細胞的超微結構及其基本病理過程

關于細胞的超微結構及其基本病理過程1第1頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五2細胞的超微結構

及其基本病理過程

第2頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五3第二章細胞質、細胞器與疾病線粒體與疾病內質網(wǎng)、核糖體與疾病

溶酶體與疾病高爾基復合體與疾病

中心粒與疾病微體與疾病細胞骨架與疾病細胞基質及其內含物與疾病第3頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五4第三節(jié)溶酶體與疾病第4頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五51955年由比利時學者C．R．de迪夫等人在鼠肝細胞中發(fā)現(xiàn)。

第5頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五6

在大鼠肝臟中，從比線粒體分區(qū)稍輕的地方得到含有水解酶的顆粒分區(qū)，并以可進行水解（lyso）的小體（some）這個意義而命名為溶解體（lysosome）。

第6頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五7

一、溶酶體(lysosome)的形態(tài)與功能

為由單層脂蛋白膜包被圍成的小囊，是一種異質性的細胞器，不同來源的溶酶體形態(tài)、大小，甚至所含有酶的種類都有很大的不同。溶酶體呈小球狀，大小變化很大，直徑一般0.25～0.8μm，最大的可超過1μm，最小的直徑只有25～50nm。

第7頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五8

形態(tài)學上只有聯(lián)合運用電鏡和細胞化學方法才能肯定地加以確認。

第8頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五9

第9頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五10

溶酶體囊內含有60多種水解酶及其它因子。例如酸性核糖核酸酶、酸性脫氧核糖核酸酶、酸性磷酸酶、磷蛋白磷酸酶、組織蛋白酶、膠原酶等。溶酶體專司分解各種外源和內源的大分子物質，能對蛋白質、脂肪、碳水化合物、核酸、磷酸及硫酸脂等物起分解作用。這些酶控制多種內源性和外源性大分子物質的消化。因此，溶酶體具有溶解或消化的功能，為細胞內的消化器官。在不同的溶酶體內含有不同類型的酶。酶的特性可用生化或組織化學的方法測定。第10頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五11第11頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五12

溶酶體酶是在多聚核糖體上合成，經(jīng)高爾基復合體濃縮加工后成為初級溶酶體（primarylysosome）。電鏡下為圓形小體，外有膜包繞，其中有電子密度大的細顆粒狀物。此時的酶呈穩(wěn)定狀態(tài)，沒有酶的活性作用。

初級溶酶體圖中央及中下方之卵圓形電子致密小體，外圍單層包膜。（圖中及下部片層狀膜性結構為粗面內質網(wǎng)（正常肝細胞）×12000第12頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五13

當溶酶體與細胞內吞噬泡或自噬泡(即細胞內膜包圍的衰老變性的細胞器)相通靠攏時，兩者之間的膜可以消失，融合成一個囊泡。溶酶體中的酶對吞噬泡或自噬泡內的物質起消化分解作用。在溶酶體均勻的基質中出現(xiàn)多形態(tài)的結構，此種溶酶體稱為次級溶酶體(secondarylysosome)。

肝細胞內次級溶酶體×28000第13頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五14

在次級溶酶體內被消化的物質，分別被分解成氨基酸、葡萄糖、脂肪酸及核酸等，進入細胞質內再被利用。不能被消化的物質，形成殘余體，被排出細胞外或保留在細胞內。如保留在細胞內的脂褐素。第14頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五15第15頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五16圖溶酶體的活動1.粗面內質網(wǎng)2.高爾基復合體3.初級溶酶體（▲示初級溶酶體與各種吞噬泡和自噬泡的結合）4.溶酶體排出細胞外5.吞噬泡形成5a.是吞噬泡與初級溶酶體融合6.次級溶酶體7.殘體,其中含有未來完全消失的物質,暫時潴留在細胞內8.殘體中不能消化的物質排出細胞外9.殘體,潴留于細胞內10.吞飲泡形成10a.是吞飲泡與初級溶酶體融合11.自噬泡形成11a.是自噬泡與初級溶酶體融合12.分泌顆粒12a.是內含分泌顆粒的自噬泡正在形成12b.為粒溶作用13.細胞核

第16頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五17第17頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五18圖由末期階段的吞噬性溶酶體形成的各種殘余體第18頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五19作用：清除功能：在吞噬細胞內比較發(fā)達，如中性粒細胞及巨噬細胞均具有較多的溶酶體。*細胞內消化：一些大分子物質通過內吞作用進入細胞，如內吞并降解血清低密度脂蛋白獲得膽固醇等。*細胞凋亡：個體發(fā)生過程中往往涉及組織或器官的改造或重建，這一過程是在基因控制下實現(xiàn)的，溶酶體可清除不需要的細胞。*自體吞噬：清除細胞中無用的生物大分子，衰老的細胞器等，如許多生物大分子的半衰期只有幾小時至幾天，肝細胞中線粒體的平均壽命約10天左右。——自噬作用(autophagy)

。

第19頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五20作用：清除功能

*細胞內消化*細胞凋亡*自體吞噬

防御功能：識別并吞噬病毒或細菌，在溶酶體中將病原體殺死和降解。

第20頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五21作用：清除功能

*細胞內消化*細胞凋亡*自體吞噬

防御功能參與分泌過程的調節(jié)：如將甲狀腺球蛋白降解成有活性的甲狀腺素。

第21頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五22作用：清除功能

*細胞內消化*細胞凋亡*自體吞噬

防御功能參與分泌過程的調節(jié)形成精子的頂體第22頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五23作用：清除功能

*細胞內消化*細胞凋亡*自體吞噬——自噬作用

防御功能參與分泌過程的調節(jié)形成精子的頂體第23頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五241990年Clarke將細胞死亡分為四類：壞死程序性細胞死亡

細胞質型降解非溶酶體降解

凋亡自噬型細胞死亡

自噬現(xiàn)象最早是Ashford和Posen于1962年用電子顯微鏡在人的肝細胞中觀察到

第24頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五25自噬作用(autophagy)

自噬是細胞通過單層或雙層膜包裹待降解物形成自噬體，然后運送到溶酶體形成自噬溶酶體并進行多種酶的消化及降解，以實現(xiàn)細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新。而細胞對這種合成與降解的精細調節(jié)，對維持細胞的自身穩(wěn)態(tài)有重要意義。

