藥品注冊法規(guī)培訓(xùn)課件

一、培訓(xùn)目的

為適應(yīng)公司目前品種引進的戰(zhàn)略決策，掌握注冊相關(guān)法規(guī)文件精神，熟悉基本流程，避免少走彎路、錯路，從而準確、高效地完成相關(guān)工作，確保不影響重要項目的整體進度。二、培訓(xùn)內(nèi)容

1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)及相關(guān)文件

2、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查法規(guī)及相關(guān)文件

1一、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)及相關(guān)文件

藥品注冊法規(guī)培訓(xùn)課件2

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)法規(guī)文件目錄按時間先后順序：1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定（國食藥監(jiān)注〔2009〕518號）（簡稱518號文）2、關(guān)于做好實施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知（國食藥監(jiān)注[2013]38號）（簡稱38號文）3、關(guān)于實施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知（食藥監(jiān)辦藥化管〔2013〕101）（簡稱101號文）

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)法規(guī)文件目錄按時間先后順序：3《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

1、總則：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

具有《新藥證書》，且仍在新藥保護期內(nèi)的品種；具有《新藥證書》，且仍在過渡期內(nèi)的品種；藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

具有《新藥證書》，且新藥保護期已屆滿的品種；具有《新藥證書》，且過渡期已屆滿的品種；備注：有關(guān)新藥保護期、過渡期概念《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》1、總則：4《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》新藥保護期：它是99年藥監(jiān)局成立之初發(fā)布的《新藥審批辦法》（1999年5月1日實施）中制定的一種行政干預(yù)，目的其實是為了鼓勵國內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新。當(dāng)時的新藥定義還是遵循著1985年實施的《藥品管理法》的新藥定義，即“沒有在中國境內(nèi)生產(chǎn)過的藥”就是“新”藥，這就是說，只要是能首家仿制國外品種的中國企業(yè)，就能夠獲得新藥保護期，保護期內(nèi)不受理其他國內(nèi)企業(yè)的注冊申請，能夠讓首仿企業(yè)在相當(dāng)長的時間內(nèi)獨家的占領(lǐng)市場。2002年9月15日《藥品注冊管理辦法（試行）》頒布并廢止了1999年的《新藥審批辦法》以后，就已經(jīng)沒有新藥保護期了。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》新藥保護期：它是99年藥監(jiān)局成立5《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》過渡期：對于在《新藥審批辦法》頒布后申報，但在《藥品注冊管理辦法（試行）》頒布時還在做臨床而沒有完成審評的品種，出于歷史沿革的考慮仍然給予新藥保護期的待遇，這就是所謂的“過渡期”。時間段：1999年5月1日至2002年9月15日備注：《關(guān)于確定新藥保護期、過渡期或監(jiān)測期及有關(guān)事宜的通知》（國食藥監(jiān)注[2003]278號）《關(guān)于<中華人民共和國藥品管理法實施條例>實施前已批準生產(chǎn)和臨床研究的新藥的保護期的通知》（國藥監(jiān)注[2003]59號）《關(guān)于發(fā)布新藥監(jiān)測期期限的通知》（國食藥監(jiān)注[2003]141號）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》過渡期：對于在《新藥審批6《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》2、申報條件：（1）轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)簽訂轉(zhuǎn)讓合同（一式七份原件）（2）轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將所涉及的藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗證實施以及批生產(chǎn)等各項工作，并試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。受讓方生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)的藥品質(zhì)量一致?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》2、申報條件：7《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

（3）受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。（4）受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模十分之一的，應(yīng)當(dāng)重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進行驗證，驗證資料連同申報資料一并提交。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》8《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

3、申報和審批（1）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的受讓方應(yīng)當(dāng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》中載明的生產(chǎn)范圍一致（2）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將轉(zhuǎn)讓品種所有規(guī)格一次性轉(zhuǎn)讓給同一個受讓方

（3）申請藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補充申請表》，按照補充申請的程序和規(guī)定以及本規(guī)定附件的要求向受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和說明。對于持有藥品批準文號的，應(yīng)當(dāng)同時提交持有藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種藥品批準文號的申請。

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》3、申報和審批9《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

（4）對于轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)提出審核意見。

（5）受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報資料進行受理審查，組織對受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)對抽取的3批樣品進行檢驗。（6）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)對申報藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報資料進行審評，作出技術(shù)審評意見，并依據(jù)樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見（現(xiàn)下放到省局）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》（4）對于轉(zhuǎn)讓方和受10《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

（7）國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品審評中心的綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》及藥品批準文號。需要進行臨床試驗的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。4、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請不予受理情形：◆轉(zhuǎn)讓方或受讓方相關(guān)合法登記失效，不能獨立承擔(dān)民事責(zé)任的；◆轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準證明文件的；

◆在國家中藥品種保護期內(nèi)的；◆申報資料中，轉(zhuǎn)讓方名稱等相關(guān)信息與《新藥證書》或者藥品批準文號持有者不一致，且不能提供相關(guān)批準證明文件的；

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》11《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

◆轉(zhuǎn)讓方未按照藥品批準證明文件等載明的有關(guān)要求，在規(guī)定時間內(nèi)完成相關(guān)工作的；◆經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認存在安全性問題的藥品；◆國家食品藥品監(jiān)督管理局認為不予受理或者不予批準的其他情形。《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》12《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料要求：1．藥品批準證明文件及附件的復(fù)印件2．證明性文件3．生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同原件。4．受讓方藥品說明書和標簽樣稿及詳細修訂說明。5．藥學(xué)研究資料：應(yīng)當(dāng)符合《藥品注冊管理辦法》附件1、附件2、附件3“藥學(xué)研究資料”的一般原則。

