源管理第三章資源管理7產(chǎn)品實現(xiàn)第五章設(shè)計和開發(fā)；第六章采購；第七章生產(chǎn)管理；第九章銷售和服務8測量、分析和改進第八章監(jiān)視和測量；第十章不合格品控制；第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測；第十二章分析和改進規(guī)范與ISO13485對照

181ISO13485：2003作為制定《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本內(nèi)容和基礎(chǔ)性的指導文件；2.在“規(guī)范”中融入我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)；3.強調(diào)醫(yī)療器械產(chǎn)品風險管理要求；4.體現(xiàn)醫(yī)療器械臨床調(diào)查要求。5.法律地位不同：6.編排及內(nèi)容：運用法規(guī)語言，更細致。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》

YY0033《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》

YY/T0316《醫(yī)療器械風險管理在醫(yī)療器械的應用》等……《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》規(guī)范與ISO13485對照

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

無菌醫(yī)療器械實施細則》解讀細則解讀13章92項條款；附件2“檢查評定標準”檢查項目為4~87項共計254條，其中31個重點項，223項一般項；檢查結(jié)果的評定：項目結(jié)果嚴重缺陷（項）一般缺陷率0＜10%通過檢查010-20%整改后復查1-3＜10%0>20%不通過檢查1-3≥10%>3—嚴重缺陷項：是指重點檢查項目不符合要求；一般缺陷項：是指一般檢查項目不符合要求；一般缺陷率=一般缺陷項目數(shù)/（一般檢查項目總數(shù)-一般檢查項目中不適用項目數(shù)）×100%無菌醫(yī)療器械實施細則簡介

主要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應于所有醫(yī)療器械專用要求（x）適應于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備和設(shè)施滅菌及其確認或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等通用要求的條款和總則的內(nèi)容是完全一樣的，在不同類別的醫(yī)療器械實施細則中也是完全相同的，它的內(nèi)容來源于ISO13485（YY/T0287）。專用要求的內(nèi)容在不同類別醫(yī)療器械的實施細則中是不同的。貫串無菌醫(yī)療器械專用要求的一條主線就是最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污染）無菌醫(yī)療器械實施細則

文本結(jié)構(gòu)第一章總則第二章管理職責第三章資源管理人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄第五章設(shè)計和開發(fā)第六章采購

動物源材料、初包裝要求第七章生產(chǎn)管理產(chǎn)品實現(xiàn)的過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備設(shè)施要求滅菌過程要求無菌加工第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣第九章銷售和服務第十章不合格品控制第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進第十三章附則術(shù)語、適應范圍、執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標準、不涉及條款附錄潔凈室設(shè)置原則注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求；藍色（斜體）為無菌醫(yī)療器械專用要求通用要求和專用要求的內(nèi)容分布狀況，專用要求內(nèi)容的所在位置。第一條本實施細則制定的目的和依據(jù)

目的規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》無菌醫(yī)療器械相關(guān)管理標準第二條本實施細則的適應范圍企業(yè)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務

產(chǎn)品通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標稱“無菌”的醫(yī)療器械。第三條無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點，按本《實施細則》的要求建立和實施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本《實施細則》的要求補充、完善質(zhì)量管理體系，本《實施細則》所要求的在體系文件中都做出規(guī)定。在體系文件的編寫依據(jù)中增加《規(guī)范》和本《實施細則》等文件。合理確定不涉及條款消毒是相對的而不是絕對的，它只要求將有害微生物的數(shù)量減少到無害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在消毒過程中的存活概率達到

10-3

即消毒合格滅菌是個絕對的概念，滅菌后物品必須是完全無菌的。然而事實上要達到這樣的程度是困難的;滅菌過程必須使物品中的微生物的存活概率減少到

10-6第九十條有兩種情況：一種是直接接觸產(chǎn)品，且與使用表面接觸；另一種是直接接觸產(chǎn)品，但并不與使用表面接觸，只是與產(chǎn)品的非使用表面接觸。YY0567.1的接受準則是在不少于3000個單元的培養(yǎng)基模擬灌裝中污染率應不超過0.1％，置信水平為95％。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。

滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認過的過程。無菌：無存活微生物的狀態(tài)。無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。第八條對潔凈區(qū)操作和管理人員的培訓凡是進入潔凈區(qū)的人員都應進行個人衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓和考核。還應包括：應懂得如何洗手和對手進行消毒。應明了什么是不適當?shù)幕顒樱⒈M量避免之。應穿著適當?shù)墓ぷ鞣靼兹绾未┲鴿崈舴驘o菌服。

企業(yè)應保存教育培訓的記錄:包括所用的教材或課件、培訓老師的相關(guān)信息、考試題和試卷通過培訓和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意識。對經(jīng)過培訓和教育建立不起良好習慣的人不宜在潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。不僅是生產(chǎn)環(huán)境：還包括從原材料的購進（從提貨或運輸時）開始；到儲存、生產(chǎn)加工過程、監(jiān)視與測量，以及成品的貯存、運輸?shù)龋钡綄a(chǎn)品交付給客戶為止第十條對工作環(huán)境的要求若對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響,應對工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導書對環(huán)境條件的監(jiān)視和控制如果環(huán)境條件控制是個特殊過程還應對這個過程進行確認，保存確認報告和/或記錄。企業(yè)應對需要控制的環(huán)境條件進行確定（包括每一個重要參數(shù)、指示項或控制項失控可能給產(chǎn)品使用造成風險的評價），并做出規(guī)定；制定環(huán)境條件控制的文件，具備控制設(shè)備和設(shè)施，控制有效，并有控制記錄等。從硬件設(shè)計上確保滿足中環(huán)境的要求。第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求廠址選擇時應考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求廠區(qū)的地面、道路應平整不起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。對環(huán)境有三重要求：制造廠廠址周圍的大環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。大環(huán)境重點要求無污染源中環(huán)境要求不得對潔區(qū)產(chǎn)生不良影響。潔凈區(qū)廠區(qū)無不良影響無污染源周圍環(huán)境第十二條根據(jù)產(chǎn)品預期用途、質(zhì)量要求，特別是加工工藝，相同的產(chǎn)品不同的加工工藝其過程也會不同。未能覆蓋的或不是單一用途的產(chǎn)品，其環(huán)境潔凈度級別可靠產(chǎn)品相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗證。潔凈生產(chǎn)區(qū)確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程。過程分析要有文件或資料并在相關(guān)文件，如工藝文件或工藝流程中作出標識。*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設(shè)置原則”要求。潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大于10帕。應有壓差指示裝置。相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈（室）區(qū)的潔凈度級別“設(shè)置原則”壓差梯度合理，主要還是要防止交叉污染。同一級別、不同的潔凈室之間，要求相對高的壓差高一些，如果兩個過程可能會有一定影響，怕受影響的高一些。特別要注意不相鄰而共用潔凈走廊的情況，查看看潔凈廠房檢測報告的測試數(shù)據(jù)和潔凈區(qū)平面布局圖。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則

（附錄中的八項內(nèi)容）

一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染

。倡導技術(shù)進步，建議用先進的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。這是一個雙重硬件保障的概念，既有潔凈環(huán)境作保障，又有先進生產(chǎn)技術(shù)作保障。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。器械按與人體接觸性質(zhì)分類：

（GB/T16886.1）1、表面接觸器械a)皮膚、b)粘膜、c)損傷表面2、外部接入器械a)血路,間接、b)組織/骨/牙質(zhì)接入c)循環(huán)血液3、植入器械（介入）a)組織/骨、b)血液本資料由藥智網(wǎng)整理，查看更多資料敬請登陸(也可用新浪微博賬號登陸）這是需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級。植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導管和心室輔助裝置等

。介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導管（如中心靜脈導管）、支架輸送系統(tǒng)等

。對于需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行組裝或灌裝封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行，如血袋等這是需要在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級。植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結(jié)扎夾等

。與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等

。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉(zhuǎn)移器等

。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等

。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等

。與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導尿管、無菌氣管插管、陰道內(nèi)或消化道器械(胃管、乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸鏡、胃鏡)、宮內(nèi)避孕器等，其特點是不經(jīng)穿刺或切開術(shù)進入體內(nèi)的器械