第25頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五26第26頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五27

根據(jù)細胞中底物進入溶酶體途徑的不同，可將自噬分為：分子伴侶介導的自噬(chaperon-mediatedautophagy，CMA)微(小)自噬(microautophagy)巨(大)自噬(macroautophagy，即通常所指的自噬自噬的種類第27頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五28自噬的生理功能

在細胞代謝中的作用：自噬能清除不正常構型的蛋白質，并消化受損和多余的細胞器，在細胞新陳代謝、結構重建、生長發(fā)育中起著重要作用。在饑餓和新生兒早期，自噬作用明顯加強，自噬體顯著增多。在老化、壽命延長中的作用：自噬與壽命延長相關。老化細胞中的脂褐質，阿爾茨海默病等就是與氧化自由基對蛋白質等的損壞以及細胞自噬能力的降低有關。第28頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五29自噬的病理功能

自噬與病原體感染細菌可以被胞質內的自噬體內化，并被溶酶體降解從而減少細胞內具有復制能力的病原體。自噬可以被認為是一種獲得性免疫機制，參與清除入侵的病原體。

第29頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五30自噬的病理功能

自噬與病原體感染自噬與神經(jīng)退行性疾病自噬參與異常蛋白質的降解，有利于防止神經(jīng)元內異常蛋白質的蓄積，如帕金森病中的Synuclein蛋白的蓄積與自噬能力下降有關。然而自噬作用過度活躍會造成線粒體功能障礙，如享延頓氏舞蹈病與享延頓蛋白(Htt)的蓄積，Htt激發(fā)自噬伴隨著細胞凋亡蛋白酶的激活和大量線粒體的受損。

第30頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五31自噬的病理功能

自噬與病原體感染自噬與神經(jīng)退行性疾病自噬與衰老幾乎所有的衰老組織都存在溶酶體系統(tǒng)形態(tài)學和酶學的改變。

第31頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五32自噬的病理功能

自噬與病原體感染自噬與神經(jīng)退行性疾病自噬與衰老自噬與Danon肌病（兒童肥厚型心肌?。┗颊叩牟±順酥臼窃诠趋兰『托募〖毎|中包含有糖原的自噬小泡。

第32頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五33自噬的病理功能

自噬與病原體感染自噬與神經(jīng)退行性疾病自噬與衰老自噬與Danon肌病自噬與腫瘤已證實自噬與癌前病變、癌細胞增殖及其抑制關系密切。人們發(fā)現(xiàn)在癌細胞中自噬能力明顯低于正常細胞，因而對血清，氨基酸降低或高細胞密度等因素反應遲鈍。

第33頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五34自噬與中醫(yī)氣虛痰瘀關系

細胞自噬產(chǎn)生的病理生理機制與中醫(yī)氣虛、痰瘀病機兩者具有相關性。細胞自噬與中醫(yī)氣虛情況下,通過“精化氣”以維持機體生命活動的機制,以及在臟腑功能失調下內生實邪的自我清除以維持內環(huán)境的陰陽平衡相一致。第34頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五35

二、溶酶體與疾病

溶酶體的結構和功能障礙可以引起許多疾病：硅沉著病痛風

類風濕性關炎休克先天性溶酶體病玻璃樣小滴變性

第35頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五36

二、溶酶體與疾病硅沉著病

是游離二氧化硅粉塵微粒在肺內蓄積引起的疾病。二氧化硅粒子進入肺組織，被巨噬細胞吞噬，形成吞噬體。溶酶體與吞噬體融合后破裂，引起細胞的自溶崩解，于是大量硅粒釋出，又立即為其他巨噬細胞吞噬，重復上述過程，使更多的細胞遭受損害。而崩潰的巨噬細胞又釋出一種致纖維化因子，致纖維母細胞增生分泌膠原纖維形成硅結節(jié)。第36頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五37肺門淋巴結的矽結節(jié)第37頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五38

二、溶酶體與疾病硅沉著病痛風

由于嘌呤代謝障礙致尿酸鹽沉積，結晶被中性粒細胞吞噬后，釋放趨化因子，又吸引更多白細胞，釋放溶酶體酶，破壞關節(jié)。軟組織內痛風石第38頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五39

二、溶酶體與疾病

硅沉著病痛風類風濕性關炎

由于類風濕因子（如抗IgG）被吞噬后，溶酶體大量增加，并激活溶酶體酶外逸，引起滑膜細胞和關節(jié)軟骨破壞，產(chǎn)生炎癥變化。第39頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五40

二、溶酶體與疾病

硅沉著病痛風

類風濕性關炎休克

休克時，組織循環(huán)障礙，缺血、缺氧和酸中毒，溶酶體膜通透性增加，完整性破壞，引起溶酶體酶釋放，引起細胞自溶。

第40頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五41

二、溶酶體與疾病

硅沉著病痛風

類風濕性關炎休克先天性溶酶體病

由于染色體上某些基因發(fā)生突變，先天性缺乏某種溶酶體酶所導致的一類代謝性遺傳病。

第41頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五42

二、溶酶體與疾病硅沉著病痛風

類風濕性關節(jié)炎休克先天性溶酶體病玻璃樣小滴變性

電鏡下：為載有蛋白質的增大的溶酶體第42頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五43總結溶酶體的作用及與各種病變的關系。思考題：第43頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五44第二章細胞質、細胞器與疾病線粒體與疾病內質網(wǎng)、核糖體與疾病溶酶體與疾病

高爾基復合體與疾病

中心粒與疾病微體與疾病細胞骨架與疾病細胞基質及其內含物與疾病第44頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五45

第四節(jié)高爾基復合體與疾病

一、高爾基復合體的結構、位置、化學組成與功能二、高爾基復合體與疾病第45頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五46第46頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五47高爾基復合體

