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第十四章抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈11/24/2022第十四章抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈11/22/21概述:APC的定義和分類抗原提呈細胞(APC):是指能捕捉、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC:樹突狀細胞、單核吞噬細胞系統(tǒng)、B細胞。兼職APC:內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞和激活的T細胞.11/24/2022概述:APC的定義和分類抗原提呈細胞(APC):是指能捕捉、211/24/202211/22/20223第一節(jié)抗原提呈細胞的特點
一、樹突狀細胞概念:(dendritic
cells,DC)美.Steinman1973發(fā)現(xiàn),形態(tài)呈樹突樣;是抗原提呈能力最強的APC細胞,是機體適應性T細胞免疫應答的始動者。11/24/2022第一節(jié)抗原提呈細胞的特點
一、樹突狀細胞概念:(den4DC的特點①能高水平表達MHC-II類分子;②可表達參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運的特殊膜受體;③能有效攝取和處理抗原,然后遷移至T細胞區(qū);④能活化未致敏T細胞,而Mφ、B只能激活已活化或記憶性T;⑤抗原提呈效率高.11/24/2022DC的特點①能高水平表達MHC-II類分子;11/22/251、DC的特征、表面標志DC的特征及表面標志:①形態(tài)上呈樹突樣;②表達CD1a、高水平MHC-II類抗原和CD11c、CD83等多種輔助分子;③胞漿內(nèi)存在特異性Birbeck顆粒狀結(jié)構(gòu);④吞噬功能較低;⑤有效誘導巢居的靜息性幼稚T細胞發(fā)生增生;⑥D(zhuǎn)C表面表達某些可特異性結(jié)合病原微生物的受體,以及FcR和IgE分子等,參與抗原攝取。11/24/20221、DC的特征、表面標志DC的特征及表面標志:11/22/262、樹突狀細胞的來源、分化
——DC的來源DC的來源DC主要有兩種來源,即髓源性和淋巴系來源。髓源性DC是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細胞生成的DC。從淋巴系來源的DC屬于血源性,與T、NK細胞有共同的前體細胞,某些單個細胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)镈C。11/24/20222、樹突狀細胞的來源、分化
——DC的來源DC的來源D711/24/202211/22/20228——DC的分布與分類廣泛分布于全身各臟器(除腦以外)淋巴樣組織中的DC:并指狀DC(位于T細胞區(qū),由LC移行而來,發(fā)揮免疫激活作用)、邊緣區(qū)DC、濾泡樣DC(高表達FCR和C3bR)和胸腺DC非淋巴樣組織DC:朗格漢斯細胞(LC表皮粘膜的未成熟DC)和間質(zhì)性DC等體液中DC(循環(huán)的DC):隱蔽細胞和血液DC。11/24/2022——DC的分布與分類廣泛分布于全身各臟器(除腦以外)11/29FDC:濾泡樹突狀細胞是淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC,是參與再次免疫應答的重要細胞,通過其表面的FcR和C3bR結(jié)合免疫復合物,使免疫細胞識別以免疫復合物形式存在的抗原。IDC:并指狀細胞分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級淋巴組織中的重要APC。為朗格漢斯細胞衍生而來。胸腺樹突狀細胞位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分,生命周期很短,僅2~3周,在誘導免疫耐受中起作用(陰性選擇)。LC:朗格漢斯細胞位于表皮和胃腸上皮細胞11/24/2022FDC:濾泡樹突狀細胞是淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC10間質(zhì)性DC主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間質(zhì)的毛細血管附近。循環(huán)DC主要包括血液DC和淋巴DC。具有較強的攝取抗原能力,能在體外自發(fā)地與T細胞形成DC-T細胞蔟,激活未致敏T細胞,啟動初次免疫應答。