地西泮為白色或類白色的結(jié)晶粉末

地西泮為白色或類白色的結(jié)晶粉末。無臭，味微苦。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。地西泮-概述地西泮分子式［藥品名］地西泮［英文名］DiaZepatn［別名］安定，苯甲二氮卓、VALIuM，Diapam、Stes01id、Stes01in［制劑］片劑：每片2.5mg；5mg。注射液：每支10mg(2ml)。膜劑。［作用與用途］本品為苯二氮卓類抗焦慮藥，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。其抗焦慮作用選擇性很強，是氯氮卓的5倍，這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞苯二氯卓受體結(jié)合而促進y-氨基丁酸(GABA)的釋放或突觸傳遞功能有關(guān)。較大劑量時可誘導(dǎo)入睡，與巴比妥類催眠藥比較，它具有治療指數(shù)高、對呼吸影響小、對快波睡眠(REM)幾無影響，對肝藥酶無影響、大劑量時亦不引起麻醉等特點，是目前臨床上最常用的催眠藥。此外還具有較好的抗癲癇作用，對癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效，靜脈注射時可使70%—80%的癲癇得到控制，但對癲癇小發(fā)作及小兒陣攣性發(fā)作不如硝西洋。中樞性肌肉松弛作用比氯氮卓強，為其5倍，而抗驚厥作用很強，為氯氮卓的10倍?？诜湛欤s1小時達血高蜂濃度，肌注后吸收不規(guī)則而慢，靜脈注射迅速進入中樞而生效，但快速再分布，故而持續(xù)時間短。血次t1/2為20—50小時。經(jīng)肝臟代謝為奧沙西泮，仍有生物活性，故連續(xù)應(yīng)用可蓄積?？赏高^胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。臨床應(yīng)用于治療： 1.焦慮癥及各種神經(jīng)官能癥。 2.失眠：尤對焦慮性失眠療效極佳。 3.癲癇：可與其它抗癲癇藥合用，治療癲癇大發(fā)作或小發(fā)作，控制癲癇持續(xù)狀態(tài)時應(yīng)靜脈注射。 4.各種原因引起的驚厥：如子癇、破傷風(fēng)、小兒高燒驚厥等。腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強宜或腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等所致肌肉痙攣。地西泮-藥理藥動本品為長效苯二氮卓類藥。苯二氮卓類為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或易化伊氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各個部位，起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氯離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細胞膜，調(diào)節(jié)細胞的放電，主要起氯通道的閾閥(gating)功能。GABA受體激活導(dǎo)致氯通道開發(fā)，使氯離子通過神經(jīng)細胞膜流動，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，這個抑制轉(zhuǎn)譯為降低神經(jīng)元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮卓類增加氯通道開發(fā)的頻率，可能通過增強GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來實現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體?？菇箲]、鎮(zhèn)靜催眠作用。通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學(xué)研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。遺忘作用。地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶?？贵@厥作用?？赡苡捎谠鰪娡挥|前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲痼活動的擴散，但不能消除病灶的異?；顒印９趋兰∷沙谧饔?。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經(jīng)和肌肉功能。藥代動力學(xué)口服吸收快而完全，生物利用度約76%。0.5~2小時血藥濃度達峰值，4~10天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，T1/2為20~70小時。血漿蛋白結(jié)合率高達99%。地西泮及其代謝物脂溶性高，容易穿透血腦屏障；可通過胎盤，可分泌入乳汁。本品主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物去甲地西泮和去甲羥地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T1/2可達30-100小時。本品有腸肝循環(huán)，長期用藥有蓄積作用。代謝產(chǎn)物可滯留在血液中數(shù)天甚至數(shù)周，停藥后消除較慢。地西泮主要以代謝物的游離或結(jié)合形式經(jīng)腎排泄。地西泮-臨床應(yīng)用地西泮片適用癥1、 主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，還可用于抗癲痼和抗驚厥2、 緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等；3、 用于治療驚恐癥；4、 肌緊張性頭痛；5、 可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫。6、 可用于麻醉前給藥。用法用量成人常用量：抗焦慮，一次2.5~10mg，一日2~4次；鎮(zhèn)靜，一次2.5~5mg，一日3次；催眠，5~10mg睡前服；急性酒精戒斷，第一日一次10mg，一日3~4次，以后按需要減少到一次5mg，每日3~4次。小兒常用量：6個月以下不用，6個月以上，一次1?2.5mg或按體重40~200Mg/k或按體表面積1.17~6mg/m2,每日3~4次，用量根據(jù)情況酌量增減。最大劑量不超過10mg。不良反應(yīng)1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、眩暈、疲勞、大劑量可有共濟失調(diào)、錯亂、反常的發(fā)怒、眩暈、遺忘、亂夢、頭痛、言語不清、顫抖、腦電圖改變、遲發(fā)性運動障礙等。2、 心血管系統(tǒng)：低血壓、心動過速、水腫及心血管性虛脫。3、 眼：視力模糊、復(fù)視及眼球震顫。4、 胃腸道：口干、食欲不振、惡心及便秘。5、 泌尿生殖系統(tǒng)：尿失禁、尿潴留、長期用藥者有男子乳房女性化，月經(jīng)不調(diào)、不排卵及致畸等。6、 其它：呃逆、咳嗽、喉及胸痛、喉痙攣、肝功能不良及皮疹等。長期或大劑量服用可引起暫時性白細胞減少。7、 個別病人發(fā)生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。8、 長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動或憂郁地西泮-用藥須知地西泮藥物相互作用：1、與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。2、 與易成癮和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。3、 與酒及全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。4、 與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。