Golgicomplex

由扁平囊群、小囊泡和大囊泡組成。扁平囊的直徑為1μm，由單層膜構成，膜厚6~7nm，中間形成囊腔，周緣多呈泡狀，扁平囊的數(shù)目為5~10個不等。囊的空隙很窄，微彎，形如盤狀。在凸起的一面稱生成面，鄰近有小泡，小泡可能由粗面內質網(wǎng)分出，又稱運輸泡，參與高爾基復合體的組成。扁囊的凹面稱為成熟面，鄰近有數(shù)量不等的大泡，為分泌泡或分泌泡的前身。

第47頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五48第48頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五49TEMx145,700

高爾基復合體形成面分泌面第49頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五50

第50頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五51高爾基復合體的化學組成蛋白質和脂類（介于細胞膜和ER之間）標志酶是糖基轉移酶第51頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五52第52頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五53高爾基復合體與蛋白運輸功能：高爾基復合體具有對粗面內質網(wǎng)內形成的蛋白質進行加工、濃縮、儲存及包裝等作用。然后分門別類地送到細胞特定的部位或分泌到細胞外。在具有分泌功能的細胞內高爾基復合體比較發(fā)達。第53頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五54

科學家用３Ｈ標記亮氨酸供給豚鼠的胰腺細胞以合成蛋白質。時間位置3分鐘后17分鐘后117分鐘提示1:核糖體提示2:細胞器有核糖體、內質網(wǎng)、高爾基體；細胞膜。有核糖體的內質網(wǎng)高爾基體細胞膜內側的小泡和釋放到細胞外的分泌物中細胞器之間的協(xié)作配合第54頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五55

內質網(wǎng)以類似于“出芽”的形式形成具有膜的小泡，小泡離開內質網(wǎng)，移動到高爾基體與高爾基體融合，成為高爾基體的一部分。

高爾基體又以“出芽”方式形成小泡，移動到細胞膜與細胞膜融合，成為細胞膜的一部分。細胞內的生物膜在結構上具有一定的連續(xù)性。第55頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五56

以合成蛋白質為例，總結細胞器之間的協(xié)作配合。思考題：第56頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五57

蛋白質糖基化細胞分泌活動膜的轉化功能水解蛋白為活性物質參與形成溶酶體其他功能高爾基體的功能：第57頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五58

蛋白質糖基化高爾基體的功能：

在內質網(wǎng)形成的糖蛋白具有相似的糖鏈，由Cis面進入高爾基體后，在各膜囊之間的轉運過程中，發(fā)生了一系列有序的加工和修飾，原來糖鏈中的大部分甘露糖被切除，但又被多種糖基轉移酶依次加上了不同類型的糖分子，形成了結構各異的寡糖鏈。糖蛋白的空間結構決定了它可以和那一種糖基轉移酶結合，發(fā)生特定的糖基化修飾。

糖基化的結果使不同的蛋白質打上不同的標記，改變多肽的構象和增加蛋白質的穩(wěn)定性。第58頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五59

蛋白質糖基化高爾基體的功能：

蛋白質糖基化有以下幾種作用：（1）保護蛋白質不被水解酶水解；（2）起運輸信號作用，引導蛋白質被包裝到運輸泡中，抵達靶細胞器；（3）在細胞表面形成糖萼，起細胞識別和保護質膜作用。第59頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五60

蛋白質糖基化

細胞分泌活動高爾基體的功能：

負責對細胞合成的蛋白質進行加工，分類，并運出，其過程是RER上合成蛋白質→進入ER腔→以出芽形成囊泡→進入CGN→在medialGdgi中加工→在TGN形成囊泡→囊泡與質膜融合、排出。

第60頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五61

蛋白質糖基化細胞分泌活動

膜的轉化功能高爾基體的功能：

高爾基體的膜無論是厚度還是在化學組成上都處于內質網(wǎng)和質膜之間，因此高爾基體在進行著膜轉化的功能，在內質網(wǎng)上合成的新膜轉移至高爾基體后，經(jīng)過修飾和加工，形成運輸泡與質膜融合，使新形成的膜整合到質膜上。

第61頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五62

蛋白質糖基化細胞分泌活動膜的轉化功能

水解蛋白為活性物質高爾基體的功能：

如可將蛋白質N端或C端切除，成為有活性的物質；或將含有多個相同氨基序列的前體水解為有活性的多肽，如神經(jīng)肽。

第62頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五63

蛋白質糖基化細胞分泌活動膜的轉化功能水解蛋白為活性物質

參與形成溶酶體高爾基體的功能：

初級溶酶體與分泌顆粒的形成類似，均起自高爾基體囊泡。初級溶酶體與分泌顆粒(主要指一些酶原顆粒)，從本質上看具有同一性。不同處在于：酶原顆粒是排出細胞外發(fā)揮作用，而溶酶體內的酶類主要在細胞內起作用。第63頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五64

蛋白質糖基化細胞分泌活動膜的轉化功能水解蛋白為活性物質參與形成溶酶體其他功能

高爾基體的功能：與調節(jié)細胞的液體平衡有關系。

第64頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五65肥大、增生

如細胞的分泌物和酶的產(chǎn)生旺盛時。巨噬細胞在吞噬活動旺盛時，可見形成許多吞噬體、高爾基復合物增多并從其上斷下許多高爾基小泡。肥大：高爾基復合體基本組成單位（三種成分）體積增大。增生：細胞內出現(xiàn)更多的高爾基復合體而占據(jù)胞漿大部分。常見于：A、細胞分泌功能增強——工作性增生肥大。B、繼發(fā)于相鄰細胞萎縮或功能障礙——代償性肥大

二、高爾基復合體與疾病

第65頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五66二、高爾基復合體與疾病

肥大萎縮

多見于病理狀態(tài)的細胞；也可見于高度分化的細胞及衰老的細胞。在各種細胞萎縮時、中毒性損傷的肝細胞及功能下降和衰老過程中的細胞可見高爾基體變小和部分消失。骨關節(jié)炎時滑膜細胞內的高爾基復合體明顯萎縮，以致滑膜透明質酸也有減少。

指高爾基復合體組成單位、數(shù)目減少或體積變小。第66頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五67二、高爾基復合體與疾病