。這是需要在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品和過程無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當在多少級別的潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)？分兩種不同的情況，其要求也不相同。不同要驗證潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。如血管內(nèi)導管、人工乳房、導尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級。如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。無菌醫(yī)療器械初包裝的生產(chǎn)應高度重視，加強管理。國家正在制定這方面的產(chǎn)品標準。對于直接接觸藥品不洗即用的藥品包裝材料容器，國家局早已實行注冊管理制度，所以我們建議無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)向取得藥品包裝材料注冊證的廠家定購無菌醫(yī)療器械的初包裝。法規(guī)、標準、產(chǎn)品本身質(zhì)量等有要求潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則六、對于有要求或無菌加工灌裝封，在10000級下的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝；以及不能在其容器內(nèi)進行最終滅菌的固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。

第七項有關(guān)輔助區(qū)的環(huán)境要求。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的清洗可在100000級潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯存應在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

但最低應達到300000級

本資料由藥智網(wǎng)整理，查看更多資料敬請登陸(也可用新浪微博賬號登陸）無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）按含菌濃度和含塵濃度分為四個等級潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈度級別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00010,500,000-15將生產(chǎn)工藝流程和空氣潔凈度級別有機的結(jié)合起來，實現(xiàn)二者的恰到好處的統(tǒng)一。第十三條通過人員往返、工具運輸、物料傳遞、空氣流動、設(shè)備清洗與消毒、崗位清場等途徑，將不同原料混入導致污染，或因人為、工器具、物料、空氣等不恰當?shù)牧飨?，使?jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高的區(qū)域，而造成交叉污染。不同級別的潔凈室之間有氣閘室或防污染措施，零配件的傳送通過雙層傳遞窗潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從低到高，由外向內(nèi)。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染溫、濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度18～28℃，相對濕度45～65%。溫、濕度不是強制性要求，但要做出規(guī)定，規(guī)定得還要有道理，特別是對產(chǎn)品質(zhì)量有利。現(xiàn)場檢查潔凈區(qū)的墻面、地面、頂棚和隔斷的表面應平整、光滑、無裂縫，無霉跡；各接口處應嚴密；表面不能有物質(zhì)脫落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能損壞表面。第十四條潔凈（室）區(qū)內(nèi)表面的要求沒有顆粒物脫落；不易積塵；所用材料耐受清洗和消毒。潔凈廠房有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）內(nèi)門、窗及安全門密封?，F(xiàn)場檢查設(shè)置及其有效性潔凈區(qū)的門要向潔凈度高的方向開啟；外窗最好為雙層密封窗；安全門要向緊急疏散方向開啟，平時密封良好，關(guān)鍵時刻能容易打開。第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)能滿足無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應進行驗證，并進行日?？刂?。主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。企業(yè)要提供滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的證明文件和驗證、控制記錄。提供的證明文件和驗證方案要科學、有效。第十六條清潔、清洗和消毒要規(guī)定方式方法和頻次潔凈室（區(qū)）的管理制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒潔凈區(qū)內(nèi)清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒清潔工具不能跨區(qū)使用潔具間不會對潔凈區(qū)造成污染消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染消毒劑品種應當定期更換選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產(chǎn)生耐藥菌株消毒效果有效性的評價。

潔具間與潔凈區(qū)之間建議設(shè)置緩沖區(qū)或?qū)㈤T開在緩沖區(qū)多長時間更換企業(yè)要做出規(guī)定，而且規(guī)定要有依據(jù)，沒有依據(jù)的需要論證或驗證本資料由藥智網(wǎng)整理，查看更多資料敬請登陸(也可用新浪微博賬號登陸）第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測定期對產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測。監(jiān)視記錄及趨勢分析。注：ISO11737-1醫(yī)療器械滅菌微生物法第1部分產(chǎn)品上微生物總量的估計如潔凈室的使用不連續(xù)，每次使用前做全項的檢測。

測試項目測試頻次

靜態(tài)檢測須全項合格動態(tài)監(jiān)視超標必須分析不是對產(chǎn)品要批批檢驗的概念，是對生產(chǎn)環(huán)境的驗證停產(chǎn)并潔凈環(huán)境未保持只有全項檢測合格才能投入使用利用生物負載過程控制圖要定期對警戒線和措施線評審潔凈區(qū)的幾個指標都可用該控制圖進行趨勢分析

潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測

（參考）監(jiān)測項目技術(shù)指標監(jiān)測方法100級1000級100000級300000級溫度,℃（無特殊要求時）18～28JGJ71—90相對濕度,%45～65風速,m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——————換氣次數(shù),次/h——≥20≥15≥12靜壓差,Pa不同級別潔凈室(區(qū))及潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間≥5潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10塵埃數(shù)個/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T16292—1996≥5μm0≤2000≤20000≤60000浮游菌數(shù),個/m3≤5≤100≤500—GB/T16293沉降菌數(shù),個/皿≤1≤3≤15—GB/T16294有切實可行的措施由有資質(zhì)的單位進行體檢，保存體檢記錄每一位有可能接觸產(chǎn)品的員工都要進行體檢，建立健康檔案

根據(jù)操作人員與產(chǎn)品接觸的形式和對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，提出對員工健康狀況的要求，并在質(zhì)量管理體系文件中做出明確的規(guī)定第十八條潔凈區(qū)人員健康管理建立對人員健康要求的文件規(guī)定

建立人員健康檔案直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作企業(yè)應有文件規(guī)定、健康檔案、監(jiān)督措施、檢查記錄。質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),并能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散人員的著裝要做出規(guī)定,適用時對內(nèi)衣的要求,如:在三十萬級和十萬級潔凈區(qū)內(nèi)穿潔凈工作服，在萬級和百級潔凈區(qū)內(nèi)應穿無菌工作服等

第十九條對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定潔凈工作服和無菌服的材料要求潔凈工作服和無菌工作服的形式有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級潔凈區(qū)內(nèi)清洗，但應在萬級潔凈區(qū)內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)使用的無菌工作服應進行滅菌處理。潔凈工作服和無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水。為了減少輔助區(qū)域，可采用就高的原則。但決不允許混洗、混放和混穿。勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物,手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品第二十條人員衛(wèi)生要求建立對人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定

制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則進入潔凈區(qū)人員的凈化進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序凈化程序和設(shè)施達到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩考慮接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒

手的再消毒要方式可行、且有效果潔凈區(qū)內(nèi)必須限制“人身”自由文件中有規(guī)定不同衣著、不同動作時的人體產(chǎn)塵

（GB50073-2001潔凈廠房設(shè)計規(guī)范條文說明表5）

產(chǎn)塵≥0.5μm顆粒數(shù)(pc/min·P)狀態(tài)一般工作服白色無菌工作服全包式潔凈工作服靜站339×103113×1035.6×103靜坐302×103112×1037.45×103腕上下運動2980×103300×10318.7×103上身前屈2240×103540×10324.2×103腕自由運動2240×103289×10320.5×103脫帽1310×103－－頭上下左右631×103151×10311.2×103上身扭動850×103267×10314.9×103屈身3120×103605×10337.3×103踏步2300×103860×10344.8×103踏步2300×103860×10344.8×103步行2920×1031010×10356×103不管是輸送還是傳遞，不管是購買還是自制

第二十一條工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設(shè)備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點*工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求

常用的工藝用水有飲用水、純化水、注射用水。對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應使用符合《藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗應使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合《藥典》要求的純化水。