11/24/2022間質(zhì)性DC主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間11參與DC分化與發(fā)育的因素1、細胞因子是調(diào)節(jié)DC成熟過程的重要因素:GM-CSF、TNF-α促進DC分化;IL-1、IL-6和IL-12輔助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表達的黏附分子調(diào)控DC表面標志CD11c+DC屬于血液中成熟的DC,CD11c-DC為低水平表達黏附分子的非成熟DC。DC的遷移與成熟DC在成熟過程中,其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低,但提呈的能力則明顯增強。成熟后從非淋巴組織遷移到次級淋巴器官,從而激發(fā)T細胞應答。3、樹突狀細胞的發(fā)育11/24/2022參與DC分化與發(fā)育的因素1、細胞因子是調(diào)節(jié)DC成熟過程的12骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿道管、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)(遷移期)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)酰岢士乖芰χ饾u增強(成熟期)11/24/2022骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道131、DC對于T、B細胞具有直接或間接的激活作用。DC表達多種趨化性細胞因子,具有趨化T細胞的作用。
此外,DC所分泌的IL-12對于初始T細胞是產(chǎn)生Thl型免疫應答的重要因素。DC還能通過誘導Ig類別的轉(zhuǎn)換和釋放某些可溶性因子等調(diào)節(jié)B細胞的增殖與分化。4、樹突狀細胞與免疫激活和免疫耐受
11/24/20221、DC對于T、B細胞具有直接或間接的激活作用。DC表達多種142、DC還能誘導免疫耐受。目前發(fā)現(xiàn)DC是在胸腺內(nèi)對發(fā)育中T細胞進行陰性選擇的箭重要的細胞,通過排除自身反應性T細胞克隆,參與中樞免疫耐受的誘導。
11/24/20222、DC還能誘導免疫耐受。目前發(fā)現(xiàn)DC是在胸腺內(nèi)對發(fā)育中T細15二、單核-巨噬細胞包括骨髓內(nèi)的前單核細胞,外周血中的單核細胞和組織內(nèi)的巨噬細胞。骨髓內(nèi)中的髓樣干細胞受某些細胞因子的作用發(fā)育成前單核細胞。前單核細胞進一步發(fā)育成為單核細胞進入血流。然后移行至全身各組織器官內(nèi),發(fā)育成熟為巨噬細胞。11/24/2022二、單核-巨噬細胞包括骨髓內(nèi)的前單核細胞,外周血中的單核細胞16單核吞噬細胞的生物學特征形態(tài)特征表面標志酶和分泌產(chǎn)物11/24/2022單核吞噬細胞的生物學特征形態(tài)特征11/22/202217Mφ的生物學作用特點生物學作用:吞噬殺傷作用、抗原提呈作用、免疫調(diào)節(jié)作用和廣泛參與機體生理功能Mφ功能的異質(zhì)性:不同組織器官中的Mφ具有異質(zhì)性;同一組織中的Mφ具有異質(zhì)性11/24/2022Mφ的生物學作用特點生物學作用:吞噬殺傷作用、抗原提呈作用、1811/24/202211/22/20221911/24/202211/22/20222011/24/202211/22/202221三、B細胞B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子,能有效提呈抗原給CD+TH細胞,也表達B7-1分子,對活化的TH細胞有協(xié)調(diào)刺激作用。B細胞是再次免疫應答過程中的最重要的APC,主要通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原。
11/24/2022三、B細胞B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子,能有效提呈抗原2211/24/202211/22/20222311/24/202211/22/202224四、兼職抗原提呈細胞某些細胞通常情況下不表達MHC-II分子,但在炎癥過程中,或接受某些活性分子刺激后,則可表達MHC-II類分子,并能處理和提呈抗原。這些細胞被稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細胞、各種上皮細胞和間質(zhì)細胞、皮膚的成纖維細胞及活化的T細胞等。兼職APC可能參與炎癥反應或某些自身免疫病的發(fā)生。11/24/2022四、兼職抗原提呈細胞某些細胞通常情況下不表達MHC-II分子25成纖維細胞某些細胞因子可誘導成纖維細胞表達MHC-II類分子,并使之具有抗原提呈能力;成纖維細胞也是一種吞噬細胞活化的T細胞活化的T細胞可表達MHC-II,具有抗原提呈功能11/24/2022成纖維細胞某些細胞因子可誘導成纖維細胞表達MHC-II26第二節(jié)抗原的處理和提呈抗原的處理:APC將抗原分子降解并加工處理成多肽片段,以抗原肽-MHC復合物的形式,表達于APC細胞的表面的過程。