酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理課件

酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理C:王鑫瑞Support:DDB,XX，劉治愈酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理C:王鑫瑞1酶促反應(yīng)的特點(diǎn)？酶促反應(yīng)的特點(diǎn)？2高效特異性可調(diào)節(jié)性高效3高效特異性（絕對(duì)，相對(duì)，立體）可調(diào)節(jié)性（抑制，激活，變構(gòu)）高效4酶簡(jiǎn)介酶蛋白+輔助因子全酶無(wú)催化活性無(wú)催化活性有催化活性holoenzyme決定反應(yīng)的性質(zhì)和反應(yīng)類型

決定反應(yīng)的特異性酶簡(jiǎn)介酶蛋白+輔助因子全酶無(wú)催化活性無(wú)催化活性有催化活性ho5輔助因子金屬離子小分子有機(jī)化合物組成或分類輔基(prostheticgroup)輔酶(coenzyme)輔助因子金屬離子小分子有機(jī)化合物組成或分類輔基(pro6活性中心酶分子中直接與底物結(jié)合，并和酶催化作用直接有關(guān)的區(qū)域叫酶的活性中心（activecenter）或活性部位（activesite)活性中心酶分子中直接與底物結(jié)合，并和酶催化作用直接有關(guān)的區(qū)域7活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)結(jié)合基團(tuán)與底物相結(jié)合催化基團(tuán)催化底物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物位于活性中心以外，維持酶活性中心應(yīng)有的空間構(gòu)象所必需?；钚灾行耐獾谋匦杌鶊F(tuán)活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)結(jié)合基團(tuán)催化基團(tuán)位于活性中心以外，維持酶8酶促反應(yīng)是如何進(jìn)行的呢？酶促反應(yīng)是如何進(jìn)行的呢？9酶促反應(yīng)中間產(chǎn)物假說(shuō)：誘導(dǎo)契合假說(shuō)：底物首先與酶弱結(jié)合，然后酶改變其構(gòu)象，增加了與過(guò)渡態(tài)的親和力并穩(wěn)定這個(gè)過(guò)渡態(tài)，因此減少了達(dá)到過(guò)渡態(tài)所需的活化能。（酶與底物互變）酶促反應(yīng)中間產(chǎn)物假說(shuō)：10酶與底物靠近形成酶-底物復(fù)合物（誘導(dǎo)契合假說(shuō)），通過(guò)鄰近效應(yīng)與定向排列、多元效應(yīng)、表面效應(yīng)的影響，從而大大降低反應(yīng)活化能。酶與底物靠近形成酶-底物復(fù)合物（誘導(dǎo)契合假說(shuō)），通過(guò)鄰近效應(yīng)11酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理課件12酶促反應(yīng)的抑制抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制不可逆抑制可逆抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制酶促反應(yīng)的抑制抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制不可逆抑制可逆抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制反13不可逆抑制抑制劑與酶的活性中心的必須基團(tuán)緊密結(jié)合（共價(jià)鍵），使酶失活。不可逆抑制抑制劑與酶的活性中心的必須基團(tuán)緊密結(jié)合（共價(jià)鍵），14不可逆抑制例1羥基酶的失活不可逆抑制例1羥基酶的失活15不可逆抑制例2巰基酶的失活不可逆抑制例2巰基酶的失活16發(fā)生不可逆抑制時(shí)抑制劑與酶的活性中心緊密結(jié)合，不能用透析、超濾等方法予以除去。解除抑制的方法主要是使用與抑制劑結(jié)合更為緊密的物質(zhì)將酶置換。發(fā)生不可逆抑制時(shí)抑制劑與酶的活性中心緊密結(jié)合，不能用透析、超17可逆抑制抑制劑通常以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。可逆抑制抑制劑通常以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，18競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)抑制的原理是抑制劑與底物結(jié)構(gòu)相似，與底物競(jìng)爭(zhēng)，阻礙酶-底物復(fù)合體的形成。E+SESE+P+IEI競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)抑制的原理是抑制劑與底物結(jié)構(gòu)相似，與底物競(jìng)爭(zhēng)，19競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制20非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合,底物與抑制劑之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系,但酶-底物-抑制劑復(fù)合物（ESI）不能進(jìn)一步釋放出產(chǎn)物。