★受讓方所使用的輔料種類、用量、生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)，以及所使用的原料藥來源不允許變更。★對受讓方生產(chǎn)的3批樣品進行3～6個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與轉(zhuǎn)讓方藥品穩(wěn)定性情況進行比較?！镏苯咏佑|藥品的包裝材料和容器不得變更?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料要求：1338號文

1、目的：配合《關(guān)于加快實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)安〔2012〕376號）中有關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的實施2、主要內(nèi)容：（1）申請范圍（三種情形）

◆整體搬遷

◆兼并雙方或集團內(nèi)

◆放棄GMP改造（以劑型為單位）屬于以上三種情形，可按《通知》程序申請品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

38號文1、目的：1438號文

（2）申請程序（分兩步）

■受理

經(jīng)轉(zhuǎn)出方省局核準、轉(zhuǎn)入方省局審核同意后受理，發(fā)給受理通知書。

■審評審批

受理后,企業(yè)完成研究工作，向省局提出開展后續(xù)技術(shù)審評，省局按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的要求技術(shù)審評，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和樣品檢驗，符合要求的，批準生產(chǎn)上市并報國家局，國家局發(fā)給補充申請批件，核發(fā)藥品批準文號，同時注銷原藥品批準文號。38號文（2）申請程序（分兩步）1538號文

（3）主要政策要點為鼓勵藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快達到新修訂藥品GMP，《通知》對部分藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請進行了政策調(diào)整：（一）調(diào)整審評權(quán)限《通知》所涉及三種情形的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，調(diào)整為由省局組織開展技術(shù)審評工作。有利于減輕國家局技術(shù)審評負荷、提高審評效率。（二）調(diào)整申請范圍1.放開跨省搬遷品種調(diào)整企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術(shù)可轉(zhuǎn)讓至新址企業(yè)。38號文（3）主要政策要點1638號文2.放開集團內(nèi)部品種調(diào)整

同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)間可以進行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

3.放開退出企業(yè)的品種轉(zhuǎn)讓

對主動放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，提供了藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報途徑，有利于弱勢企業(yè)主動退出，優(yōu)勢企業(yè)實現(xiàn)規(guī)?；⒓s化經(jīng)營。

38號文2.放開集團內(nèi)部品種調(diào)整1738號文

（三）設(shè)置時間期限

與376號文中有關(guān)鼓勵政策的時間限制相一致。

注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前可按通知要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。（四）鼓勵企業(yè)GMP改造《通知》對已通過新修訂GMP認證的企業(yè)給予了政策支持，其可以劑型為單位從放棄GMP改造的其它企業(yè)轉(zhuǎn)入品種，有利于促進優(yōu)勢企業(yè)做大做強。

同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。（三“一”）38號文（三）設(shè)置時間期限1838號文（五）審評標準不降低

省局按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的技術(shù)要求開展技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查和樣品檢驗工作。

在審評通過，批準生產(chǎn)上市前，技術(shù)轉(zhuǎn)讓的產(chǎn)品不得上市銷售。（六）限制高風(fēng)險品種生物制品品種仍按照原《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的程序和要求申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓。（七）省局加強能力建設(shè)建立藥品技術(shù)審評機構(gòu)和工作機制，配備專門人員和技術(shù)力量，國家局授權(quán)批準后方可開展相關(guān)技術(shù)審評工作。38號文（五）審評標準不降低1938號文

相關(guān)附件后續(xù)起草工作藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請審評審批工作流程和要求工作內(nèi)容受理環(huán)節(jié):(1)申報資料目錄和說明

(2)形式審查要點

(3)受理通知書撰寫格式和內(nèi)容

(4)同類申請所有品種信息匯總表其中,轉(zhuǎn)出省審核意見格式和內(nèi)容模板38號文相關(guān)附件后續(xù)起草工作2038號文審評環(huán)節(jié)：

(1)技術(shù)審評申報資料目錄和說明

(2)技術(shù)審評要點(3)綜合審評意見撰寫格式和內(nèi)容

(4)審評卷宗送簽文件目錄及內(nèi)容其中，申請人藥學(xué)信息匯總表、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告及撰寫說明、批件送簽件的撰寫格式和內(nèi)容38號文審評環(huán)節(jié)：21101號文

1、目的2013年2月22日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》（國食藥監(jiān)注〔2013〕38號，以下簡稱38號文件），為做好相關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的后續(xù)實施工作。

2、要點（1）按38號文件第一條情形（一）、（三）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，經(jīng)審評不予批準的，原藥品批準文號同時注銷。（2）按38號文件第一條情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，若已有品種獲得批準的，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請不得撤回。101號文22101號文

（3）按38號文件第一條情形（三）提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，轉(zhuǎn)入方應(yīng)通過相同劑型的新修訂藥品GMP認證。

（4）符合38號文件規(guī)定情形的轉(zhuǎn)出方藥品生產(chǎn)企業(yè)獲準生產(chǎn)的、與轉(zhuǎn)出藥品相關(guān)聯(lián)的藥包材可以進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。藥包材技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報和審批的具體要求另文下發(fā)。（關(guān)注）

（5）技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程不得涉及國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批事項內(nèi)容的變更（如修改藥品注冊標準、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等）。

重點掌握附件附件：1.工作流程2.申報資料項目及要求3.審查審評要點101號文（3）按38號文件第一條情形（三）提出的藥品23101號文基本工作流程：1、申請人：填寫《藥品補充申請表》、提交申報資料項目1（管理信息：藥品批準證明性文件及其附件、證明性文件、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同、轉(zhuǎn)讓前藥品基本信息）相應(yīng)電子文檔2、省級藥品監(jiān)督管理部門：形式審查（依據(jù)《申報資料項目及要求》，符合要求，簽收并填寫《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請形式審查表》