抗原的提呈:APC在于T細胞接觸的過程中,被T細胞識別,從而將抗信息傳遞給T細胞的過程。11/24/2022第二節(jié)抗原的處理和提呈抗原的處理:APC將抗原分子降解并27一、抗原的攝取外源性抗原:來源于細胞外的抗原稱為外源性抗原:如吞噬細胞吞噬的細菌、細胞、蛋白質(zhì)等;外源性抗原循溶酶體途徑被處理和提呈,該過程受MHC-II分子限制內(nèi)源性抗原:細胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原,如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的蛋白等。MHC-I類分子參與提呈的抗原大多數(shù)是在胞核和胞漿中內(nèi)源性合成的蛋白質(zhì)分子(胞質(zhì)溶膠提呈途徑)11/24/2022一、抗原的攝取外源性抗原:來源于細胞外的抗原稱為外源性抗原2811/24/202211/22/202229未成熟DC通過三條途徑攝取抗原:第一條途徑通過巨吞飲作用吞入非常大量的液體。第二途徑是受體介導的內(nèi)吞,可有效捕捉到濃度很低的相應抗原,具有高效性、選擇性及飽和性。第三條途徑是吞噬作用:是未成熟DC與巨噬細胞皆有的功能未成熟DC攝取抗原11/24/2022未成熟DC通過三條途徑攝取抗原:第一條途徑通過巨吞飲作用吞入30單核-巨噬細胞攝取抗原單核-巨噬細胞通過三種胞吞方式攝取抗原:吞噬-吞入較大的固體或較大分子復合物,如細菌、細胞碎片等;胞飲-細胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒;受體介導胞飲-通過細胞膜上的特異性受體識別大分子物質(zhì),通過膜囊泡完成物質(zhì)傳送。11/24/2022單核-巨噬細胞攝取抗原單核-巨噬細胞通過三種胞吞方式攝取抗原31B細胞攝取抗原B細胞:非特異性胞飲或特異性受體BCR11/24/2022B細胞攝取抗原B細胞:非特異性胞飲或特異性受體BCR11/232根據(jù)參與的MHC分子不同,將抗原在細胞內(nèi)加工處理分為MHCI類途徑和MHCII類途徑。二、抗原的加工處理
MHCI類途徑MHCII類途徑抗原的主要來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體處理抗原的細胞所有有核細胞專職性抗原提呈細胞抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體參與的MHC分子MHCI類分子MHCII類分子提呈對象CD8+T細胞(主要為Tc)CD4+T細胞(主要為Th)11/24/2022根據(jù)參與的MHC分子不同,將抗原在細胞內(nèi)加工處理分為MHCI33MHCI類途徑:內(nèi)源性抗原蛋白酶體(低分子量多肽,LMP)降解成多肽在抗原相關(guān)轉(zhuǎn)運體幫助下(TAP,對8-13分子肽具最高親和力)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)與新組裝MHCI類分子結(jié)合細胞膜二、抗原的加工處理11/24/2022MHCI類途徑:二、抗原的加工處理11/22/20223411/24/202211/22/202235MHCII類途徑:外源性抗原內(nèi)吞內(nèi)體與溶酶體中被降解10-30分子肽;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)新合成的MHCII類分子與恒定鏈(Ii)形成九聚體(αβIi)3,并在Ii幫助下高爾基體轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)體腔,形成MIIC,Ii被降解成CLIPHLA-DM輔助在溶酶體及內(nèi)體內(nèi)形成抗原分子肽-MHCII復合物細胞膜。11/24/2022MHCII類途徑:外源性抗原內(nèi)吞3611/24/202211/22/20223711/24/202211/22/202238三、抗原的提呈抗原提呈的基本過程:肽-MHCI類分子:CD8識別肽-MHCII類分子:CD4識別MHC分子對抗原的交叉提呈現(xiàn)象:有交叉但非主要方式。11/24/2022三、抗原的提呈抗原提呈的基本過程:11/22/20223911/24/202211/22/202240APC
Th細胞活性封閉Th細胞活化的雙信號模型IL-2RAPCTh信號1信號2炎癥LPS細菌化學趨化因子補體TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信號1Th細胞活化、增殖T細胞活化的“雙信號模型”11/24/2022APCTh細胞活性封閉Th細胞活化的雙信號模型IL-2RA4111/24/202211/22/202242活性封閉Tc細胞活化的雙信號模型IL-2APC1活化,擴增ThTcAPC2Tc11/24/2022活性封閉Tc細胞活化的雙信號模型IL-2APC1活4311/24/202211/22/20224411/24/202211/22/202245小結(jié)1.
