左西孟旦治療心梗后左心衰演示教學(xué)課件

左西孟旦治療急性心梗后左心衰1左西孟旦治療急性心梗后左心衰1左西孟旦的作用機制及藥代動力學(xué)特點相關(guān)指南對于其治療左心衰的推薦左西孟旦治療急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀總結(jié)研究內(nèi)容2左西孟旦的作用機制及藥代動力學(xué)特點研究內(nèi)容2左西孟旦的作用機制

及藥代動力學(xué)特點3左西孟旦的作用機制

及藥代動力學(xué)特點3

Ca2+增敏作用-增加心肌收縮力

ATP敏感性K+通道開放作用-血管擴張輕度抑制磷酸二酯酶作用左西孟旦的作用機制中國心力衰竭診斷和治療指南2014.中華心血管病雜志，2014，42（2）:984Ca2+增敏作用-增加心肌收縮力左西孟旦的作用機制中國心力左西孟旦藥代動力學(xué)特點

清除半衰期為1小時，但在體內(nèi)經(jīng)乙?；笮纬苫钚源x產(chǎn)物OR-1896、OR-1855，與左西孟旦作用相似，活性代謝產(chǎn)物的半衰期大約是80h，因為有這種活性代謝產(chǎn)物，停止左西孟旦給藥若干天后仍能保持良好的血流動力學(xué)效應(yīng)建議的治療時間為24小時，血液動力學(xué)效果可維持?jǐn)?shù)天至一周5左西孟旦藥代動力學(xué)特點

5左西孟旦藥代動力學(xué)特點左西孟旦通過肝腎兩條通路代謝。腎功能損傷可能會導(dǎo)致活性代謝物濃度增加，肝功能損傷可能導(dǎo)致活性代謝物暴露時間延長，從而引起更明顯、更持久的血流動力學(xué)效應(yīng)國內(nèi)說明書：嚴(yán)重腎功能損傷（肌酐酸清除率＜30ml/min）患者和嚴(yán)重肝功能損傷患者禁止使用本品。注：肝功能損傷說明書沒有給出限制數(shù)據(jù)，可以借鑒臨床常用嚴(yán)重肝功能損傷標(biāo)準(zhǔn)如轉(zhuǎn)氨酶大于標(biāo)準(zhǔn)3倍6左西孟旦藥代動力學(xué)特點6相關(guān)指南對于其治療左心衰的推薦7相關(guān)指南對于其治療左心衰的推薦78899中國心力衰竭診斷和治療指南2014

心衰診斷和檢查慢性心衰治療急性心衰治療心衰綜合治療和隨訪管理10中國心力衰竭診斷和治療指南201410急性心衰處理流程11急性心衰處理流程11正性肌力藥物的推薦適應(yīng)癥和作用機制適用于低心排血流綜合癥，如伴有癥狀性低血壓（≤85mmHg）或心搏量降低伴循環(huán)淤血患者，可緩解組織低灌注所致的癥狀，保證重要臟器血液供應(yīng)。12正性肌力藥物的推薦適應(yīng)癥和作用機制12左西孟旦-臨床使用推薦推薦劑量當(dāng)收縮壓>100mmHg時可給予負(fù)荷量6-12ug/kg，大于10分鐘靜脈推注。以后維持量為0.05-0.2ug/kg/min，根據(jù)血壓調(diào)節(jié)劑量。收縮壓＜100mmHg者無需負(fù)荷量，直接用維持劑量，以防止發(fā)生低血壓13左西孟旦-臨床使用推薦推薦劑量13左西孟旦治療

急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀14左西孟旦治療

急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀14新型鈣增敏劑左西孟旦治療急性心肌梗死左心衰患者的療效和安全性研究Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.15新型鈣增敏劑左西孟旦SafetyandefficacyRUSSLAN研究

研究內(nèi)容 評價左西孟旦治療急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和療效，多中心隨機、雙盲、安慰劑對照研究研究分組

540例患者隨機分為左西孟旦組402例（4種不同劑量左西孟旦0.1-0.4μg/kg/min），安慰組102例研究終點一級終點：低血壓或心肌缺血事件二級終點：心衰惡化死亡風(fēng)險，全因死亡（14天死亡和回顧性分析180天死亡）急性心肌梗死5日內(nèi)

Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.16RUSSLAN研究研究內(nèi)容急性心肌梗死5日內(nèi)Safety研究結(jié)果-左西孟旦降低24小時死亡和心衰惡化聯(lián)合終點

Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.17研究結(jié)果-左西孟旦降低24小時死亡和心衰惡化聯(lián)合終點Saf研究結(jié)果-左西孟旦降低14天死亡率

Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.18研究結(jié)果-左西孟旦降低14天死亡率Safetyande安全性終點

所有治療組心肌缺血和/或低血壓的發(fā)生率相似（P=0.319）僅在最高劑量左西孟旦組肌缺血和/或低血壓的發(fā)生頻率增加Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.19安全性終點所有治療組心肌缺血和/或低血壓的發(fā)生率相似（P=目的：評價左西孟旦治療STEMIPCI術(shù)后合并心衰者的有效性和安全性是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，61例ST抬高急性心肌梗死患者，急癥PCI術(shù)后48小時之內(nèi)發(fā)生急性左心衰（包括心源性休克），隨機分為左西孟旦組（25小時內(nèi)）和安慰劑組，一級終點為基線和用藥5天后超聲測量的室壁運動指數(shù)（室壁運動指數(shù)越高，意味著梗塞范圍越廣泛）結(jié)果：左西孟旦組1.94±0.20to1.66±0.31vs安慰劑組1.99±0.22to1.83±0.26，P<0.03，用藥期間左西孟旦組低血壓發(fā)生率明顯高于安慰劑組（67%vs36%，P=0.029），但用藥結(jié)束時2血壓和升壓藥的使用無差別。6周后NT-proBNP水平、房顫和室性心律失常和心梗面積2組無顯著差異，6個月是臨床新發(fā)事件2組無顯著差異，左西孟旦組1例死亡，安慰劑組4例死亡結(jié)論：在急性STEMIPCI術(shù)后合并心衰患者，左西孟旦改善心肌收縮力，耐受性良好，無任何新增加的心率失常事件20目的：評價左西孟旦治療STEMIPCI術(shù)后合并心衰者的有效2010Levosimendanreducesmortalityincriticallyillpatients,Ameta-analysisofrandomizedcontrolledstudies,MinervaAnestesil,2010Apr;76(4):276-86212010Levosimendanreducesmorta左西孟旦與對照組比較降低心肌梗死發(fā)生率Levosimendanreducesmortalityincriticallyillpatients,Ameta-analysisofrandomizedcontrolledstudies,MinervaAnestesil,2010Apr;76(4):276-8622左西孟旦與對照組比較降低心肌梗死發(fā)生率LevosimendaEfficacyofIntravenouslevosimendaninPatientswithHeartFailureComplicatedbyAcuteMyocardialInfarction.Cardiology,2014,128,195-201.23EfficacyofIntravenouslevosi160例心梗后心衰的患者，80例使用左西孟旦，80例使用安慰劑。比較死亡例數(shù)、心肌缺血、心臟功能惡化，并進(jìn)行6個月隨訪。綜合治療結(jié)果，左西孟旦組優(yōu)于對照組(P=0.041)；6個月死亡率，24小時內(nèi)接受左西孟旦治療的患者與對照組類似(P=0.458)；14天內(nèi)心肌缺血發(fā)生率，左西孟旦組高于安慰劑組(P=0.435)；15-180內(nèi)的心肌缺血的發(fā)生率，左西孟旦組低于安慰劑組(P=0.036)。結(jié)論：短期內(nèi)滴注左西孟旦似乎有效。EfficacyofIntravenouslevosimendaninPatientswithHeartFailureComplicatedbyAcuteMyocardialInfarction.Cardiology,2014,128,195-201.24160例心梗后心衰的患者，80例使用左西孟旦，80例使用安慰ReducingMortalityinCardiacSurgeryWithLevosimendan:AMeta-analysisofRandomizedControlledTrials.JCardiothoracVascAnesth,2010,24(1):51-57.25ReducingMortalityinCardiacVascularHealthandRiskManagement,2010,6,657-663.26VascularHealthandRiskManag左西孟旦治療ST段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也不惡化患者的病情，對死亡率無影響。VascularHealthandRiskManagement,2010,6,657-663.27左西孟旦治療ST段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也總結(jié)左西孟旦可以用于治療急性心肌梗死后左心衰，可以降低24小時死亡和心衰惡化聯(lián)合終點，降低14天死亡率；對于急性心肌梗死PCI術(shù)后合并心衰的患者，左西孟旦改善心肌收縮力，耐受性良好，無任何新增加的心率失常事件；也有研究提出，左西孟旦治療ST段抬高后心肌梗死引起的心源性休克，既不提高也不惡化患者的病情，對死亡率無影響。28總結(jié)左西孟旦可以用于治療急性心肌梗死后左心衰，可以降低24小Thankyou~!!29Thankyou~!!29左西孟旦治療急性心梗后左心衰30左西孟旦治療急性心梗后左心衰1左西孟旦的作用機制及藥代動力學(xué)特點相關(guān)指南對于其治療左心衰的推薦左西孟旦治療急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀總結(jié)研究內(nèi)容31左西孟旦的作用機制及藥代動力學(xué)特點研究內(nèi)容2左西孟旦的作用機制