E+SESE+P+IEI+I+SESI非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合,底物與抑21非競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制22反競(jìng)爭(zhēng)性抑制抑制劑僅與酶和底物形成的ES結(jié)合，使ES的量下降。既減少?gòu)腅S轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的量，也同時(shí)減少?gòu)腅S解離出E和S的量。E+SES+IESIE+P反競(jìng)爭(zhēng)性抑制抑制劑僅與酶和底物形成的ES結(jié)合，使ES的量下降23反競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制24酶的激活激活劑：使酶從無(wú)活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚曰蚧钚栽黾拥奈镔|(zhì)。一般認(rèn)為激活的機(jī)理是激活劑通過(guò)配位，切割，成鍵等作用改變酶的結(jié)構(gòu)，使酶具有催化反應(yīng)所需的結(jié)構(gòu)。酶的激活激活劑：使酶從無(wú)活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚曰蚧钚栽黾拥奈镔|(zhì)。25酶（原）激活的例子酶原一定條件某些肽鍵斷裂結(jié)構(gòu)改變形成或暴露出活性中心酶（原）激活的例子酶原一定條件某些肽鍵斷裂結(jié)構(gòu)改變形成或暴露26賴?yán)i天天天天甘異賴?yán)i天天天天纈組絲SSSS46183甘異纈組絲SSSS腸激酶胰蛋白酶活性中心胰蛋白酶原的激活過(guò)程賴?yán)i天天天天甘異賴?yán)i天天天天纈組絲SSSS46183甘異纈組27來(lái)點(diǎn)兒公式酶促反應(yīng)速率公式是使用與反應(yīng)初期的速率計(jì)算公式。其雙倒數(shù)形式在驗(yàn)證抑制機(jī)理時(shí)十分有用。來(lái)點(diǎn)兒公式酶促反應(yīng)速率公式是使用與反應(yīng)初期的速率計(jì)算公式。其28酶促反應(yīng)速率方程k1酶促反應(yīng)速率方程k129平衡近似用酶總量守恒式對(duì)[ES]進(jìn)行替換。平衡近似用酶總量守恒式對(duì)[ES]進(jìn)行替換。30合并同類項(xiàng)我們認(rèn)為酶促反應(yīng)速率最大的時(shí)刻是酶被飽和的時(shí)刻。達(dá)到最大速率時(shí)[ES]=[Et]合并同類項(xiàng)我們認(rèn)為酶促反應(yīng)速率最大的時(shí)刻是酶被飽和的時(shí)刻。達(dá)31酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理課件32有抑制作用存在時(shí)的速率方程以非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用為例：E+SES+IEI+I+SESI有抑制作用存在時(shí)的速率方程以非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用為例：E+SES33基本的套路是不變的。。。需要修改一下酶守恒的表達(dá)式?；镜奶茁肥遣蛔兊摹?。。需要修改一下酶守恒的表達(dá)式。34酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理課件35酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理課件36ThankYouThankYou37酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理C:王鑫瑞Support:DDB,XX，劉治愈酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理C:王鑫瑞38酶促反應(yīng)的特點(diǎn)？酶促反應(yīng)的特點(diǎn)？39高效特異性可調(diào)節(jié)性高效40高效特異性（絕對(duì)，相對(duì)，立體）可調(diào)節(jié)性（抑制，激活，變構(gòu)）高效41酶簡(jiǎn)介酶蛋白+輔助因子全酶無(wú)催化活性無(wú)催化活性有催化活性holoenzyme決定反應(yīng)的性質(zhì)和反應(yīng)類型

決定反應(yīng)的特異性酶簡(jiǎn)介酶蛋白+輔助因子全酶無(wú)催化活性無(wú)催化活性有催化活性ho42輔助因子金屬離子小分子有機(jī)化合物組成或分類輔基(prostheticgroup)輔酶(coenzyme)輔助因子金屬離子小分子有機(jī)化合物組成或分類輔基(pro43活性中心酶分子中直接與底物結(jié)合，并和酶催化作用直接有關(guān)的區(qū)域叫酶的活性中心（activecenter）或活性部位（activesite)活性中心酶分子中直接與底物結(jié)合，并和酶催化作用直接有關(guān)的區(qū)域44活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)結(jié)合基團(tuán)與底物相結(jié)合催化基團(tuán)催化底物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物位于活性中心以外，維持酶活性中心應(yīng)有的空間構(gòu)象所必需。活性中心外的必需基團(tuán)活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)結(jié)合基團(tuán)催化基團(tuán)位于活性中心以外，維持酶45酶促反應(yīng)是如何進(jìn)行的呢？酶促反應(yīng)是如何進(jìn)行的呢？46酶促反應(yīng)中間產(chǎn)物假說(shuō)：誘導(dǎo)契合假說(shuō)：底物首先與酶弱結(jié)合，然后酶改變其構(gòu)象，增加了與過(guò)渡態(tài)的親和力并穩(wěn)定這個(gè)過(guò)渡態(tài)，因此減少了達(dá)到過(guò)渡態(tài)所需的活化能。