凝血因子制品的臨床應用課件

凝血因子制品的臨床應用

—湘雅醫(yī)院輸血科李碧娟概述凝血因子：血漿與組織中直接參與血液凝固的物質凝血三要素：血管、血小板、凝血因子概述按照被發(fā)現(xiàn)的先后順序用羅馬字命名為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅢ，加上前激肽釋放酶、高分子量激肽原，共14個凝血因子FⅥ是Ⅴ因子的活化狀態(tài)除FⅣ是Ca2+外，余凝血因子都是蛋白質多數由肝臟合成凝血過程

凝血過程

實驗室檢測指標外源性凝血狀態(tài)評估：PT、PTA、INR內源性凝血狀態(tài)評估：APTT、CT、ACT共同途徑凝血狀態(tài)評估：上述所有指標+FIB+TT紅血栓的形成凝血因子制品分類

人血源性凝血因子制品重組凝血因子制品國外常用的凝血因子制品

rFⅧ、rFⅨ、rFⅦa

纖維蛋白原、FⅦ、FXI、FⅩⅢ濃縮劑

vonWillebrand因子復合物

Ⅷ因子Ⅷ因子是在肝臟合成的一種糖蛋白，又稱為抗血友病A球蛋白（AHG）、抗血友病球蛋白A（AHGA）、抗血友病因子A（AHFA）、血小板輔助因子I、血友病因子VIII或A。參與內源性凝血途徑。Ⅷ因子制品FFP：含有多種凝血因子，價格較低，使用前需交叉配血，易發(fā)生過敏及傳播疾病。冷沉淀：含有多種凝血因子，且含量較高，使用前無需交叉配血，可發(fā)生過敏反應及傳播疾病。凍干人VIII因子：單位體積中含量高，易于儲存及使用，使用前無需交叉配血。重組人VIII因子：可避免疾病的傳播，減少超敏反應的發(fā)生，長期大量使用可產生抑制因子。Ⅷ因子適應癥

甲型血友病DIC低凝期肝功能衰竭等Ⅷ因子輸注劑量輕度至中度出血：10～15IU/kg較嚴重出血：首次劑量15～25IU/kg，8～12小時給予維持劑量10～15IU/kg大出血：首次劑量40IU/kg體重，8～12小時給予維持劑量20～25IU/kg。Ⅸ因子Ⅸ因子是在肝臟合成的單鏈糖蛋白，在FⅪa及Ca2+存在下激活轉化為FⅨa，參與內源性凝血途徑。Ⅸ因子

半衰期：約為20h

來源：FFP、FP、重組Ⅸ因子、凝血酶原復合物等輸注太快導致副作用：發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、臉部潮紅輸注效果只能達到50%凝血酶原復合物人凝血酶原復合物是由健康人的血漿，經低溫乙醇蛋白分離法，并經病毒滅活處理、凍干制成。凝血酶原復合物的成分主要有：凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及少量其它血漿蛋白等。凝血酶原復合物

含有豐富的凝血因子，可同時補充多種凝血因子；經過病毒滅活，不易傳播疾?。皇褂们盁o需交叉配血；但頻繁使用導致FⅡ等蓄積而易形成血栓，故使用時應嚴格掌握適應癥。凝血酶原復合物根據所需補充的凝血因子來計算使用劑量：Ⅶ因子：凝血酶原復合物劑量(U)=體重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血漿濃度(%)×0.5U/kgⅨ因子：凝血酶原復合物劑量(U)=體重(kg)×需要提高的因子Ⅸ血漿濃度(%)×1U/kgⅦ因子適應癥

