2022年醫(yī)學專題-第章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一類具有(jùyǒu)解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有(jùyǒu)抗炎、抗風濕作用的藥物非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥：第一頁，共五十九頁。發(fā)展(fāzhǎn)簡史

1829年從柳樹皮中提取出一種有效的糖苷類物質(zhì)，水解后生成水楊醇，通過體內(nèi)代謝或化學處理轉(zhuǎn)化為水楊酸。

1860年用化學方法合成了水楊酸（salicylicacid）1899年合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展(fāzhǎn)的先河20世紀50年代合成了吡唑酮類20世紀60年代合成了吲哚乙酸類20世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等第二頁，共五十九頁。123基本(jīběn)藥理作用解熱(jiěrè)作用鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用抗炎作用第三頁，共五十九頁。NSAIDs高濃度低濃度第四頁，共五十九頁。一、解熱作用：可降低發(fā)熱(fārè)者的體溫，使病人的體溫恢復正常。對正常人的體溫無影響。第五頁，共五十九頁。感染(gǎnrǎn)原和細菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機體體溫升高（發(fā)熱）體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)熱原（細胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加

解熱鎮(zhèn)痛藥（—）第六頁，共五十九頁。氯丙嗪效應(xiàoyìng)抑制(yìzhì)體溫調(diào)節(jié)解熱(jiěrè)作用機制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制環(huán)加氧酶抑制PGs的合成和釋放特點1．環(huán)境溫度低——降溫環(huán)境溫度越低，降溫越顯著可降發(fā)熱、正常體溫2．高溫環(huán)境——升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱

解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較？NSAID第七頁，共五十九頁。二、鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用

：中等強度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性。主要作用部位在外周。第八頁，共五十九頁。組織(zǔzhī)損傷、炎癥或過敏化學物質(zhì)的生成(shēnɡchénɡ)和釋放PG組織胺、緩激肽致痛感覺(gǎnjué)神經(jīng)末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛覺增敏解熱鎮(zhèn)痛藥（—）第九頁，共五十九頁。鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)特點1.適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉(jīròu)痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛以及痛經(jīng)等慢性鈍痛2.無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用3.長期應用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性第十頁，共五十九頁。解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)比較？

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機制激動阿片受體抑制環(huán)氧酶，使PG合成減少鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應證用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制第十一頁，共五十九頁。三、抗炎作用(zuòyòng)：具有消炎、抗風濕作用，對控制風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效確切。

第十二頁，共五十九頁。協(xié)同作用組織胺、緩激肽、5-HT等釋放(shìfàng)PG合成(héchéng)增加非特異性致炎物質(zhì)(wùzhì)和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）（—）解熱鎮(zhèn)痛藥PG合成減少第十三頁，共五十九頁。COX-1和COX-2的特性(tèxìng)

第十四頁，共五十九頁。按藥物對環(huán)氧酶作用(zuòyòng)的選擇性分類：非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥按化學結(jié)構(gòu)分類：水楊酸類苯胺類呲唑酮類其他有機酸類第十五頁，共五十九頁。第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥第十六頁，共五十九頁。NSAIDs對COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用第十七頁，共五十九頁。

主要(zhǔyào)有：水楊酸鈉、乙酰水楊酸等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。

第十八頁，共五十九頁。阿司匹林(āsīpǐlín)（aspirin）（乙酰水楊酸acetylsalicylicacid）第十九頁，共五十九頁?？诜昭杆?。弱有機酸血漿(xuèjiāng)蛋白結(jié)合率為90%肝臟代謝以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排出小劑量——一級動力學消除大劑量——零級動力學消除pH影響排泄體內(nèi)(tǐnèi)過程第二十頁，共五十九頁。1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕

2.抑制血小板聚集(jùjí)

3.其他作用：老年癡呆；先兆子癇

作用(zuòyòng)和應用第二十一頁，共五十九頁。環(huán)氧酶磷脂酶A2花生(huāshēnɡ)四烯酸

環(huán)內(nèi)過氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)（PGG2、PGH2）

血小板聚集(jùjí)

血小板釋放ADPTXA2血小板膜磷脂阿司匹林（—）第二十二頁，共五十九頁。

1.TXA2和PGI2是生理性對抗物，TXA2/PGI2平衡失調(diào)，可導致(dǎozhì)血栓的形成。2.前列環(huán)素（PGI2），血管擴張劑，最強的血小板聚集抑制劑。3.阿司匹林小劑量（30~75mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成減少，但對PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林抑制血管壁COX，使PGI2的生成減少，反促進血栓的形成。

阿司匹林用于抗血栓時，用量不宜過大。

作用(zuòyòng)機制和作用(zuòyòng)特點：第二十三頁，共五十九頁。胃腸道反應(fǎnyìng)水楊酸反應(fǎnyìng)凝血障礙(zhàngài)過敏反應不良反應瑞夷綜合征第二十四頁，共五十九頁。一、胃腸道反應(fǎnyìng)1.直接刺激——惡心、嘔吐、上腹不適2.長期使用——胃黏膜損傷（糜爛性胃炎、胃潰瘍、上消化道出血）第二十五頁，共五十九頁。二、凝血障礙(zhàngài)