肥大萎縮脂質和蛋白集聚

高爾基復合體具有運輸和分泌脂質、脂蛋白的功能。這些物質有可能貯留在高爾基復合體囊腔內，形成包含物。常見的是脂質沉積于高爾基復合體扁平囊泡內，這種有膜包裹的脂質稱脂質體，表現(xiàn)為腔內有電子密度深淺不一的脂滴。誘發(fā)脂肪肝的因子（如CCl4、可的松），不僅增加內質網(wǎng)的脂滴大小和數(shù)目，同時高爾基復合體的脂質和脂蛋白含量也增加，并輸送到擴張的囊中。到后期，高爾基復合體擴張和破壞，膜性結構減少。第67頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五68肥大萎縮脂質和蛋白集聚高爾基復合體在腫瘤中的變化

細胞內出現(xiàn)高爾基復合體常是細胞分泌成熟的表現(xiàn)。凡分化低，間變明顯及生長快的腫瘤，其高爾基復合體的發(fā)育就很差或難于找到。有些腫瘤有大量分泌物產(chǎn)生，高爾基復合體常有明顯肥大。二、高爾基復合體與疾病

第68頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五69肥大萎縮脂質和蛋白集聚高爾基復合體在腫瘤中的變化

擴張

發(fā)生擴張的高爾基復合體功能往往低下。也可見于缺氧及中毒的情況。如細胞水腫時，也可引起高爾基復合體的擴張。指高爾基復合體扁平囊泡的腔變寬，電子密度減低，層與層之間排列錯亂。

二、高爾基復合體與疾病

第69頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五70肥大萎縮脂質和蛋白集聚高爾基復合體在腫瘤中的變化擴張

高爾基體損傷

高爾基體損傷時大多出現(xiàn)扁平囊的擴張以及扁平囊、大泡和小泡崩解。

二、高爾基復合體與疾病

第70頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五71第71頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五72第72頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五73第73頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五74（綠色）第74頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五75第二章細胞質、細胞器與疾病線粒體與疾病內質網(wǎng)、核糖體與疾病溶酶體與疾病高爾基復合體與疾病

中心粒與疾病微體與疾病細胞骨架與疾病細胞基質及其內含物與疾病第75頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五76第五節(jié)中心粒與疾病第76頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五77中心粒(centrio1es)

中心粒與細胞分裂有關，在間期，中心粒常在細胞核一側。中心粒呈短簡狀，成雙存在，彼此垂直分布，又稱雙體(diplosome)。每個中心粒由9組三聯(lián)體構成，彼此成45o，使9組三聯(lián)體排列成風車狀。每個三聯(lián)體由3根微管組成。在核分裂時，雙體復制，并移向細胞的兩極。以后各端中心粒的紡錘絲與染色體相連，并將染色體引向兩極，形成二個核。第77頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五78第78頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五79

核的遺傳物質反復復制而細胞質未相應分裂時，中心粒仍可反復復制，故在巨核細胞可出現(xiàn)兩對以上，甚至多至40個。腫瘤細胞和其它巨細胞，由于系通過類似機制或細胞融合產(chǎn)生，也含多個中心粒。第79頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五80第二章細胞質、細胞器與疾病線粒體與疾病內質網(wǎng)、核糖體與疾病溶酶體與疾病高爾基復合體與疾病

中心粒與疾病

微體與疾病細胞骨架與疾病細胞基質及其內含物與疾病第80頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五81第六節(jié)微體與疾病第81頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五82

微體（micmbodies）又稱過氧化物酶體（peroxisome），為胞漿中由單層界膜包繞的圓形或卵圓形小體，直徑為0.5～1μm，形態(tài)與細胞化學特性均不同于溶酶體。小體基質電子密度中等，中央大多含有一電子密度較大的有時呈晶狀的核芯。此小體不含水解酶而含有若干種氧化酶，還有大量呈過氧化作用的觸酶，被視為過氧體的標志酶。一、微體的形態(tài)及功能第82頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五83圖豬肝細胞的微體第83頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五84

微體的功能：1、解毒作用：微體的過氧化氫酶能利用H2O2通過氧化反應來分解有毒物質，如酚、甲酸、甲醛、亞硝酸鹽和乙醇等。這種對有毒物質的解毒作用，對人體的肝、腎細胞都很重要。例如人們飲入體內的乙醇，約有一半是在過氧化物酶體中被氧化為乙醛而防止細胞中毒。2、參與脂肪轉化為糖類的過程。第84頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五85二、微體的病變：在人體病理學方面關于過氧體的病變知之尚少。

1、過氧體增多動物實驗中，在切除甲狀腺、給予皮質激素或氨基水楊酸后以及在實驗性致癌過程中，可見過氧體增多。在人體的某些病理過程如某些炎癥（病毒性肝炎、螺旋體感染）及慢性酒精中毒等時也可見到過氧體增多現(xiàn)象。

2、過氧體減少或缺如在較罕見的腦肝腎綜合癥時，曾見到過氧體缺如的現(xiàn)象，但其病理意義尚不清楚。

3、微過氧體為一組同樣含有過氧化物酶和觸酶的小體，但遠較過氧化為?。?.15～0.25μm），不含核芯結構，與光面內質網(wǎng)相連。因此被認為是光面內質網(wǎng)的特化部分及過氧體的前身，其作用尚未查明。第85頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五86第二章細胞質、細胞器與疾病線粒體與疾病內質網(wǎng)、核糖體與疾病溶酶體與疾病高爾基復合體與疾病

中心粒與疾病微體與疾病

細胞骨架與疾病細胞基質及其內含物與疾病第86頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五87第七節(jié)細胞骨架與疾病第87頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五88光鏡下顯示細胞骨架紅色熒光顯示微絲黃色顯示微管（蘭色顯示細胞核）第88頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五89一、細胞骨架的形態(tài)及功能

細胞骨架乃胞漿中一組由纖維狀結構組成的網(wǎng)架，具有支撐和維持細胞形態(tài)及細胞運動的功能。主要有微絲、微管和中間絲構成。第89頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五90細胞骨架微管微絲中等纖維線粒體核糖體內質網(wǎng)在形態(tài)結構上具有彌散性、整體性和變動性等特點。第90頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五91細胞骨架為真核胞所特有其功能主要表現(xiàn)為決定細胞的形狀，賦予其強度、支撐作用在細胞運動、細胞分裂、信號轉導等中起重要作用。第91頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五92微絲（microfilament）