5、 與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。6、 與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。7、 與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。8、 與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。9、 異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。10、 與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。【性狀】本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點本品的熔點（附錄WC）為130?134°C。吸收系數(shù)取本品，精密稱定，^口0.5%硫酸的甲醇溶液溶解并定量稀釋使成每1ml中約含10的的溶液，照分光光度法（附錄WA），在284nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)（E1%1cm）為440?468。【鑒別】（1）取本品約10mg，加硫酸3ml振搖使溶解，在紫外光燈（365nm）下檢視，顯黃綠色熒光。（2）取本品20mg，用氧瓶燃燒法（附錄WC）進行有機破壞，以5%氫氧化鈉溶液5ml為吸收液，燃燒完全后，用稀硝酸酸化，并緩緩煮沸2分鐘，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄III）。（3） 取本品，^叫.5%硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5四的溶液，照分光光度法（附錄WA）測定，在242nm、284nm與366nm的波長處有最大吸收；在242nm波長處的吸收度約為0.51，在284nm波長處的吸收度約為0.23。（4） 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集138圖）一致?！緳z查】溶液的澄清度與顏色取本品0.1g，加乙醇20ml,振搖使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色1號標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄IXA第一法）比較，不得更深。氯化物取本品1.0g，加水50ml，振搖10分鐘，濾過，分取濾液25ml，依法檢查（附錄伽A）與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。有關(guān)物質(zhì)取本品，加丙酮制成每1ml中含100mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加丙酮稀釋成每1ml中含0.3mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄VB）試驗，吸取上述兩種溶液各5"分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以醋酸乙酯一己烷（1:1）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。干燥失重取本品，在105°C干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄伽L）。熾灼殘渣不得過0.1%（附錄伽N）。注意事項1、 昏迷、休克、產(chǎn)婦、30天內(nèi)的嬰兒慎用2、 嚴重的急性乙醇中毒慎用，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。3、 重度重癥肌無力慎用，病情可能被加重。4、 急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼慎用，可因本品的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重。5、 未經(jīng)治療的開角性青光眼慎用6、 低蛋白血癥時慎用，可導(dǎo)致易嗜睡、難醒。7、 多動癥者慎用，可有反常反應(yīng)。8、 嚴重慢性阻塞性肺部病變慎用，可加重呼吸衰竭。9、 外科或長期臥床病人慎用，咳嗽反射可受到抑制。10、 有藥物濫用和成癮史者慎用11、 肝腎功能不全、慢性呼吸道阻塞慎用。12、 如用于注射，應(yīng)注意：肌注宜深注并注意抽回血，避免誤入靜脈。本品在液體中會沉淀及附著于塑料袋或注射液的瓶壁上，不宜靜脈滴注。靜脈注射應(yīng)以0.9%氯化鈉注射液或5%的葡萄糖注射液稀釋為80ug/ml的濃度，成人以＜5mg/分鐘、小兒每分鐘＜0.08mg/kg的速度緩注。注射太快，可引起心血管或呼吸抑制，尤其是老年人、衰弱、肺活量小者，可能出現(xiàn)呼吸或心跳驟停。由于本品刺激性強，應(yīng)避免穿破血管注入皮下。13、 本品控制癲癇發(fā)作的血藥濃度為600ug/L。14、 作靜脈注射后，應(yīng)監(jiān)護患者數(shù)小時：測脈搏。1次/3-5分鐘，30分鐘后改為1次/15分鐘，直至1—2小時或平穩(wěn)正常后為止。測血壓。1次/15-30分鐘，直至平穩(wěn)為止。如血壓過低，應(yīng)去枕平臥，必要時，用升壓藥物。呼吸。如呼吸次數(shù)低于8次/分鐘，清醒患者應(yīng)鼓勵其努力呼吸至10—12次/分鐘；不清醒、不合作或不能自主呼吸的患者，可用輔助呼吸設(shè)備使之達到10—12次/分鐘。如有缺氧癥狀時，應(yīng)給氧氣吸入。肺、心、肝、腎病患者，重癥肌無力、胸部創(chuàng)傷或畸形以及用其它呼吸抑制劑者易出現(xiàn)呼吸抑制，應(yīng)備好氧氣、吸痰器、通氣道、呼吸袋及氣管插管等設(shè)備以便急救。觀察皮膚有無蒼白，黏膜、甲床有無紫紺。注射后，應(yīng)臥床休息2小時（有眩暈、嗜睡等反應(yīng)）。16、 用藥期間應(yīng)避孕，欲懷孕應(yīng)在停藥后再考慮。因本品在懷孕初3個月能致畸。17、 本品的不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，應(yīng)以最小的劑量維持治療效果。用藥.2周達最大療效，4周后可產(chǎn)生耐藥性，甚至成癮。18、 長期用藥的患者如突然停藥，可有戒斷癥狀如抽風(fēng)、興奮、檐妄、腹部或肌肉痙攣嘔吐、出汗、精神錯亂、畏光、共濟失調(diào)、幻視，甚至驚厥。癥狀可維持數(shù)周。應(yīng)慢慢停藥，不可驟停。19、 用藥早期，可有眩暈、注意力下降及靈敏度降低，應(yīng)注意安全，勿從事帶危險性的工作如開車或機床。不可吸煙，否則可降低本品的作用。不可飲酒。否則，可使抑制中樞的作用加強，嗜睡、呼吸抑制，甚至造成猝死。20、 治療期間，應(yīng)注意檢查血常規(guī)、肝功能。21、 對苯二氮卓類藥物過敏者，可能對本藥過敏；22、 肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。23、 癲痼患者突然停藥可引起癲痼持續(xù)狀態(tài)；24、 嚴重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。25、 避免長期大量使用而成癮，如長期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。孕婦及哺乳期婦女用藥1、 在妊娠三個月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險；孕婦長期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動。.分娩前及分娩時用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。2、 本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。兒童用藥對本