APC的概念與種類。2.
單核吞噬細胞的功能、D細胞的生物學功能、B細胞攝取抗原的方式。3.D細胞的膜表面分子、APC和MHC分子處理和遞呈抗原的過程。4.
掌握下列常用名詞:抗原遞呈、專職APC、非專職APC、內(nèi)源性抗原、外源性抗原11/24/2022小結(jié)1.
APC的概念與種類。11/22/202246謝謝11/24/2022謝謝11/22/202247第十四章抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈11/24/2022第十四章抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈11/22/248概述:APC的定義和分類抗原提呈細胞(APC):是指能捕捉、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC:樹突狀細胞、單核吞噬細胞系統(tǒng)、B細胞。兼職APC:內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞和激活的T細胞.11/24/2022概述:APC的定義和分類抗原提呈細胞(APC):是指能捕捉、4911/24/202211/22/202250第一節(jié)抗原提呈細胞的特點
一、樹突狀細胞概念:(dendritic
cells,DC)美.Steinman1973發(fā)現(xiàn),形態(tài)呈樹突樣;是抗原提呈能力最強的APC細胞,是機體適應性T細胞免疫應答的始動者。11/24/2022第一節(jié)抗原提呈細胞的特點
一、樹突狀細胞概念:(den51DC的特點①能高水平表達MHC-II類分子;②可表達參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運的特殊膜受體;③能有效攝取和處理抗原,然后遷移至T細胞區(qū);④能活化未致敏T細胞,而Mφ、B只能激活已活化或記憶性T;⑤抗原提呈效率高.11/24/2022DC的特點①能高水平表達MHC-II類分子;11/22/2521、DC的特征、表面標志DC的特征及表面標志:①形態(tài)上呈樹突樣;②表達CD1a、高水平MHC-II類抗原和CD11c、CD83等多種輔助分子;③胞漿內(nèi)存在特異性Birbeck顆粒狀結(jié)構(gòu);④吞噬功能較低;⑤有效誘導巢居的靜息性幼稚T細胞發(fā)生增生;⑥D(zhuǎn)C表面表達某些可特異性結(jié)合病原微生物的受體,以及FcR和IgE分子等,參與抗原攝取。11/24/20221、DC的特征、表面標志DC的特征及表面標志:11/22/2532、樹突狀細胞的來源、分化
——DC的來源DC的來源DC主要有兩種來源,即髓源性和淋巴系來源。髓源性DC是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細胞生成的DC。從淋巴系來源的DC屬于血源性,與T、NK細胞有共同的前體細胞,某些單個細胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)镈C。11/24/20222、樹突狀細胞的來源、分化
——DC的來源DC的來源D5411/24/202211/22/202255——DC的分布與分類廣泛分布于全身各臟器(除腦以外)淋巴樣組織中的DC:并指狀DC(位于T細胞區(qū),由LC移行而來,發(fā)揮免疫激活作用)、邊緣區(qū)DC、濾泡樣DC(高表達FCR和C3bR)和胸腺DC非淋巴樣組織DC:朗格漢斯細胞(LC表皮粘膜的未成熟DC)和間質(zhì)性DC等體液中DC(循環(huán)的DC):隱蔽細胞和血液DC。11/24/2022——DC的分布與分類廣泛分布于全身各臟器(除腦以外)11/256FDC:濾泡樹突狀細胞是淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC,是參與再次免疫應答的重要細胞,通過其表面的FcR和C3bR結(jié)合免疫復合物,使免疫細胞識別以免疫復合物形式存在的抗原。IDC:并指狀細胞分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級淋巴組織中的重要APC。為朗格漢斯細胞衍生而來。胸腺樹突狀細胞位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分,生命周期很短,僅2~3周,在誘導免疫耐受中起作用(陰性選擇)。