3、省級藥品監(jiān)督管理部門：對申報資料進行審查（按照《審查審評要點》的要求），符合要求的，發(fā)給《受理通知書》

101號文基本工作流程：24101號文

4、申請人：開展并完成相應(yīng)技術(shù)研究工作后，憑《受理通知書》，提出開展后續(xù)技術(shù)審評工作申請。并按照《申報資料項目及要求》的要求向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交申報資料項目2（綜述：立項綜述、藥學(xué)主要研究信息匯總）、項目3（藥學(xué)研究：工藝研究一般要求、制劑處方及生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量研究、樣品的檢驗報告書、藥材、原料藥生產(chǎn)用原材料、輔料來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究、直接接觸藥品的包材、容器選擇依據(jù)及質(zhì)量標準）及相應(yīng)電子文檔。101號文4、申請人：開展并完成相應(yīng)技術(shù)研究工作25101號文

5、省級藥品監(jiān)督管理部門：進行審查（按照《申報資料項目及要求》的要求），符合要求的，予以簽收。6、省級藥品監(jiān)督管理部門：按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審評、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并進行抽樣檢驗。7、省級藥品監(jiān)督管理部門：形成綜合審評意見，依據(jù)綜合意見起草《補充申請批件》/《審批意見通知件》送簽件。101號文5、省級藥品監(jiān)督管理部門：進行審查（26101號文8、省級藥品監(jiān)督管理部門：將藥品補充申請表、省局核準意見表、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請形式審查表、受理通知書、技術(shù)審評意見、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、樣品檢驗結(jié)果、綜合審評意見和送簽件電子文檔上傳總局信息系統(tǒng)，并同時將送簽件紙質(zhì)文件上報國家食品藥品監(jiān)督管理總局，審評符合要求的，發(fā)給《補充申請批件》，核發(fā)藥品批準文號，同時注銷原藥品批準文號，審評不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》。101號文8、省級藥品監(jiān)督管理部門：將藥品補充申27二、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查法規(guī)及文件藥品注冊法規(guī)培訓(xùn)課件28

藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查相關(guān)法規(guī)文件目錄

按時間順序：1、《關(guān)于印發(fā)中藥注冊管理補充規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注[2008]3號）2、《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（國食藥監(jiān)注[2008]255號）3、《國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于加強藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查管理有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)辦注[2012]129號）4、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于藥品GMP認證檢查有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號）

藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查相關(guān)法規(guī)文件目錄按時間順29《中藥注冊管理補充規(guī)定》◆第四條：中藥注冊申請，應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)?！舻谑l：變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補充申請，如處方中不含毒性藥材，輔料的改變對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗資料及臨床試驗資料；◆第十六條：非臨床安全性試驗所用樣品，應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。臨床試驗所用樣品一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品；《中藥注冊管理補充規(guī)定》◆第四條：中藥注冊申請，應(yīng)當(dāng)明確處方30《中藥注冊管理補充規(guī)定》◆臨床試驗期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格，若調(diào)整后對有效性、安全性可能有影響的，應(yīng)以補充申請的形式申報，并提供相關(guān)的研究資料?！吨兴幾怨芾硌a充規(guī)定》◆臨床試驗期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整31《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

1、目的：為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊現(xiàn)場核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國家局組織制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

規(guī)范了核查程序；統(tǒng)一了核查標準；明確了核查分工在全國藥監(jiān)系統(tǒng)范圍內(nèi)統(tǒng)一了核查要點與判定標準，統(tǒng)一了核查程序及要求，在為核查作人員提供行政執(zhí)法法律依據(jù)的同時也為有效避免地區(qū)間核查范圍與標準差異提供了保證。備注：2005年頒布的《藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求》(試行)僅就現(xiàn)場核查的分工與實施步驟進行了明確，并未出臺詳細的核查要點與判定標準?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》1、目的：為規(guī)范藥品研制32《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》2、內(nèi)容：（1）分類：藥品注冊現(xiàn)場核查分為研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（學(xué)習(xí)重點）藥品注冊研制現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》2、內(nèi)容：33《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。（2）核查原因：常規(guī)和有因有因：藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題；藥品注冊相關(guān)的舉報問題；藥品監(jiān)督管理部門認為需進行核查的其他情形

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)34《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

（3）職責(zé)權(quán)限國家食品藥品監(jiān)督管理局：負責(zé)組織新藥、生物制品批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)組織進口藥品注冊現(xiàn)場核查；負責(zé)組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進行現(xiàn)場核查；負責(zé)組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（3）職責(zé)權(quán)限35《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：負責(zé)所受理藥品注冊申請的研制現(xiàn)場核查；負責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)所受理仿制藥注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》省、自治區(qū)、直轄市藥36《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（4）藥品注冊研制現(xiàn)場核查

包括：藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗現(xiàn)場核查和申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。其中：申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查主要是對申報生產(chǎn)注冊申請的樣品試制情況進行現(xiàn)場核查。注意不要與“藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查”混淆。（5）藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查包括：新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》（4）藥品注冊研制現(xiàn)場核查37《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》基本流程：《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》基本流程：38《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

■新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(基本工作流程）：◆審評中心（CDE）：通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知（CFDI)?！羯暾埲耍寒?dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向CFDI提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》

◆CFDI：根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》■新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢39《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆CFDI：組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。同時抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所(30個工作日）。◆CFDI：在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》送交CDE。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆CFDI：組織現(xiàn)場核查組，40《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

《藥品注冊管理辦法》：第六十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心?！鲆焉鲜兴幤犯淖儎┬?、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查◆審評中心：通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門?！羯暾埲耍寒?dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》《藥品注冊管理辦法》：第六十41《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。同時抽取1批樣品，將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督42《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后：在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》送交CDE?！龇轮扑幧a(chǎn)現(xiàn)場檢查◆申請人：填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門?！羰　⒆灾螀^(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：根據(jù)申請人申報的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督43《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：組織現(xiàn)場核查

組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場

檢查。抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄

單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊

抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并

送交藥品檢驗所?！羰　⒆灾螀^(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢

查后，在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》

連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交CDE?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理44《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