純化水和注射用水的檢測項目《藥典》上有規(guī)定，應規(guī)定的頻次進行檢測，飲用水如果不是公共供水系統(tǒng)提供的自來水，應提供符合飲用水規(guī)定的證據(jù)。工藝用水是通過對制水系統(tǒng)的驗證和日常監(jiān)控來保證水質(zhì)的質(zhì)量符合要求，水質(zhì)檢驗是作為日?？刂频氖侄沃唬⒎鞘亲鳛楣に囉盟判惺褂玫囊罁?jù)。水質(zhì)情況肯定是變化的但應在控制范圍內(nèi)。工藝用水的制備、檢驗、儲存，制水系統(tǒng)驗證、水質(zhì)監(jiān)控等清洗、消毒要規(guī)定具體方式、方法和期限，應特別注意管道的設(shè)計和安裝應有一定傾斜度、避免死角和盲管，解決管道清洗和消毒后殘液有效的去除問題第二十二條工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定工藝用水的儲罐和輸送管道材料不銹鋼或其他無毒材料儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄在滅菌完成時和經(jīng)過老化后進行物理強度和包裝完整性試驗指對初包裝材料的選擇和/或?qū)Πb過程的確認第四十一條（的第3款）對初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確認適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定YY/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》有效期內(nèi)的包裝完好性確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段,應委托有資質(zhì)的單位按規(guī)定定期進行檢測若有害氣體需排到大氣中應進行適當?shù)奶幚?，以滿足國家有關(guān)規(guī)定的要求國家有要求時，要嚴格執(zhí)行國家的有關(guān)規(guī)定四十四條對產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備的防護要求對有害物質(zhì)的限量做出規(guī)定安裝相應的防護和去除裝置進行監(jiān)視和控制

第十條工作環(huán)境條件的要求是保護產(chǎn)品的,本條款不僅是對產(chǎn)品的保護,還是對人員的勞動保護要求。本資料由藥智網(wǎng)整理，查看更多資料敬請登陸(也可用新浪微博賬號登陸）結(jié)構(gòu)簡單、外型平整，不平的表面和復雜的機構(gòu)要有不銹鋼罩。第四十六條潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備與工藝裝備的選用原則防塵、防污染結(jié)構(gòu)型式與材料不應對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。設(shè)備、工裝與管道表面是光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。

潔凈區(qū)內(nèi)使用的設(shè)備、工裝等不應因發(fā)塵、揚塵、積塵和不便于清潔處理而污染潔凈環(huán)境；企業(yè)在設(shè)備采購程序文件或規(guī)定中對潔凈區(qū)使用的設(shè)備、工裝等應有防塵和防污染等要求。第四十七條潔凈室（區(qū)）內(nèi)與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工裝及管道表面的要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。設(shè)備、工藝裝備及管道上與產(chǎn)品和物料接觸的表面不能對產(chǎn)品有不良影響。

主要是防止對產(chǎn)品產(chǎn)生化學危害、生物學危害和微粒污染。第四十八條設(shè)備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產(chǎn)品造成污染。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。如果所用助劑會對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈區(qū)內(nèi)加工的零配件也應使用合適的工藝用水進行末道清洗。第四十九條對工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數(shù)量足夠。能夠避免產(chǎn)品受損和有效防止產(chǎn)品污染。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專用工位器具中，而且工位器具表面要光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要時）。工位器具要盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，潔凈區(qū)內(nèi)外的工位器具要嚴格區(qū)別和分開，不能跨區(qū)傳遞和使用。由低到高達到生產(chǎn)所需潔凈度目的是去除其上的污染物目的是保護潔凈環(huán)境不受污染包括外購的和本公司在非潔凈區(qū)生產(chǎn)的、需進入潔凈區(qū)進一步加工包括所有進入潔凈內(nèi)的工具、器具、設(shè)備、物料、產(chǎn)品或零配件;第五十條進入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件的清潔處理物品的凈化處理有凈化程序和設(shè)施能有效去除其上的污染物零配件的清潔處理清潔措施能針對生產(chǎn)中的主要污染*末道清潔處理應在適宜的潔凈區(qū)內(nèi)進行*所用的處理介質(zhì)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求

處理介質(zhì)包括所用工藝用水、工藝用氣、各種溶劑等，均不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，對產(chǎn)品造成二次污染。第五十一條清場管理規(guī)定和記錄。若有影響時，生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物。評價防止產(chǎn)品交叉污染的有效性。當有產(chǎn)品或過程更換時，清場能夠有效防止交叉污染。