LC:朗格漢斯細胞位于表皮和胃腸上皮細胞11/24/2022FDC:濾泡樹突狀細胞是淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC57間質(zhì)性DC主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間質(zhì)的毛細血管附近。循環(huán)DC主要包括血液DC和淋巴DC。具有較強的攝取抗原能力,能在體外自發(fā)地與T細胞形成DC-T細胞蔟,激活未致敏T細胞,啟動初次免疫應答。11/24/2022間質(zhì)性DC主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間58參與DC分化與發(fā)育的因素1、細胞因子是調(diào)節(jié)DC成熟過程的重要因素:GM-CSF、TNF-α促進DC分化;IL-1、IL-6和IL-12輔助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表達的黏附分子調(diào)控DC表面標志CD11c+DC屬于血液中成熟的DC,CD11c-DC為低水平表達黏附分子的非成熟DC。DC的遷移與成熟DC在成熟過程中,其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低,但提呈的能力則明顯增強。成熟后從非淋巴組織遷移到次級淋巴器官,從而激發(fā)T細胞應答。3、樹突狀細胞的發(fā)育11/24/2022參與DC分化與發(fā)育的因素1、細胞因子是調(diào)節(jié)DC成熟過程的59骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿道管、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)(遷移期)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)酰岢士乖芰χ饾u增強(成熟期)11/24/2022骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道601、DC對于T、B細胞具有直接或間接的激活作用。DC表達多種趨化性細胞因子,具有趨化T細胞的作用。
此外,DC所分泌的IL-12對于初始T細胞是產(chǎn)生Thl型免疫應答的重要因素。DC還能通過誘導Ig類別的轉(zhuǎn)換和釋放某些可溶性因子等調(diào)節(jié)B細胞的增殖與分化。4、樹突狀細胞與免疫激活和免疫耐受
11/24/20221、DC對于T、B細胞具有直接或間接的激活作用。DC表達多種612、DC還能誘導免疫耐受。目前發(fā)現(xiàn)DC是在胸腺內(nèi)對發(fā)育中T細胞進行陰性選擇的箭重要的細胞,通過排除自身反應性T細胞克隆,參與中樞免疫耐受的誘導。
11/24/20222、DC還能誘導免疫耐受。目前發(fā)現(xiàn)DC是在胸腺內(nèi)對發(fā)育中T細62二、單核-巨噬細胞包括骨髓內(nèi)的前單核細胞,外周血中的單核細胞和組織內(nèi)的巨噬細胞。骨髓內(nèi)中的髓樣干細胞受某些細胞因子的作用發(fā)育成前單核細胞。前單核細胞進一步發(fā)育成為單核細胞進入血流。然后移行至全身各組織器官內(nèi),發(fā)育成熟為巨噬細胞。11/24/2022二、單核-巨噬細胞包括骨髓內(nèi)的前單核細胞,外周血中的單核細胞63單核吞噬細胞的生物學特征形態(tài)特征表面標志酶和分泌產(chǎn)物11/24/2022單核吞噬細胞的生物學特征形態(tài)特征11/22/202264Mφ的生物學作用特點生物學作用:吞噬殺傷作用、抗原提呈作用、免疫調(diào)節(jié)作用和廣泛參與機體生理功能Mφ功能的異質(zhì)性:不同組織器官中的Mφ具有異質(zhì)性;同一組織中的Mφ具有異質(zhì)性11/24/2022Mφ的生物學作用特點生物學作用:吞噬殺傷作用、抗原提呈作用、6511/24/202211/22/20226611/24/202211/22/20226711/24/202211/22/202268三、B細胞B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子,能有效提呈抗原給CD+TH細胞,也表達B7-1分子,對活化的TH細胞有協(xié)調(diào)刺激作用。B細胞是再次免疫應答過程中的最重要的APC,主要通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原。