1.出血傾向多見2.有凝血障礙或出血傾向的病人；術(shù)前；產(chǎn)前等不宜第二十六頁，共五十九頁。三、水楊酸反應(fǎnyìng)

1.劑量過大導致

2.中毒反應

3.停藥；堿化尿液，加速排出頭痛、眩暈、惡心、嘔吐(ǒutù)、耳鳴、聽力減退等，總稱為水楊酸反應

第二十七頁，共五十九頁。四、過敏反應

1.皮疹(pízhěn)2.阿司匹林哮喘3.禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者何藥治療(zhìliáo)？第二十八頁，共五十九頁。五、瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)

1.少見，但后果嚴重2.兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱(fārè)3.慎用水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭(shuāijié)合并腦病兒童病毒感染發(fā)熱禁用水楊酸類第二十九頁，共五十九頁。

1.香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、糖皮質(zhì)激素2.甲氨蝶呤、呋塞米3.氨茶堿、碳酸氫鈉(tànsuānqīnɡnà)堿性藥物藥物(yàowù)相互作用

第三十頁，共五十九頁。對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。非那西丁大劑量下導致(dǎozhì)高鐵血紅蛋白血癥及嚴重的腎損害，故已少用。

對乙酰氨基酚（acetaminophen）第三十一頁，共五十九頁。第三十二頁，共五十九頁。作用和應用

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似?？寡鬃饔煤苋?，無臨床使用價值。不良反應

較少。第三十三頁，共五十九頁。

最強的COX抑制藥之一。具有(jùyǒu)顯著的抗炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應嚴重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。

吲哚(yǐnduǒ)美辛（indomethacin）第三十四頁，共五十九頁。抑制COX-2,解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎抑制COX-1引起胃黏膜損害、出血，損害腎臟第三十五頁，共五十九頁。抑制(yìzhì)COX-2抑制(yìzhì)COX-1解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)痛、抗炎胃黏膜損害、出血損害腎臟

選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

第三十六頁，共五十九頁。

新型NSAID，較高的選擇性抑制COX-2

抗炎作用(zuòyòng)強、解熱鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)弱、不良反應小尼美舒利

（nimesulide)

第三十七頁，共五十九頁。布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）

具有(jùyǒu)較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿司匹林。用于風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎。第三十八頁，共五十九頁。大綱(dàgāng)要求掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類及代表藥掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機制掌握水楊酸類藥物藥理作用及臨床(línchuánɡ)應用掌握苯胺類、吲哚類、茚乙酸類、滅酸類、雜環(huán)芳基乙酸類、芳基丙酸類、吡羅昔康及其衍生物作用特點了解腫瘤壞死因子抑制劑的發(fā)展第三十九頁，共五十九頁。A型題1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機制是A．抑制白三烯的生成B．抑制阿片受體C．抑制PG的生物合成D．抑制體溫(tǐwēn)調(diào)節(jié)中樞E．抑制中樞鎮(zhèn)痛系統(tǒng)2.阿司匹林預防血栓形成的機制是A.抑制環(huán)氧酶，減少TXA2的形成 B.直接抑制血小板的聚集C.抑制凝血酶的形成D.激活血漿(xuèjiāng)中抗凝血酶ⅢE．抑制PG的合成答案(dáàn)答案第四十頁，共五十九頁。3．有關(guān)阿司匹林的解熱作用描述錯誤的是A．直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞B．通過(tōngguò)抑制PG的合成而發(fā)揮解熱作用C．只降低發(fā)熱者的體溫D．對直接注射PG引起的發(fā)熱無效E．對正常體溫無影響4.阿司匹林的下述哪一個不良反應最常見的是A.胃腸道反應B.凝血障礙(zhàngài)

C.誘發(fā)哮喘D.水楊酸反應E.視力障礙答案(dáàn)答案第四十一頁，共五十九頁。5．解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛的作用特點正確的是A．對心絞痛有效B．鎮(zhèn)痛部位在中樞(zhōngshū)

C．可抑制P物質(zhì)的釋放D．抑制PG的合成，可用于銳痛E．減輕PG的致痛作用和痛覺增敏作用6.下列哪種藥物不屬于解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥：A.撲熱息痛B.保泰松C.布洛芬D.撲米酮E.美洛昔康答案(dáàn)答案第四十二頁，共五十九頁。7．解熱鎮(zhèn)痛藥的降溫特點是A.僅降低(jiàngdī)發(fā)熱者體溫，不影響正常體溫B.既降低發(fā)熱者體溫，也降低正常體溫C.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞D.對體溫的影響隨外界環(huán)境溫度而變化E.可抑制P物質(zhì)的釋放8．伴有胃潰瘍的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者最好選用(xuǎnyòng)A．消炎痛B．雙氯芬酸C．阿司匹林D．保泰松E．撲熱息痛答案(dáàn)答案第四十三頁，共五十九頁。9．阿司匹林預防血栓形成的機制是A．抑制TXA2合成(héchéng)