及藥代動力學(xué)特點32左西孟旦的作用機制

及藥代動力學(xué)特點3

Ca2+增敏作用-增加心肌收縮力

ATP敏感性K+通道開放作用-血管擴張輕度抑制磷酸二酯酶作用左西孟旦的作用機制中國心力衰竭診斷和治療指南2014.中華心血管病雜志，2014，42（2）:9833Ca2+增敏作用-增加心肌收縮力左西孟旦的作用機制中國心力左西孟旦藥代動力學(xué)特點

清除半衰期為1小時，但在體內(nèi)經(jīng)乙酰化后形成活性代謝產(chǎn)物OR-1896、OR-1855，與左西孟旦作用相似，活性代謝產(chǎn)物的半衰期大約是80h，因為有這種活性代謝產(chǎn)物，停止左西孟旦給藥若干天后仍能保持良好的血流動力學(xué)效應(yīng)建議的治療時間為24小時，血液動力學(xué)效果可維持?jǐn)?shù)天至一周34左西孟旦藥代動力學(xué)特點

5左西孟旦藥代動力學(xué)特點左西孟旦通過肝腎兩條通路代謝。腎功能損傷可能會導(dǎo)致活性代謝物濃度增加，肝功能損傷可能導(dǎo)致活性代謝物暴露時間延長，從而引起更明顯、更持久的血流動力學(xué)效應(yīng)國內(nèi)說明書：嚴(yán)重腎功能損傷（肌酐酸清除率＜30ml/min）患者和嚴(yán)重肝功能損傷患者禁止使用本品。注：肝功能損傷說明書沒有給出限制數(shù)據(jù)，可以借鑒臨床常用嚴(yán)重肝功能損傷標(biāo)準(zhǔn)如轉(zhuǎn)氨酶大于標(biāo)準(zhǔn)3倍35左西孟旦藥代動力學(xué)特點6相關(guān)指南對于其治療左心衰的推薦36相關(guān)指南對于其治療左心衰的推薦7378389中國心力衰竭診斷和治療指南2014

心衰診斷和檢查慢性心衰治療急性心衰治療心衰綜合治療和隨訪管理39中國心力衰竭診斷和治療指南201410急性心衰處理流程40急性心衰處理流程11正性肌力藥物的推薦適應(yīng)癥和作用機制適用于低心排血流綜合癥，如伴有癥狀性低血壓（≤85mmHg）或心搏量降低伴循環(huán)淤血患者，可緩解組織低灌注所致的癥狀，保證重要臟器血液供應(yīng)。41正性肌力藥物的推薦適應(yīng)癥和作用機制12左西孟旦-臨床使用推薦推薦劑量當(dāng)收縮壓>100mmHg時可給予負(fù)荷量6-12ug/kg，大于10分鐘靜脈推注。以后維持量為0.05-0.2ug/kg/min，根據(jù)血壓調(diào)節(jié)劑量。收縮壓＜100mmHg者無需負(fù)荷量，直接用維持劑量，以防止發(fā)生低血壓42左西孟旦-臨床使用推薦推薦劑量13左西孟旦治療