（酶與底物互變）酶促反應(yīng)中間產(chǎn)物假說(shuō)：47酶與底物靠近形成酶-底物復(fù)合物（誘導(dǎo)契合假說(shuō)），通過(guò)鄰近效應(yīng)與定向排列、多元效應(yīng)、表面效應(yīng)的影響，從而大大降低反應(yīng)活化能。酶與底物靠近形成酶-底物復(fù)合物（誘導(dǎo)契合假說(shuō)），通過(guò)鄰近效應(yīng)48酶促反應(yīng)激活與抑制機(jī)理課件49酶促反應(yīng)的抑制抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制不可逆抑制可逆抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制酶促反應(yīng)的抑制抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制不可逆抑制可逆抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制反50不可逆抑制抑制劑與酶的活性中心的必須基團(tuán)緊密結(jié)合（共價(jià)鍵），使酶失活。不可逆抑制抑制劑與酶的活性中心的必須基團(tuán)緊密結(jié)合（共價(jià)鍵），51不可逆抑制例1羥基酶的失活不可逆抑制例1羥基酶的失活52不可逆抑制例2巰基酶的失活不可逆抑制例2巰基酶的失活53發(fā)生不可逆抑制時(shí)抑制劑與酶的活性中心緊密結(jié)合，不能用透析、超濾等方法予以除去。解除抑制的方法主要是使用與抑制劑結(jié)合更為緊密的物質(zhì)將酶置換。發(fā)生不可逆抑制時(shí)抑制劑與酶的活性中心緊密結(jié)合，不能用透析、超54可逆抑制抑制劑通常以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。可逆抑制抑制劑通常以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，55競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)抑制的原理是抑制劑與底物結(jié)構(gòu)相似，與底物競(jìng)爭(zhēng)，阻礙酶-底物復(fù)合體的形成。E+SESE+P+IEI競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)抑制的原理是抑制劑與底物結(jié)構(gòu)相似，與底物競(jìng)爭(zhēng)，56競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制57非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合,底物與抑制劑之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系,但酶-底物-抑制劑復(fù)合物（ESI）不能進(jìn)一步釋放出產(chǎn)物。E+SESE+P+IEI+I+SESI非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合,底物與抑58非競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制59反競(jìng)爭(zhēng)性抑制抑制劑僅與酶和底物形成的ES結(jié)合，使ES的量下降。既減少?gòu)腅S轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的量，也同時(shí)減少?gòu)腅S解離出E和S的量。E+SES+IESIE+P反競(jìng)爭(zhēng)性抑制抑制劑僅與酶和底物形成的ES結(jié)合，使ES的量下降60反競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制61酶的激活激活劑：使酶從無(wú)活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚曰蚧钚栽黾拥奈镔|(zhì)。一般認(rèn)為激活的機(jī)理是激活劑通過(guò)配位，切割，成鍵等作用改變酶的結(jié)構(gòu)，使酶具有催化反應(yīng)所需的結(jié)構(gòu)。酶的激活激活劑：使酶從無(wú)活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚曰蚧钚栽黾拥奈镔|(zhì)。62酶（原）激活的例子酶原一定條件某些肽鍵斷裂結(jié)構(gòu)改變形成或暴露出活性中心酶（原）激活的例子酶原一定條件某些肽鍵斷裂結(jié)構(gòu)改變形成或暴露63賴?yán)i天天天天甘異賴?yán)i天天天天纈組絲SSSS46183甘異纈組絲SSSS腸激酶胰蛋白酶活性中心胰蛋白酶原的激活過(guò)程賴?yán)i天天天天甘異賴?yán)i天天天天纈組絲SSSS46183甘異纈組64來(lái)點(diǎn)兒公式酶促反應(yīng)速率公式是使用與反應(yīng)初期的速率計(jì)算公式。其雙倒數(shù)形式在驗(yàn)證抑制機(jī)理時(shí)十分有用。來(lái)點(diǎn)兒公式酶促反應(yīng)速率公式是使用與反應(yīng)初期的速率計(jì)算公式。其65酶促反應(yīng)速率方程k1酶促反應(yīng)速率方程k166平衡近似用酶總量守恒式對(duì)[ES]進(jìn)行替換。平衡近似用酶總量守恒式對(duì)[ES]進(jìn)行替換。67合并同類項(xiàng)我們認(rèn)為酶促反應(yīng)速率最大的時(shí)刻是酶被飽和的時(shí)刻。達(dá)到最大速率時(shí)[ES]=[Et]合并同類項(xiàng)我們認(rèn)為酶促