■補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

◆范圍：生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請。（《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條）◆檢查執(zhí)行主體：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門

凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。受理申請后，根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》■補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查45《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請人填寫《藥品補充申請表》，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報資料報送CDE。

然后，按“已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查”程序進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。（抽取3批樣品）

3、實施◆制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人。

◆核查組一般由2人以上組成，實行組長負責(zé)制，根據(jù)被核查藥品注冊申請的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》46《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊現(xiàn)場核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助核查工作?！舯缓瞬閱挝慌浜虾瞬榻M工作，保證所提供的資料真實，并選派相關(guān)人員協(xié)助核查組工作?！艉瞬榻M應(yīng)對核查中發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄，必要時應(yīng)予取證。◆完成現(xiàn)場核查后，核查組組長組織對核查情況進行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》。匯總期間，被核查單位人員應(yīng)回避。

◆核查結(jié)束前應(yīng)召開會議，由組長向被核查單位宣讀核查結(jié)果?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》國家食品藥品監(jiān)督管理局組織47《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

◆被核查單位對現(xiàn)場核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴?！衄F(xiàn)場核查結(jié)束后，核查組應(yīng)形成綜合評定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》及相關(guān)資料報送其派出部門◆派出核查組的部門應(yīng)對核查組報送的資料進行審核，在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》中填寫審核意見，并在規(guī)定的時間內(nèi)送交CDE?！鬋DE：依據(jù)技術(shù)審評意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆被核查單位對現(xiàn)場核查人員、48《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

4、藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則（藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查）（1）機構(gòu)和人員:◆人員組成：參與樣品批量生產(chǎn)的各級人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實際能力。◆人員培訓(xùn)：樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。（2）廠房與設(shè)施、設(shè)備《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》4、藥品注冊現(xiàn)場核查要點及49《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

◆生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條件是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求?！羯a(chǎn)批量與其實際生產(chǎn)條件和能力是否匹配?！羧舨皇菍Ｓ蒙a(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風(fēng)險是否被充分評估,并能有效防止交叉污染?！魹樵黾釉摦a(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準并經(jīng)驗證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認（IQ/OQ/PQ）《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備50《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（3）原輔料和包裝材料◆生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。◆上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經(jīng)批準。◆是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質(zhì)量標準要求?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》（3）原輔料和包裝材料51《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆是否對關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。（4）樣品批量生產(chǎn)過程◆是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。特別注意：現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝資料是藥品批準前“三合一檢查”生產(chǎn)現(xiàn)場動態(tài)檢查的依據(jù)。（CDE起草了《中藥“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝”格式和內(nèi)容的撰寫要求》，模板下載地址：CDE網(wǎng)站“電子提交”的模板項下）

必須確保：現(xiàn)場檢查用生產(chǎn)工藝、臨床試驗用樣品的制備工藝（批準臨床時批準）、申報工藝（申報資料12）、生產(chǎn)工藝驗證等四者的一致性。

三合一：藥品審評機構(gòu)的技術(shù)審評意見、藥品檢驗機構(gòu)對樣品檢驗結(jié)果、現(xiàn)場檢查組對研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的結(jié)果，形成綜合審評意見。《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆是否對關(guān)鍵原輔料、直接接觸52《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

◆是否進行工藝驗證，驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。◆清潔方法是否經(jīng)驗證。◆生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進行操作。◆批記錄內(nèi)容是否真實、完整，至少包括以下內(nèi)容（略）：◆關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時間與批量生產(chǎn)時間是否一致。

◆已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實際生產(chǎn)量是否吻合

◆樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量是否吻合。

（5）質(zhì)量控制實驗室◆是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗所需的各種儀器設(shè)備、標準物質(zhì)。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆是否進行工藝驗證，驗證數(shù)據(jù)53《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆檢驗儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。（與采購、生產(chǎn)、請驗等環(huán)節(jié)的一致性、邏輯性）◆是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定?！糍|(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的文件（略）：◆是否按規(guī)定留樣并進行穩(wěn)定性考察?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆檢驗儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，54《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》5、藥品注冊現(xiàn)場檢查準備資料《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》5、藥品注冊現(xiàn)場檢查準備資料55食藥監(jiān)辦注[2012]129號

1、除因新修訂藥品GMP實施要求需進行廠房改造或搬遷，導(dǎo)致無法在6個月內(nèi)申請現(xiàn)場檢查的情況外，其他注冊現(xiàn)場檢查應(yīng)嚴格執(zhí)行《藥品注冊管理辦法》第六十一條規(guī)定，逾期不申請者按不予批準辦理。

食藥監(jiān)辦注[2012]129號1、除因新修訂藥品GMP實56食藥監(jiān)辦注[2012]129號2、注冊申請人在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（簡稱藥審中心）發(fā)出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知后，因故放棄注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請，可向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心（簡稱認證管理中心）提交經(jīng)省級食品藥品監(jiān)督管理局確認的主動撤回申請,由認證管理中心出具《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查終結(jié)告知書》，發(fā)送藥審中心,藥審中心按主動撤回程序辦理。食藥監(jiān)辦注[2012]129號2、注冊申請人在國家食品57食藥監(jiān)辦注[2012]129號

3、因新修訂藥品GMP實施要求需進行廠房改造或搬遷，無法按期申請現(xiàn)場檢查的品種，注冊申請人可向認證管理中心提出延期檢查申請。延期申請文件應(yīng)符合以下要求：（1）不涉及處方、工藝等技術(shù)審評內(nèi)容變更聲明；（2）當(dāng)?shù)厥〖壥称匪幤繁O(jiān)督管理局核實并出具相應(yīng)新修訂藥品GMP實施進行廠房改造或搬遷的確認函。（3）延期申請應(yīng)明確具體的延期時間。原則上最長時限不得超過新修訂藥品GMP認證最終時限，到期不允許再次延期。