急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀43左西孟旦治療

急性心梗后左心衰的文獻(xiàn)閱讀14新型鈣增敏劑左西孟旦治療急性心肌梗死左心衰患者的療效和安全性研究Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.44新型鈣增敏劑左西孟旦SafetyandefficacyRUSSLAN研究

研究內(nèi)容 評價左西孟旦治療急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和療效，多中心隨機、雙盲、安慰劑對照研究研究分組

540例患者隨機分為左西孟旦組402例（4種不同劑量左西孟旦0.1-0.4μg/kg/min），安慰組102例研究終點一級終點：低血壓或心肌缺血事件二級終點：心衰惡化死亡風(fēng)險，全因死亡（14天死亡和回顧性分析180天死亡）急性心肌梗死5日內(nèi)

Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.45RUSSLAN研究研究內(nèi)容急性心肌梗死5日內(nèi)Safety研究結(jié)果-左西孟旦降低24小時死亡和心衰惡化聯(lián)合終點

Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.46研究結(jié)果-左西孟旦降低24小時死亡和心衰惡化聯(lián)合終點Saf研究結(jié)果-左西孟旦降低14天死亡率

Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.47研究結(jié)果-左西孟旦降低14天死亡率Safetyande安全性終點

所有治療組心肌缺血和/或低血壓的發(fā)生率相似（P=0.319）僅在最高劑量左西孟旦組肌缺血和/或低血壓的發(fā)生頻率增加Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer,levosimendan,inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction,EuropeanHeartJournal,2002,23,1422-32.48安全性終點所有治療組心肌缺血和/或低血壓的發(fā)生率相似（P=目的：評價左西孟旦治療STEMIPCI術(shù)后合并心衰者的有效性和安全性是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，61例ST抬高急性心肌梗死患者，急癥PCI術(shù)后48小時之內(nèi)發(fā)生急性左心衰（包括心源性休克），隨機分為左西孟旦組（25小時內(nèi)）和安慰劑組，一級終點為基線和用藥5天后超聲測量的室壁運動指數(shù)（室壁運動指數(shù)越高，意味著梗塞范圍越廣泛）結(jié)果：左西孟旦組1.94±0.20to1.66±0.31vs安慰劑組1.99±0.22to1.83±0.26，P<0.03，用藥期間左西孟旦組低血壓發(fā)生率明顯高于安慰劑組（67%vs36%，P=0.029），但用藥結(jié)束時2血壓和升壓藥的使用無差別。6周后NT-proBNP水平、房顫和室性心律失常和心梗面積2組無顯著差異，6個月是臨床新發(fā)事件2組無顯著差異，左西孟旦組1例死亡，安慰劑組4例死亡結(jié)論：在急性STEMIPCI術(shù)后合并心衰患者，左西孟旦改善心肌收縮力，耐受性良好，無任何新增加的心率失常事件49目的：評價左西孟旦治療STEMIPCI術(shù)后合并心衰者的有效2010Levosimendanreducesmortalityincriticallyillpatients,Ameta-analysisofrandomizedcontrolledstudies,MinervaAnestesil,2010Apr;76(4):276-86502010Levosimendanreducesmorta左西孟旦與對照組比較降低心肌梗死發(fā)生率Levosimendanreducesmortalityincriticallyillpatients,Ameta-analysisofrandomizedcontrolledstudies,MinervaAnestesil,2010Apr;76(4):276-8651左西孟旦與對照組比較降低心肌梗死發(fā)生率LevosimendaEfficacyofIntravenouslevosimendaninPatientswithHeartFailureComplicatedbyAcuteMyocardialInfarction.Cardiology,2014,128,195-201.52EfficacyofIntravenouslevosi160例心梗后心衰的患者，80例使用左西孟旦，80例使用安慰劑。比較死亡例數(shù)、心肌缺血、心臟功能惡化，并進(jìn)行6個月隨訪。綜合治療結(jié)果，左西孟旦組優(yōu)于對照組(P=0.041)；6個月死亡率