為直徑5～7nm的實心絲狀結構，遍布大多數(shù)細胞的胞漿和胞核內，但以細胞胞漿中的肌絲最發(fā)達。不同類型細胞可有不同的微絲，分別由不同的蛋白質和多肽組成。如鱗狀上皮細胞內可見張力細絲，由此組成張力原纖維。在神經(jīng)細胞內有神經(jīng)細絲；在心肌細胞內有肌微絲，肌微絲可分成粗絲與細絲兩種。在星形膠質細胞內可見膠質微絲。第92頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五93

微管(microtubule)

為直徑24～27nm，內徑約15nm的中空管狀結構，遍布于許多細胞的胞漿和胞核內，橫斷面上看，其管壁是由13根5nm的微管蛋白絲（原纖維）縱向圍繞而成。微管可裝配成單管、二聯(lián)管和三聯(lián)管，分別見于纖毛、中心粒和紡錘體等結構。微管具有支架、運動及運輸物質等作用。第93頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五94微絲的化學成分肌動蛋白肌動蛋白結合蛋白光鏡下綠色顯示肌動蛋白1.細胞骨架之一，維持細胞形態(tài)。2.參與細胞質運動，如肌肉分裂、變形運動、胞質分裂等。微絲的功能第94頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五9512345678910111213單管

AB二聯(lián)管

ABC三聯(lián)管微管的化學組成1.微管蛋白2.微管結合蛋白微管的種類1.單管2.二聯(lián)管3.三聯(lián)管第95頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五96微管組成的細胞結構

1.中心粒

2.纖毛和鞭毛

3.有絲分裂器微管的功能

1、纖毛和鞭毛等細胞運動器官的基本結構成分

2、參與細胞器的位移：如染色體第96頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五97中間絲(intermediatefilaments

)

直徑8～10nm，直徑介于微管和微絲之間，故名。中間絲是由中間絲蛋白組成的，其成分比微管、微絲復雜。按免疫和電泳性質等生化特征的不同，可分為角蛋白、神經(jīng)絲蛋白、結蛋白、膠質絲酸性蛋白、波形纖維蛋白等5種。由于這些不同種類不同性質的中間絲在細胞轉化為腫瘤細胞時，仍不改變其化學和抗原特異性，故可利用這種特性借助免疫細胞化學方法，對腫瘤進行分類和鑒別診斷。第97頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五98不同中間絲嚴格地分布在不同類型細胞中。它可以作為細胞類型區(qū)分的特征性標志之一。絕大多腫瘤細胞，通常繼續(xù)表達其來源細胞的特征性中間絲類型，即使在轉移后，仍表達其源發(fā)腫瘤細胞的中間絲類型。故可利用這種特性借助免疫細胞化學方法，對腫瘤進行分類和鑒別診斷。利用中間纖維的免疫專一性，準確鑒別來源于不同組織的腫瘤。第98頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五99結蛋白抗體與肌細胞的中間纖維（結蛋白）結合，診斷來源于橫紋肌和平滑肌的癌癥角蛋白抗體只能與上皮細胞內中間纖維結合，診斷角化和非角化上皮癌神經(jīng)纖維蛋白抗體僅與神經(jīng)元的中間纖維結合，診斷神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)節(jié)母細胞瘤例如：第99頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五100

如何利用細胞骨架系統(tǒng)的特點，對腫瘤進行分類和鑒別診斷？思考題：第100頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五101腫瘤細胞二、細胞骨架系統(tǒng)與疾病

微管和微絲對細胞活動具有重要作用。人類的惡性腫瘤細胞，尤其定位于腫瘤周邊及正向周圍組織浸潤的腫瘤細胞，有偽足樣胞質突起，其內部有發(fā)育良好的微絲網(wǎng)，微絲的絲狀肌動蛋白聚合體增多，易與肌球蛋白相互作用，引起收縮，這是惡性腫瘤細胞活動、浸潤生長的重要因素。

第101頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五102腫瘤細胞創(chuàng)傷愈合二、細胞骨架系統(tǒng)與疾病

微絲和微絲內的致密體對傷口收縮產(chǎn)生有利作用。在創(chuàng)傷愈合過程中，創(chuàng)緣的上皮細胞也增生并游走，就是由于其有發(fā)育良好的微絲網(wǎng)形成收縮帶。

第102頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五103腫瘤細胞創(chuàng)傷愈合高血壓與動脈粥樣硬化二、細胞骨架系統(tǒng)與疾病

高血壓時主動脈內皮細胞有許多微絲束和致密體，動脈壁中層平滑肌細胞肥大，中間絲明顯增加。動脈粥樣硬化時，動脈中層平滑肌細胞增生，波形纖維蛋白含量明顯增加，并逐漸具備纖維母細胞的特征。第103頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五104腫瘤細胞創(chuàng)傷愈合高血壓與動脈粥樣硬化肝疾病二、細胞骨架系統(tǒng)與疾病

病毒性肝炎時，再生肝細胞的周邊可見明顯的微絲網(wǎng)。酒精性肝病、肝腫瘤、原發(fā)性膽汁性硬化、Wilson病、印度兒童肝硬化、非酒精性肝炎及肝外膽管阻塞均可見中間絲組成的Mallory小體，化學本質為角蛋白。第104頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五105腫瘤細胞創(chuàng)傷愈合高血壓與動脈粥樣硬化肝疾病老年性癡呆二、細胞骨架系統(tǒng)與疾病

本病與神經(jīng)元內微管的數(shù)量顯著減少，降低了神經(jīng)元的功能有關。在大腦皮層的細胞外的老年斑內有神經(jīng)膠質纖維酸性蛋白質。

第105頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五106腫瘤細胞創(chuàng)傷愈合高血壓與動脈粥樣硬化肝疾病老年性癡呆微管性疾病

二、細胞骨架系統(tǒng)與疾病纖毛不能運動綜合征：肺炎不育癥第106頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五107第二章細胞質、細胞器與疾病線粒體與疾病內質網(wǎng)、核糖體與疾病溶酶體與疾病高爾基復合體與疾病

