觀察巴比妥及水合氯醛的抗驚厥作用(1)課件

觀察巴比妥及水合氯醛的抗驚厥作用哈爾濱醫(yī)科大學(xué)【病例分析】患兒，男，10個月。上呼吸道感染，高熱40°以上持續(xù)一天，10分鐘前開始神志不清，口吐白沫，牙關(guān)緊閉，面色蒼白，眼瞼反復(fù)抽動，面肌抽動，呼吸暫停，四肢抽搐，肌張力高。醫(yī)生及時清除口鼻咽部分泌物，予以給氧，同時給于安定0.3mg/kg用生理鹽水稀釋后靜脈緩慢推至驚厥停止。苯巴比妥負(fù)荷量20mg/kg靜脈緩慢注射，癥狀緩解。同時給予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理鹽水保留灌腸。血生化指標(biāo)顯示血鎂濃度明顯下降，故給予25%硫酸鎂0.2—0.4ml/kg/次肌注4次。同時給退燒藥，并采取物理降溫，燒退，出院。驚厥的發(fā)病機制驚厥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮，多見于小兒高熱，子癇，破傷風(fēng)，癲癇大發(fā)作和中樞興奮藥中毒等常用的抗驚厥藥物及其代表藥物1.苯二氮卓類：如地西泮（安定）2.巴比妥類：如苯巴比妥、異戊巴比妥3.硫酸鎂4.水合氯醛硫酸鎂治療驚厥的原理Mg2+主要存在于細(xì)胞內(nèi)液，細(xì)胞外液僅占5%，血液中為2—3.5mg/100ml，低于此濃度，神經(jīng)及肌肉的興奮增高【作用機制】:

神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與Mg2+與Ca2+化學(xué)性質(zhì)相似，Mg2+能特異性競爭Ca2+在效應(yīng)器的作用點，拮抗Ca2+的興奮作用，使運動神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放減少，從而抑制骨骼肌、平滑肌和心肌的收縮，導(dǎo)致骨骼肌松馳和血壓下降。硫酸鎂治療驚厥的原理【作用機制】:與此同時，也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失。對于各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用。過量時，引起呼吸抑制、血液驟降以致死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用?？诜灰孜眨瑑H有致瀉作用。為什么用苯巴比妥治療高熱驚厥【苯巴比妥中樞抑制作用的機理】：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，從而減弱傳入沖動對大腦皮質(zhì)的影響，有利于皮層抑制過程的擴散為什么用苯巴比妥治療高熱驚厥苯巴比妥既能抑制病灶的異常放電，又能抑制異常放電的擴散，故用苯巴比妥治療高熱驚厥的效果好苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、水合氯醛的抗驚厥作用的異同特點苯巴比妥：對大多數(shù)驚厥動物模型有效，大劑量對中樞抑制明顯，長期使用亦產(chǎn)生耐受性，為肝藥酶誘導(dǎo)劑，不良反映多異戊巴比妥鈉：促進(jìn)中樞GABA對GABAA受體的結(jié)合，產(chǎn)生超極化抑制性突觸效應(yīng)，從而具有抗驚厥作用。異戊巴比妥鈉只能抑制病灶的異常放電，不能抑制異常放電的擴散。水合氯醛：大劑量有抗驚厥作用，可用于小兒高熱，子癇，以及破傷風(fēng)等驚厥，安全范圍小，使用應(yīng)注意如何制備驚厥模型藥物驚厥：應(yīng)用中樞興奮藥物咖啡因，尼可剎米，的士寧等熱性驚厥：氣浴誘導(dǎo)，熱水浴誘導(dǎo)高熱缺血缺氧性驚厥物理方法：電休克法，聽覺刺激，光刺激本實驗采用注射尼可剎米尼可剎米的作用1.直接興奮延髓呼吸中樞2.提高呼吸中樞對CO2的敏感性3.刺激頸動脈體、主動脈體化學(xué)感受器其毒性反應(yīng)：血壓升高，心率加快，驚厥等【驚厥表現(xiàn)】:

1.陣攣性驚厥：出現(xiàn)弓背，跳躍，觸碰刺激后頭部高頻率顫動而倒地。

2.強直性驚厥：四肢伸直，身體僵硬【目的和原理】：觀察巴比妥類及水合氯醛對驚厥的預(yù)防及拮抗作用，比較它們的區(qū)別。參考實驗方案：【實驗步驟和觀察項目】：1.預(yù)防作用：取兩只小鼠稱重，分別腹腔注射0.5%苯巴比妥鈉和0.9%生理鹽水0.1ml/10g,20min后腹腔注射5%尼可剎米0.1ml/10g,觀察紀(jì)錄小鼠有無驚厥。2.拮抗作用：取六只小鼠，分為三組，每組兩只，分為異戊巴比妥鈉組、水合氯醛組和生理鹽水組。小鼠稱重后，分別腹腔注射5%尼可剎米0.1ml/10g，誘發(fā)驚厥后，立即腹腔注射相應(yīng)藥物（0.5%異戊巴比妥鈉、3%水合氯醛、0.9%生理鹽水），均為0.1ml/1