新型抗抑郁藥的機(jī)

新型抗抑郁藥的機(jī)制與臨床應(yīng)用新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!概述抑郁癥是精神科常見(jiàn)病、多發(fā)病，具有高患病率（3%～5%）、高復(fù)發(fā)率（70%～80%）、高致殘率（25%），有軀體功能和社會(huì)功能減退50%顯慢性病程和高致死率（15%～25%，最終自殺成功），在全球疾病負(fù)擔(dān)排序名列第5位，推測(cè)到2020年抑郁癥將成為繼冠心病后第2位疾病負(fù)擔(dān)。抑郁癥可分為三個(gè)類型：①憂郁型抑郁癥；②非典型抑郁癥；③混合型抑郁癥。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!

抑郁癥的受體假說(shuō)發(fā)生機(jī)制及臨床表現(xiàn)1.1

抑郁癥發(fā)生與5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）能投射不足有關(guān)：（1）當(dāng)投射到額葉皮質(zhì)，表現(xiàn)：抑郁心境和注意遲緩；（2）當(dāng)投射到邊緣，表現(xiàn)內(nèi)疚、自殘、自殺；（3）當(dāng)投射到紋狀體，可引起運(yùn)動(dòng)性阻滯和激越；4）當(dāng)投射到下丘腦，引起植物神經(jīng)癥狀，愉快感減退及睡眠異常新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!

抑郁癥發(fā)生相關(guān)機(jī)制類型1.2.1

5-HT低下性抑郁癥

當(dāng)5-HT能低下，可引起焦慮、沖動(dòng)和抑郁，即焦慮性抑郁。焦慮時(shí)喚醒性增加，導(dǎo)致失眠。沖動(dòng)在思維上表現(xiàn)為強(qiáng)迫觀念；情感上表現(xiàn)為易激惹；在行為上表現(xiàn)為攻擊，焦慮限制了向外攻擊；抑郁促進(jìn)向內(nèi)攻擊，即自殺。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!抑郁癥發(fā)生相關(guān)機(jī)制類型1.2.3

DA低下性抑郁癥

中腦-邊緣多巴胺通路功能低下，引起嗜睡、厭食、興趣減退精神運(yùn)動(dòng)性阻滯和人格解體，也稱為阻滯性抑郁。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!臨床藥物選擇1.3.3

對(duì)DA低下性抑郁癥，可選藥物舒必利、非典型抗精神病藥物和溴隱亭，但NE或DA低下引起阻滯性抑郁癥臨床難以鑒別，一般先按NE低下性抑郁癥處理，無(wú)效時(shí)再按DA低下抑郁癥處理。

總之，抑郁癥主要表現(xiàn)海馬、下丘腦的部位的5-HT降低，從抗抑郁藥效應(yīng)來(lái)說(shuō)，升高5-HT能最重要，因?yàn)橹袠?-HT能分布散廣；升高NE次之。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!不同機(jī)制代表藥物的臨床應(yīng)用帕羅西汀

帕羅西汀通過(guò)抑制5-HT回收而增加5-HT能改善抑郁，從阻斷5-HT回收的絕對(duì)強(qiáng)度來(lái)看，由強(qiáng)到弱依次為帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和依他普侖。帕羅西汀也是5-HT和NE雙回收阻斷劑、對(duì)于雙相抑郁的患者，帕羅西汀聯(lián)合鋰鹽治療，耐受性好、轉(zhuǎn)躁率低；對(duì)產(chǎn)后抑郁帕羅西汀有較好的療效。但對(duì)于老年性抑郁，帕羅西汀在老人中血藥濃度比年輕人高78%，偶有發(fā)生譫妄。美國(guó)FDA只批準(zhǔn)帕羅西汀用于廣泛性焦慮癥的SSRIs，研究表明：帕羅西汀比苯二氮藥物起效慢，但降低焦慮比苯二氮類藥物高。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!不同機(jī)制代表藥物的臨床應(yīng)用氟伏沙明

氟伏沙明通過(guò)抑制5-HT回收而增加5-HT能改善抑郁，SSRIs阻斷5-HT回收強(qiáng)度由強(qiáng)到弱依次為帕羅西汀、依他普侖、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭和氟伏沙明，由于氟伏沙明阻斷5-HT回收最弱，故氟伏沙明通常需較高劑量才能起效（100g/d以上）；另一方面，氟伏沙明激動(dòng)DA神經(jīng)元突觸前膜上5-HT2A受體，抑制DA釋放，改善妄想，故對(duì)妄想性抑郁有效。氟伏沙明增加5-HT能預(yù)防自殺有效，且超量相對(duì)安全，是抑郁性自殺的首選藥物。氟伏沙明有鎮(zhèn)靜效應(yīng)，治療焦慮性抑郁效果好。其實(shí)它是SSRIs中引起性功能障礙最少抗抑郁藥。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!不同機(jī)制代表藥物的臨床應(yīng)用曲唑酮

曲唑酮阻斷5-HT回收，增加5-HT水平，激動(dòng)突觸后膜5-HT1A受體，并且曲唑酮還阻斷α1受體和組胺H1受體，故適用焦慮性抑郁；又可用于伴嚴(yán)重失眠的焦慮和抑郁癥。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!不同機(jī)制代表藥物的臨床應(yīng)用米氮平