食藥監(jiān)辦注[2012]129號3、因新修訂藥品GMP實58食藥監(jiān)辦注[2012]129號

4、對于新藥申請技術(shù)審評期間，因出現(xiàn)原、輔料供應(yīng)商生產(chǎn)地址、工藝參數(shù)等方面的較小變更且經(jīng)驗證變更不影響產(chǎn)品質(zhì)量的，注冊申請人可以提出變更申請并提交研究資料，經(jīng)藥審中心審評認可后，按照新變更信息進行核查。對產(chǎn)品質(zhì)量有明顯影響的重大變更申請不予接受。

上述變更申請應(yīng)當(dāng)在技術(shù)審評結(jié)束之前提出，審評結(jié)束發(fā)出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知后提出的變更將不予接受。？？？食藥監(jiān)辦注[2012]129號4、對于新藥申請技術(shù)審評期59食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號

1、在新藥及按新藥程序申報的藥品注冊過程中，企業(yè)申請注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時，可同時申請藥品GMP認證，注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查與藥品GMP認證現(xiàn)場檢查可同時進行?！羲幤稧MP認證由總局負責(zé)組織實施的，由總局藥品認證管理中心合并檢查；◆藥品GMP認證由省局負責(zé)組織實施的，由總局藥品認證管理中心組織省局聯(lián)合進行合并檢查。合并檢查須同時滿足上述兩項檢查的要求，符合要求的，在企業(yè)取得該品種藥品批準文號后，按程序發(fā)給《藥品GMP證書》。食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號1、在新藥及按新藥程序申601、先天下之憂而憂；后天下之樂而樂?！吨傺?/p>

2、捐軀赴國難，視死忽如歸?！苤?/p>

3、近鄉(xiāng)情更切，不敢問來人?！沃畣?/p>

4、氣蒸云夢澤；波撼岳陽城?！虾迫?/p>

5、中夜四五嘆，常為大國憂?！畎?/p>

6、國恥未雪，何由成名？——李白

7、當(dāng)須徇忠義，身死報國恩?！钕Ｖ?/p>

8、科學(xué)雖沒有國界，但是學(xué)者卻有他自己的國家?！退沟?/p>

9、虛榮的人注視著自己的名字，光榮的人注視著祖國的事業(yè)?！R蒂

10、愛國主義就是千百年來固定下來的對自己的祖國的一種最深厚的感情?！袑?/p>

11、利于國者愛之，害于國者惡之?！虌?/p>

12、常思奮不顧身，而殉國家之急?！抉R遷

13、愛國如饑渴?！喙?/p>

14、一身報國有萬死，雙鬢向人無再青?！懹?/p>

15、死去原知萬事空，但悲不見九州同。王師北定中原日，家祭無忘告乃翁?！懹?/p>

16、人生自古誰無死，留取丹心照汗青?！奶煜?/p>

17、天下興亡，匹夫有責(zé)?！櫻孜?/p>

18、南北驅(qū)馳報主情，江花邊草笑平生。一年三百六十日，都是橫戈馬上行。——戚繼光

19、瞞人之事弗為，害人之心弗存，有益國家之事雖死弗避?！獏卫?/p>

20、各出所學(xué)，各盡所知，使國家富強不受外侮，足以自立于地球之上?！蔡煊?/p>

21、做人最大的事情是什么呢？就是要知道怎樣愛國?！獙O中山

22、我們愛我們的民族，這是我們自信心的泉源?！芏鱽?/p>

23、為中華之崛起而讀書?！芏鱽?/p>

24、以身許國，何事不敢為？——岳飛

25、夜視太白收光芒，報國欲死無戰(zhàn)場！——陸游

26、位卑不敢忘憂國?！懹?/p>

27、寄意寒星荃不察，我以我血薦軒轅?！斞?/p>

28、中國自古以來，就有埋頭苦干的人，就有拼命硬干的人，就有為民請命的人，就有舍身求法的人?！麄兪侵袊募沽??！斞?/p>

29、惟有民魂是值得寶貴的，惟有它發(fā)揚起來，中國人才有真進步?！斞?/p>

30、我們中華民族有同自己的敵人血戰(zhàn)到底的氣概，有在自力更生的基礎(chǔ)上光復(fù)舊物的決心，有自立于世界民族之林的能力。——毛澤東

31、與其忍辱生，毋寧報國死?！蜗隳?/p>

32、錦繡河山收拾好，萬民盡作主人翁。——朱德33、人民不僅有權(quán)愛國，而且愛國是個義務(wù)，是一種光榮?！焯亓?/p>

34、愛國的主要方法，就是要愛自己所從事的事業(yè)?！x覺哉

35、中國是古老的民族，也是勇敢的民族。中華民族有兩大優(yōu)點：勇敢，勤勞。這樣的民族多么可愛，我們愛我們民族（當(dāng)然其他民族也有他們可愛之處，我們決不忽視這一點），這是我們自信心的泉源?！芏鱽?/p>

36、真正的愛國者是愛人類的，愛國決不是排外?！R鐵丁

37、愛國主義就是千百年來鞏固起來的對自己的祖國的一種最深厚的感情?！袑?/p>

38、必須經(jīng)過祖國這一層樓，然后更上一層樓，達到人類的高度?！_曼·羅蘭

39、黃金誠然是寶貴的，但是生氣蓬勃的勇敢的愛國者卻比黃金更為寶貴?！挚?、先天下之憂而憂；后天下之樂而樂?！吨傺?1

一、培訓(xùn)目的

為適應(yīng)公司目前品種引進的戰(zhàn)略決策，掌握注冊相關(guān)法規(guī)文件精神，熟悉基本流程，避免少走彎路、錯路，從而準確、高效地完成相關(guān)工作，確保不影響重要項目的整體進度。二、培訓(xùn)內(nèi)容