庫存管理—先進先出；生產(chǎn)的差異；有效期限控管；生產(chǎn)上的需求或客戶的要求；批號追蹤第五十二條批號管理建立批號管理文件，規(guī)定批號編制方法、生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系；規(guī)定每批應形成的記錄，根據(jù)批記錄能實現(xiàn)可追溯性要求。批號是無菌醫(yī)療器械標識系統(tǒng)的重要組成部分，通常是出廠產(chǎn)品可見的唯一性標識?？勺匪菪酝峭ㄟ^批號，借助質(zhì)量和生產(chǎn)記錄才能得以實現(xiàn)。在日常控制中要執(zhí)行對人員培訓、產(chǎn)品和包裝條件、滅菌設(shè)備、滅菌工藝設(shè)定、常規(guī)工藝控制和產(chǎn)品放行等要求檢查企業(yè)所用滅菌方法適宜性的分析、論證材料或選擇的依據(jù)。第五十三條滅菌方法的選擇所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術(shù)適應于所生產(chǎn)的產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中執(zhí)行國家相關(guān)法規(guī)和標準的規(guī)定GB18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求

工業(yè)濕熱滅菌》

GB18279《醫(yī)療器械

環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求

輻射滅菌》如YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》使用非標準規(guī)定的滅菌方法，要分析和提供該滅菌方法是否有科學依據(jù)，設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊證或相關(guān)允許上市的證明，并對滅菌過程進行了確認。并不是一次確認，永久使用，需再確認。滅菌柜初次使用或/和產(chǎn)品初次滅菌前，對滅菌過程進行首次確認第五十五條無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認滅菌過程確認的程序文件*首次確認和再確認經(jīng)過一定的時間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)等發(fā)生了變化時滅菌過程確認要符合相關(guān)標準的規(guī)定記錄或報告需經(jīng)過評審和批準無菌加工要進行過程模擬試驗培養(yǎng)基模擬灌裝

YY/T0567滅菌是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的一個十分重要的生產(chǎn)過程，企業(yè)必須高度重視，嚴格控制。有條件的企業(yè)應當建立自己的滅菌手段；若委托滅菌，企業(yè)仍然需要按照國家標準的規(guī)定對滅菌過程進行確認。滅菌過程的確認可以由委托方進行，但企業(yè)應參入這項工作，并對滅菌過程確認報告和/或記錄進行評價。確認時用生物負載確定滅菌劑量，7.6滅菌的認可：當記錄有效地證明滅菌加工符合本標準的要求時，滅菌加工被認可。注15:另外的產(chǎn)品制造和產(chǎn)品檢驗記錄，將在質(zhì)量系統(tǒng)或質(zhì)量控制方案(見GB/T19001)中規(guī)定，使產(chǎn)品得以按無菌產(chǎn)品放行和分銷。監(jiān)測所得工藝參數(shù)在確認范圍內(nèi)的產(chǎn)品才能放行。某些管理機構(gòu)還可能要求對經(jīng)最終滅菌產(chǎn)品與成品進行檢驗或進行生物指示物試驗使用生物指示物確認和放行醫(yī)療器械滅菌確認與常規(guī)控制標準GB18279（

ISO11135）醫(yī)療器械

確認和常規(guī)控制

環(huán)氧乙烷滅菌

GB18280（

ISO11137）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌

確認和常規(guī)控制要求輻射滅菌GB18278（

ISO11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌未滅菌和已滅菌產(chǎn)品必須嚴格分開，適用時應“使用可區(qū)分已滅菌處理物品和未經(jīng)滅菌處理物品的系統(tǒng)”。GB18279負載下，滅菌過程參數(shù)達到規(guī)定的要求對滅菌設(shè)備的驗證，設(shè)備空載能夠達到規(guī)定的要求用生物指示物驗證被滅菌物品的微生物滅活環(huán)氧乙烷滅菌

用生物指示菌片監(jiān)測方法（常規(guī)控制）將一些生物指示菌片事先放入多個產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌確認過程中確認為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅。在日常生產(chǎn)的滅菌過程中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認時完全一致！第五十六條滅菌過程控制制定滅菌過程控制文件。滅菌過程控制與滅菌工藝文件一致。工作人員嚴格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。滅菌設(shè)備按規(guī)定進行維護和保養(yǎng)。有自動監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可追溯性。