米氮平為去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑，鑒于米氮平能快速增加NE和5-HT釋放，故能快速抗抑郁。米氮平不僅能改善睡眠和焦慮，而且能改善抑郁的核心癥狀，可用嚴(yán)重抑郁、難治性抑郁癥，也可用于老年抑郁，但米氮平有輕度抗α1受體可引起全身血管擴(kuò)張，導(dǎo)致直立性低血壓、誘發(fā)老年人腦梗死、心膠痛，甚至心肌梗死，也可增加跌倒發(fā)生和骨折。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!抑郁癥發(fā)生相關(guān)機(jī)制類型1.2.2

NE低下性抑郁癥

當(dāng)NE能低下時(shí)，引起警醒性下降，警醒性下降輕則精神運(yùn)動(dòng)性阻滯，重則思睡，精神運(yùn)動(dòng)性阻滯，首先損害注意力和記憶力，導(dǎo)致學(xué)習(xí)能力減退，其次損害導(dǎo)致社會(huì)功能減退，即阻滯性抑郁。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!

臨床藥物選擇1.3.1

臨床上對(duì)5-HT低下性抑郁癥一般考慮使用有鎮(zhèn)靜性5-HT能藥物可取較好療效，如氟伏沙明、米氮平。1.3.2

而對(duì)NE低下性抑郁癥患者要選擇兼有提高NE水平的藥物，可提高患者原動(dòng)力，增強(qiáng)快感，提高食欲，如氟西汀、文拉法辛，但NE水平的提高，可引起高血壓，故高血壓患者不能使用。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!不同機(jī)制代表藥物的臨床應(yīng)用氟西汀

氟西汀間接激動(dòng)NE能，故無(wú)鎮(zhèn)靜效應(yīng)，對(duì)青少年抑郁及阻滯性抑郁療效好；聯(lián)合苯二氮類藥物可治療焦慮性抑郁；聯(lián)合抗精神病藥物阻滯D2受體、又能增加5-HT能，對(duì)精神病性抑郁效果可；對(duì)慢性疼痛的軀體不適與偏頭痛，病人由于5-HT和NE能低下，氟西汀臨床有可靠的療效。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!不同機(jī)制代表藥物的臨床應(yīng)用舍曲林

舍曲林不但擬5-HT能而且還輕度擬多巴胺DA能，故對(duì)憂郁性抑郁癥的效果比氟西汀和帕羅西汀好；舍曲林可聯(lián)合奧氮平治療難治性精神病性抑郁癥。目前認(rèn)為舍曲林對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛或最近心肌梗死的抑郁病人，對(duì)其心臟功能無(wú)不良影響，對(duì)抑郁有中度改善。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!不同機(jī)制代表藥物的臨床應(yīng)用西酞普蘭

西酞普蘭通過(guò)抑制5-HT回收而增加5-HT能改善抑郁，西酞普蘭對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)無(wú)效應(yīng)，故常用于老人。西酞普蘭聯(lián)合不典型抗精神病藥物（如奧氮平）治療精神病性抑郁特別有效；聯(lián)合雌激素替代治療更年期和絕經(jīng)后抑郁患者的抑郁癥狀、焦慮、軀體不適主訴能有顯著改善，由于雌激素增加5-HT能穩(wěn)定心境，經(jīng)前雌激素撤退，5-HT能低下引起孕齡婦女經(jīng)前焦慮和激越。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!不同機(jī)制代表藥物的臨床應(yīng)用文拉法辛

文拉法辛阻斷5-HT和HE回收，其中5-HT能加速NE，引起β受體向下調(diào)節(jié)，而β受體向下調(diào)節(jié)與抗抑郁起效相關(guān)聯(lián)，故文拉法辛能快速抗抑郁，適用焦慮性抑郁癥；老年人抑郁通常為激越性抑郁或焦慮性抑郁，文拉法辛增加5-HT能、穩(wěn)定心境、適合治療激越性抑郁或焦慮性抑郁；NE和5-HT都參與疼痛通路，5-HT和NE雙回收抑制劑對(duì)外科手術(shù)后疼痛，經(jīng)前心緒不良障礙，相關(guān)聯(lián)的發(fā)作性疼痛和不適性軀體疼痛，伴輕性抑郁慢性疼痛均有止痛作用。文拉法辛臨床常用于難治性抑郁癥的治療。新型抗抑郁藥的機(jī)共17頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!總結(jié)隨著社會(huì)發(fā)展、工作生活節(jié)奏加快、競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，精神壓力加大導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病率、患病率逐年增加。新型抗抑郁藥應(yīng)運(yùn)而生，且品種繁多，抗抑郁藥療效和不良反應(yīng)取決于藥物藥理性能和個(gè)體差異有關(guān)，臨床常用新型抗抑郁主要是SSRIs，SSRIs的優(yōu)點(diǎn)有：1、療效與三環(huán)類相當(dāng)；2、起效時(shí)間1～3周或以上；3、除5-HT外其他受體幾乎沒(méi)有影響，因此不良反應(yīng)少；4、不降低抽搐閾值