1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)及相關(guān)文件

2、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查法規(guī)及相關(guān)文件

62一、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)及相關(guān)文件

藥品注冊法規(guī)培訓(xùn)課件63

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)法規(guī)文件目錄按時間先后順序：1、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定（國食藥監(jiān)注〔2009〕518號）（簡稱518號文）2、關(guān)于做好實施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知（國食藥監(jiān)注[2013]38號）（簡稱38號文）3、關(guān)于實施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知（食藥監(jiān)辦藥化管〔2013〕101）（簡稱101號文）

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)法規(guī)文件目錄按時間先后順序：64《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

1、總則：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

具有《新藥證書》，且仍在新藥保護期內(nèi)的品種；具有《新藥證書》，且仍在過渡期內(nèi)的品種；藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

具有《新藥證書》，且新藥保護期已屆滿的品種；具有《新藥證書》，且過渡期已屆滿的品種；備注：有關(guān)新藥保護期、過渡期概念《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》1、總則：65《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》新藥保護期：它是99年藥監(jiān)局成立之初發(fā)布的《新藥審批辦法》（1999年5月1日實施）中制定的一種行政干預(yù)，目的其實是為了鼓勵國內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新。當(dāng)時的新藥定義還是遵循著1985年實施的《藥品管理法》的新藥定義，即“沒有在中國境內(nèi)生產(chǎn)過的藥”就是“新”藥，這就是說，只要是能首家仿制國外品種的中國企業(yè)，就能夠獲得新藥保護期，保護期內(nèi)不受理其他國內(nèi)企業(yè)的注冊申請，能夠讓首仿企業(yè)在相當(dāng)長的時間內(nèi)獨家的占領(lǐng)市場。2002年9月15日《藥品注冊管理辦法（試行）》頒布并廢止了1999年的《新藥審批辦法》以后，就已經(jīng)沒有新藥保護期了?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》新藥保護期：它是99年藥監(jiān)局成立66《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》過渡期：對于在《新藥審批辦法》頒布后申報，但在《藥品注冊管理辦法（試行）》頒布時還在做臨床而沒有完成審評的品種，出于歷史沿革的考慮仍然給予新藥保護期的待遇，這就是所謂的“過渡期”。時間段：1999年5月1日至2002年9月15日備注：《關(guān)于確定新藥保護期、過渡期或監(jiān)測期及有關(guān)事宜的通知》（國食藥監(jiān)注[2003]278號）《關(guān)于<中華人民共和國藥品管理法實施條例>實施前已批準生產(chǎn)和臨床研究的新藥的保護期的通知》（國藥監(jiān)注[2003]59號）《關(guān)于發(fā)布新藥監(jiān)測期期限的通知》（國食藥監(jiān)注[2003]141號）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》過渡期：對于在《新藥審批67《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》2、申報條件：（1）轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)簽訂轉(zhuǎn)讓合同（一式七份原件）（2）轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將所涉及的藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗證實施以及批生產(chǎn)等各項工作，并試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。受讓方生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)的藥品質(zhì)量一致?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》2、申報條件：68《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

（3）受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。（4）受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模十分之一的，應(yīng)當(dāng)重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進行驗證，驗證資料連同申報資料一并提交?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》69《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

3、申報和審批（1）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的受讓方應(yīng)當(dāng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應(yīng)當(dāng)與《藥品生產(chǎn)許可證》中載明的生產(chǎn)范圍一致（2）藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將轉(zhuǎn)讓品種所有規(guī)格一次性轉(zhuǎn)讓給同一個受讓方

（3）申請藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補充申請表》，按照補充申請的程序和規(guī)定以及本規(guī)定附件的要求向受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和說明。對于持有藥品批準文號的，應(yīng)當(dāng)同時提交持有藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種藥品批準文號的申請。

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》3、申報和審批70《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

（4）對于轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)提出審核意見。

（5）受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報資料進行受理審查，組織對受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)對抽取的3批樣品進行檢驗。（6）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應(yīng)當(dāng)對申報藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報資料進行審評，作出技術(shù)審評意見，并依據(jù)樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見（現(xiàn)下放到省局）《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》（4）對于轉(zhuǎn)讓方和受71《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

（7）國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品審評中心的綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》及藥品批準文號。需要進行臨床試驗的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。4、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請不予受理情形：◆轉(zhuǎn)讓方或受讓方相關(guān)合法登記失效，不能獨立承擔(dān)民事責(zé)任的；◆轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準證明文件的；

◆在國家中藥品種保護期內(nèi)的；◆申報資料中，轉(zhuǎn)讓方名稱等相關(guān)信息與《新藥證書》或者藥品批準文號持有者不一致，且不能提供相關(guān)批準證明文件的；

《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》72《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》

◆轉(zhuǎn)讓方未按照藥品批準證明文件等載明的有關(guān)要求，在規(guī)定時間內(nèi)完成相關(guān)工作的；◆經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認存在安全性問題的藥品；◆國家食品藥品監(jiān)督管理局認為不予受理或者不予批準的其他情形?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》73《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料要求：1．藥品批準證明文件及附件的復(fù)印件2．證明性文件3．生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同原件。4．受讓方藥品說明書和標簽樣稿及詳細修訂說明。5．藥學(xué)研究資料：應(yīng)當(dāng)符合《藥品注冊管理辦法》附件1、附件2、附件3“藥學(xué)研究資料”的一般原則。

★受讓方所使用的輔料種類、用量、生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)，以及所使用的原料藥來源不允許變更。★對受讓方生產(chǎn)的3批樣品進行3～6個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與轉(zhuǎn)讓方藥品穩(wěn)定性情況進行比較?！镏苯咏佑|藥品的包裝材料和容器不得變更?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料要求：7438號文

1、目的：配合《關(guān)于加快實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)安〔2012〕376號）中有關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的實施2、主要內(nèi)容：（1）申請范圍（三種情形）