中心粒與疾病微體與疾病細胞骨架與疾病

細胞基質及其內含物與疾病第107頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五108第八節(jié)細胞基質及其內含物與疾病第108頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五109一、成分、結構及功能細胞質內除細胞器外，還有細胞液和包含物。細胞液為細胞的基質，細胞基質（cytoplasmicmatrix）是細胞質中除各種細胞器和包含物以外的較為均質而半透明、無結構的膠體部分。細胞基質中含有小分子的水、無機離子）、中等分子的脂類、糖類、氨基酸、核苷酸及其衍生物和大分子的多糖、蛋白質、脂蛋白和RNA等物質，還含有大量的酶，是蛋白質、脂肪酸等一些大分子合成和代謝途徑（糖酵解途徑、磷酸戊糖途徑等）中所必需的酶。第109頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五110細胞基質的主要功能是：

1、為各種細胞器維持其正常結構提供所需要的離子環(huán)境，為各類細胞器完成其功能活動供給所必需的一切底物；

2、是進行某些生化活動，如蛋白質、脂肪酸的合成和糖酵解，磷酸戊糖反應等的場所。第110頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五111

包涵物（inclusion）是除細胞器外儲積在細胞漿內具有一定形態(tài)結構的各種代謝物質，如糖原、脂質、色素顆粒和分泌顆粒等。第111頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五112水腫糖原的改變脂肪的改變

二、細胞基質、包涵物與疾病

第112頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五113細胞膜與疾病細胞質、細胞器與疾病細胞核與疾病常見病態(tài)細胞

第113頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五114第三章細胞核與疾病

細胞核的結構及功能細胞核病理

第114頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五115第三章細胞核與疾病

第一節(jié)細胞核的結構及功能第115頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五116細胞核

細胞核（nucleus）是遺傳信息的載體，細胞的調節(jié)中心，其形態(tài)隨細胞所處的周期階段而異，通常以間期核為準。第116頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五117細胞核

細胞核由核膜、染色質、核仁及核基質組成。第117頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五118第118頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五119Livercellnucleusandnucleolus(TEMx20,740).

Cytoplasm,mitochondria,endoplasmicreticulum,andribosomes

alsoshown.

第119頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五120概述形狀：圓形位置：細胞中央數(shù)目：通常一個細胞一個核，成熟的篩管和紅細胞（0），肝細胞、心肌細胞(1-2），破骨細胞(6-50），骨骼肌細胞(數(shù)百）。結構：①核被膜②核仁③核基質④染色質⑤核纖層。功能：①遺傳、②發(fā)育。第120頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五121

一、核膜核膜(nuclearenvelope)系包圍在核外表的膜。核膜由內外二層各厚約3nm的單位膜構成，中間為2～5nm寬的間隙（核周隙）；核膜上有直徑約50nm的微孔，作為核漿與胞漿間交通的孔道，其數(shù)目因細胞類型和功能而異，多者可占全核表面積的25％；據(jù)估算肝細胞核約有2000個核孔。核膜的外膜表面有核蛋白體，核周隙與粗面內質網(wǎng)相通。核質與胞質間的物質的交換要通過核膜及核孔。第121頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五122第122頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五123核被膜電鏡下，核膜的結構非常復雜。核被膜是雙層膜結構，是整個內膜系統(tǒng)的一部分；構成：①外核膜；②內核膜；③核周隙；④核孔復合體。第123頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五124①外核膜：面向細胞質，厚約7-8nm，是內質網(wǎng)的一部分，胞質面附有核糖體。②核周隙：寬20~40nm，與內質網(wǎng)腔相通，是細胞質和細胞核之間物質交流的重要通道。③內核膜：面向核質，內表面的纖維網(wǎng)絡叫核纖層，可支持核膜，并與染色質及核骨架相連。④核孔復合體：內外兩層核膜融合形成的小孔，稱核孔。核孔由至少50種不同的蛋白質構成，稱為核孔復合體。細胞核活動旺盛的細胞中核孔數(shù)目較多，反之較少。在電鏡下觀察，核孔呈八角形。功能：物質運輸，細胞通訊第124頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五125核孔復合體第125頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五126通過核孔的物質運輸與信號序列有關核定位信號（nuclearlocalizationsignal，NLS）

引導蛋白質進入細胞核的一段信號序列。第一個被確定的NLS是病毒SV40的T抗原，序列為：pro-pro-lys-lys-lys-Arg-Lys-val。NLS對連接的蛋白質無特殊要求，完成輸入后不被切除。第126頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五127核膜的主要功能區(qū)域化作用：作為界膜，隔開細胞核與細胞質，穩(wěn)定細胞核的形態(tài)與成分?？刂萍毎伺c細胞質的物質交換。無機離子和小分子物質可以自由通過核膜；大分子物質和一些小顆粒物質可以通過核孔復合體；大分子蛋白質以主動運輸?shù)姆绞?，選擇性地通過核孔復合體。膠體金標記的核蛋白-核質蛋白的核轉運第127頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五128二、染色質與染色體核漿主要由染色質構成，其主要成分為脫氧核糖核酸（DNA），并以與蛋白質相結合的形式存在，后者由組蛋白與非組蛋白組成。染色質的DNA現(xiàn)在已可用多種方法加以鑒定和定量測定。

第128頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五129（一）染色質

可分為異染色質(heterochromatin)和常染色質(euchromatin)。

異染色質在超薄切片觀察中由顆粒狀物質組成，排列很密，形成電子密度大的區(qū)域，并常呈小塊散布于核內，或分布于近核膜處。異染色質多的細胞，核內幾乎全為連成一片的異染色質，例如小淋巴細胞的核，鏡下可見核染色很深。

第129頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五130

常染色質在超薄切片觀察中為細小顆粒組成，但分布極為稀松，電子密度小，位于細胞核中央部分；在核內表現(xiàn)為較為明亮的區(qū)域。增殖很快的細胞中含量較高。第130頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五131

光鏡下：呈粗大濃縮的、堿性染料深染的團塊狀染色質為異染色質

；呈細顆粒狀彌散分布的、用普通染色法幾乎不著色的染色質則為常染色質。第131頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五132