B．促進PGI2合成C．加強維生素K的作用D．降低凝血酶活性E．抑制凝血酶原10．小劑量阿司匹林使出血時間A．略縮短 B．明顯縮短C．不變 D．延長(yáncháng)

E．以上都不是答案(dáàn)答案第四十四頁，共五十九頁。11．阿司匹林(āsīpǐlín)的不良反應不包括A．水楊酸反應B．過敏反應C．水鈉潴留D．凝血障礙

E.胃腸道反應12．抗炎作用極弱的藥物(yàowù)是A．保泰松B．布洛芬C．阿司匹林D．撲熱息痛E．萘普生答案(dáàn)答案第四十五頁，共五十九頁。13．引起(yǐnqǐ)溶血的藥物是A．那可丁B．對乙酰氨基酚C．保泰松D．布洛芬E．消炎痛14．支氣管哮喘患者(huànzhě)禁用A．阿司匹林B．布洛芬C．吡羅昔康D．茶堿E．尼美舒利答案(dáàn)答案第四十六頁，共五十九頁。15．布洛芬臨床主要用于A．解熱(jiěrè)

B．心源性哮喘C．類風濕性關(guān)節(jié)炎D．冠心病E．鎮(zhèn)靜、催眠答案(dáàn)第四十七頁，共五十九頁。B型題A．阿司匹林(āsīpǐlín)

B．消炎痛C．布洛芬D．保泰松E．撲熱息痛16．引起急性(jíxìng)胰腺炎的是17．導致視力模糊、中毒性弱視的是18．胃腸道反應嚴重的藥物是19．導致過敏性休克的是答案(dáàn)答案第四十八頁，共五十九頁。X型題20．引起(yǐnqǐ)哮喘的藥物是A．吲哚美辛B．布洛芬C．撲熱息痛D．阿司匹林E．保泰松21．阿司匹林的敘述正確(zhèngquè)的是A．對胃腸道痙攣引起的疼痛無效B．小劑量抑制血栓形成C．少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹D．解熱作用部位在中樞E．鎮(zhèn)痛作用部位在外周答案(dáàn)答案第四十九頁，共五十九頁。22．解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的特點是A．屬于非甾體類抗炎藥B．降溫時必須配以物理降溫C．對銳痛無效，對炎性所致鈍痛有效(yǒuxiào)

D．共同機制是抑制PG的合成和釋放E．以上都不是23．吲哚美辛的不良反應有A．阿司匹林哮喘B．急性胰腺炎C．頭痛、眩暈(xuànyùn)D．溶血性貧血E．過敏反應：皮疹等答案(dáàn)答案第五十頁，共五十九頁。24．如何避免阿司匹林(āsīpǐlín)誘發(fā)的胃潰瘍A．飯后服用B．將藥片嚼碎C．同服碳酸氫鈉D．服用腸溶片E．與酸奶同服25．阿司匹林(āsīpǐlín)引起凝血障礙A．抑制血小板聚集B．延長出血時間C．抑制凝血酶原形成D．維生素K可預防E．肝損傷者避免用阿司匹林答案(dáàn)答案第五十一頁，共五十九頁。26．主要(zhǔyào)用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎的是A．對乙酰氨基酚B．阿司匹林C．保泰松D．布洛芬E．甲芬那酸27．治療急性痛風的藥物(yàowù)有A．阿司匹林B．別嘌醇C．秋水仙堿D．保泰松E．水楊酸鈉答案(dáàn)答案第五十二頁，共五十九頁。28．治療慢性(mànxìng)痛風的藥物是A．丙黃舒B．別嘌醇C．秋水仙堿D．阿司匹林E．苯溴馬隆29．水楊酸類對代謝的影響描述正確的是A．中毒劑量(jìliàng)的水楊酸類藥物造成負氮平衡B．水楊酸類抑制脂肪酸合成C．大劑量使用水楊酸類時，肝糖元和肌糖元耗竭，造成高血糖或糖尿D．超大劑量的水楊酸類藥物影響激素水平E．耗氧，CO2生成↓答案(dáàn)答案第五十三頁，共五十九頁。問答題1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類及代表(dàibiǎo)藥2.試述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機制3.簡述阿司匹林的臨床應用及不良反應第五十四頁，共五十九頁。選擇題答案(dáàn)：1C6D7A8B9A10C2A3A4A5E11C16B17C18D19A20AD12D13B14A15C21ABCDE22ACD23ABCDE24ABCD25ABCDE26BCDE27CD28ABE29ABCD第五十五頁，共五十九頁。1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類(fēnlèi)及代表藥（1）水楊酸類：阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸acetylsalicylicacid）（2）苯胺類：對乙酰氨基酚（acetaminophen）（3）吲哚類和茚乙酸(