◆整體搬遷

◆兼并雙方或集團內(nèi)

◆放棄GMP改造（以劑型為單位）屬于以上三種情形，可按《通知》程序申請品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

38號文1、目的：7538號文

（2）申請程序（分兩步）

■受理

經(jīng)轉(zhuǎn)出方省局核準、轉(zhuǎn)入方省局審核同意后受理，發(fā)給受理通知書。

■審評審批

受理后,企業(yè)完成研究工作，向省局提出開展后續(xù)技術(shù)審評，省局按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的要求技術(shù)審評，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和樣品檢驗，符合要求的，批準生產(chǎn)上市并報國家局，國家局發(fā)給補充申請批件，核發(fā)藥品批準文號，同時注銷原藥品批準文號。38號文（2）申請程序（分兩步）7638號文

（3）主要政策要點為鼓勵藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快達到新修訂藥品GMP，《通知》對部分藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請進行了政策調(diào)整：（一）調(diào)整審評權(quán)限《通知》所涉及三種情形的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，調(diào)整為由省局組織開展技術(shù)審評工作。有利于減輕國家局技術(shù)審評負荷、提高審評效率。（二）調(diào)整申請范圍1.放開跨省搬遷品種調(diào)整企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術(shù)可轉(zhuǎn)讓至新址企業(yè)。38號文（3）主要政策要點7738號文2.放開集團內(nèi)部品種調(diào)整

同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)間可以進行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

3.放開退出企業(yè)的品種轉(zhuǎn)讓

對主動放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，提供了藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報途徑，有利于弱勢企業(yè)主動退出，優(yōu)勢企業(yè)實現(xiàn)規(guī)?；?、集約化經(jīng)營。

38號文2.放開集團內(nèi)部品種調(diào)整7838號文

（三）設(shè)置時間期限

與376號文中有關(guān)鼓勵政策的時間限制相一致。

注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前可按通知要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。（四）鼓勵企業(yè)GMP改造《通知》對已通過新修訂GMP認證的企業(yè)給予了政策支持，其可以劑型為單位從放棄GMP改造的其它企業(yè)轉(zhuǎn)入品種，有利于促進優(yōu)勢企業(yè)做大做強。

同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。（三“一”）38號文（三）設(shè)置時間期限7938號文（五）審評標準不降低

省局按照《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的技術(shù)要求開展技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查和樣品檢驗工作。

在審評通過，批準生產(chǎn)上市前，技術(shù)轉(zhuǎn)讓的產(chǎn)品不得上市銷售。（六）限制高風(fēng)險品種生物制品品種仍按照原《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的程序和要求申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓。（七）省局加強能力建設(shè)建立藥品技術(shù)審評機構(gòu)和工作機制，配備專門人員和技術(shù)力量，國家局授權(quán)批準后方可開展相關(guān)技術(shù)審評工作。38號文（五）審評標準不降低8038號文

相關(guān)附件后續(xù)起草工作藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請審評審批工作流程和要求工作內(nèi)容受理環(huán)節(jié):(1)申報資料目錄和說明

(2)形式審查要點

(3)受理通知書撰寫格式和內(nèi)容

(4)同類申請所有品種信息匯總表其中,轉(zhuǎn)出省審核意見格式和內(nèi)容模板38號文相關(guān)附件后續(xù)起草工作8138號文審評環(huán)節(jié)：

(1)技術(shù)審評申報資料目錄和說明

(2)技術(shù)審評要點(3)綜合審評意見撰寫格式和內(nèi)容

(4)審評卷宗送簽文件目錄及內(nèi)容其中，申請人藥學(xué)信息匯總表、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告及撰寫說明、批件送簽件的撰寫格式和內(nèi)容38號文審評環(huán)節(jié)：82101號文

1、目的2013年2月22日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》（國食藥監(jiān)注〔2013〕38號，以下簡稱38號文件），為做好相關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的后續(xù)實施工作。

2、要點（1）按38號文件第一條情形（一）、（三）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，經(jīng)審評不予批準的，原藥品批準文號同時注銷。（2）按38號文件第一條情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，若已有品種獲得批準的，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請不得撤回。101號文83101號文

（3）按38號文件第一條情形（三）提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，轉(zhuǎn)入方應(yīng)通過相同劑型的新修訂藥品GMP認證。

（4）符合38號文件規(guī)定情形的轉(zhuǎn)出方藥品生產(chǎn)企業(yè)獲準生產(chǎn)的、與轉(zhuǎn)出藥品相關(guān)聯(lián)的藥包材可以進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。藥包材技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報和審批的具體要求另文下發(fā)。（關(guān)注）

（5）技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程不得涉及國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批事項內(nèi)容的變更（如修改藥品注冊標準、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等）。

重點掌握附件附件：1.工作流程2.申報資料項目及要求3.審查審評要點101號文（3）按38號文件第一條情形（三）提出的藥品84101號文基本工作流程：1、申請人：填寫《藥品補充申請表》、提交申報資料項目1（管理信息：藥品批準證明性文件及其附件、證明性文件、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同、轉(zhuǎn)讓前藥品基本信息）相應(yīng)電子文檔2、省級藥品監(jiān)督管理部門：形式審查（依據(jù)《申報資料項目及要求》，符合要求，簽收并填寫《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請形式審查表》

3、省級藥品監(jiān)督管理部門：對申報資料進行審查（按照《審查審評要點》的要求），符合要求的，發(fā)給《受理通知書》

101號文基本工作流程：85101號文

4、申請人：開展并完成相應(yīng)技術(shù)研究工作后，憑《受理通知書》，提出開展后續(xù)技術(shù)審評工作申請。并按照《申報資料項目及要求》的要求向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交申報資料項目2（綜述：立項綜述、藥學(xué)主要研究信息匯總）、項目3（藥學(xué)研究：工藝研究一般要求、制劑處方及生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量研究、樣品的檢驗報告書、藥材、原料藥生產(chǎn)用原材料、輔料來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究、直接接觸藥品的包材、容器選擇依據(jù)及質(zhì)量標準）及相應(yīng)電子文檔。101號文4、申請人：開展并完成相應(yīng)技術(shù)研究工作86101號文