已產生FⅧ或FⅨ抑制物的先天性血友病患者預計對輸注FⅧ或FⅨ具有高記憶應答的先天性血友病患者獲得性血友病患者先天性FⅦ缺乏癥患者具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力癥患者Ⅶ因子半衰期：4-6h來源：FFP、rhⅦ因子、rⅦ-FPⅦ因子新鮮冰凍血漿：含有各種凝血因子，使用前需交叉配血，有發(fā)生過敏反應和傳播疾病的風險。重組人Ⅶ因子：無需交叉配血，易于儲存和使用，無過敏反應及傳播疾病，但易產生抗FⅦ抗體、價格貴纖維蛋白原適應癥

先天性無或低纖維蛋白血癥繼發(fā)性纖維蛋白原缺乏DIC原發(fā)性纖維蛋白溶解癥等纖維蛋白原半衰期：4-6d分類：注射用Fg制品及外用Fg制品。來源：新鮮冰凍血漿、新鮮液體血漿、冷沉淀、凍干人纖維蛋白原、重組人纖維蛋白原。纖維蛋白原優(yōu)缺點：新鮮冰凍血漿：含量較低，易發(fā)生過敏反應，有傳播疾病的風險，使用前需要進行交叉配血試驗。凍干人纖維蛋白原：來源于多人份血漿，有發(fā)生過敏反應和傳播疾病的風險，儲存及使用方便，無需交叉配血。重組人纖維蛋白原：無疾病傳播的風險，易于儲存，無需要交叉配血。纖維蛋白原2013年歐洲創(chuàng)傷指南推薦：創(chuàng)傷病人纖維蛋白原低于1.5-2.0g/L時，纖維蛋白原首劑量應為3-4g，并推薦早期使用2g氨甲環(huán)酸，有利于穩(wěn)定凝塊而免受纖溶系統(tǒng)的干擾。后續(xù)的劑量根據纖維蛋白原水平和出血狀態(tài)實施個體化方案：纖維蛋白原血栓性疾病如腦梗、心梗，真性紅細胞增多癥及DIC高凝期應慎用！冷沉淀（血漿中的精華）含有Ⅰ、Ⅷ、ⅩⅢ、vWF含有Slit蛋白、纖維結合蛋白是濃縮的凝血因子主要用于大出血、DIC出血期及低凝期還用于抗感染治療治療劑量8～12U/次，必要時連續(xù)應用冷沉淀甲型血友病補充FⅧ：輕度出血：10～15IU/kg中度出血：20～30IU/kg重度出血：40～50IU/kg補充纖維蛋白原：成年人的常規(guī)劑量為8-10袋/次補充內源性凝血因子，糾正凝血功能紊亂穩(wěn)定紅細胞膜，加強其在體內的免疫功能促進單核巨噬細胞的吞噬功能補充和調節(jié)Slit2蛋白分泌，穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定內環(huán)境冷沉淀治療感染的作用機制惡性腫瘤與凝血惡性腫瘤病人凝血功能紊亂，常處于高凝狀態(tài)，易形成靜脈血栓、動脈血栓和血栓性靜脈炎高凝狀態(tài)促進腫瘤的生長和轉移，與患者的預后有著密切關系惡性腫瘤與凝血大量組織因子活化了凝血途徑纖維蛋白原的分解及纖溶系統(tǒng)受到抑制抑制凝血途徑激活、降低纖維蛋白原濃度是治療腫瘤患者的重要措施預防性使用抗凝藥物可以明顯改善預后惡性腫瘤與冷沉淀冷沉淀含有大量的纖維蛋白原及其他凝血因子，激活凝血功能，處于高凝狀態(tài)的惡性腫瘤患者應慎用當腫瘤患者發(fā)生大出血時，應根據凝血功能檢測結果補充凝血因子，用量宜偏小，止血即停用凝血因子制品的缺陷半衰期短，F(xiàn)Ⅷ：8-12h，F(xiàn)IX：18-24h，rFⅦa：2-4h需要多次輸入，容易產生中和抗體，從而影響療效，甚至導致輸注無效血栓形成輸血不良反應：過敏反應、變態(tài)反應、溶血反應凝血因子制品的研究進展

近年來