若委托滅菌，滅菌過程必須是受控的。不僅要按標準進行確認還應按照標準規(guī)定進行日常控制。需提供能滿足質(zhì)量追溯要求的滅菌過程和參數(shù)記錄。并對委托方提供的滅菌過程控制的有效性和所提供的滅菌記錄的完整性進行評價。對于委托滅菌的不允許僅用一紙合同或協(xié)議來代替對滅菌過程的控制。應當根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定無菌醫(yī)療器械的貯存條件。是對第十條和本條標識的強化向經(jīng)銷商或用戶明示貯存條件，以確保產(chǎn)品交付后的質(zhì)量，不會因貯存條件而損壞或失效第六十二條（的第2款）無菌醫(yī)療器械的貯存規(guī)定貯存條件貯存場所有監(jiān)控設(shè)施監(jiān)控記錄

在注冊產(chǎn)品標準和包裝標識或標簽或使用說明書中注明。第六十三條（的第5項）*建立無菌檢測室符合要求：設(shè)立無菌室和陽性對照室無菌檢查應在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行，其全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、工作臺及環(huán)境應定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》的畫行國家標準進行潔凈度驗證。隔離系統(tǒng)按相關(guān)的要求進行驗證，其內(nèi)部環(huán)境的潔凈度須符合無菌檢查要求?！吨袊幍洹放c生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應無菌室的大小和操作臺的數(shù)量第六十六條留樣數(shù)量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批）要滿足留樣的目的要求。產(chǎn)品留樣根據(jù)需要，建立留樣室。按規(guī)定進行留樣。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。留樣觀察是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理工作中的一項重要工作。通過留樣觀察可以對產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性作進一步的考察，為改進工藝，改進無菌醫(yī)療器械包裝，確定無菌醫(yī)療器械貯存條件和運輸條件，確定無菌醫(yī)療器械有效期，提供科學依據(jù)，同時也為無菌醫(yī)療器械在流通或使用環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量糾紛時提供可靠的依據(jù)。第八十九條本實施指南中提出的“執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標準”是指，對于無菌醫(yī)療器械國家制定了一系列的法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系方面的國家、行業(yè)標準，生產(chǎn)企業(yè)在建立和實施質(zhì)量管理體系時應執(zhí)行這些相關(guān)法規(guī)和管理標準。關(guān)于醫(yī)療器械標準，我們可以劃分為兩類，一類是檢驗標準，包括產(chǎn)品標準和試驗方法標準，另一類是管理標準，像YY0287（ISO13485）體系、YY0033無菌醫(yī)療器械、YY/T0316（ISO14791）風險分析、YY0279（ISO14155）臨床調(diào)查等，這些標準的特點是：1.規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)行為。2.具有很廣泛覆蓋面和適用性。3.先進性。是全世界醫(yī)療器械范圍內(nèi)的生產(chǎn)、管理專家的集體智慧與經(jīng)驗的總結(jié)。4.國際性。大部是由ISO標準轉(zhuǎn)化而來。因此這類標準與行政法規(guī)有良好的相容關(guān)系。有些行政法規(guī)是在借鑒這些標準的基礎(chǔ)上建立起來的，有些標準則是為了配合現(xiàn)行法規(guī)的要求而制定的。也可以這么說，這些標準就為本《規(guī)范》的實施提供了指南。第九十條生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點，確定不涉及的條款，并說明不涉及的合理性。無菌醫(yī)療器械的概念覆蓋的產(chǎn)品品種很多，產(chǎn)品組成和加工工藝差異很大，生產(chǎn)過程復雜程度很不相同，除有條件的條款可剪裁外，不適應的條款，也應作出說明。注意！不要將應當做而做不到或應當做而不做的條款當作不涉及處理，不涉及要做出合理解釋，要有根據(jù)、有道理。無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準1．質(zhì)量管理體系標準YY0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YY/T0287(ISO13485)

醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

GB/T19000（ISO9000）質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語GB/T19001（ISO9001）質(zhì)量管理體系要求本資料由藥智網(wǎng)整理，查看更多資料敬請登陸(也可用新浪微博賬號登陸）無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準2．風險管理YY/T0316（ISO14971）

醫(yī)療器械

風險管理對醫(yī)療器械的應用

YY/T0771.1《動物源醫(yī)療器械第1部分：風險管理應用》無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關(guān)標準3．潔凈室及其控制GB50071潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457（ISO14644）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計量和檢測方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設(shè)計、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術(shù)語ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)ISO14698-1

潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制