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文檔簡介
第六章
白細胞分化抗原和黏附分子2021/7/18星期日1醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!免疫應(yīng)答過程有賴于免疫細胞間的相互作用,包括細胞間直接接觸或通過分泌細胞因子介導(dǎo)的作用;免疫細胞相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細胞膜分子,包括抗原、受體或其他分子(白細胞分化抗原和黏附分子)。概述醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!節(jié)、人白細胞分化抗原人白細胞分化抗原(LDA):指血細胞在分化成熟為不同譜系細胞的不同階段及細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子;白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū);分化群(CD):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD。醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!一、與T細胞識別和活化有關(guān)的CD分子CD2:CD3:CD4或CD8:CD28:CTLA-4:CD40L:醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!CD3:T細胞標志,CD3與TCR形成TCR/CD3復(fù)合物,在TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。2、CD3γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)五種鏈,胞漿區(qū)有ITAMγε,δε異二聚體和ζ,η形成的同二聚體或異二聚體。醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!CD8:由αβ鏈借二硫鍵連接的異源二聚體
α鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結(jié)合,參與T細胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)?;罨腃D8+T細胞為細胞毒性T細胞。CD8也是T細胞的輔助受體,可以增強相應(yīng)抗原肽-MHC分子結(jié)合后的信號刺激。4、CD8醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!1、CD79a/CD79bCD79a/CD79b:又稱Igα/Igβ,表達于除漿細胞外B細胞發(fā)育的各個階段,是B細胞特征性標記。與BCR組成Igα/Igβ-BCR復(fù)合物。胞漿區(qū)ITAM介導(dǎo)由BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!CD40:表達于成熟B細胞、某些上皮細胞和內(nèi)皮細胞及活化的單核細胞。CD40L-CD40結(jié)合協(xié)同刺激B細胞活化,提供活化的第二信號。3、CD40醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!
三、免疫球蛋白Fc段受體CD64:FcγRI,表達于單核-巨噬細胞及樹突狀細胞。是高親和力IgGFc受體。介導(dǎo)ADCC、調(diào)理吞噬。CD32:FcγRII,分布廣泛,為低親和力IgGFc受體。介導(dǎo)中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用。介導(dǎo)IgG穿胎盤作用。CD16:FcγRIII,為低親和力IgGFc受體,主要結(jié)合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!第二節(jié)、黏附分子(AM)AM:介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。某些AM為CD分子。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,參與細胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。分類:整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!二、免疫球蛋白超家族參與抗原識別或細胞間相互作用的,具有與Ig相似結(jié)構(gòu)特征的分子。即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。CD4MHC-II
CD8MHC-I
ICAM-1,2,3LFA-1
LFA-2LFA-3
CD28B7
VCAM-1VLA-4醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!1、參與免疫細胞的活化共同組成協(xié)同刺激分子,提供刺激信號,參與抗原提呈,識別及免疫細胞的活化。T細胞APC/靶細胞CD28CD40LTCRCD4/8LFA1CD2CD40B7MHCⅡ/Ⅰ類分子ICAM-1LFA3醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!3、參與淋巴細胞歸巢
L-選擇素---------PNAD(外周淋巴結(jié)地址素)促使淋巴細胞歸巢到外周淋巴結(jié),黏膜淋巴組織,炎癥部位。醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!CD2:單鏈跨膜糖蛋白,T細胞和NK細胞上,又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2),SRBC-R(綿羊紅細胞受體),E花環(huán)實驗。CD2的配體是CD58(LFA-3)。CD2與CD58結(jié)合增強T細胞與APC或靶細胞之間的黏附,促進T細胞對抗原的識別功能。1、CD2醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!CD4:為單鏈跨膜糖蛋白,胞膜外結(jié)構(gòu)共有4個結(jié)構(gòu)域,CD4分子的、二個結(jié)構(gòu)域可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。個V樣結(jié)構(gòu)域是HIV的受體。CD4是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體,通過胞外區(qū)與APC細胞表達的MHC-II類分子結(jié)合,參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。活化的CD4+T細胞為輔助性T細胞(Th)。3、CD4醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!CD28:是由二硫鍵相連的同源二聚體,CD28分布:CD4+T細胞、50%CD8+T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞。CD28的配體是B7-1(CD80)和B7-2(CD86),提供活化的第二信號。B7主要分布于樹突狀細胞,活化的B細胞、單核細胞表面。5、CD28和CTLA-4CTLA-4:又稱CD152,表達于活化的T細胞,而靜止的T細胞則不表達。與B7結(jié)合,抑制T細胞的活化。醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!CD40L:即CD154,主要分布在活化的CD4+T細胞、部分CD8+T細胞和γδT細胞,與B細胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細胞的第二信號。6、CD40L醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!CD79a/CD79b:CD19/CD21/CD81復(fù)合物:CD40:
二、與B細胞識別與活化有關(guān)的CD分子醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!CD19:分布于除漿細胞外的B細胞譜系發(fā)育的各個階段,是B細胞的重要標記,促進B細胞激活。CD21:又稱CR2和EB病毒受體,表達于成熟的B細胞、濾泡樹突狀細胞,是B細胞的重要標記。CD21與C3d結(jié)合,增強B細胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。2、CD19/CD21/CD81復(fù)合物醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!CD89:是FcαR,分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細胞,某些T、B細胞。介導(dǎo)吞噬細胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)。FcεRI:IgE高親和力受體,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。
三、免疫球蛋白Fc段受體醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!一、整合素家族介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)間的黏附;由αβ兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體;以β亞單位可將整合素家族分為8個組;一種整合素可分布于多種細胞,同一種細胞也往往有多種整合素的表達。醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!
VLA4-----VCAM-1LFA1-----ICAM-1、2、3VeryLateAntigen--------VLAVascularcelladhesionmolecule-1-VCAM-1Lymphocytefunctionassociatedantigen-1
---LFA-1Intercellularadhesionmolecule----ICAM整合素配體一、整合素家族醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!三、選擇素家族1、基本結(jié)構(gòu):
C型凝集素結(jié)構(gòu)域(CL)表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域(EGF)補體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域(CCP)2、家族成員:
L、P、E選擇素----共同配體:CD15s3、功能:介導(dǎo)白細胞向炎癥部位游走,參與炎癥反應(yīng);介導(dǎo)淋巴細胞歸巢;腫瘤細胞轉(zhuǎn)移等。醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!參與免疫細胞的活化:免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號,如CD4/MHC-II,LFA-1/ICAM-1參與炎癥:炎癥過程中白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附,如LFA-1/ICAM-1,VLA-4/VCAM,E-selectin。參與淋巴細胞歸巢:如L-selectin四、AM的生物學(xué)作用醫(yī)學(xué)資料6-白細胞分化抗原和黏附分子共33頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!2、參與炎癥反應(yīng)
細菌感染細胞或被Mφ吞噬
Mφ
釋放淋巴因子:TNF-α
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