如果形成密螺旋狀態(tài)，即成異染色質，呈功能靜止狀態(tài)。如螺旋伸展，即成常染色質，呈功能活躍狀態(tài)。因此在蛋白質合成機能旺盛的細胞，常染色質占優(yōu)勢，核較明亮。從生化角度看，異染色質不具遺傳活性，相反，常染色質則大部分具遺傳活性。第132頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五133（二）染色體人體的一個細胞核中有23對染色體，每條染色體的DNA雙螺旋若伸展開，平均長為5cm，核內全部DNA連結起來約1.7~2.0m。nucleosomes(10nm)condensedform(30nm)第133頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五134（三）染色體的超微結構實質上是指DNA、組蛋白、非組蛋白及RNA等如何組裝及其與功能相適應的問題。核小體是構成染色質的基本結構單位。200bp的DNA組蛋白八聚體（H2A、H2B、H3、H4各二分子）H1組蛋白第134頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五135核小體進一步卷曲形成螺線管：外徑30nm，內徑10nm，螺距11nm染色體的超微結構第135頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五136染色體的超微結構第136頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五137（四）染色體的數(shù)目性細胞染色體為單倍體（haploid），用n表示；體細胞為2倍體（diploid）以2n表示，還有一些物種的染色體成倍增加成為4n、6n、8n等，稱為多倍體。染色體的數(shù)目因物種而異，如人類2n=46，黑猩猩2n=48，果蠅2n=8，家蠶2n=56，小麥2n=42，水稻2n=24，洋蔥2n=16.第137頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五138（五）染色體的核型與帶型核型：即細胞分裂中期染色體特征的總和。包括染色體的數(shù)目、大小和形態(tài)特征等方面。帶型：染色體經(jīng)物理、化學因素處理后，再進行分化染色，使其呈現(xiàn)特定的深淺不同的帶紋（band）。第138頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五139第139頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五140三、核仁(nucleolus)

見于間期的細胞核內，呈圓球形，一般1-2個，有時多達3-5個。

核仁是真核細胞內產(chǎn)生核糖體的非膜相結構，是rRNA基因轉錄和轉錄產(chǎn)物加工、成熟的形態(tài)學表現(xiàn)。第140頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五141核仁內含核糖核酸(RNA)，參與核糖體核糖核酸(rRNA)的合成和核糖體的形成，因此常被稱為“核糖體工廠”。核仁與蛋白質相結合形成核糖核蛋白(RNP)。一般蛋白質合成旺盛和分裂增殖較快的細胞有較大和數(shù)目較多的核仁，反之核仁很小或缺如。第141頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五142核仁無界膜，位置不定，常處于細胞核內偏中心的位置。其大小因細胞類型和生理狀態(tài)不同而有很大差別。在蛋白質合成旺盛的細胞核仁大，常位于核膜附近，反之則體積??；前者如分泌細胞、神經(jīng)元和腫瘤細胞等，后者如分裂球和肌細胞等。第142頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五143核仁內染色質主要為常染色質。在光學顯微鏡下觀察，核仁一般為圓球形或卵球形的嗜堿性結構。第143頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五144第144頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五145核仁的超微結構纖維中心（FC

）：電鏡下的中低電子密度區(qū)，主要成分為RNA聚合酶和rDNA，這些rDNA是裸露的分子。密集纖維部分（DFC

）：電鏡下的高電子密度區(qū)，由致密的纖維構成，是新合成的RNP，轉錄主要發(fā)生在FC與DFC的交界處。顆粒部分：

rRNA基因轉錄產(chǎn)物進一步加工、成熟的區(qū)域；核仁基質：主要由蛋白質組成。第145頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五146核仁第146頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五147細胞核中rRNA合成的活動中心；單個細胞中的約200個rRNA基因成簇分布在5條染色體上，每個基因作為模板可同時進行rRNA分子的轉錄合成。核糖體大小亞基的裝配工廠；防止核內前體mRNA的翻譯。核仁裝配的核糖體大小亞基必須到細胞質中才能成熟，所以蛋白質的合成只能在細胞質中進行。核仁的功能第147頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五148

四、核基質(nuclearmatrix)

核基質亦稱核骨架。是細胞核內除去染色質和核仁之外的基質，由水、各種酶類和無機鹽等無定形物質組成，呈黏稠透明狀。其中有各種酶及離子等。在核質中尚可見染色質間顆粒(interchromatingranules)及染色質周圍顆粒(perichromatingranules)。第148頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五149第149頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五150第三章細胞核與疾病

細胞核的結構及功能

細胞核病理

第150頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五151第二節(jié)細胞核病理

核大小的改變核形的改變核結構的改變核內包含物核仁的改變第151頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五152核大小的改變

核的大小通常反映著核的功能活性狀態(tài)，功能旺盛時核增大，核漿淡染，核仁也相應增大和（或）增多。第152頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五153

在活躍增生的細胞如惡性腫瘤，核漿之比大于1第153頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五154

多倍體核在正常情況下亦可見于某些功能旺盛的細胞，如肝細胞中可見約20％為多倍體核。在病理狀態(tài)下，如晚期肝炎及實驗性肝癌前期等均可見多倍體的肝細胞明顯增多。

核的增大除見于功能旺盛外，也可見于細胞受損時，最常見的情況為細胞水腫。相反，當細胞功能下降或細胞受損時，核的體積則變小，染色質變致密，如見于器官萎縮時。與此同時核仁也縮小。

第154頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五155核形的改變

光學顯微鏡下，各種細胞大多具有各自形狀獨特的核，可為圓形、橢圓形、梭形、桿形、腎形、印戒形、空洞形以及奇形怪狀的不規(guī)則形等。在電鏡下由于切片極薄，切面可以多種多樣，但均非核的全貌。

核的多形性和深染特別多見于惡性腫瘤細胞，稱為核的異型性（atypia）。第155頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五156核結構的改變

細胞在衰亡及損傷過程中的重要表征之一是核的改變，主要表現(xiàn)為核膜和染色質的改變。

核的結構改變表現(xiàn)為染色質邊集、核濃縮（karyopyknosis）、核碎裂(karyorrhexis)、核溶解(karyolysis)等，為核和細胞不可復性損傷的標志，提示活體內細胞死亡（壞死）。細胞核染色質邊集中毒性肝炎的肝細胞×8000