5、省級藥品監(jiān)督管理部門：進行審查（按照《申報資料項目及要求》的要求），符合要求的，予以簽收。6、省級藥品監(jiān)督管理部門：按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審評、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并進行抽樣檢驗。7、省級藥品監(jiān)督管理部門：形成綜合審評意見，依據(jù)綜合意見起草《補充申請批件》/《審批意見通知件》送簽件。101號文5、省級藥品監(jiān)督管理部門：進行審查（87101號文8、省級藥品監(jiān)督管理部門：將藥品補充申請表、省局核準意見表、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請形式審查表、受理通知書、技術(shù)審評意見、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、樣品檢驗結(jié)果、綜合審評意見和送簽件電子文檔上傳總局信息系統(tǒng)，并同時將送簽件紙質(zhì)文件上報國家食品藥品監(jiān)督管理總局，審評符合要求的，發(fā)給《補充申請批件》，核發(fā)藥品批準文號，同時注銷原藥品批準文號，審評不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》。101號文8、省級藥品監(jiān)督管理部門：將藥品補充申88二、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查法規(guī)及文件藥品注冊法規(guī)培訓(xùn)課件89

藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查相關(guān)法規(guī)文件目錄

按時間順序：1、《關(guān)于印發(fā)中藥注冊管理補充規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注[2008]3號）2、《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（國食藥監(jiān)注[2008]255號）3、《國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于加強藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查管理有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)辦注[2012]129號）4、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于藥品GMP認證檢查有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號）

藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查相關(guān)法規(guī)文件目錄按時間順90《中藥注冊管理補充規(guī)定》◆第四條：中藥注冊申請，應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)?！舻谑l：變更藥品處方中已有藥用要求的輔料的補充申請，如處方中不含毒性藥材，輔料的改變對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗資料及臨床試驗資料；◆第十六條：非臨床安全性試驗所用樣品，應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。臨床試驗所用樣品一般應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品；《中藥注冊管理補充規(guī)定》◆第四條：中藥注冊申請，應(yīng)當(dāng)明確處方91《中藥注冊管理補充規(guī)定》◆臨床試驗期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整制劑工藝和規(guī)格，若調(diào)整后對有效性、安全性可能有影響的，應(yīng)以補充申請的形式申報，并提供相關(guān)的研究資料?！吨兴幾怨芾硌a充規(guī)定》◆臨床試驗期間，根據(jù)研究情況可以調(diào)整92《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

1、目的：為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊現(xiàn)場核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國家局組織制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

規(guī)范了核查程序；統(tǒng)一了核查標準；明確了核查分工在全國藥監(jiān)系統(tǒng)范圍內(nèi)統(tǒng)一了核查要點與判定標準，統(tǒng)一了核查程序及要求，在為核查作人員提供行政執(zhí)法法律依據(jù)的同時也為有效避免地區(qū)間核查范圍與標準差異提供了保證。備注：2005年頒布的《藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求》(試行)僅就現(xiàn)場核查的分工與實施步驟進行了明確，并未出臺詳細的核查要點與判定標準?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》1、目的：為規(guī)范藥品研制93《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》2、內(nèi)容：（1）分類：藥品注冊現(xiàn)場核查分為研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（學(xué)習(xí)重點）藥品注冊研制現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》2、內(nèi)容：94《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。（2）核查原因：常規(guī)和有因有因：藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題；藥品注冊相關(guān)的舉報問題；藥品監(jiān)督管理部門認為需進行核查的其他情形

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)95《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

（3）職責(zé)權(quán)限國家食品藥品監(jiān)督管理局：負責(zé)組織新藥、生物制品批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)組織進口藥品注冊現(xiàn)場核查；負責(zé)組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進行現(xiàn)場核查；負責(zé)組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（3）職責(zé)權(quán)限96《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：負責(zé)所受理藥品注冊申請的研制現(xiàn)場核查；負責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)所受理仿制藥注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查。《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》省、自治區(qū)、直轄市藥97《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》（4）藥品注冊研制現(xiàn)場核查

包括：藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗現(xiàn)場核查和申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。其中：申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查主要是對申報生產(chǎn)注冊申請的樣品試制情況進行現(xiàn)場核查。注意不要與“藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查”混淆。（5）藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查包括：新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》（4）藥品注冊研制現(xiàn)場核查98《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》基本流程：《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》基本流程：99《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

■新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(基本工作流程）：◆審評中心（CDE）：通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知（CFDI)?！羯暾埲耍寒?dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向CFDI提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》

◆CFDI：根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》■新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢100《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆CFDI：組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。同時抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所(30個工作日）?！鬋FDI：在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》送交CDE。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆CFDI：組織現(xiàn)場核查組，101《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

《藥品注冊管理辦法》：第六十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。■已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查◆審評中心：通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門?！羯暾埲耍寒?dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》《藥品注冊管理辦法》：第六十102《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。同時抽取1批樣品，將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并送交進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督103《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后：在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》送交CDE?！龇轮扑幧a(chǎn)現(xiàn)場檢查◆申請人：填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門?！羰　⒆灾螀^(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：根據(jù)申請人申報的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查?！端幤纷袁F(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督104《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：組織現(xiàn)場核查

組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場

檢查。抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄

單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊

抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關(guān)資料一并

送交藥品檢驗所?！羰　⒆灾螀^(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢

查后，在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》

連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交CDE。《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》◆省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理105《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

■補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

◆范圍：生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請。（《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條）◆檢查執(zhí)行主體：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門

凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。受理申請后，根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》■補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查106《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，