無菌生產(chǎn)操作規(guī)范

12/12無菌生產(chǎn)操作規(guī)范人員是最大污染源

一項研究表明，即使穿著規(guī)范的潔凈服，人員仍是潔凈室最大的污染源：

人員引起的污染占潔凈室污染的80%；

生產(chǎn)工具和設(shè)備：15%；

潔凈室本身和過濾器缺陷：5%；

即使穿著規(guī)范，潔凈室中的人員靜坐或自立時，仍可產(chǎn)生100000/分鐘的粒子；

走動，可產(chǎn)生1000000/分鐘的粒子；

跑動：5000000/分鐘

咳嗽：700000塵粒/下

噴嚏：1400000塵粒/下

1分鐘交談：15000～20000塵粒

無菌生產(chǎn)操作規(guī)范

應(yīng)控制以下健康問題進(jìn)入無菌區(qū)域

大面積開口的損傷或燒傷

（傷風(fēng)發(fā)熱時的）唇皰疹

嚴(yán)重的頭皮屑

皮炎,濕疹

曬傷(起皮)

痤瘡

真菌/細(xì)菌感染

咳嗽

流鼻涕或者打噴嚏結(jié)膜炎

著裝的要求

正確合適的衣服尺寸

不能混淆衣服類別(一次性與非一次性)

穿戴未損壞的衣服

不戴珠寶(包括結(jié)婚戒指)

不化妝

不涂指甲油(包括假指甲)不戴手表

手套的要求

有規(guī)律的噴洗手

在碰到任何物體前和后都需要噴洗

在繼續(xù)進(jìn)行操作前使雙手干燥(約10秒)

在進(jìn)行手指微生物監(jiān)測前不要對手套進(jìn)行消毒

損壞的手套必須在無菌區(qū)域外立即替換

護(hù)目鏡的要求

要求滅菌，而不是消毒

在無菌區(qū)域幾乎所有時間都需要配戴護(hù)目鏡，不能戴在頭部，配戴時不能有角度。

對護(hù)目鏡進(jìn)行除霧（表面活性劑可有效除霧）或使用防霧型護(hù)目鏡

允許在護(hù)目鏡下配戴近視/遠(yuǎn)視眼鏡

人員姿勢的要求

不能靠在表面上

不要擠壓工作服

使身體遠(yuǎn)離產(chǎn)品

身體站直以最小化破壞氣流

保持手臂在腰線或以上

操作動作的要求

深思熟慮的的,緩慢的，平滑的

不能奔跑

避免不必要的動作

當(dāng)不參與工藝操作時，操作者應(yīng)站或坐

關(guān)于講話...

無不必要的談話

不能大聲呼喊除非確實需要

不能通過洞口，進(jìn)出口或氣閘進(jìn)行交流

如果打噴嚏遠(yuǎn)離產(chǎn)品

需要注意的行為

不能觸摸地板。當(dāng)有物品跌落，如果不會產(chǎn)生風(fēng)險的話可以在日清潔結(jié)束時清除。

關(guān)鍵區(qū)域設(shè)備在離開該區(qū)域后，在重新進(jìn)入生產(chǎn)狀態(tài)時需要再滅菌或再清潔，如有需要。

如有需要，使用經(jīng)滅菌的工具。

常見無菌操作缺陷

Duringtheasepticfillingofvials,anoperatorusedrestrictedaccessbarriersystem(RABS)(b)(4)toremoveajammedstopperbyreachingoverexposedsterilestoppersinthestopperbowl.TheRABS(b)(4)disruptedtheunidirectionalairflowoverthestopperbowl,creatingariskformicrobialcontamination.Aftertheoperatorremovedthejammedstopper,thefillinglinewasrestarted,buttheaffectedstopperswerenotcleared.在西林瓶無菌分裝過程中，一名操作人員穿越RABSXX越過膠塞斗來移除卡住的膠塞。該RABSXX里膠塞斗上方的單向流被中斷，帶來微生物污染風(fēng)險。在操作員移除了卡住的膠塞后，灌裝線重新啟動，但受影響的膠塞并未清出。

Thereisnosanitisationofhandsaftereachindividualgarmentistouchedandputon.員工在接觸和穿上衣服后沒有手消

OperatorsworeoutdoorclothesunderasepticgownsintheGradeBzone.B級區(qū)操作人員穿著戶外衣服套上無菌服。

GowningproceduresrequiredoperatorstoremovetheirshoeswhenenteringgradeDandCareas.Thenatureofthefootcoveringsusedwouldnotpreventmicrobialcontaminationpassingfromtheoperator’sfeetontothecleanroomfloors.更衣程序要求員工進(jìn)入D級和C級區(qū)域時脫掉鞋子。然而所使用的腳套的材質(zhì)無法防止微生物從員工的腳污染到潔凈區(qū)地板上。

InthemainofficeofBlockBmanufacturingoperatorsappearedtobeallowedtowearflipflops,shoeswithover-shoesorsocks.在B區(qū)的辦公室，員工貌似被允許穿著人字拖、鞋套還有襪子。

Duringgowningintothemanufacturingareathebenchwasnotsanitisedpriortosittingonit.在進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的更衣期間，長凳在坐上去之前沒有消毒。

WhiledonningsterileglovespriortoenteringagradeBareaanoperatorwasobservedtouchingtheoutsideofsterileglovesonseveraloccasions.在穿B級無菌服的時候，發(fā)現(xiàn)一個員工好幾次碰到了無菌服的外面。

Thewipesusedforsanitisationdidnotappeartobewettedsufficientlyasonlytheareainthecentreappearedtobewetratherthanthewholeareatoensureeffectivesurfacecoverage.消毒用的抹布看起來不夠濕潤，只有中間的位置是濕的，而不是整塊區(qū)域以確保有效的表面覆蓋。

AgapbetweenthehoodandmaskwasseenforsomeoperatorsresultinginexposedskinatthesideofthefacewiththepotentialforproductcontaminationespeciallywhenworkinginaLAFcabinet.一些員工其帽子和口罩的縫隙可見臉部邊緣暴露出來的皮膚，導(dǎo)致產(chǎn)品污染的可能，特別是當(dāng)在層流罩內(nèi)工作時。

Therearecurrentlynodrawingsordiagramswhichdefinethepositioningofcomponentsinthelaminarairflow(LAF)cabinetorisolatorstoensurethatunidirectionalairflowismaintained.沒有任何圖示和圖解定義分裝部件在層流罩或隔離器內(nèi)位置，以確保單向流得到維持。

OperatorsdonotweargoggleseventhoughcompoundingisconductedinanopenLAFcabinetandampoulesmaybeusedinthecompoundingprocesswhichisanopenratherthanaclosedmanipulation.員工沒有戴眼罩，盡管是在一個開放式層流罩內(nèi)配料，并且配料工序還可能使用安瓿瓶，這是一個開放式而不是密閉式的操作。

SanitisedratherthansterilegoogleswerepermittedtobeworninEUGradeBareas.在B級佩戴的護(hù)目鏡沒有滅菌，而只是消毒。

Thesequenceofinstallingthefillingneedlesandconnectingtubingdidnotminimisecontaminationrisks;thesequenceusedresultedincontactbetwe