第156頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五157

在某些細胞損傷時可見核內出現(xiàn)各種不同的包含物，可為胞漿成分（線粒體、內質網(wǎng)斷片、溶酶體、糖原顆粒、脂滴等），亦可為非細胞本身的異物。核內包含物

圖核內假包含體垂體嗜酸性細胞瘤的瘤細胞，左側瘤細胞核內可見一卵圓形包含體，有膜包繞，內含細胞器和胞漿分泌顆?！?400第157頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五158核仁的改變

核仁的大小和（或）數(shù)目的多少常反映細胞的功能活性狀態(tài)：大和（或）多的核仁是細胞功能活性高的表現(xiàn)，反之則細胞功能活性低。第158頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五159簡述細胞核的結構和病理。思考題：第159頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五160總結----識圖說出各結構的名稱和主要功能細胞質內質網(wǎng)核膜細胞核核仁線粒體高爾基體內質網(wǎng)核糖體細胞膜中心體第160頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五161細胞膜與疾病細胞質、細胞器與疾病細胞核與疾病常見病態(tài)細胞

第161頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五162第四章常見病態(tài)細胞

細胞急性損傷、壞死與凋亡缺氧、病毒及免疫性損傷適應性細胞、不分化細胞和腫瘤細胞第162頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五163第四章常見病態(tài)細胞

第一節(jié)細胞急性損傷、壞死與凋亡第163頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五164缺氧化學毒物物理因子生物因子免疫反應

各種有害因素損傷可逆性可逆性不可逆性一、細胞急性損傷及壞死第164頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五165糖原減少線粒體變化——基質顆粒消失，基質致密，嵴內腔擴張，繼而線粒體內腔漸漸腫脹、擴張形成空泡化、嵴紊亂而減少、外膜破裂、有少數(shù)線粒體基質內可見極為細小的絮狀致密斑。核染色質凝聚。胞質膜扭曲及小泡形成。粗面內質網(wǎng)擴張、脫粒及多聚核糖體解聚。在此階段內，溶酶體雖較腫脹，但仍保持完整。（一）可逆性階段第165頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五166線粒體內出現(xiàn)大的絮狀致密斑。膜的改變——內質網(wǎng)及高爾基復合體膜的斷裂。溶酶體破裂釋出的酶水解，產(chǎn)生大量髓鞘結構。核糖體消失，出現(xiàn)致密小體。核呈現(xiàn)固縮，溶解或碎裂，致核結構全部溶解消失形成一團無定形物質。

（二）不可逆性階段第166頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五167

凋亡（apoptosis）是活體內單個細胞或小團細胞的死亡的一種形態(tài)學形式，其發(fā)生與基因調節(jié)有關。凋亡是機體的重要常見變化，關于其生物學特征、分子機制等詳見“細胞凋亡與疾病”?，F(xiàn)僅介紹其電鏡下所見形態(tài)變化。二、凋亡第167頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五168細胞皺縮，質膜完整，微絨毛消失，與周圍細胞分離。胞漿致密，細胞器密集、退變線粒體增大，嵴增多，空泡化。內質網(wǎng)腔增殖膨大，為凋亡細胞形成的自噬體結構提供包裹膜。細胞骨架結構致密、紊亂。細胞核電子密度加大出現(xiàn)凋亡小體無炎細胞浸潤電鏡下第168頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五169

染色質濃聚于核周呈新月形或塊狀小體，甚或形成核碎片

凋亡早期細胞染色質明顯邊集×5000

第169頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五170凋亡小體的形成和結構：核染色質致密，形成形狀不一、大小不等的團塊邊聚于核膜處或形成新月形小體，進而胞核和細胞外形皺折，核裂解，質膜包繞其裂解碎片，細胞膜發(fā)芽突出形成質膜小泡（即細胞芽突出泡現(xiàn)象）；細胞芽突迅速脫落，形成許多凋亡小體。凋亡小體外被以胞膜，其胞漿中含有細胞器，核碎片可有可無。第170頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五171

胸腺瘤細胞凋亡小體（↑），核分裂（▲）×8000直腸癌細胞中可見一被吞噬的凋亡小體“↑”，橢圓形，外有細胞膜包繞，中有高電子密度的染色質?！?0000第171頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五172凋亡時細胞的形態(tài)學改變空泡化固縮出芽邊集凋亡小體

第172頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五173左，正常胸腺細胞；右，凋亡胸腺細胞（注意凋亡小體）

第173頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五174第四章常見病態(tài)細胞

細胞急性損傷、壞死與凋亡

缺氧、病毒及免疫性損傷適應性細胞、不分化細胞和腫瘤細胞第174頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五175第二節(jié)缺氧、病毒及免疫性損傷第175頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五176一、缺氧性損害細胞發(fā)生腫脹內質網(wǎng)，高爾基復合體等腔性細胞器擴張、囊泡化多聚核糖體解聚、粗面內質網(wǎng)脫粒線粒體外腔擴張，內腔收縮并電子密度增加，核內染色質有輕度凝聚部分細胞器因損傷嚴重，可被滑面內質網(wǎng)包裹，形成自噬體，經(jīng)溶酶體或不經(jīng)溶酶體分解，殘體被排出。殘留的線粒體可以分裂或生芽產(chǎn)生新的線粒體?！赡嬖缙冢旱?76頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五177死亡：質膜破損，細胞外質進入細胞，細胞內質外溢各種腔性細胞器腫脹破裂溶酶體膜破裂，酶外溢細胞自溶——不可逆第177頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五178二、病毒性損害質膜的改變內質網(wǎng)改變細胞核的改變線粒體的改變第178頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五179質膜的改變

病毒依附于細胞質膜局部，經(jīng)胞飲方式進入，形成病毒胞飲小泡?；蚱茐募毎|膜進入。使之與同類相鄰細胞融合，形成多核巨細胞。同時使細胞具有了病毒抗原性。受病毒致敏的淋巴細胞能攻擊此種細胞，局部質膜破壞，或由宿主的巨噬細胞吞噬具有病毒抗原性的細胞。

第179頁，共200頁，2022年，5月20日，23點35分，星期五180內質網(wǎng)改變