11/24/2022三、B細胞B細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子,能有效提呈抗原6911/24/202211/22/20227011/24/202211/22/202271四、兼職抗原提呈細胞某些細胞通常情況下不表達MHC-II分子,但在炎癥過程中,或接受某些活性分子刺激后,則可表達MHC-II類分子,并能處理和提呈抗原。這些細胞被稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細胞、各種上皮細胞和間質(zhì)細胞、皮膚的成纖維細胞及活化的T細胞等。兼職APC可能參與炎癥反應或某些自身免疫病的發(fā)生。11/24/2022四、兼職抗原提呈細胞某些細胞通常情況下不表達MHC-II分子72成纖維細胞某些細胞因子可誘導成纖維細胞表達MHC-II類分子,并使之具有抗原提呈能力;成纖維細胞也是一種吞噬細胞活化的T細胞活化的T細胞可表達MHC-II,具有抗原提呈功能11/24/2022成纖維細胞某些細胞因子可誘導成纖維細胞表達MHC-II73第二節(jié)抗原的處理和提呈抗原的處理:APC將抗原分子降解并加工處理成多肽片段,以抗原肽-MHC復合物的形式,表達于APC細胞的表面的過程。抗原的提呈:APC在于T細胞接觸的過程中,被T細胞識別,從而將抗信息傳遞給T細胞的過程。11/24/2022第二節(jié)抗原的處理和提呈抗原的處理:APC將抗原分子降解并74一、抗原的攝取外源性抗原:來源于細胞外的抗原稱為外源性抗原:如吞噬細胞吞噬的細菌、細胞、蛋白質(zhì)等;外源性抗原循溶酶體途徑被處理和提呈,該過程受MHC-II分子限制內(nèi)源性抗原:細胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原,如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的蛋白等。MHC-I類分子參與提呈的抗原大多數(shù)是在胞核和胞漿中內(nèi)源性合成的蛋白質(zhì)分子(胞質(zhì)溶膠提呈途徑)11/24/2022一、抗原的攝取外源性抗原:來源于細胞外的抗原稱為外源性抗原7511/24/202211/22/202276未成熟DC通過三條途徑攝取抗原:第一條途徑通過巨吞飲作用吞入非常大量的液體。第二途徑是受體介導的內(nèi)吞,可有效捕捉到濃度很低的相應抗原,具有高效性、選擇性及飽和性。第三條途徑是吞噬作用:是未成熟DC與巨噬細胞皆有的功能未成熟DC攝取抗原11/24/2022未成熟DC通過三條途徑攝取抗原:第一條途徑通過巨吞飲作用吞入77單核-巨噬細胞攝取抗原單核-巨噬細胞通過三種胞吞方式攝取抗原:吞噬-吞入較大的固體或較大分子復合物,如細菌、細胞碎片等;胞飲-細胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒;受體介導胞飲-通過細胞膜上的特異性受體識別大分子物質(zhì),通過膜囊泡完成物質(zhì)傳送。11/24/2022單核-巨噬細胞攝取抗原單核-巨噬細胞通過三種胞吞方式攝取抗原78B細胞攝取抗原B細胞:非特異性胞飲或特異性受體BCR11/24/2022B細胞攝取抗原B細胞:非特異性胞飲或特異性受體BCR11/279根據(jù)參與的MHC分子不同,將抗原在細胞內(nèi)加工處理分為MHCI類途徑和MHCII類途徑。二、抗原的加工處理
MHCI類途徑MHCII類途徑抗原的主要來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體處理抗原的細胞所有有核細胞專職性抗原提呈細胞抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體參與的MHC分子MHCI類分子MHCII類分子提呈對象CD8+T細胞(主要為Tc)CD4+T細胞(主要為Th)11/24/2022根據(jù)參與的MHC分子不同,將抗原在細胞內(nèi)加工處理分為MHCI80MHCI類途徑:內(nèi)源性抗原蛋白酶體(低分子量多肽,LMP)降解成多肽在抗原相關(guān)轉(zhuǎn)運
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